(貝達: Icotinib) 新藥公司單靠單一營收 危險 ! CDK4/6藥物 尚需時日

貝達產品單一瓶頸待破 北京新浪網 (2018-07-17 00:27)來源：北京商報7月13日，貝達葯業發佈業績預告稱，公司預計2018年1-6月歸屬上市公司股東的凈利潤為6168.62萬-7539.43萬元，同比下降45%-55%。貝達葯業在公告中提到，公司業績下滑的主要原因為，報告期內公司新葯研發工作加緊開展，隨著新項目的立項推進、臨床試驗階段的新葯項目全力推進，研發投入增加較多。無形資產攤銷費用較上年同期增長較多。此外，本報告期因項目補助資金尚未到賬，政府補助較上年同期有所減少。這已經不是貝達葯業首次業績下滑。財報數據顯示，貝達葯業2017年實現營收10.263億元，同比下降0.84%；實現歸屬於上市股東的凈利潤為2.58億元，同比下降30.12%。在業內人士看來，過於依賴單一產品是貝達葯業業績下滑的重要原因。財報數據顯示，貝達葯業的單品埃克替尼2017年實現營收10.259億元，占公司總營收近100%。貝達葯業在財報中坦陳，公司收入的主要來源是產品埃克替尼。此外，據2016年5月貝達葯業發佈的招股說明書顯示，該公司98%的營收來自埃克替尼。貝達葯業彼時表示，未來三年，埃克替尼都將是公司主要的收入來源。埃克替尼屬於國家1類新葯，也是我國第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥，主要用於一線治療EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。2011年6月，埃克替尼獲原國家食葯監總局頒發的新葯證書和生產批文，開始上市銷售。2016年5月，貝達葯業承諾在醫保銜接前提下，將埃克替尼銷售價格降低54%（降價後為1399元/盒）。過於依賴單品意味著公司受該產品影響較大。貝達葯業在2017年財報中將業績下滑原因歸結為，公司主要產品埃克替尼在各地陸續執行國家醫保談判價格，產品降價幅度較大，而醫保帶來的放量尚未明顯體現。醫療戰略諮詢公司Latitude Health合伙人趙衡此前在接受北京商報記者採訪時表示，創新葯的研發耗時長、投入大是所有創新葯企面臨的問題，一個創新葯的研發需要花費近十年的時間導致很多創新葯企業面臨產品過於單一的困境。貝達葯業的埃克替尼進入了新版國家醫保目錄，未來可能放量，但仍需要考慮如何解決單品獨大的問題，一旦出現具有價格優勢的競品，未來市場競爭會很激烈。貝達葯業或許已經意識到單一產品帶來的風險，公司近年來一直希望通過研發以豐富公司產品線，從而尋求擺脫產品單一困境。2018年6月，貝達葯業發公告稱，公司收到國家葯監局簽發的藥物臨床試驗批件，意味著BPI-16350膠囊獲得臨床試驗批准，將進入臨床試驗階段。資料顯示，BPI-16350膠囊是貝達葯業自主研發的抗腫瘤新葯，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），擬單葯或與激素療法聯合使用，主要用於治療激素受體陽性和人類表皮生長因子受體2陰性（HR陽性/HER2陰性）的絕經後晚期或轉移乳腺癌患者，HR陽性/HER2陰性是乳腺癌兩種比較常見的發病機制。從研發投入方面來說，貝達葯業的投入不斷增長。數據顯示，2017年公司研發投入為3.81億元，同比增長近1.4倍，投入規模約佔公司該年收入的37%。就研發項目而言，貝達葯業在研項目達33個，包括上述BPI-16350膠囊獲批臨床，公司獲批進入臨床或已處於臨床的產品為12個，其中研發進展較快的有3個產品，均已處於Ⅲ期臨床，此外還有1個產品已經申報生產。北京商報記者 郭秀娟 姚倩

杭 州 啟明醫械 VenusP-Valve :世界TOP1自膨脹介入性 肺動脈瓣膜

啟明醫療經導管瓣膜產品香港首次亮相 啟明醫療2018年7月9日，香港威爾斯親王醫院，全球頂尖的 VenusP-Valve 經導管自膨式肺動脈瓣成功植入患者體內。此次手術為啟明醫療經導管瓣膜產品香港首次亮相，首兩例患者苦等多年終於得到完美救治。中重度肺動脈瓣反流常見於先天性心臟病糾治術後導致的右心室容量負荷大量增加。長期肺動脈瓣反流可導致右心負荷增加、右心擴大，繼而引起右心衰、房性或室性的心律失常甚至是猝死。同時，由於擴大的右心擠壓左心室導致左心功能不全，進一步惡化患者的臨床狀態並威脅患者的生命。因此，恢復肺動脈瓣的功能對於慢性肺動脈瓣反流患者非常必要。傳統治療方式下，患者需要再次開胸，植入人工肺動脈瓣，但是多次（二次及以上）開胸手術不僅難度大且非常危險，死亡率較高。由於先天性心臟病，該患者已經經歷過多次開胸手術治療，巨大的創傷讓他無法再次承受開胸手術。所幸，他遇見了一支來自香港和中國大陸的心血管專家們攜手合作的團隊。2018年7月9日，香港亞洲心臟病中心林逸賢主任、香港威爾斯親王醫院張誠謙醫生和四川大學華西醫院的陳茂教授、馮元教授，在香港威爾斯親王醫院聯手為其進行了經導管肺動脈瓣植入術(PPVI)。整個手術無需鋸開胸骨，不損傷心臟，僅在大腿根部穿刺，通過導管將 VenusP-Valve 肺動脈瓣膜送到肺動脈處，順利釋放。手術中，整個瓣膜放置過程僅用時不到5分鐘。術後，患者心慌、憋氣的症狀得到改善，各項指標恢復正常。目前，國際上用於 PPVI 的器械系統有 Medtronic 公司的 Melody 瓣膜系統和 Edwards 公司的 SAPIEN 瓣膜系統，兩種產品均屬於球囊擴張介入瓣膜。為避免併發症，手術時需要預先植入一枚支架，起到固定瓣膜、降低瓣膜支架斷裂和冠脈壓迫發生率的作用。兩種瓣膜支架尺寸都較小，而在香港，採用跨瓣補片的右室流出道(RVOT)擴大術後患者肺動脈瓣環內徑大多>26 mm，上述2種國外瓣膜支架基本不適合該類患者。由杭州啟明醫療器械有限公司研發的 VenusP-Valve 是世界上首個進入臨床試驗的自膨脹介入性肺動脈瓣膜。該瓣膜形態上為雙喇叭狀，置入前無需在 RVOT 預先放置固定支架，無需擴張球囊，使用更為簡便和經濟。更為重要的是，目前 VenusP-Valve 肺動脈瓣環適用範圍為16~32 mm，可用於跨瓣補片的自體 RVOT，在臨床上可以滿足超過85%患者的需求，是全球唯一可以覆蓋大尺寸右室流出道患者的經導管肺動脈瓣。"林逸賢主任評價道：「VenusP-Valve 是一款優秀的經導管介入肺動脈瓣膜產品，獨特的雙喇叭狀設計，可以一次性植入支架和瓣膜，手術操作更便捷，是自體肺動脈瓣返流患者的微創介入治療的唯一選擇。這款產品填補了國際市場上同類產品的空白，是中國人的驕傲。」陳茂教授表示：「2013年，全球首例VenusP-Valve成功植入，過去的5年裡，該產品已經在全球20多個國家開展了手術，受到國際上該領域專家的一致認可。尤其適合伴有較大的右室流出道擴大的患者，是目前市場上唯一可提供大尺寸的肺動脈瓣膜產品。微創介入的治療方法減少患者手術創傷，術後恢復也快，為患者的家庭和社會生活品質都帶來了整體的提升。」" 此次手術，不僅是啟明醫療首次在香港進行的經導管瓣膜產品植入，也是兩地心血管醫師使用中國智造創新產品的一次偉大合作。三方期望通過醫、教、研全方位的合作，在臨床服務、教學培訓、科學研究等方面再創國際水準，讓需要進行肺動脈瓣置換的患者在香港就可以使用世界範圍內最先進的瓣膜產品，接受最好的手術治療。啟明醫療的 VenusP-Valve 也已完成中國 CFDA 的註冊試驗，隨訪結果良好，全球多中心臨床研究即將收官，預期將在2019年獲得中國 CFDA 和歐盟 CE 的批淮。截止目前，VenusP-Valve 收到來自全球近30個國家200多例的申請。啟明醫療全系「中國智造」瓣膜產品已經走進全球20多個國家和地區，足跡涉及亞洲、歐洲、南美和北美地區，為1200余位元患者打開心門重獲新生。

生醫融資 赴港交所 八字輕請小心: 吃螃蟹 嘗鮮?

