醫保 戰略: 仿製葯一致性評價 創新葯 綠色審評制度 真是市場保證??

諾德閆永正：醫保戰略性購買驅動藥品價值導向革命 北京新浪網 (2018-07-16 15:20)2017年基本醫療保險基金總收入1.8萬億元，支出1.4萬億元，分別比上年增長 37.0%和 33.9%，年末基本醫療保險統籌基金累計結存1.3萬億元，醫保對藥品市場的影響是顯而易見的。新組建的國家醫保局未來將發揮戰略購買者的角色，積極建立質量尊崇和技術敬畏的支付理念，驅動藥品研發創新和質量提升。醫保戰略性購買，有望在三個層次展開：以量搏價，提升醫保集團購買的基金績效；以質取勝，引領藥品質量體系的價值導向；兼容共生，構建未來協調健康、創新驅動的發展格局。首先，強調更高質量和具有價值的醫保購買目標。醫保要將藥品質量作為醫保支付的首要依據。將質量管理嵌入評價考核指標，形成強烈的利益激勵。其次，用未來投資的戰略思維強化醫保購買的方向引領。對具有極高臨床創新價值的產品和技術，綜合平衡基金購買能力建立集團購買的詢價機制，通過談判機制將臨床急需藥物納入醫保目錄，提升藥品的可及性。2017年國家醫保談判，可以視為全面體現價值導向的醫保戰略購買的系統嘗試和成功實踐。具體來看：

第一，確立價值導向的醫保用藥需求。以病人為中心，以臨床為基準，明確「補缺、選優、支持創新、鼓勵競爭」的醫保用藥需求導向。

第二，引入社會協商，堅持規則至上。在國家醫保藥品准入和支付標準談判中，以社會協商、集團購買、平等談判的治理理念，設置了全流程的法律規範和操作規程，讓規則成為每一個參與談判人員可遵循、可檢測、可追溯的行為準則。

第三，以專業彰顯科學價值，以數據消弭認識偏差。為了支持談判，由臨床藥學專家和社保管理專家分別成立藥物經濟學評估組和醫保大數據評估組，獨立組織研究提供評估報告。

國家醫保談判除了制度探索的意義外，對提高中國臨床用藥水平、減輕患者負擔、促進企業創新發展具有劃時代意義。以國內創新葯——西達本胺為例，該藥用於治療T細胞淋巴瘤（PTCL）患者，月費用超過2.6萬元。按談判確定的醫保支付標準及納入醫保支付，所需負擔減少2.3萬元，不到原來的15%。就企業而言，納入醫保意味著廣闊的市場前景，成長的收益遠可抵消降價的損失。綜上所述，我們認為隨著醫保戰略購買者定位的確立，未來藥品市場將迎來較深層次的格局重構。以抗生素、輔助用藥為代表的一部分既得利益品種將會受到長期打壓，甚至部分產品可能被迫退出市場；而一部分滿足臨床用藥剛性需求的高質量、創新型藥品將脫穎而出。此外，目前推行的仿製葯一致性評價、創新葯綠色審評制度也從供給端為上述產品提供了制度保障。展望未來，我們需要對具備創新研發能力及標準市場製劑出口能力的企業給予重點關注。詳全文 諾德閆永正：醫保戰略性購買驅動藥品價值導向革命-財經新聞-新浪新聞中心 http://news.sina.com.tw/article/20180716/27521626.html

(貝達: Icotinib) 新藥公司單靠單一營收 危險 ! CDK4/6藥物 尚需時日

貝達產品單一瓶頸待破 北京新浪網 (2018-07-17 00:27)來源：北京商報7月13日，貝達葯業發佈業績預告稱，公司預計2018年1-6月歸屬上市公司股東的凈利潤為6168.62萬-7539.43萬元，同比下降45%-55%。貝達葯業在公告中提到，公司業績下滑的主要原因為，報告期內公司新葯研發工作加緊開展，隨著新項目的立項推進、臨床試驗階段的新葯項目全力推進，研發投入增加較多。無形資產攤銷費用較上年同期增長較多。此外，本報告期因項目補助資金尚未到賬，政府補助較上年同期有所減少。這已經不是貝達葯業首次業績下滑。財報數據顯示，貝達葯業2017年實現營收10.263億元，同比下降0.84%；實現歸屬於上市股東的凈利潤為2.58億元，同比下降30.12%。在業內人士看來，過於依賴單一產品是貝達葯業業績下滑的重要原因。財報數據顯示，貝達葯業的單品埃克替尼2017年實現營收10.259億元，占公司總營收近100%。貝達葯業在財報中坦陳，公司收入的主要來源是產品埃克替尼。此外，據2016年5月貝達葯業發佈的招股說明書顯示，該公司98%的營收來自埃克替尼。貝達葯業彼時表示，未來三年，埃克替尼都將是公司主要的收入來源。埃克替尼屬於國家1類新葯，也是我國第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥，主要用於一線治療EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。2011年6月，埃克替尼獲原國家食葯監總局頒發的新葯證書和生產批文，開始上市銷售。2016年5月，貝達葯業承諾在醫保銜接前提下，將埃克替尼銷售價格降低54%（降價後為1399元/盒）。過於依賴單品意味著公司受該產品影響較大。貝達葯業在2017年財報中將業績下滑原因歸結為，公司主要產品埃克替尼在各地陸續執行國家醫保談判價格，產品降價幅度較大，而醫保帶來的放量尚未明顯體現。醫療戰略諮詢公司Latitude Health合伙人趙衡此前在接受北京商報記者採訪時表示，創新葯的研發耗時長、投入大是所有創新葯企面臨的問題，一個創新葯的研發需要花費近十年的時間導致很多創新葯企業面臨產品過於單一的困境。貝達葯業的埃克替尼進入了新版國家醫保目錄，未來可能放量，但仍需要考慮如何解決單品獨大的問題，一旦出現具有價格優勢的競品，未來市場競爭會很激烈。貝達葯業或許已經意識到單一產品帶來的風險，公司近年來一直希望通過研發以豐富公司產品線，從而尋求擺脫產品單一困境。2018年6月，貝達葯業發公告稱，公司收到國家葯監局簽發的藥物臨床試驗批件，意味著BPI-16350膠囊獲得臨床試驗批准，將進入臨床試驗階段。資料顯示，BPI-16350膠囊是貝達葯業自主研發的抗腫瘤新葯，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），擬單葯或與激素療法聯合使用，主要用於治療激素受體陽性和人類表皮生長因子受體2陰性（HR陽性/HER2陰性）的絕經後晚期或轉移乳腺癌患者，HR陽性/HER2陰性是乳腺癌兩種比較常見的發病機制。從研發投入方面來說，貝達葯業的投入不斷增長。數據顯示，2017年公司研發投入為3.81億元，同比增長近1.4倍，投入規模約佔公司該年收入的37%。就研發項目而言，貝達葯業在研項目達33個，包括上述BPI-16350膠囊獲批臨床，公司獲批進入臨床或已處於臨床的產品為12個，其中研發進展較快的有3個產品，均已處於Ⅲ期臨床，此外還有1個產品已經申報生產。北京商報記者 郭秀娟 姚倩

(24億美元市場 一分種全覽) 中/美CDK4/6抑制劑進度: 貝達藥業CDK4/6抑制劑

貝達藥業CDK4/6抑制劑的臨床申請獲受理 MedMed醫學傳播時訊 文章來源：藥渡網微信公眾號2018年1月末，貝達藥業股份有限公司收到國家食品藥品監督管理總局簽發的《藥品註冊申請受理通知書》（受理號：CXHL1800011國、CXHL1800010國、CXHL1800007國），公司自主研發的BPI-16350膠囊及其原料藥用於乳腺癌適應症治療的藥品臨床試驗申請已獲得國家食品藥品監督管理總局受理。