一波生物藥企沖向港市，投資人如何理性看待利好與風險？ 2018-07-14 17:50:05來源:和訊名家已入駐財經號作者: 文 | 特約撰稿人 趙余歡 編輯 | 王小 作為公眾投資平臺的港交所，與生物藥投資者的專業度要求其實仍有一定的錯位，儘管融資管道變得更加通暢，但其中風險值得關注 。"我們是'吃螃蟹'的，拔得頭籌。新政一出來，馬上有企業來找我們，這說明大家還蠻期待的。"安永會計師事務所中國區科技媒體行業審計服務合夥人李康說。兩個多月前，港交所新政生效，允許未能通過主機板財務資格測試的生物科技公司上市，為生物醫藥企業增加了一條融資途徑。僅一周後，2018年5月7日港交所官網便迅速公佈了生物科技公司歌禮的招股書，這是新規下首家尋求上市的企業。安永作為此次申報的核數師及申報審計師，與歌禮正在一同品嘗"螃蟹"的滋味。7月3日，Stealth BioTherapeutics公司、AOBiome Therapeutics公司同日出現在港股IPO申請的名單上，前者是一家總部在美國的臨床階段生物科技公司，後者規模較小，至今僅有19名員工，其中12位是科研人員。加上6月28日公佈材料的信達生物、盟科醫藥，以及此前的華領醫藥和歌禮，截至7月6日，已有六家受益于新政的企業公佈IPO材料，但記者獲悉，目前已有十幾家企業有赴港IPO意願，一大批的企業在準備的路上。李康稱，企業面對這一新政也有自身時間安排的考量，7月至8月會迎來一批新經濟及未盈利生物科技公司在港上市。不過，通江資本董事總經理施小平分析，企業還是更應該將關注重點放在新藥研發、市場准入等公司發展事項中去。已公佈在港股IPO材料的六家企業雖都暫未盈利，但在研發領域各有所長。比如，Stealth BioTherapeutics公司正在開發與線粒體功能失調相關疾病的新型療法；AOBiome Therapeutics公司專注於炎症、中樞神經系統紊亂疾病治療的研發；信達生物以研發單抗藥物見長；盟科醫藥正在開發用於治療耐多藥(MDR)"超級細菌"感染的抗菌療法。歌禮主攻抗病毒、癌症及脂肪肝三個疾病領域；華領醫藥的核心優勢是在研的糖尿病藥物Dorzagliatin。香港允許未盈利的生物科技公司上市，但依舊要求企業專注於研發內容，企業的核心產品需通過概念開發階段並擁有核心專利，同時證明擁有多隻潛在產品，上市後的募資用途也應主要用於研發。

生醫融資 赴港交所 八字輕請小心: 國際人馬角力 一同被評比?誰勝出?

內地企業更熱衷"我們啟動了香港市場近25年來最重大的一次上市制度改革。"港交所集團行政總裁李小加在一年一度的港交所媒體見面會上稱，希望今年6月底後新經濟公司可以按新規則申請上市。港交所吸引新經濟公司的政策已籌備多時。4月，即公佈了《主機板上市規則》的修訂結果，允許未能通過主機板財務資格測試的生物科技公司上市，允許擁有不同投票權架構的公司上市，同時為尋求在香港作第二上市的大中華及國際公司設立新的第二上市管道。新政生效日期是4月30日，比預估的6月底提前兩個月。李小加認為，如果上市機制仍然一成不變，就會落後於其他主要國際市場，落後於新經濟時代的發展。港交所IPO新政，獲得多位投資機構人士積極的評價。安永在6月25日發佈的2018年上半年IPO市場調研報告中稱，新政有利於吸引新經濟公司和生物科技公司上市。生物科技行業潛力大，會為香港的資本市場帶來更大的空間。從全球交易市場來看，允許未盈利的生物藥企業上市的美國納斯達克，積累了很多估值增長較好的生物科技公司。生物科技類企業融資需求非常高，登陸資本市場相當於增加了一個直接融資的管道，"多一條腿走路"。有研發能力、專利技術的企業獲得更為充足且連續的資金，研發將更加高效有序，並且有港交所批准上市及監管部門的背書，企業產品的發展潛力及可預見的市場空間和效益會更易被認可，對企業有正面效應。新政落地兩個多月，公佈IPO申請的生物科技公司有六家。據公開報導，上海天士力（600535 公告, 行情, 點評, 財報）、複宏漢霖、亞盛醫藥等企業有赴港上市意願。李康稱，港交所收到很多諮詢，下半年預計會看到更多的企業申請及上市。

對於中國的生物科技公司而言，港股新政最具吸引力 目前A股市場尚未形成通暢的上市管道，雖然相對於美股的生物藥政策，港股稍遲一步，但香港處於美國與內地市場兩者之間，既足夠國際化，又瞭解中國國情，在不同投票權架構和收入門檻方面也沒有制度上的重大障礙和劣勢。並且，與內地資本市場的互聯互通，使得在港上市的公司可以直接引入內地投資者。吸引中國內地生物藥企赴港上市，也符合港交所的整體定位。雖然港交所上市的公司來自20多個國家和地區，但來自中國內地的上市公司市值占比約60%，成交金額約占股本市場成交總額的70%。中國內地企業仍是港股上市的主流群體。目前港股市場相對比較活躍。李康分析，2018年上半年，100%的港交所主機板上市企業獲得了超額認購，其中有半數主機板新股獲得了超百倍的認購。這意味著香港市場對新股的投資熱情很高，新股發行的認購需求比較旺盛。隨著上市公司的增加，港股有望成為吸引亞洲地區生物科技類企業的一個資本中心，也會帶來一些輻射及規模效應。

避免提前透支 在上市管道打通後，估值水準成為企業繞不開的話題。"就像騰訊一樣，市場會給它一個很好的估值，伴隨它不斷地成長。"高特佳投資執行合夥人李彤認為，港股市場相對成熟，非理性因素較少，能夠體現出一個企業的最終價值。在原研藥取得一定突破後，生物製藥企業去納斯達克上市是最佳的選擇。而國內藥企多聚焦于開發生物類似藥，即生物仿製藥，並非原研藥，這類企業"不怎麼受待見"，在納斯達克較難上市。國家"千人計畫"專家吳幼玲曾表示，很多公司研發以生物類似藥起步，但做生物類似藥也很不容易，所謂"微創新"從某種程度上來說屬於實際情況；距離真正做到生物藥的創新，仍存在一定的差距。Pugatch Consilium諮詢公司報告顯示，2017年，中國在全球生物製藥競爭力排名中位列20名，新加坡、美國、瑞士、德國等處於行業前列。鳳凰投資援引NIH資料分析，以抗體藥為例，中國生物藥市場仍落後國際市場，截至2017年4月，全球在研的生物藥臨床研究2794項，中國占比11%，美國領先，占51%。正是由於與歐美藥企在新藥研發水平和階段的整體差異，對科技含量較高、有一定創新性的國內生物藥公司而言，赴港上市是一個相對合理的通向資本的管道。目前港股對內地醫藥行業估值比較理性。李彤分析，如果公司有其投資價值，並且未來公司價值能以一定的模型估算出來，這類公司能夠獲得投資者認同。這些具有一定創新能力的國內企業，想做原研藥的越來越多，有一部分藥企的研發，正在從類似藥向原研藥過渡。生物類似藥的研發進程相對較快，做出來之後既為企業形成現金流的支撐，也為一級市場的融資提供硬指標；解決了資金問題後，企業才有可能追求原研藥的開發。港股新政下，企業的融資管道更加通暢，上市後的持續募資對企業發展是很好的支撐，資本市場對原研藥的認可度也更高，會形成一個良性迴圈。從IPO的六家企業也可一窺端倪。歌禮開發的首個抗丙肝1類創新藥戈諾衛，今年6月已獲國家藥監局批准上市，預計未來數年收益將主要來自該藥物及另一丙肝泛基因藥拉維達韋；盟科醫藥的Contezolid(MRX-I)正進行III期臨床試驗，預計2019年下半年遞交新藥上市申請；華領醫藥的全球首創糖尿病新藥Dorzagliatin已啟動III期臨床研究；信達生物、複宏漢霖等也已經走在生物類似藥研發的前端。與生物藥研發進程相伴的是藥企持續不斷的融資"補血"，已提交IPO申請的六家生物藥企均有多輪融資經歷。歌禮在2017年1月完成1億美元B輪融資，有媒體報導，融資後公司估值或近百億元；華領醫藥在2018年D輪和E輪融資1.174億美元，3月路透社稱，該公司尋求的港股IPO融資約4億美元規模；同時，信達生物在今年4月完成1.5億美元的E輪融資，歷年融資額累積達5.6億美元；盟科醫藥截至2017年底已獲1.07億美元投資；Stealth Biotherapeutics今年6月宣佈完成1億美元融資；2017年初AOBiome獲得3000萬美元C輪融資。這些在赴港上市前已經歷過多輪融資的明星企業，雖然估值普遍未對外透露，但仍有業內投資者提出可能存在的高估值風險。施小平提到，企業在二級市場IPO的時候是否能達到之前的估值，公開市場投資者是否認可，是否可能跌破發行價等，都是需要考量的因素。李彤也認為，香港不會給企業一個不合理的高估值，而是一個相對準確能反映企業成長預期的估值。如果企業在內地市場上，IPO前融資已經拉到非常高，超出港股估值，那赴港IPO確實有可能在公開市場把估值向下拉。

生醫融資 赴港交所 八字輕請小心: 市場開發落後同業? 能來嗎??

這帶來一個問題，企業是否會因此降低赴港上市的熱情？"當企業投資價值處於合理水準時，無論是對投資者還是對企業發展來說，都是良性的過程。"李彤分析，港股市場如果能給未盈利的生物科技企業合理的估值，反過來會倒推整個一級市場的投資價格，避免提前透支。2018年上半年，平安好醫生登陸港股，按籌資金額位列上半年港股首位，但上市後曾短暫經歷破發。安永大中華區上市服務主管合夥人何兆烽分析，破發其實跟發行的時間有密切的關係，今年上半年有幾個破發的案例，都是在美中貿易戰比較激烈，或者有一些雙方新的、更激烈的建議出來之前，就進行了路演和定價。定價與交易的第一天之間還有時間差，市場環境的變化導致破發。李康認為，破發和這類特殊事件有一定關係，並不能說明港股投資者對醫藥行業的態度。從行業發展的角度看，企業估值即便下降，也未見得是壞事。企業在IPO前如果估值過高，在登陸港股後對接下來的投資人是一種損害，也損傷企業價值。

需要提升專業度嗎？一種新藥從研發到最後獲批在市場銷售，短則三四年，長則達十年，產品研發階段需要大量的資金投入。雖然港股新政對生物科技類公司開通了新管道，但基於該行業的風險因素，港交所還設立了一些限制條件，市值15億港元，已通過I期臨床試驗、即將進入II期臨床試驗作為兩個主要上市門檻。新政生效的前夜，港交所官網上再度更新了《李小加網誌》。這一欄目從2012年起開始更新，記錄了對港交所熱點的思考。在5月23日更新的《李小加網誌》中提及，生物科技公司的產品研發、製造和銷售過程都受到國家醫藥監管機構的嚴格監管，每一階段的發展都有清晰明確的監管標準和尺度，這一特點使得生物科技公司能夠提供財務指標以外清晰具體的披露，供投資者判斷投資風險。5月4日，港交所還專門成立了一個生物科技諮詢小組，非法定機構，不參與上市申請個案的審批。這個諮詢小組的主要工作是幫助聯交所上市科和上市委員會瞭解生物科技中的專業知識和經驗，制定詳盡和專業的披露指引，並在實踐中幫助核查招股書中的專業披露內容。這其實與港交所的自身定位有關。港交所目前對生物科技企業把關的焦點在資訊披露上，而不是實質性的前端審查。也就是說，上市門檻屬於客觀標準，公司一旦達標，港交所就不會通過任意改變門檻或用其他主觀判斷來對個體公司進行取捨或審查，只能嚴格要求公司詳盡、準確地披露資訊。這符合港股的註冊制規則指引。因而，投資這些生物企業風險依然大。即便通過I期和II期臨床試驗，倒在III期臨床試驗的案例不勝枚舉。即使通過了所有臨床試驗，藥品監管部門也有可能因為其他因素不批准產品上市。還有，上市後，生物科技企業如果研發"孤兒藥"，面對著一個相當小眾的市場，那麼企業未來的市場空間能否支撐起目前的估值？又或者，做生物類似藥的公司想上市，研發進度如果落後於行業，那麼這個公司該給多少估值、該給那些領先的公司多少估值？港交所並不參與這些評價。這些判斷交由專業投資者。如果投資者認為企業發佈的研究結果未達預期，或者細分藥物市場沒有招股書中描述的那麼好，公司的股價會下行，這符合市場的投資邏輯。"必須指出的是，作為市場的營運者和監管者，我們永遠不可能比市場更聰明，無論監管者怎麼用心審核，都沒有辦法將所有的壞公司擋在市場之外，更不可能為投資者作出決策。"李小加在網誌中談到，要防止這個板塊過早過熱引發崩盤，並提醒散戶投資者"如果你不能接受投資的股票價值有可能歸零的風險，請千萬不要投資"。這其實帶來了一個悖論。未盈利的生物科技企業上市後，面向的是全體投資者，包括二級市場上對生物藥知之甚少的散戶投資者；但生物藥的專業度門檻以及研發結果的不確定性，又決定了專業的機構投資者更加適合參與這場生物藥盛宴。作為公眾投資平臺的港交所，與生物藥投資者的專業度要求其實仍有一定的錯位。儘管融資管道變得更加通暢，但其中的風險仍不容忽視。本文首發於微信公眾號：財經雜誌。文章內容屬作者個人觀點，不代表和訊網立場。投資者據此操作，風險請自擔。

(24億美元市場 一分種全覽) 中/美CDK4/6抑制劑進度: 貝達藥業CDK4/6抑制劑

貝達藥業CDK4/6抑制劑的臨床申請獲受理 MedMed醫學傳播時訊 文章來源：藥渡網微信公眾號2018年1月末，貝達藥業股份有限公司收到國家食品藥品監督管理總局簽發的《藥品註冊申請受理通知書》（受理號：CXHL1800011國、CXHL1800010國、CXHL1800007國），公司自主研發的BPI-16350膠囊及其原料藥用於乳腺癌適應症治療的藥品臨床試驗申請已獲得國家食品藥品監督管理總局受理。

一、該新藥的基本情況 藥品名稱：BPI-16350膠囊受理號：CXHL1800010國、CXHL1800011國劑型：膠囊規格：25mg、100mg申請事項：新藥申請，特殊審批程式，化學藥品1類申報階段：臨床申請人：貝達藥業股份有限公司結論：根據《中華人民共和國行政許可法》第三十二條的規定，經審查，決定予以受理。

藥品名稱：BPI-16350受理號：CXHL1800007 國劑型：原料藥申請事項：新藥申請，特殊審批程式，化學藥品1類申報階段：臨床申請人：貝達藥業股份有限公司結論：根據《中華人民共和國行政許可法》第三十二條的規定，經審查，決定予以受理。