一、該新藥的基本情況 藥品名稱：BPI-16350膠囊受理號：CXHL1800010國、CXHL1800011國劑型：膠囊規格：25mg、100mg申請事項：新藥申請，特殊審批程式，化學藥品1類申報階段：臨床申請人：貝達藥業股份有限公司結論：根據《中華人民共和國行政許可法》第三十二條的規定，經審查，決定予以受理。

藥品名稱：BPI-16350受理號：CXHL1800007 國劑型：原料藥申請事項：新藥申請，特殊審批程式，化學藥品1類申報階段：臨床申請人：貝達藥業股份有限公司結論：根據《中華人民共和國行政許可法》第三十二條的規定，經審查，決定予以受理。

二、該新藥的研究情況 BPI-16350膠囊及其原料藥是公司自主研發的抗腫瘤新藥，針對的靶點為細胞週期蛋白依賴性激酶4/6 (CDK4/6)，擬單藥或與激素療法聯合，主要用於治療激素受體陽性和人類表皮生長因數受體2陰性(HR陽性/HER2陰性)的絕經後晚期或轉移乳腺癌患者，還可用於Rb+的其他癌症的一、二線或聯合治療。CDK4/6是調節細胞週期的關鍵因數，能夠觸發細胞週期從生長期(G1期)向DNA複製期(S期)轉變，CDK4/6抑制劑將細胞週期阻滯於G1期，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。按照CFDA規範、標準和《藥品註冊管理辦法》，公司已對BPI-16350的藥學、臨床前藥效、藥物代謝動力學及安全性評估做了全面、系統的研究，向CFDA提交了臨床試驗申請(IND)並獲得正式受理。截至目前，該藥物已累計投入研發費用約2021萬元人民幣（未經審計）。

三、同類藥品的市場情況 目前，美國食品藥品監督管理局FDA批准了三個CDK4/6抑制劑藥物，包括輝瑞公司的Palbociclib（帕博西尼，商品名：Ibrance）、諾華公司的Ribociclib（瑞博西尼，商品名：Kisqali）以及禮來公司的Abemaciclib（商品名：Verzenio）。2015年2月，基於Ⅱ期臨床試驗PALOMA-1研究最終結果，第一個CDK4/6抑制劑Palbociclib膠囊劑經FDA加速批准，用於治療HR陽性/HER2陰性絕經後晚期乳腺癌。2017年3月，FDA批准了Ribocilib作為與芳香酶抑制劑的聯用方案，用於治療HR陽性/HER2陰性的絕經後乳腺癌患者。2017年9月，FDA批准禮來公司的乳腺癌新藥Abemaciclib上市。參照IMS Health的相關資料，CDK4/6抑制劑2017年全球市場銷售額超過24億美元。截至本公告日，這三種藥物均尚未在國內獲批上市，目前國內也沒有其他用於晚期乳腺癌患者治療的CDK-4/6抑制劑上市。根據中國醫學科學院腫瘤醫院/國家癌症中心赫捷院士、全國腫瘤登記中心主任陳萬青教授等在國際著名專業期刊《CA：A Cancer Journal for Clinicians》雜誌上發表的《2015年中國癌症統計資料》顯示，乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤，占中國所有女性癌症的15%，年新發乳腺癌女性病例數達26.86萬。根據相關文(Richard S. Finn等在《The New England Journal of Medicine》上發表的《Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer》)的報導，激素受體陽性(HR陽性)是乳腺癌患者的主要類型，占 60%-65%。

大陸 對 中藥注射劑 再限縮: 單獨 處方

中藥注射劑攤上大事了，需單獨處方！ 藥源網藥源網今天 國家衛健委發佈《醫療機構處方審核規範》，明確藥師是處方審核工作的第一責任人，規定所有處方均應經審核通過後方可進入劃價收費和調配環節。其中，中藥飲片、中藥注射劑要單獨開具處方，未來將面臨更嚴峻的挑戰！從今往後，藥師的權力更大---可以對問題處方說不；責任更重---藥師是處方審核的第一責任人。需要對處方的合法性、規範性、適宜性進行審核。中藥注射劑被嚴加看管---要單獨開具處方。中藥注射劑除了醫保報銷受限、用藥受限（進入多地重點監控目錄）之外，處方上也加強了管理，未來將面臨更嚴峻的挑戰！7月10日，國家衛健委、國家中醫藥管理局、中央軍委後勤保障部3部門聯合制定了《醫療機構處方審核規範》。自印發之日起執行。《規範》共包括7章23條，對處方審核的基本要求、審核依據和流程、審核內容、審核品質管制、培訓等作出規定。通過規範處方審核行為，一方面提高處方審核的品質和效率，促進臨床合理用藥；另一方面體現藥師專業技術價值，轉變藥學服務模式，為患者提供更加優質、人性化的藥學技術服務。新規實施以後，患者處方不再是醫生說了算，對於不合理處方，藥師有權說"不"！

所有處方需經審核 處方審核規範要求，所有處方均應當經審核通過後方可進入劃價收費和調配環節，未經審核通過的處方不得收費和調配。

藥師是處方審核第一責任人 規範明確，藥師是處方審核工作的第一責任人。藥師應當對處方各項內容進行逐一審核。醫療機構可以通過相關資訊系統輔助藥師開展處方審核。對資訊系統篩選出的不合理處方及資訊系統不能審核的部分，應當由藥師進行人工審核。

對於從事處方審核的藥學專業技術人員（以下簡稱藥師）應當滿足以下條件：（一）取得藥師及以上藥學專業技術職務任職資格。（二）具有3年及以上門急診或病區處方調劑工作經驗，接受過處方審核相應崗位的專業知識培訓並考核合格。處方審核內容有三項規範對於醫生處方的審核內容主要有三項，一是合法性審核，二是規範性審核，三是適宜性審核。

(禁止 適應症外使用) 中藥注射劑 處方三大審核: 合法性/規範性/ 適宜性

合法性審核（一）處方開具人是否根據《執業醫師法》取得醫師資格，並執業註冊。（二）處方開具時，處方醫師是否根據《處方管理辦法》在執業地點取得處方權。（三）麻醉藥品、第一類精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、抗菌藥物等藥品處方，是否由具有相應處方權的醫師開具。

規範性審核（一）處方是否符合規定的標準和格式，處方醫師簽名或加蓋的專用簽章有無備案，電子處方是否有處方醫師的電子簽名。（二）處方前記、正文和後記是否符合《處方管理辦法》等有關規定，文字是否正確、清晰、完整。

（三）條目是否規範。1.年齡應當為實足年齡，新生兒、嬰幼兒應當寫日、月齡，必要時要注明體重；2.中藥飲片、中藥注射劑要單獨開具處方；（注：《處方管理辦法》的規定是西藥和中成藥可以分別開具處方，也可以開具一張處方，中藥飲片應當單獨開具處方。此處規定中藥注射劑要單獨開具處方可視為是對《處方管理辦法》的修訂，且從嚴。中藥注射劑單獨拎出來，可見臨床用藥及審核力度加大.）3.開具西藥、中成藥處方，每一種藥品應當另起一行，每張處方不得超過5種藥品；4.藥品名稱應當使用經藥品監督管理部門批准並公佈的藥品通用名稱、新活性化合物的專利藥品名稱和複方製劑藥品名稱，或使用由原衛生部公佈的藥品習慣名稱；醫院製劑應當使用藥品監督管理部門正式批准的名稱；5.藥品劑量、規格、用法、用量準確清楚，符合《處方管理辦法》規定，不得使用"遵醫囑""自用"等含糊不清字句；6.普通藥品處方量及處方效期符合《處方管理辦法》的規定，抗菌藥物、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射藥品、易制毒化學品等的使用符合相關管理規定；7.中藥飲片、中成藥的處方書寫應當符合《中藥處方格式及書寫規範》。