二、該新藥的研究情況 BPI-16350膠囊及其原料藥是公司自主研發的抗腫瘤新藥，針對的靶點為細胞週期蛋白依賴性激酶4/6 (CDK4/6)，擬單藥或與激素療法聯合，主要用於治療激素受體陽性和人類表皮生長因數受體2陰性(HR陽性/HER2陰性)的絕經後晚期或轉移乳腺癌患者，還可用於Rb+的其他癌症的一、二線或聯合治療。CDK4/6是調節細胞週期的關鍵因數，能夠觸發細胞週期從生長期(G1期)向DNA複製期(S期)轉變，CDK4/6抑制劑將細胞週期阻滯於G1期，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。按照CFDA規範、標準和《藥品註冊管理辦法》，公司已對BPI-16350的藥學、臨床前藥效、藥物代謝動力學及安全性評估做了全面、系統的研究，向CFDA提交了臨床試驗申請(IND)並獲得正式受理。截至目前，該藥物已累計投入研發費用約2021萬元人民幣（未經審計）。

三、同類藥品的市場情況 目前，美國食品藥品監督管理局FDA批准了三個CDK4/6抑制劑藥物，包括輝瑞公司的Palbociclib（帕博西尼，商品名：Ibrance）、諾華公司的Ribociclib（瑞博西尼，商品名：Kisqali）以及禮來公司的Abemaciclib（商品名：Verzenio）。2015年2月，基於Ⅱ期臨床試驗PALOMA-1研究最終結果，第一個CDK4/6抑制劑Palbociclib膠囊劑經FDA加速批准，用於治療HR陽性/HER2陰性絕經後晚期乳腺癌。2017年3月，FDA批准了Ribocilib作為與芳香酶抑制劑的聯用方案，用於治療HR陽性/HER2陰性的絕經後乳腺癌患者。2017年9月，FDA批准禮來公司的乳腺癌新藥Abemaciclib上市。參照IMS Health的相關資料，CDK4/6抑制劑2017年全球市場銷售額超過24億美元。截至本公告日，這三種藥物均尚未在國內獲批上市，目前國內也沒有其他用於晚期乳腺癌患者治療的CDK-4/6抑制劑上市。根據中國醫學科學院腫瘤醫院/國家癌症中心赫捷院士、全國腫瘤登記中心主任陳萬青教授等在國際著名專業期刊《CA：A Cancer Journal for Clinicians》雜誌上發表的《2015年中國癌症統計資料》顯示，乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤，占中國所有女性癌症的15%，年新發乳腺癌女性病例數達26.86萬。根據相關文(Richard S. Finn等在《The New England Journal of Medicine》上發表的《Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer》)的報導，激素受體陽性(HR陽性)是乳腺癌患者的主要類型，占 60%-65%。

大陸 對 中藥注射劑 再限縮: 單獨 處方

中藥注射劑攤上大事了，需單獨處方！ 藥源網藥源網今天 國家衛健委發佈《醫療機構處方審核規範》，明確藥師是處方審核工作的第一責任人，規定所有處方均應經審核通過後方可進入劃價收費和調配環節。其中，中藥飲片、中藥注射劑要單獨開具處方，未來將面臨更嚴峻的挑戰！從今往後，藥師的權力更大---可以對問題處方說不；責任更重---藥師是處方審核的第一責任人。需要對處方的合法性、規範性、適宜性進行審核。中藥注射劑被嚴加看管---要單獨開具處方。中藥注射劑除了醫保報銷受限、用藥受限（進入多地重點監控目錄）之外，處方上也加強了管理，未來將面臨更嚴峻的挑戰！7月10日，國家衛健委、國家中醫藥管理局、中央軍委後勤保障部3部門聯合制定了《醫療機構處方審核規範》。自印發之日起執行。《規範》共包括7章23條，對處方審核的基本要求、審核依據和流程、審核內容、審核品質管制、培訓等作出規定。通過規範處方審核行為，一方面提高處方審核的品質和效率，促進臨床合理用藥；另一方面體現藥師專業技術價值，轉變藥學服務模式，為患者提供更加優質、人性化的藥學技術服務。新規實施以後，患者處方不再是醫生說了算，對於不合理處方，藥師有權說"不"！

所有處方需經審核 處方審核規範要求，所有處方均應當經審核通過後方可進入劃價收費和調配環節，未經審核通過的處方不得收費和調配。

藥師是處方審核第一責任人 規範明確，藥師是處方審核工作的第一責任人。藥師應當對處方各項內容進行逐一審核。醫療機構可以通過相關資訊系統輔助藥師開展處方審核。對資訊系統篩選出的不合理處方及資訊系統不能審核的部分，應當由藥師進行人工審核。

對於從事處方審核的藥學專業技術人員（以下簡稱藥師）應當滿足以下條件：（一）取得藥師及以上藥學專業技術職務任職資格。（二）具有3年及以上門急診或病區處方調劑工作經驗，接受過處方審核相應崗位的專業知識培訓並考核合格。處方審核內容有三項規範對於醫生處方的審核內容主要有三項，一是合法性審核，二是規範性審核，三是適宜性審核。

(禁止 適應症外使用) 中藥注射劑 處方三大審核: 合法性/規範性/ 適宜性

合法性審核（一）處方開具人是否根據《執業醫師法》取得醫師資格，並執業註冊。（二）處方開具時，處方醫師是否根據《處方管理辦法》在執業地點取得處方權。（三）麻醉藥品、第一類精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、抗菌藥物等藥品處方，是否由具有相應處方權的醫師開具。

規範性審核（一）處方是否符合規定的標準和格式，處方醫師簽名或加蓋的專用簽章有無備案，電子處方是否有處方醫師的電子簽名。（二）處方前記、正文和後記是否符合《處方管理辦法》等有關規定，文字是否正確、清晰、完整。

（三）條目是否規範。1.年齡應當為實足年齡，新生兒、嬰幼兒應當寫日、月齡，必要時要注明體重；2.中藥飲片、中藥注射劑要單獨開具處方；（注：《處方管理辦法》的規定是西藥和中成藥可以分別開具處方，也可以開具一張處方，中藥飲片應當單獨開具處方。此處規定中藥注射劑要單獨開具處方可視為是對《處方管理辦法》的修訂，且從嚴。中藥注射劑單獨拎出來，可見臨床用藥及審核力度加大.）3.開具西藥、中成藥處方，每一種藥品應當另起一行，每張處方不得超過5種藥品；4.藥品名稱應當使用經藥品監督管理部門批准並公佈的藥品通用名稱、新活性化合物的專利藥品名稱和複方製劑藥品名稱，或使用由原衛生部公佈的藥品習慣名稱；醫院製劑應當使用藥品監督管理部門正式批准的名稱；5.藥品劑量、規格、用法、用量準確清楚，符合《處方管理辦法》規定，不得使用"遵醫囑""自用"等含糊不清字句；6.普通藥品處方量及處方效期符合《處方管理辦法》的規定，抗菌藥物、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射藥品、易制毒化學品等的使用符合相關管理規定；7.中藥飲片、中成藥的處方書寫應當符合《中藥處方格式及書寫規範》。

適宜性審核

（一）西藥及中成藥處方，應當審核以下專案：1.處方用藥與診斷是否相符；2.規定必須做皮試的藥品，是否注明過敏試驗及結果的判定；3.處方劑量、用法是否正確，單次處方總量是否符合規定；4.選用劑型與給藥途徑是否適宜；5.是否有重複給藥和相互作用情況，包括西藥、中成藥、中成藥與西藥、中成藥與中藥飲片之間是否存在重複給藥和有臨床意義的相互作用；6.是否存在配伍禁忌；7.是否有用藥禁忌：兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、臟器功能不全患者用藥是否有禁忌使用的藥物，患者用藥是否有食物及藥物過敏史禁忌證、診斷禁忌證、疾病史禁忌證與性別禁忌證；8.溶媒的選擇、用法用量是否適宜，靜脈輸注的藥品給藥速度是否適宜；9.是否存在其他用藥不適宜情況。

（二）中藥飲片處方，應當審核以下專案：1.中藥飲片處方用藥與中醫診斷（病名和證型）是否相符；2.飲片的名稱、炮製品選用是否正確，煎法、用法、註腳等是否完整、準確；3.毒麻貴細飲片是否按規定開方；4.特殊人群如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、臟器功能不全患者用藥是否有禁忌使用的藥物；5. 是否存在其他用藥不適宜情況。建立品質監測指標體系建立處方審核品質監測指標體系，對處方審核的數量、品質、效率和效果等進行評價。至少包括處方審核率、處方干預率、處方合理率等。來源：醫藥雲端工作室

大陸 承認 境外臨床數據 台灣藥廠受益? 待考驗 !!!!