適宜性審核

（一）西藥及中成藥處方，應當審核以下專案：1.處方用藥與診斷是否相符；2.規定必須做皮試的藥品，是否注明過敏試驗及結果的判定；3.處方劑量、用法是否正確，單次處方總量是否符合規定；4.選用劑型與給藥途徑是否適宜；5.是否有重複給藥和相互作用情況，包括西藥、中成藥、中成藥與西藥、中成藥與中藥飲片之間是否存在重複給藥和有臨床意義的相互作用；6.是否存在配伍禁忌；7.是否有用藥禁忌：兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、臟器功能不全患者用藥是否有禁忌使用的藥物，患者用藥是否有食物及藥物過敏史禁忌證、診斷禁忌證、疾病史禁忌證與性別禁忌證；8.溶媒的選擇、用法用量是否適宜，靜脈輸注的藥品給藥速度是否適宜；9.是否存在其他用藥不適宜情況。

（二）中藥飲片處方，應當審核以下專案：1.中藥飲片處方用藥與中醫診斷（病名和證型）是否相符；2.飲片的名稱、炮製品選用是否正確，煎法、用法、註腳等是否完整、準確；3.毒麻貴細飲片是否按規定開方；4.特殊人群如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、臟器功能不全患者用藥是否有禁忌使用的藥物；5. 是否存在其他用藥不適宜情況。建立品質監測指標體系建立處方審核品質監測指標體系，對處方審核的數量、品質、效率和效果等進行評價。至少包括處方審核率、處方干預率、處方合理率等。來源：醫藥雲端工作室

中國抗腫瘤藥 “江湖” 門派與布局

上市藥企業密集佈局 大批新藥待上市 藥智精英俱樂部國內腫瘤藥的研發，經歷了一個從無到有，從仿製走向創新的艱難過程，在這一過程中，既已湧現出像恒瑞醫藥(600276，SH)、綠葉製藥(02186，HK)、貝達藥業(300558，SZ)這樣具備強大研發實力的成熟上市藥企，也有著如歌禮、信達生物、和黃藥業這樣的創新藥後起之秀。雖然目前國產抗癌藥已有相當大的銷售金額，遺憾的是，仍有許多適應症尚未出現國產抗癌藥的身影。但隨著國家政策鼓勵創新藥、資本爭相進入和大批海歸"回巢"，中國腫瘤藥研發正進入百舸爭流、百花齊放的競技狀態，不斷縮小與歐美國家的差距。中國的科學家們普遍認為，5年後中國將有大批腫瘤藥物上市，除了高端仿製藥，還有真正可期待的創新藥，中國的癌症患者生存率也將有所提升。而在抗癌新藥研發中，PD-1單抗有可能在未來成為大多數癌種治療標配，成為在現有療法上額外添加的強化療法。

全球抗腫瘤藥研發數量猛增 近十年來，全球抗腫瘤藥物研發一直備受熱捧，在研藥物數量從2006年的481個到2015年的3286個，10年的複合增長率達到23.8%，但每年成功上市的新藥數量並不多，除2012年達到100個的峰值，2013年達到84個，其他年份一般維持在60個左右水準。也就是說，實際上全球抗腫瘤新藥研發的成功率並未與其研發數量一樣上升。這其中，近年生物藥的在研數量突飛猛漲，化藥數量則相對平穩。截至2016年，全球在研的抗腫瘤藥物中，無進展的有6918個，終止1962個，發現階段的5875個；已上市319個，註冊中的257個，處於I期臨床的有1211個，II期臨床的有1083個，III期臨床的有369個。從適應症上看，各類抗腫瘤藥物主要集中在實體瘤，以乳腺癌(466個)、前列腺癌(262個)、非小細胞肺癌(262個)、黑色素瘤(219個)等居前，而在我國高發的胃癌(97個)、食道癌(61個)與肝癌(146個)的在研藥物數量較少。從研發機構上看，主要有大型藥企、大學與藥物研究所、政府部門構成。藥企方面，上市抗癌藥數量排名靠前的有輝瑞、諾華、賽諾菲、羅氏、強生、阿斯利康等，而開發藥物數量最多的則是葛蘭素史克。

國內群雄並起 在國內腫瘤市場，抗代謝藥、植物生物鹼類藥物和烷化劑為代表的細胞毒類藥物佔據主流地位。據IMS數據不完全統計，2016年國內抗腫瘤藥物終端採購金額高於285億(指公司的藥物被採購，資料未注明幣種)，同比增速為11%。其中抗代謝藥市場份額最高為33%，其次是植物生物鹼類藥物市場份額為26%。單抗藥物(曲妥珠單抗和利妥昔單抗)占比10%，而替尼類藥物市場份額達7.7%。

而在國內說到抗腫瘤，不得不提A股的恒瑞醫藥 恒瑞醫藥產品涵蓋了抗腫瘤藥、手術麻醉類用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領域，據IMS資料顯示，2016年恒瑞醫藥終端採購金額中抗腫瘤金額高達43.4億元，占比42%。而終端採購金額過億的品種有多西他賽注射液(艾素)等10個品種。研發上根據政府部門公佈的資料，恒瑞醫藥正在進行中的臨床試驗項目中，抗腫瘤藥物最多。2016年公司累計投入研發資金11.8億元，研發投入占營業收入比例達10.68%，恒瑞醫藥目前儲備著SHR-1210、SHR-130、SHR-1316、SHR1459、SHR1403、SHR9146等20餘個抗腫瘤藥物研發管線，包括化學藥與生物藥，治療領域覆蓋胃癌、肺癌、肝癌、食道癌、實體瘤等多種適應症。而與恒瑞醫藥同處連雲港的豪森藥業也是國內抗腫瘤藥品研發生產領軍企業之一，2016年豪森藥業抗腫瘤藥終端採購金額為22.5億元，同比增速13%。重點品種為注射用培美曲塞二鈉(普來樂)、注射用鹽酸吉西他濱，二者分別以10.1億元和9.7億元的採購金額共同佔據抗腫瘤產品線近九成份額。研發管線上，豪森藥業儲備有HS-10182、HS-10241、HS-10296、阿法替尼等約20個新藥，均為化藥，治療範圍包括胃癌、非小細胞肺癌、乳腺癌等。

大陸 承認 境外臨床數據 台灣藥廠受益? 待考驗 !!!!

陸藥品註冊鬆綁 台廠大利多 2018-07-14 01:27經濟日報 記者黃文奇/台北報導大陸國家藥品監督管理局（CFDA）近期發布《接受藥品境外臨床試驗資料的技術指導原則》，承認境外臨床數據，是產業重大突破。國內新藥公司早已磨刀霍霍準備進軍中國市場，業者估計，中國政策鬆綁，新藥進入大陸市場可縮短七年以上的臨床試驗期。屬重大疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品註冊申請，將有大利基。大陸CFDA將承認境外臨床數據，對已有產品上市或接近上市的新藥公司，包括藥華、智擎、中裕、浩鼎等公司而言商機大增；利基新藥如台微體、順藥、安成藥、逸達，甚至學名藥公司如生達、永信等都同樣受惠。CFDA此次發布的指導原則中，認可的境外臨床試驗數據，包括但不限於申請人透過藥品的境內外同步研發在境外獲得的創新藥臨床試驗數據；在境外展開仿製藥（學名藥）研發，若具「一致性評價」數據者，可以此數據在大陸申請藥證。在上述原則中，CFDA指出，第一個原則是，申請人應確保境外臨床試驗數據真實、準確和可溯源，並符合國際人用藥品註冊技術協調會（ICH）藥物臨床試驗品質管制規範（GCP）的相關要求；申請人須確保境外臨床試驗設計科學，臨床試驗品質管制體系符合要求，數據統計分析準確、完整。提交藥品註冊申請時，應依照大陸《藥品註冊管理辦法》的申報數據要求，整理匯總境內外各類臨床試驗，形成完整的臨床試驗數據包；數據包括生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性數據；鼓勵採用通用技術檔案格式（CTD）提交。業界指出，台廠要以境外資料（數據）申請大陸藥證，若臨床試驗數據真實可靠，符合ICH GCP和藥品註冊檢查要求，可望全部通過，否則可能只被部分接受，還要補做其他臨床數據。

國家新政！抗癌藥單獨採購，120天內完成

藥智網 抗癌藥開展專項招標採購已是箭在統上！在充分考慮降稅影響的基礎上，通過市場競爭實現價格下降。抗癌藥降低價格，已經不是"做"與"不做"的事情，已經不是"觀望觀望"與"等待等待"，而是快速行動，必須馬上推進！

四個月內，專項採購必須快速完成 !筆者得知，最近一份《關於開展抗癌藥省級專項集中採購工作的通知》（徵求意見稿）已經開始在業界流傳。據悉，通知對於抗癌藥降價的時間，大體有如下要求：1、各省要在今年8月份底之前，出臺抗癌藥專項採購方案；2、9月底之前，全面啟動專項採購工作；3、今年年底前，專項採購工作完成。掛網、採購、臨床使用、終端售價全部到位，患者受益。按照這個節奏推進，也就是要求四個月內，必須完成方案制定、集中採購實施、推進、落實並傳導到終端，節奏可謂快馬加鞭，這也充分體現出在抗癌藥降價這一關乎"民生健康"的問題上，從上到下的堅決態度與推進信心，如果真能如期落地，對於廣大"因病返貧"的患者來說，又將是一個極好的福音。

繼續堅持"藥招7號文"的引領，"四個有利於"是核心思想 筆者獲悉，意見稿再一次要求，要按《國務院辦公廳關於完善公立醫院藥品集中採購工作的指導意見》(國辦發[2015]7號,簡稱"7號文")的要求，做好專項採購。即以省（市）為單位組織開展，明確醫療機構是採購主體，落實招采合一、帶量採購、量價掛鉤、以量換價！藥招7號文中，最為關鍵的是"四個有利於"（有利於破除以藥補醫機制，加快公立醫院特別是縣級公立醫院改革；有利於降低藥品虛高價格，減輕人民群眾用藥負擔；有利於預防和遏制藥品購銷領域腐敗行為，抵制商業賄賂；有利於推動藥品生產流通企業整合重組、公平競爭，促進醫藥產業健康發展），而這"四個有利於"是從2015年至今招標採購方案設計的指導思想，其中，在抗癌藥價格高昂的背景下，"四個有利於"中的"第二個有利於"，無異就顯得格外重要！7號文的核心精髓是：堅持以省（區、市）為單位的網上藥品集中採購方向，實行一個平臺、上下聯動、公開透明、分類採購，採取招生產企業、招采合一、量價掛鉤，那麼，由此可見，通過抗癌藥來看，新形式下的藥品集中採購態勢，將繼續呈現下列變化： 1、由省（市）組織開展採購（政策制定、組織協調、目錄統籌、資料共用、資訊核驗、糾錯調整）； 2、醫療機構作為採購主體（為用而采、招采合一、以量換價）。

抗癌藥分類採購，通過一致性評價品種原則上將與原研同組PK 據悉，此次抗癌藥分類採購中，對於招標採購藥品，將繼續開展雙信封評審採購，對屬於通過一致性評價的仿製藥，原則上將與原研藥列入同一競價組，按相同規則招標採購。同時，此次專項採購，將確保藥品專項採購在陽光下運行，將降價效果傳導到終端。而且，在醫保支付方面，也對此次專項談判的藥品進行了政策規定，大體意思即對專項採購新增中標或原中標品種降價幅度較大的品種，要確保進入醫保管道暢通，鼓勵醫療機構和相關人員使用降價幅度較大的藥品。2018年4月3日，國務院發佈的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》（國辦發〔2018〕20號）第九條要求，"藥品集中採購機構要按藥品通用名編制採購目錄，促進與原研藥品質和療效一致的仿製藥和原研藥平等競爭"。從上述資訊來看，今後，通過一致性評價的仿製藥與原研藥在招標時享受同等待遇，將進一步被佐實。過期專利藥享受特殊待遇的時代將幾乎蕩然無存。而且從以量換價的角度來看，這次誰降價多，誰將獲益多。如果仍然堅持不降或少降，相信未來的日子並不好過：臨床使用範圍將被嚴格控制的同時，將會逐漸被替代。電影《我不是藥神》的上映，並非一出苦情大戲上演這麼簡單。輿論鋪墊先行，接下來的專項採購才是重中之重，抗癌藥降價，才剛剛登場！

(仿製藥弱勢 破解之道) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!