陸藥品註冊鬆綁 台廠大利多 2018-07-14 01:27經濟日報 記者黃文奇/台北報導大陸國家藥品監督管理局（CFDA）近期發布《接受藥品境外臨床試驗資料的技術指導原則》，承認境外臨床數據，是產業重大突破。國內新藥公司早已磨刀霍霍準備進軍中國市場，業者估計，中國政策鬆綁，新藥進入大陸市場可縮短七年以上的臨床試驗期。屬重大疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品註冊申請，將有大利基。大陸CFDA將承認境外臨床數據，對已有產品上市或接近上市的新藥公司，包括藥華、智擎、中裕、浩鼎等公司而言商機大增；利基新藥如台微體、順藥、安成藥、逸達，甚至學名藥公司如生達、永信等都同樣受惠。CFDA此次發布的指導原則中，認可的境外臨床試驗數據，包括但不限於申請人透過藥品的境內外同步研發在境外獲得的創新藥臨床試驗數據；在境外展開仿製藥（學名藥）研發，若具「一致性評價」數據者，可以此數據在大陸申請藥證。在上述原則中，CFDA指出，第一個原則是，申請人應確保境外臨床試驗數據真實、準確和可溯源，並符合國際人用藥品註冊技術協調會（ICH）藥物臨床試驗品質管制規範（GCP）的相關要求；申請人須確保境外臨床試驗設計科學，臨床試驗品質管制體系符合要求，數據統計分析準確、完整。提交藥品註冊申請時，應依照大陸《藥品註冊管理辦法》的申報數據要求，整理匯總境內外各類臨床試驗，形成完整的臨床試驗數據包；數據包括生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性數據；鼓勵採用通用技術檔案格式（CTD）提交。業界指出，台廠要以境外資料（數據）申請大陸藥證，若臨床試驗數據真實可靠，符合ICH GCP和藥品註冊檢查要求，可望全部通過，否則可能只被部分接受，還要補做其他臨床數據。

國家新政！抗癌藥單獨採購，120天內完成

藥智網 抗癌藥開展專項招標採購已是箭在統上！在充分考慮降稅影響的基礎上，通過市場競爭實現價格下降。抗癌藥降低價格，已經不是"做"與"不做"的事情，已經不是"觀望觀望"與"等待等待"，而是快速行動，必須馬上推進！

四個月內，專項採購必須快速完成 !筆者得知，最近一份《關於開展抗癌藥省級專項集中採購工作的通知》（徵求意見稿）已經開始在業界流傳。據悉，通知對於抗癌藥降價的時間，大體有如下要求：1、各省要在今年8月份底之前，出臺抗癌藥專項採購方案；2、9月底之前，全面啟動專項採購工作；3、今年年底前，專項採購工作完成。掛網、採購、臨床使用、終端售價全部到位，患者受益。按照這個節奏推進，也就是要求四個月內，必須完成方案制定、集中採購實施、推進、落實並傳導到終端，節奏可謂快馬加鞭，這也充分體現出在抗癌藥降價這一關乎"民生健康"的問題上，從上到下的堅決態度與推進信心，如果真能如期落地，對於廣大"因病返貧"的患者來說，又將是一個極好的福音。

繼續堅持"藥招7號文"的引領，"四個有利於"是核心思想 筆者獲悉，意見稿再一次要求，要按《國務院辦公廳關於完善公立醫院藥品集中採購工作的指導意見》(國辦發[2015]7號,簡稱"7號文")的要求，做好專項採購。即以省（市）為單位組織開展，明確醫療機構是採購主體，落實招采合一、帶量採購、量價掛鉤、以量換價！藥招7號文中，最為關鍵的是"四個有利於"（有利於破除以藥補醫機制，加快公立醫院特別是縣級公立醫院改革；有利於降低藥品虛高價格，減輕人民群眾用藥負擔；有利於預防和遏制藥品購銷領域腐敗行為，抵制商業賄賂；有利於推動藥品生產流通企業整合重組、公平競爭，促進醫藥產業健康發展），而這"四個有利於"是從2015年至今招標採購方案設計的指導思想，其中，在抗癌藥價格高昂的背景下，"四個有利於"中的"第二個有利於"，無異就顯得格外重要！7號文的核心精髓是：堅持以省（區、市）為單位的網上藥品集中採購方向，實行一個平臺、上下聯動、公開透明、分類採購，採取招生產企業、招采合一、量價掛鉤，那麼，由此可見，通過抗癌藥來看，新形式下的藥品集中採購態勢，將繼續呈現下列變化： 1、由省（市）組織開展採購（政策制定、組織協調、目錄統籌、資料共用、資訊核驗、糾錯調整）； 2、醫療機構作為採購主體（為用而采、招采合一、以量換價）。

抗癌藥分類採購，通過一致性評價品種原則上將與原研同組PK 據悉，此次抗癌藥分類採購中，對於招標採購藥品，將繼續開展雙信封評審採購，對屬於通過一致性評價的仿製藥，原則上將與原研藥列入同一競價組，按相同規則招標採購。同時，此次專項採購，將確保藥品專項採購在陽光下運行，將降價效果傳導到終端。而且，在醫保支付方面，也對此次專項談判的藥品進行了政策規定，大體意思即對專項採購新增中標或原中標品種降價幅度較大的品種，要確保進入醫保管道暢通，鼓勵醫療機構和相關人員使用降價幅度較大的藥品。2018年4月3日，國務院發佈的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》（國辦發〔2018〕20號）第九條要求，"藥品集中採購機構要按藥品通用名編制採購目錄，促進與原研藥品質和療效一致的仿製藥和原研藥平等競爭"。從上述資訊來看，今後，通過一致性評價的仿製藥與原研藥在招標時享受同等待遇，將進一步被佐實。過期專利藥享受特殊待遇的時代將幾乎蕩然無存。而且從以量換價的角度來看，這次誰降價多，誰將獲益多。如果仍然堅持不降或少降，相信未來的日子並不好過：臨床使用範圍將被嚴格控制的同時，將會逐漸被替代。電影《我不是藥神》的上映，並非一出苦情大戲上演這麼簡單。輿論鋪墊先行，接下來的專項採購才是重中之重，抗癌藥降價，才剛剛登場！

(仿製藥弱勢 破解之道) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!