我國仿製藥弱勢地位三大成因及破解之法 長期以來，我國仿製藥在於原研藥的競爭中處於弱勢地位，其因素無外乎："人優我劣"，"人有我無"，"人先我後"。"人優我劣"即國內市場有相應仿製藥，但品質難以保障，臨床上更傾向於使用療效確切、品質優良的原研藥，這種情況是現階段國內仿製藥面對的主要障礙。在美國市場，原研藥專利過期後，首仿藥會以原研藥50%-80%的價格銷售，並搶佔大量市場份額。原研廠商往往會主動降價，以應對仿製藥的競爭壓力。然而在我國，儘管有為數眾多的仿製藥企業參與競爭，仿製藥在中標價格低於原研藥物的同時，佔據的市場份額也遠少於原研藥物。例如二甲雙胍是臨床上最常使用的降糖藥之一，其原研藥是百時美施貴寶的"格華止"，自1999年在國內上市以來，"格華止"牢牢佔據70%以上的市場份額，目前市場上參與競爭的110多家國產二甲雙胍廠商總市場份額低於30%。價格方面，單片"格華止"常常是國產二甲雙胍的2倍以上，且有繼續擴大的趨勢。據2016年北醫三院發表在《臨床藥物治療雜誌》上的文章，納入評價的國產二甲雙胍與"格華止"的體外溶出度與溶出參數存在顯著差異；生物等效性試驗顯示部分國產二甲雙胍與"格華止"不等效；"格華止"普通片在部分有效性指標上可能優於國產緩釋片，在安全性方面可能優於國產普通片。因此，現有證據表明部分二甲雙胍仿製藥在藥學特性、生物等效性和臨床一致性方面與原研藥相比可能有一定差距。可見，對於二甲雙胍這類發展成熟、工藝門檻低的老藥，品質差距是造成國產仿製藥市場競爭力低下的主因。針對國產仿製藥品質低下的現狀，2018年4月的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》將進一步推進仿製藥一致性評價政策，有臨床資料支撐、通過一致性評價的品種將被納入原研藥可相互替代藥品目錄。新政策將進一步釋放仿製藥一致性評價資源；原輔料品質也是仿製藥品質的制約因素，新政策將提高藥用原輔料和包裝材料品質，組織相關品質標準修訂工作，實現原輔料和藥包材品質升級、滿足仿製藥製劑品質要求。"人有我無"即國內市場沒有對標某個重要原研藥的仿製藥，臨床上只好繼續使用原研藥。藥品審評審批速度慢曾是制約國內仿製藥種類的主要因素，漫長複雜的審批過程使一些國內仿製藥錯失了市場機遇，原研藥長時間佔領市場，甚至形成價格壟斷。2015年國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》後，藥品審評審批速度明顯加快，積壓批件數從2014年頂峰時的18000餘件降低至2017年的6400餘件，審批環節的障礙已經基本掃除。目前，全球銷售額前十的藥品在國內均無國產仿製藥上市，但在多個品種上，國內仿製藥企業已經取得了可喜的進展。例如，自身免疫性疾病藥物依那西普的原研產品是安進和輝瑞的Enbrel，國內已有中信國健、塞金生物、海正藥業三家公司的生物類似物上市；連續多年位居銷售額榜首，打破多項銷售記錄的阿達木單抗（品牌名Humira）是治療自身免疫性疾病的效果最佳的藥物之一，目前國內的信達生物和百奧泰的生物類似物產品已經處於III臨床；來那度胺、阿呱沙班、利伐沙班三款仿製藥已有多家公司申請上市。當下，新政策著力推動以需求為導向的仿製藥研發。新政策要求建立跨部門的藥品生產和使用資訊共用機制，強化藥品供應保障及使用資訊監測，及時發佈藥品供求情況，從而引導企業研發、註冊和生產。鼓勵仿製臨床必需、療效確切、供應短缺的品種，鼓勵仿製重大傳染病防治和罕見病治療所需、處置突發公共衛生事件所需、兒童使用及專利到期前一年尚無註冊申請的藥品。此舉將大大加快臨床急需或專利即將到期品種的仿製。新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品將載入中國上市藥品目錄集，上市藥品目錄集內容動態更新並即時公開。在技術環節，新政策將加強仿製藥技術攻關，對重點化藥、生物藥的共性技術研究列入國家相關科技計畫，我們認為這將大大加快核心製劑、原輔料、包材製備等技術難點的突破，為國產仿製藥品質提升掃除諸多技術障礙。上述舉措的落地將破解國內仿製藥企業與發達國家原研藥市場的資訊壁壘，使重要品種的仿製藥及時上市，滿足國內醫療需求。"人先我後"即在招標採購、開具處方等過程中，外資原研藥處於優先地位，優質仿製藥難以獲得匹配的市場份額。仿製藥普遍被認為與原研藥在品質上存在較大差距，因此在以往的招標工作中，即使是品質好、療效確切的仿製藥也往往在品質分層中落後於原研藥，劃分在作為最低門檻的GMP藥品層次，與數量眾多的競標對手（該品種的其他生產廠家）競爭，從而導致中標價格被一再壓低。以2017年化學藥物中銷售金額最高的氯吡格雷為例，信立泰是國內氯吡格雷仿製藥份額第一名，目前其25mg、75mg兩個版本薄膜衣片已通過一致性評價。2016年該品種以原研藥"波立維"為對照進行人體生物等效性試驗，結果顯示該仿製藥在人體生物利用度、生物等效性和安全性上與原研藥均無明顯差別，但原研廠商Sanofi的市場份額自2014年以來始終保持在60%左右，75mg薄膜衣片原研藥的價格維持在仿製藥的2倍左右。樂普藥業加入競爭後，並未對Sanofi的市場份額造成威脅，反而有逐漸擠佔信立泰市場份額的趨勢，說明國內仿製藥企業往往是內部競爭，沒有實現"進口替代"搶佔原研藥份額。除了國內仿製藥品質缺陷給醫生、患者留下的固有印象影響外，以往醫保、招標、使用環節的政策障礙也是重要因素。而今，絕大部分省份將通過一致性評價的仿製藥和原研藥歸於同一個品質層次，在本輪招標中享受與原研藥近乎同等的優待，有利於加速進口替代進程。根據2016年一項統計，與仿製藥相關的指標已被很多省份列為重要品質層次指標：16個省認可通過一致性評價的仿製藥品；12個省認可獲得FDA或歐盟等發達市場製劑認證；12個省認可首仿藥；3個省認可達到國際水準仿製藥品。可以預見，通過一致性評價藥品在政策上的優勢將繼續擴大。除了在集中招標採購中提升仿製藥待遇之外，部分省份還針對掛網採購、議價採購等其他採購方式做出改革嘗試，以期鼓勵醫療機構採購和使用通過一致性評價品種。以上海為例，上海於2018年 2月2日發佈《關於通過仿製藥品質和療效一致性評價品種直接掛網採購的通知》，規定通過仿製藥品質和療效一致性評價品種可直接掛網採購，議價結果一般不得高於原研藥或參比製劑價格的70%，大幅度增加了仿製藥的價格彈性。相比以往招采中仿製藥與原研藥高達100%-200%的價格差距，該政策無疑是重大利好。在醫保支付環節，原來醫保支付是按照比例支付，未來很可能採用按照藥品通用名支付。原有醫保支付體系下，患者使用原研藥和仿製藥的自付金額差別較小。2017年2月發佈的《人力資源社會保障部關於印發國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）的通知》中提出"各省（區、市）要按照藥品價格改革的要求加快推進按通用名制定醫保藥品支付標準工作"，如果政策落地後，患者使用原研藥和仿製藥，自付金額差別將變大。在開具處方環節，現行《處方管理辦法》要求醫師採用通用名開具處方，而實際操作中還是開具商品名為主，其中第16條規定醫療機構購進藥品，同一通用名稱藥品的品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成類同的複方製劑1-2種，因特殊診療需要使用其他劑型和劑量規格藥品的情況除外，即"一品兩規"。"一品兩規"被仿製藥企業認為是一致性評價落地的最大障礙，而浙江省允許醫療機構2018年之前通過一致性評價的產品可臨時突破"一品兩規"。此外，《處方管理辦法》新政策鼓勵仿製藥使用，要求嚴格落實藥品通用名開具處方的要求，強化執業藥師在處方審核和藥品調配中的作用，實現仿製藥去品牌化。截至目前，已有四批通過一致性評價的品種名單公佈，包括21個品種（41個品規）。其中，華海藥業通過10個品規，海正輝瑞、正大天晴、石藥集團、京新藥業各通過3個。在堅持推進一致性評價政策、提升國產仿製藥品質的基礎上，研發、生產、監管、醫保、招標、使用等多個環節的支援政策將極大推動國內仿製藥企業的市場競爭力。可以預見，未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價，長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高，技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益，真正實現"進口替代"。

本節小結：長期以來，我國仿製藥在與原研藥的競爭中處於弱勢地位，其因素無外乎："人優我劣"，"人有我無"，"人先我後"，針對以上痛點，近年來，我國制定一系列政策，旨在藥品審評審批、招標採購、醫保支付等環節大力扶持通過一致性評價的優質仿製藥品種，未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價，長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高，技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益，真正實現"進口替代"。

(強國之路有多遠) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!

尋找紅海中的藍海——中外仿製藥定價與銷售深度報告 藥智精英俱樂部 自2015年以來，藥政巨變，為國內創新藥和優質仿製藥帶來發展機遇，特別是一致性評價政策的推出，有利於國產優質仿製藥實現彎道超車。長期來看，專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失，仿製藥行業集中度會進一步提高。2018年是我國仿製藥一致性評價品種通過的元年，我們認為也是我國由仿製藥大國崛起為強國的起點。在這個時點，我們發佈近70頁的《尋找"紅海"中的"藍海"——中外仿製藥定價與銷售深度報告》，報告試圖為中國仿製藥行業發展路徑尋找一定的方向。我們認為國內能夠實現進口替代，出口轉內銷以及工商一體化企業將受益，成為仿製藥"紅海"中的"藍海"。