我國仿製藥弱勢地位三大成因及破解之法 長期以來，我國仿製藥在於原研藥的競爭中處於弱勢地位，其因素無外乎："人優我劣"，"人有我無"，"人先我後"。"人優我劣"即國內市場有相應仿製藥，但品質難以保障，臨床上更傾向於使用療效確切、品質優良的原研藥，這種情況是現階段國內仿製藥面對的主要障礙。在美國市場，原研藥專利過期後，首仿藥會以原研藥50%-80%的價格銷售，並搶佔大量市場份額。原研廠商往往會主動降價，以應對仿製藥的競爭壓力。然而在我國，儘管有為數眾多的仿製藥企業參與競爭，仿製藥在中標價格低於原研藥物的同時，佔據的市場份額也遠少於原研藥物。例如二甲雙胍是臨床上最常使用的降糖藥之一，其原研藥是百時美施貴寶的"格華止"，自1999年在國內上市以來，"格華止"牢牢佔據70%以上的市場份額，目前市場上參與競爭的110多家國產二甲雙胍廠商總市場份額低於30%。價格方面，單片"格華止"常常是國產二甲雙胍的2倍以上，且有繼續擴大的趨勢。據2016年北醫三院發表在《臨床藥物治療雜誌》上的文章，納入評價的國產二甲雙胍與"格華止"的體外溶出度與溶出參數存在顯著差異；生物等效性試驗顯示部分國產二甲雙胍與"格華止"不等效；"格華止"普通片在部分有效性指標上可能優於國產緩釋片，在安全性方面可能優於國產普通片。因此，現有證據表明部分二甲雙胍仿製藥在藥學特性、生物等效性和臨床一致性方面與原研藥相比可能有一定差距。可見，對於二甲雙胍這類發展成熟、工藝門檻低的老藥，品質差距是造成國產仿製藥市場競爭力低下的主因。針對國產仿製藥品質低下的現狀，2018年4月的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》將進一步推進仿製藥一致性評價政策，有臨床資料支撐、通過一致性評價的品種將被納入原研藥可相互替代藥品目錄。新政策將進一步釋放仿製藥一致性評價資源；原輔料品質也是仿製藥品質的制約因素，新政策將提高藥用原輔料和包裝材料品質，組織相關品質標準修訂工作，實現原輔料和藥包材品質升級、滿足仿製藥製劑品質要求。"人有我無"即國內市場沒有對標某個重要原研藥的仿製藥，臨床上只好繼續使用原研藥。藥品審評審批速度慢曾是制約國內仿製藥種類的主要因素，漫長複雜的審批過程使一些國內仿製藥錯失了市場機遇，原研藥長時間佔領市場，甚至形成價格壟斷。2015年國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》後，藥品審評審批速度明顯加快，積壓批件數從2014年頂峰時的18000餘件降低至2017年的6400餘件，審批環節的障礙已經基本掃除。目前，全球銷售額前十的藥品在國內均無國產仿製藥上市，但在多個品種上，國內仿製藥企業已經取得了可喜的進展。例如，自身免疫性疾病藥物依那西普的原研產品是安進和輝瑞的Enbrel，國內已有中信國健、塞金生物、海正藥業三家公司的生物類似物上市；連續多年位居銷售額榜首，打破多項銷售記錄的阿達木單抗（品牌名Humira）是治療自身免疫性疾病的效果最佳的藥物之一，目前國內的信達生物和百奧泰的生物類似物產品已經處於III臨床；來那度胺、阿呱沙班、利伐沙班三款仿製藥已有多家公司申請上市。當下，新政策著力推動以需求為導向的仿製藥研發。新政策要求建立跨部門的藥品生產和使用資訊共用機制，強化藥品供應保障及使用資訊監測，及時發佈藥品供求情況，從而引導企業研發、註冊和生產。鼓勵仿製臨床必需、療效確切、供應短缺的品種，鼓勵仿製重大傳染病防治和罕見病治療所需、處置突發公共衛生事件所需、兒童使用及專利到期前一年尚無註冊申請的藥品。此舉將大大加快臨床急需或專利即將到期品種的仿製。新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品將載入中國上市藥品目錄集，上市藥品目錄集內容動態更新並即時公開。在技術環節，新政策將加強仿製藥技術攻關，對重點化藥、生物藥的共性技術研究列入國家相關科技計畫，我們認為這將大大加快核心製劑、原輔料、包材製備等技術難點的突破，為國產仿製藥品質提升掃除諸多技術障礙。上述舉措的落地將破解國內仿製藥企業與發達國家原研藥市場的資訊壁壘，使重要品種的仿製藥及時上市，滿足國內醫療需求。"人先我後"即在招標採購、開具處方等過程中，外資原研藥處於優先地位，優質仿製藥難以獲得匹配的市場份額。仿製藥普遍被認為與原研藥在品質上存在較大差距，因此在以往的招標工作中，即使是品質好、療效確切的仿製藥也往往在品質分層中落後於原研藥，劃分在作為最低門檻的GMP藥品層次，與數量眾多的競標對手（該品種的其他生產廠家）競爭，從而導致中標價格被一再壓低。以2017年化學藥物中銷售金額最高的氯吡格雷為例，信立泰是國內氯吡格雷仿製藥份額第一名，目前其25mg、75mg兩個版本薄膜衣片已通過一致性評價。2016年該品種以原研藥"波立維"為對照進行人體生物等效性試驗，結果顯示該仿製藥在人體生物利用度、生物等效性和安全性上與原研藥均無明顯差別，但原研廠商Sanofi的市場份額自2014年以來始終保持在60%左右，75mg薄膜衣片原研藥的價格維持在仿製藥的2倍左右。樂普藥業加入競爭後，並未對Sanofi的市場份額造成威脅，反而有逐漸擠佔信立泰市場份額的趨勢，說明國內仿製藥企業往往是內部競爭，沒有實現"進口替代"搶佔原研藥份額。除了國內仿製藥品質缺陷給醫生、患者留下的固有印象影響外，以往醫保、招標、使用環節的政策障礙也是重要因素。而今，絕大部分省份將通過一致性評價的仿製藥和原研藥歸於同一個品質層次，在本輪招標中享受與原研藥近乎同等的優待，有利於加速進口替代進程。根據2016年一項統計，與仿製藥相關的指標已被很多省份列為重要品質層次指標：16個省認可通過一致性評價的仿製藥品；12個省認可獲得FDA或歐盟等發達市場製劑認證；12個省認可首仿藥；3個省認可達到國際水準仿製藥品。可以預見，通過一致性評價藥品在政策上的優勢將繼續擴大。除了在集中招標採購中提升仿製藥待遇之外，部分省份還針對掛網採購、議價採購等其他採購方式做出改革嘗試，以期鼓勵醫療機構採購和使用通過一致性評價品種。以上海為例，上海於2018年 2月2日發佈《關於通過仿製藥品質和療效一致性評價品種直接掛網採購的通知》，規定通過仿製藥品質和療效一致性評價品種可直接掛網採購，議價結果一般不得高於原研藥或參比製劑價格的70%，大幅度增加了仿製藥的價格彈性。相比以往招采中仿製藥與原研藥高達100%-200%的價格差距，該政策無疑是重大利好。在醫保支付環節，原來醫保支付是按照比例支付，未來很可能採用按照藥品通用名支付。原有醫保支付體系下，患者使用原研藥和仿製藥的自付金額差別較小。2017年2月發佈的《人力資源社會保障部關於印發國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）的通知》中提出"各省（區、市）要按照藥品價格改革的要求加快推進按通用名制定醫保藥品支付標準工作"，如果政策落地後，患者使用原研藥和仿製藥，自付金額差別將變大。在開具處方環節，現行《處方管理辦法》要求醫師採用通用名開具處方，而實際操作中還是開具商品名為主，其中第16條規定醫療機構購進藥品，同一通用名稱藥品的品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成類同的複方製劑1-2種，因特殊診療需要使用其他劑型和劑量規格藥品的情況除外，即"一品兩規"。"一品兩規"被仿製藥企業認為是一致性評價落地的最大障礙，而浙江省允許醫療機構2018年之前通過一致性評價的產品可臨時突破"一品兩規"。此外，《處方管理辦法》新政策鼓勵仿製藥使用，要求嚴格落實藥品通用名開具處方的要求，強化執業藥師在處方審核和藥品調配中的作用，實現仿製藥去品牌化。截至目前，已有四批通過一致性評價的品種名單公佈，包括21個品種（41個品規）。其中，華海藥業通過10個品規，海正輝瑞、正大天晴、石藥集團、京新藥業各通過3個。在堅持推進一致性評價政策、提升國產仿製藥品質的基礎上，研發、生產、監管、醫保、招標、使用等多個環節的支援政策將極大推動國內仿製藥企業的市場競爭力。可以預見，未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價，長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高，技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益，真正實現"進口替代"。

本節小結：長期以來，我國仿製藥在與原研藥的競爭中處於弱勢地位，其因素無外乎："人優我劣"，"人有我無"，"人先我後"，針對以上痛點，近年來，我國制定一系列政策，旨在藥品審評審批、招標採購、醫保支付等環節大力扶持通過一致性評價的優質仿製藥品種，未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價，長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高，技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益，真正實現"進口替代"。

(強國之路有多遠) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!