一、仿製藥大國崛起為強國之路有多遠 我國仿製藥政策的歷史沿革我國是全球第二大醫藥消費市場，也是仿製藥生產和使用大國。從需求端來看， 2017年我國仿製藥市場規模達到5000億元左右，占總藥品市場約40%的份額。從供給端來看，在我國現有的18.9萬個藥品批文中，其中95%是仿製藥批文，所有制藥企業的營業收入主要來自於仿製藥。對於公共醫療來說，仿製藥最大的意義是給予患者等同于原研藥的治療效果的同時，以相對低廉的價格供應醫療需求。但過往國內仿製藥行業發展並未滿足這兩方面的需求，曾經以降價為主要目的的醫改政策和國內仿製藥品質落後是造成這種局面的核心因素。從1996年國家衛計委出臺《藥品價格管理暫行辦法》至今的20多年中，我國仿製藥發展主要經歷了三個階段： 第一階段是1996年至2015年，主要以行政手段降價為主。期間共發生了32次發改委主導的藥品降價，降價總規模超過700億。其中以2011年3月和2007年1月兩次降價為劇，降價總額分別達到100億和70億。該階段有效實現了國產仿製藥的降價目的，擴大了基本藥物市場，但仿製藥降價並未解決"看病貴"問題。因為這個階段的國產仿製藥價廉卻質低，實際治療中醫生和患者依舊傾向于使用原研藥。面對社會老齡化程度加劇，醫保資金日益吃緊，我國政府意識到提升我國仿製藥競爭力是破局關鍵。第二階段，也就是2015年8月，國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。這一階段，藥品審評審批速度加快，有利於國內仿製藥企業及時佈局專利即將到期的重要原研藥；仿製藥品質和療效一致性評價也順利起步，有利於國內仿製藥規範化發展，提升整體競爭力。 第三階段，2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出建立上市藥品目錄集，將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入，並注明創新藥、改良型新藥及與原研藥品品質和療效一致的仿製藥等屬性，以及有效成份、劑型、規格、上市許可持有人、取得的專利權、試驗資料保護期等資訊，為創新藥和優質仿製藥企業提供更有利的政策環境，減少了創新藥和優質仿製藥企業高額研發投入下的後顧之憂。2018年4月3日，國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》，集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利，三個涉及集中招采、臨床使用和醫保支付的關鍵目錄將及時納入一致性評價的仿製藥品種，降低了仿製藥准入成本，增強仿製藥對於原研藥的競爭力。進口替代空間較大的仿製藥品種將有望集中受益，對進口藥的替代速度有望進一步提高。 此外，這項《意見》提出，仿製藥企業經認定為高新技術企業按15%的稅率徵收企業所得稅。實際上，規模以上的仿製藥企業普遍被認定為高新技術企業，已享受按照15%稅率優惠。《意見》將為未來仿製藥企業在高新技術企業認定過程提供堅實支持，保證長期稅率優惠不會發生變化。價格政策方面，《意見》指出完善主要由市場形成藥品價格的機制，形成有升有降、科學合理的採購價格，調動企業提高藥品品質的積極性。我們認為，臨床必需的低價藥存在一定提價空間，另一角度來看，通過一致性評價的品種在降價幅度上有望獲得相對優勢。這份檔標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。本節小結：我國仿製藥政策變革主要經歷三個階段：第一階段是1996年-2015年，以行政手段降價為主。第二階段，也就是2015年8月，國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。第三階段，2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，提出建立上市藥品目錄集，將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入。2018年4月3日，國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》，集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利，標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。

(階段性受益: 進口替代) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!

二、尋找"紅海"中的"藍海" 進口替代：階段性受益 我們認為一致性評價開展後，仿製藥中最快受益的投資主線便是進口替代。目前我國藥品市場上，國外原研藥所占的份額仍較高，這主要是由於長期以來國產仿製藥與原研藥在藥品品質和療效上均不能達到一致，對於原研藥的替代能力也就較差。而在一致性評價開啟後，優質的仿製藥有望在未來獲得更佳的口碑和更廣闊的市場，這也就加大了國產優質仿製藥對原研藥的衝擊，通過一致性評價的產品將會依靠價格優勢和政策支持（如招標中與外資在同一品質層次）搶佔更多市場份額，進口替代勢在必行。另一方面，我們認為進口替代的受益品種面臨的也可能只是階段性利好，因為在品質和療效相當的前提下，醫院會傾向於選擇更具有價格優勢的品種，因此國產仿製藥對原研藥的進口替代會受到外資藥企價格策略和行銷策略的影響，特別是原研藥的降價可能會顯著影響進口替代的進程。同時，進口替代受益品種的受益幅度還取決於國內競品獲批的速度，如果競品獲批較快，一致性評價不能顯著改善競爭格局，受益度也就相對較小。本部分我們選取阿卡波糖和氯吡格雷作為案例，對進口替代受益品種做出分析。

華東醫藥：阿卡波糖 阿卡波糖為α葡萄糖苷酶抑制劑，通過結合碳水化合物分解酶（α-糖苷酶）競爭性與可逆性地抑制小腸中碳水化合物的分解，延緩葡萄糖的吸收，從而降低餐後的血糖高峰，目前為治療Ⅱ型糖尿病的一線用藥。根據米內網資料顯示，2015年阿卡波糖銷售額占全部糖尿病藥品比例的18.17%，佔據口服降糖藥份額約40%。由於阿卡波糖的特殊藥理作用，更適合以米飯、麵食等澱粉為主食的中國市場；原研廠家拜耳對中國的市場教育比較好，醫生、患者更認可阿卡波糖；另外，相比於其他糖尿病口服藥，阿卡波糖具有性價比高的特點，因此阿卡波糖在中國具有較好的市場佔有率。阿卡波糖（商品名：卡博平）為華東醫藥主力品種，2017年華東醫藥阿卡波糖銷售收入突破20億。根據樣本醫院銷售資料也可以看到，華東醫藥阿卡波糖品種始終保持高速增長，2017年樣本醫院銷售額3.17億，同比增長14.45%；2018年一季度樣本醫院銷售額0.80億，同比增長14.02%。我們認為，隨著未來華東醫藥阿卡波糖的在基層的市場推廣，阿卡波糖未來三年仍可保持20%-30%的複合增速，遠期目標可達30-40億銷售額。雖然阿卡波糖生產廠家有三家，但從銷售資料上來看，拜耳與華東醫藥基本是霸佔整體市場，綠葉份額較小。根據PDB資料可以看到，自2012年開始，華東醫藥市場份額增長較快，直至2018年第一季度，華東醫藥樣本醫院市場份額佔有率已從2012年的15.77%提升至29.13%，華東醫藥的卡博平對進口原研藥拜糖蘋的進口替代效應明顯。考慮到基層市場華東醫藥的卡博平占主導，我們預計目前公司阿卡波糖實際的市場份額約在三分之一左右，未來替代拜耳的空間較大。藥品品質和療效方面，雖然卡博平仍需要在2018年之前完成一致性評價，但已有眾多學術研究結果表明卡博平和拜糖蘋的降糖效果沒有顯著差別，而且其阿卡波糖原料藥已經通過了美國FDA，歐盟COS以及澳大利亞的TGA認證。華東醫藥也在積極準備開展製劑產品的國際註冊及認證，公司的阿卡波糖原料藥和製劑產品均獲得了歐盟GMP證書。通過對知網上的文獻進行檢索，發現自2002年以來，至少有30篇文獻比較過卡博平與拜糖蘋的有效性與安全性，研究結果均顯示國產阿卡波糖片劑治療2型糖尿病的有效性和安全性與拜糖蘋相近。我們認為，卡博平與拜糖蘋品質和療效的差異較小將是保證進口替代的重要前提，一致性評價也會進一步證明卡博平的品質和療效。華東醫藥的卡博平能夠逐漸實現進口替代的過程，最主要的原因為華東醫藥抓住了基層市場的機遇。我國糖尿病患者數量較大，但治療率較低，糖尿病用藥市場潛力大。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2015年）》，2012年中國18歲及以上居民糖尿病患病率為9.7%，其中城市為12.3%，農村為8.4%，患者人數約1億。18歲及以上居民糖尿病知曉率為36.1%，治療率為33.4%，控制率為30.6%。糖尿病為慢性疾病，患者需要長期服藥，隨著分級診療政策的逐步推進，未來糖尿病基層醫療機構用藥市場潛力巨大。從國家政策層面來看，2013年5月份開始實施的2012年版《國家基本藥物目錄》增加了降糖藥物阿卡波糖，為基層放量奠定了基礎。從公司的層面來看，華東醫藥深耕國內藥品市場多年，對基層管道的掌控力高於外企。從時間維度來看，我們認為華東醫藥進口替代的受益時間較長。受益時間主要取決於國內其他競品獲批時間快慢，目前國內阿卡波糖銷售商除了華東醫藥和原研拜耳，還包括綠葉製藥。但是綠葉製藥目前市占率僅5%，與華東醫藥相距較大，且市占率增長緩慢，因此對華東醫藥的衝擊較小。未來如果華東醫藥和綠葉製藥通過一致性評價，則其他企業再進入的成本就更高，動力也更低，因此預計阿卡波糖的市場競爭格局不會出現惡化。一致性評價過程中，目前華東醫藥進展順利，登記時間也早于綠葉製藥半年以上，我們預計華東醫藥會率先通過一致性評價，這也使得華東醫藥進口替代進程會更加順利。然而另一方面，三大廠家阿卡波糖的銷售平均價格接近，未來拜糖蘋若大幅降價，則會對卡博平的進口替代進程造成衝擊。根據各省中標資訊，2017年，華東醫藥卡博平50mg劑型每片平均銷售價格為1.64元，綠葉製藥貝希每片平均銷售價格為1.41元，拜耳的拜糖蘋50mg劑型每片平均銷售價格為2.09元，只比卡博平和貝希分別高出了0.45元和0.68元。 與奧沙利鉑注射液使用一次國產藥就可以節省2000多元的情況不同，對於一個需要常年口服阿卡波糖的患者，在每天吃6片的情況下，1年下來使用拜糖蘋的花費只比國產阿卡波糖多出986~1490元，並且兩者之間的差距也在逐漸縮小。因此，阿卡波糖進口替代的進程，一定程度上收到原研廠家拜耳的價格策略影響，如果拜糖蘋在未來採取降價策略，則卡博平的優勢將進一步減弱。

我們模擬了一致性評價前後，三家市場份額的變化。測算過程如下：

1、2017年拜耳、華東醫藥、綠葉製藥的阿卡波糖在樣本醫院的市場份額分別是66.36%、29.06%、4.58%。我們估計華東醫藥阿卡波糖2015年-2017年整體銷售額分別為10億、15億、20億，綠葉製藥的2015年-2017年整體銷售額分別為1.59億、2.27億、3.07億。考慮到華東醫藥在基層市場表現更好，我們認為其整體市場份額在三分之一左右，據此我們推算出2015-2017年拜耳阿卡波糖的整體銷售額。

2、滲透率方面，我們認為拜耳和綠葉製藥滲透率會延續往年趨勢，分別小幅下跌和上升。而華東醫藥滲透率增速為三家中最快，我們預測其2018年滲透率達到0.63%（通過此滲透率驗證，2018年銷售額增速約為28.52%），以此逐年上升0.11%。

3、中標價格方面，我們預測2018年之後，拜耳平均中標價會以0.02元/年速度小幅降低，但不會出現大幅降價。同時，根據政策要求，華東醫藥和綠葉製藥的阿卡波糖也不會出現提價情況，我們預測它們的中標價也會隨著拜耳小幅下降，基本維持目前的價格差。

根據以上假設和推演，我們認為未來5年華東醫藥阿卡波糖在糖尿病患者中滲透率快速提升，逐漸實現國產仿製藥對外資原研藥的替代，預計2020年PDB市場份額達到42.20%，總市場份額達到46.88%。

信立泰、樂普醫療：氯吡格雷 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa複合物的活化，抑制血小板聚集，從而用於預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈迴圈障礙疾病，如近期發作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病。氯吡格雷口服吸收迅速，血漿中蛋白結合率為98%，在肝臟代謝，主要代謝產物無抗血小板聚集作用。在我國抗血栓藥市場中，抗血小板聚集藥占到主要部分，其他抗血栓藥還包括抗凝藥和溶栓藥。根據南方所資料，抗血栓藥物2016年市場規模超過194億元，其中抗血小板藥物市場規模2016年超過115億元，同比增長5.12%，未來仍有增長空間。信立泰是國內首家氯吡格雷的仿製藥生產商，商品名泰嘉。根據樣本醫院銷售資料可以看到，信立泰泰嘉在2015年前增長率在10%以上，但是2015開始增長率放緩，我們認為這主要是由於一方面基數較大，增量水準有限導致增長率下滑，另一方面樂普醫療的帥克的推出也迅速佔據了一定的市場，對嘉泰的增長造成衝擊。我們認為，未來信立泰的嘉泰將保持較為平穩的市場態勢，而進口替代或許會成為新的增長點。 樂普醫療旗下的帥克是國內氯吡格雷的第二款仿製藥，雖然進入時間較晚，但2014年增速十分迅猛，同比增長近30倍。根據樣本醫院銷售資料，其2015年-2016年增長率同樣保持在50%以上，2017年同比增長14.43%。樂普醫療作為心臟支架領域的醫療公司，其資源可以為帥克的市場推廣提供幫助，從而帶動帥克快速增長，並且帥克單日用藥金額更低，未來有望成為樂普醫療的新增長點。目前國內氯吡格雷的市場銷售廠家有三家，從銷售資料來看，賽諾菲和信立泰佔據絕對份額，但樂普醫療近年來份額增長較快。根據PDB資料可看到，2013年及以前，信立泰對賽諾菲的進口替代效應明顯，然而2014年起賽諾菲市場份額基本穩定，反而是信立泰市場份額逐漸被樂普醫療所佔據。目前賽諾菲仍然佔據60%的市場，在泰嘉和帥克通過一致性評價後，有望對賽諾菲氯吡格雷形成替代。根據各省中標資訊，2017年75mg劑型的氯吡格雷，信立泰平均招標價格8.42元/片，樂普醫療平均招標價6.80元/片，賽諾菲平均招標價高達15.98元/片，比信立泰高出89%，比樂普醫療高出135%，價格差異與阿卡波糖相比懸殊。一方面，較大的價格差距便於信立泰和樂普醫療進口替代的開展，而另一方面，未來賽諾菲降價空間仍然較大，不排除原研賽諾菲會採用降價的策略來獲取市場份額。目前信立泰的氯吡格雷25mg、75mg兩個規格均已通過一致性評價，我們預計樂普醫療氯吡格雷也將在2018年內通過一致性評價。樂普醫療在心血管疾病方面存在較強的競爭優勢，這一點將會有助於治療心血管類疾病的氯吡格雷的行銷，成為後起之秀。

本節小結：一致性評價開展後，仿製藥中最快受益的投資主線便是進口替代。國內很多市場空間巨大的品種長期被外資原研藥壟斷，而優質國產仿製藥將憑藉優良的品質和較低的價格贏得更多市場份額，實現進口替代。 另一方面，我們認為進口替代的受益品種面臨的也可能只是階段性利好，因為在品質和療效相當的前提下，醫院會傾向於選擇更具有價格優勢的品種，因此國產仿製藥對原研藥的進口替代會受到外資藥企價格策略和行銷策略的影響，特別是原研藥的降價可能會顯著影響進口替代的進程。同時，進口替代受益品種的受益幅度還取決於國內競品獲批的速度，如果競品獲批較快，一致性評價不能顯著改善競爭格局，受益度也就相對較小。本部分我們選取阿卡波糖和氯吡格雷作為案例，對進口替代受益品種做出分析。

中國走出自己的仿制藥 戰略 !! 印度代購 仿制藥 大大減少

仿制藥焦點：中國能像印度一樣大力发展仿制藥嗎？ 2018-07-09 來源：新民晚報隨著抗癌藥新規逐步落地，各有關部門正積極落實抗癌藥降稅的後續措施，督促推動抗癌藥加快降價，讓群眾有更多獲得感。2017年醫保藥品目錄准入談判，赫賽汀、美羅華、萬珂等15個療效確切但價格較為昂貴癌症治療藥品被納入醫保目錄。對于目錄內的抗癌藥，下一步將開展專項招標采購，在充分考慮降稅影響的基礎上，通過市場競爭實現價格下降。醫保目錄外的抗癌藥如何實現降價?國家醫保局將開展准入談判，與企業協商確定合理的價格後納入目錄范圍，有效平衡患者臨床需求、企業合理利潤和基金承受能力。據了解，近年來有關部門采取一系列措施，2017年居民個人支出佔衛生總費用的比重下降到28.8%，較新一輪醫改前下降了12個百分點。抗癌藥方面，絕大多數臨床常用、療效確切的藥品都已納入醫保支付范圍。國家醫保局將按要求抓緊推進工作，爭取讓群眾早用上、用得起好藥，逐步減輕重大疾病患者的醫藥費用負擔。