尋找紅海中的藍海——中外仿製藥定價與銷售深度報告 藥智精英俱樂部 自2015年以來，藥政巨變，為國內創新藥和優質仿製藥帶來發展機遇，特別是一致性評價政策的推出，有利於國產優質仿製藥實現彎道超車。長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高。2018年是我國仿製藥一致性評價品種通過的元年，我們認為也是我國由仿製藥大國崛起為強國的起點。在這個時點，我們發佈近70頁的《尋找"紅海"中的"藍海"——中外仿製藥定價與銷售深度報告》，報告試圖為中國仿製藥行業發展路徑尋找一定的方向。我們認為國內能夠實現進口替代，出口轉內銷以及工商一體化企業將受益，成為仿製藥"紅海"中的"藍海"。

一、仿製藥大國崛起為強國之路有多遠 我國仿製藥政策的歷史沿革我國是全球第二大醫藥消費市場，也是仿製藥生產和使用大國。從需求端來看， 2017年我國仿製藥市場規模達到5000億元左右，占總藥品市場約40%的份額。從供給端來看，在我國現有的18.9萬個藥品批文中，其中95%是仿製藥批文，所有制藥企業的營業收入主要來自於仿製藥。對於公共醫療來說，仿製藥最大的意義是給予患者等同于原研藥的治療效果的同時，以相對低廉的價格供應醫療需求。但過往國內仿製藥行業發展並未滿足這兩方面的需求，曾經以降價為主要目的的醫改政策和國內仿製藥品質落後是造成這種局面的核心因素。從1996年國家衛計委出臺《藥品價格管理暫行辦法》至今的20多年中，我國仿製藥發展主要經歷了三個階段： 第一階段是1996年至2015年，主要以行政手段降價為主。期間共發生了32次發改委主導的藥品降價，降價總規模超過700億。其中以2011年3月和2007年1月兩次降價為劇，降價總額分別達到100億和70億。該階段有效實現了國產仿製藥的降價目的，擴大了基本藥物市場，但仿製藥降價並未解決"看病貴"問題。因為這個階段的國產仿製藥價廉卻質低，實際治療中醫生和患者依舊傾向于使用原研藥。面對社會老齡化程度加劇，醫保資金日益吃緊，我國政府意識到提升我國仿製藥競爭力是破局關鍵。第二階段，也就是2015年8月，國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。這一階段，藥品審評審批速度加快，有利於國內仿製藥企業及時佈局專利即將到期的重要原研藥；仿製藥品質和療效一致性評價也順利起步，有利於國內仿製藥規範化發展，提升整體競爭力。 第三階段，2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出建立上市藥品目錄集，將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入，並注明創新藥、改良型新藥及與原研藥品品質和療效一致的仿製藥等屬性，以及有效成份、劑型、規格、上市許可持有人、取得的專利權、試驗資料保護期等資訊，為創新藥和優質仿製藥企業提供更有利的政策環境，減少了創新藥和優質仿製藥企業高額研發投入下的後顧之憂。2018年4月3日，國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》，集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利，三個涉及集中招采、臨床使用和醫保支付的關鍵目錄將及時納入一致性評價的仿製藥品種，降低了仿製藥准入成本，增強仿製藥對於原研藥的競爭力。進口替代空間較大的仿製藥品種將有望集中受益，對進口藥的替代速度有望進一步提高。 此外，這項《意見》提出，仿製藥企業經認定為高新技術企業按15%的稅率徵收企業所得稅。實際上，規模以上的仿製藥企業普遍被認定為高新技術企業，已享受按照15%稅率優惠。《意見》將為未來仿製藥企業在高新技術企業認定過程提供堅實支持，保證長期稅率優惠不會發生變化。價格政策方面，《意見》指出完善主要由市場形成藥品價格的機制，形成有升有降、科學合理的採購價格，調動企業提高藥品品質的積極性。我們認為，臨床必需的低價藥存在一定提價空間，另一角度來看，通過一致性評價的品種在降價幅度上有望獲得相對優勢。這份檔標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。本節小結：我國仿製藥政策變革主要經歷三個階段：第一階段是1996年-2015年，以行政手段降價為主。第二階段，也就是2015年8月，國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。第三階段，2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出建立上市藥品目錄集，將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入。2018年4月3日，國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》，集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利，標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。

晟德3.7 億元拚入袋: 授權 中國華潤醫藥 (CS02糖尿病新藥)

晟德 發言日期107/07/13 發言時間16:33:01 發言人林秀月 發言人職稱管理處處長 發言人電話2655-8680分機301 主旨 本公司董事會決議簽署CS02糖尿病新藥大陸授權合作備忘錄 符合條款 第53款 事實發生日107/07/13 說明1.事實發生日:107/07/13 2.公司名稱:晟德大藥廠股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 本公司董事會決議與中國華潤醫藥控股公司簽署CS02糖尿病新藥獨家授權大陸市場開發 與商業化之合作備忘錄。其中簽約金加上里程碑金為8000萬人民幣，銷售權利金最高可達兩位數的百分比，雙方約定由我方協助統籌按照國際多中心方式開展本項目第II期 和第III期之臨床研究，華潤醫藥控股負責實施和管理中國大陸的臨床研究工作、負擔 本項目在中國大陸的臨床研究費用與藥品註冊相關費用，並於獲得CFDA批准上市後，負責該項目在中國的商業化推廣。6.因應措施:無。7.其他應敘明事項: (1)華潤醫藥控股有限公司為華潤醫藥集團有限公司(香港聯合交易所股份代碼：3320.HK )之獨資子公司，華潤醫藥集團為中國領先之綜合醫藥公司，主要從事研發、生產及銷售 醫藥產品，產品組合包括化學藥品、中藥、生物制劑及營養保健品。治療領域廣泛，包 括心血管、消化道和新陳代謝、大容量靜脈輸注、兒科、呼吸系統等。此外該公司擁有 多個馳名品牌，包括「三九」、「東阿阿膠」、「雙鶴」及「紫竹」。2017年該集團 營業收入1725.32億港幣，年內利潤68.67億港幣。 (2)依雙方簽訂之保密合約，雙方對於具體里程碑款及權利金皆具有保密義務，該合約 對於未來營收貢獻，依公開資訊觀測站每月營收之公告訊息及會計師查核或核閱之各期 財務報告公告訊息為主。

晟德 (4123-TW) 今 (13) 日宣佈，與中國華潤醫藥控股簽署糖尿病新藥 CS02 獨家授權大陸市場合作備忘錄 (MOU) ，簽約金加上里程碑金為人民幣 8000 萬元 (約新台幣 3.7 億元)，待正式簽約後將認列利益，未來銷售權利金最高可達雙位數。晟德指出，將由華潤醫藥控股負責實施跟管理大陸的臨床研究，以及負擔 CS02 的研究與藥品註冊相關費用，獲得中國食品藥品監督管理總局 (CFDA) 核准上市後，也將由華潤負責在大陸市場的商業化推廣。晟德指出，糖尿病新藥 CS02 已經在台灣、美國針對第二型糖尿病病人進行二期人體臨床試驗，預計 2019 年底至 2020 上半年完成收案。晟德總經理許瑞寶指出，華潤醫藥控股在大陸具備藥品開發資源及銷售通路，未來期待結合晟德在研發實力以及優化水劑產品組合等優勢，雙方優勢互補，期待加速 CS02 在中國大陸的上市時程。晟德強調，與華潤醫藥目前簽署合作備忘錄，未來要等到正式簽約，簽約金及里程碑金才會入袋，雙方期待能夠儘速完成，未來三期臨床試驗預計最快需要三年時間，上市申請則需要一年時間，預估最快上市可能在 2024 年以後。晟德引述國際糖尿病聯盟 (IDF) 2017 年的全球糖尿病地圖指出，當年全球約有 4.25 億糖尿病患， 因糖尿病死亡的人數約有 400 萬。IDF 預測，2045 年全球罹患糖尿病的人口高達 6.29 億，中國糖尿病人口居全球之冠，約 1.14 億。華潤醫藥控股為華潤醫藥集團 (3320.HK) 獨資子公司，主要從事研發、生產及銷售醫藥產品，該公司擁有多個品牌，包括三九、東阿阿膠、雙鶴及紫竹。2017 年華潤醫藥集團營收為港幣 1725.32 億元，利潤為港幣 68.67 億元。

中國走出自己的仿制藥 戰略 !! 印度代購 仿制藥 大大減少

仿制藥焦點：中國能像印度一樣大力发展仿制藥嗎？ 2018-07-09 來源：新民晚報隨著抗癌藥新規逐步落地，各有關部門正積極落實抗癌藥降稅的後續措施，督促推動抗癌藥加快降價，讓群眾有更多獲得感。2017年醫保藥品目錄准入談判，赫賽汀、美羅華、萬珂等15個療效確切但價格較為昂貴癌症治療藥品被納入醫保目錄。對于目錄內的抗癌藥，下一步將開展專項招標采購，在充分考慮降稅影響的基礎上，通過市場競爭實現價格下降。醫保目錄外的抗癌藥如何實現降價?國家醫保局將開展准入談判，與企業協商確定合理的價格後納入目錄范圍，有效平衡患者臨床需求、企業合理利潤和基金承受能力。據了解，近年來有關部門采取一系列措施，2017年居民個人支出佔衛生總費用的比重下降到28.8%，較新一輪醫改前下降了12個百分點。抗癌藥方面，絕大多數臨床常用、療效確切的藥品都已納入醫保支付范圍。國家醫保局將按要求抓緊推進工作，爭取讓群眾早用上、用得起好藥，逐步減輕重大疾病患者的醫藥費用負擔。

以下關于"藥"的知識點，順便了解下Q：仿制藥是假藥嗎? A：仿制藥是仿造專利藥生產的、能達到同樣效果的藥物，必須得到各國藥監部門的批准才能上市。從藥效上說，仿制藥不是假藥，我們日常用到的很多藥都是仿制藥。但是，未經中國藥監部門審批上市的仿制藥，比如印度仿制藥，從法律上說都是假藥。

Q：印度為啥可以隨便仿制新藥? A：這事兒說起來有點复雜。簡單理解，印度有一套獨特的制度保證仿制藥的生產，如果遇到專利藥企業起訴仿制藥生產企業，印度一般會盡力維護仿制藥企業的權益。

Q：進口藥為什麼那麼貴? A：新藥的研发，特別是腫瘤新藥的研发，基本集中在几家跨國藥企手中。總體上一款新藥的研发費用大約需要5億美元至10億美元，佔企業營業收入的比例超10%，再加上各個環節的費用，到了患者購買時價格就相當貴了。以治慢粒白血病藥物格列衛為例，從发現致病染色體到得到FDA批准上市，一共用了40多年。

Q：中國能像印度一樣大力发展仿制藥嗎? A：我國有將近5000家制藥企業，生產的藥物中仿制藥佔了96%左右。中國也很想提高仿制藥質量，2016年國務院辦公廳頒布的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，正是為了通過對仿制藥的安全性和有效性進行評價，來促進仿制藥提高質量。

Q：現在進口腫瘤藥便宜了嗎? A：從2015年開始，中國政府從不同角度入手，綜合性地降低抗癌藥價格，過去3年中已經明顯降低了患者經濟負擔。2016年以來，有關部門組織開展了國家藥品價格談判試點和國家醫保目錄談判，39個談判品種平均降價50%以上，其中包括17個抗癌藥品。例如，治療乳腺癌的曲妥珠單抗(赫賽汀)從每瓶(440毫克)20000多元降至7600元。肺癌藥物特羅凱從十年多年前16000元一盒降到2000元一盒，醫保報銷後，患者自付部分只剩下几百元。今年，李克強總理也在多個場合要求制藥企業降低抗癌藥價格，通過進口抗癌藥零關稅等措施促成降價。

Q：現在還有到印度代購藥這種事嗎? A：印度代購腫瘤藥的情況，主要集中在2005年-2010年，當時需要服用進口基因靶向藥物的患者中，大約六七成服用印度仿制藥。但現在，隨著藥價的下降和抗癌藥納入醫保，印度代購仿制藥的情況已經大大減少。不過，現在仍然存在著海外代購抗癌藥的情況，因為一些新的抗癌藥價格還是非常昂貴。在這些職業代購中，存在著不少欺詐行為，用假藥欺騙患者。

あすか製薬、「バルサルタン錠」1300万錠を自主回収発がん性物質混入

 ( エーブィエ バイオファーム) 2018年07月06日 あすか製薬は7月6日、高血圧症治療剤「バルサルタン錠 『AA』」4商品・計約1300万錠を自主回収すると発表した。中国の製造所で作られた原薬に、発がん性物質「N－ニトロソジメチルアミン」が混入したためという。すでに国内の病院や薬局計1300カ所に納入されており、「服用すれば重篤な症状が生じる危険性は否定できないが、現時点では健康被害の報告はない」（経営企画部）という。回収の対象となるのは、2014～16年に出荷された20・40・80・160ミリグラム入りの商品。あすか製薬に吸収合併され17年に解散した子会社「あすかActavis製薬」が販売していた。現在はあすか製薬が承継しており、納入した医療機関は全て把握しているという。同社は今後、医療機関に文書で通知して自主回収していく。服用者の発がんリスクの評価も進め、「服用者の方々に適切な対処がなされるよう、情報が得られ次第すみやかに情報提供する」としている。混入の程度や原因は明らかになっておらず、現在も調査中。同じ製造所が作った「バルサルタン錠 『AA』」は欧州にも出回っており、今月から自主回収が始まっているという。あすか製薬も海外規制当局の指摘によって混入を把握したとしている。あすか製薬は「高血圧の患者さんが、急に治療剤の服用を止めると危険。直ちに医療機関に相談し、適切な代替品を取得、服用してほしい」（同）としている。

中國Novartis大跟風大降價: Gleevec (格列卫)

格列衛的原研藥降價了！ 醫谷 近段時間最火的藥"格列衛"降價了！ 在繼輝瑞和西安楊森之後，諾華也下調了格列衛的價格，昨日（7月9日），深圳全藥網發佈了《市公立醫院藥品集團採購目錄部分成交品種價格下調的通知》（以下簡稱通知），《通知》稱對採購目錄（第二批）部分成交品種的供應價格進行下調，其中，就有諾華的甲磺酸伊馬替尼，規格為0.1g*120片。上個月初，全藥物網也發佈了價格下調的通知，對30個成交品種供應價格進行下調，當時價格下調的品種中，也包括甲磺酸伊馬替尼，不過是江蘇豪森製藥生產的格列衛仿製藥，值得一提的是，江蘇豪森的格列衛仿製藥"昕維"正式拿到了國家藥監局的《藥品補充申請批件》，成為該品種首家順利通過一致性評價的企業，另悉，國內另外兩家格列衛仿製藥生產企業正大天和歐意藥業的伊馬替尼也正處於仿製藥一致性評價過程當中。有行業人士表示："江蘇豪森的伊馬替尼通過一致性評價，意味著該仿製藥達到了與原研藥品質和藥效一致。而仿製藥的價格遠遠低於原研藥，能夠更大範圍保證患者用藥的可及性，並有望進一步倒逼原研藥降價。"不止是格列衛，近段時間，多個原研藥開始了降價舉措。日前，甘肅省藥品和醫用耗材集中採購網發佈公告稱，根據西安楊森製藥有限公司和甘肅重藥醫藥有限公司的主動申請，同意調低其部分品種的價格，其中，西安楊森旗下一款抗白血病原研藥達珂（注射用地西他濱）的掛網價格由10339元/瓶下調至4996元/瓶，降幅高達51.7%，如此高的降幅讓該產品成為市場上少數價格低於國產仿製藥的藥品。在業內人士分析指出："跨國企業主動降價的背後，既有對國家抗癌藥降價政策的回應，也有國產仿製藥倒逼以及醫保、招標價格聯動機制等因素疊加，是跨國藥企們在中國市場承壓後作出的試水性舉措。 同時，隨著國家醫療保障局成立，醞釀已久的醫保支付標準離落地越來越近。醫保支付標準，即醫保對藥品支付的執行價或參考價，如果未來醫保局對同一通用名的藥品（包括原研藥和通過一致性評價的仿製藥）採取同一醫保支付標準，該支付標準不僅將加速仿製藥對原研藥的替代，同時還將促使原研藥在降價和市場份額之間進行選擇。據國家衛健委體制改革司監察專員賴詩卿透露："醫保支付標準已經制定好，公佈還待時機"，賴詩卿介紹，醫保支付標準不是價格，但是影響（藥品）價格形成的關鍵要素。要通過醫保支付標準的不斷調整來發現藥品/醫療服務的真實成本，引導價格合理形成。