以下關于"藥"的知識點，順便了解下Q：仿制藥是假藥嗎? A：仿制藥是仿造專利藥生產的、能達到同樣效果的藥物，必須得到各國藥監部門的批准才能上市。從藥效上說，仿制藥不是假藥，我們日常用到的很多藥都是仿制藥。但是，未經中國藥監部門審批上市的仿制藥，比如印度仿制藥，從法律上說都是假藥。

Q：印度為啥可以隨便仿制新藥? A：這事兒說起來有點复雜。簡單理解，印度有一套獨特的制度保證仿制藥的生產，如果遇到專利藥企業起訴仿制藥生產企業，印度一般會盡力維護仿制藥企業的權益。

Q：進口藥為什麼那麼貴? A：新藥的研发，特別是腫瘤新藥的研发，基本集中在几家跨國藥企手中。總體上一款新藥的研发費用大約需要5億美元至10億美元，佔企業營業收入的比例超10%，再加上各個環節的費用，到了患者購買時價格就相當貴了。以治慢粒白血病藥物格列衛為例，從发現致病染色體到得到FDA批准上市，一共用了40多年。

Q：中國能像印度一樣大力发展仿制藥嗎? A：我國有將近5000家制藥企業，生產的藥物中仿制藥佔了96%左右。中國也很想提高仿制藥質量，2016年國務院辦公廳頒布的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，正是為了通過對仿制藥的安全性和有效性進行評價，來促進仿制藥提高質量。

Q：現在進口腫瘤藥便宜了嗎? A：從2015年開始，中國政府從不同角度入手，綜合性地降低抗癌藥價格，過去3年中已經明顯降低了患者經濟負擔。2016年以來，有關部門組織開展了國家藥品價格談判試點和國家醫保目錄談判，39個談判品種平均降價50%以上，其中包括17個抗癌藥品。例如，治療乳腺癌的曲妥珠單抗(赫賽汀)從每瓶(440毫克)20000多元降至7600元。肺癌藥物特羅凱從十年多年前16000元一盒降到2000元一盒，醫保報銷後，患者自付部分只剩下几百元。今年，李克強總理也在多個場合要求制藥企業降低抗癌藥價格，通過進口抗癌藥零關稅等措施促成降價。

Q：現在還有到印度代購藥這種事嗎? A：印度代購腫瘤藥的情況，主要集中在2005年-2010年，當時需要服用進口基因靶向藥物的患者中，大約六七成服用印度仿制藥。但現在，隨著藥價的下降和抗癌藥納入醫保，印度代購仿制藥的情況已經大大減少。不過，現在仍然存在著海外代購抗癌藥的情況，因為一些新的抗癌藥價格還是非常昂貴。在這些職業代購中，存在著不少欺詐行為，用假藥欺騙患者。

中國大砍抗癌藥 引進新藥求生存?! 外企 本土藥企 策略大不同 !

深度剖析抗腫瘤進口新藥四大潛力品種，能否稱霸國內市場？原創：吳健（科睿唯安）醫藥經濟報 在鼓勵創新藥政策、降低進口藥品關稅、優先審評審批以及患病率激增等多重因素促進下，未來將有更多進口抗腫瘤藥快速進入我國市場，我國獲批上市的抗腫瘤藥將逐步實現與國際同步。業內人士也紛紛預測2018年我國將迎來腫瘤創新藥上市大年，將有多個進口及國產重磅抗腫瘤藥物獲批上市，市場競爭將存在於所有的進口和國產抗腫瘤藥之間。而要想在激烈的市場競爭中獲勝，不僅要靠卓越的產品和研發能力，更要靠企業綜合的行銷實力、服務能力和準確的市場定位，以及切實提高我國腫瘤患者的用藥可及性和生存獲益。 在抗腫瘤藥物加速與國際接軌的背景下，2017年我國獲批上市的抗腫瘤新藥中，有4個潛力品種值得重點關注。作為頗有看點、在全球市場表現上佳的新藥，在中國市場又能有多大斬獲？

奧希替尼（泰瑞沙）企業：阿斯利康亮點：全球首個三代EGFR-TKI靶向藥 作為全球首個第三代晚期肺癌靶向藥，阿斯利康研發的甲磺酸奧希替尼片（Tagrisso，泰瑞沙）於2015年11月率先在美國上市，2017年3月經CFDA批准在我國上市。奧希替尼適用於既往經表皮生長因數受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。目前奧希替尼已經在全球超過60個國家上市，2017年全球銷售額為9.55億美元，年增長率為126%。 肺癌的發病率和死亡率均居我國惡性腫瘤首位，其中NSCLC約占肺癌總人數的85%。目前我國肺癌的臨床治療仍主要採用傳統化療聯合放療，但對於經過基因檢測診斷為EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者，使用EGFR-TKI靶向藥物也已成為標準治療方案。

競爭格局 我國已上市的治療晚期NSCLC的EGFR-TKI靶向藥物已涵蓋一至三代，主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奧希替尼，部分藥物已有相應的國產仿製藥上市。大部分EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者在使用一、二代EGFR-TKI靶向藥後都會出現與T790M突變相關的耐藥，在這種情況下，使用第三代奧希替尼是進一步治療的較佳選擇。易瑞沙、特羅凱和凱美納在我國上市時間較早，國內EGFR-TKI靶向藥市場基本由這三者佔據，目前三個品種都納入了國家藥品價格談判和醫保目錄。2017年同類新品種吉泰瑞、泰瑞莎和國產仿製品種伊瑞可的上市，更加劇了市場競爭，市場格局正在發生變化。目前國內有數十家企業正在進行吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的仿製藥申報，其中不乏恒瑞、正大天晴、浙江華海藥業等研發實力較強的企業，上海創諾的鹽酸厄洛替尼片更是在2017年被CDE納入優先審評名單。2018年預計將有數個國產吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的仿製藥獲批上市。 作為全球首個第三代晚期肺癌靶向藥，泰瑞沙的批准上市無疑給我國NSCLC患者帶來了新的治療選擇。但未來針對晚期NSCLC的EGFR-TKI靶向藥物的市場競爭會越發激烈。Cortellis預測泰瑞莎2022年全球銷售額可達27.82億美元，而如何能在國內市場分得更大的"蛋糕"，讓我們拭目以待。

伊布替尼（億珂）企業：Pharmacyclics、Cilag亮點：全球首個BTK抑制劑 由Pharmacyclics和Cilag共同開發的伊布替尼膠囊（Imbruvica，億珂）是全球首個上市的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。作為具有全新作用機制的治療慢性淋巴細胞白血病藥物，伊布替尼可抑制BTK活性，從而抑制惡性B細胞的增殖和擴散。億珂於2013年11月最先在美國上市，2017年獲批在我國上市，單藥適用於既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者和套細胞淋巴瘤（MCL）患者的治療。目前億珂已在全球近百個國家及地區上市，2017年全球銷售額為44.66億美元，是白血病和淋巴瘤領域增長速度最快的產品之一。隨著其適應症的不斷增加，預計未來全球市場規模將進一步擴大。 目前我國白血病和淋巴瘤的發病率均約為6/10萬人。但細分疾病類別中的CLL/SLL和MCL在我國則屬於較為罕見的疾病，目前尚缺乏確切的流行病學資料，我國年發病率預估分別為0.27/10萬人和0.16/10萬人。隨著我國人口老齡化以及疾病診斷水準的不斷提高，臨床上CLL/SLL和MCL的發病率有逐年增高的趨勢。

競爭格局 我國白血病和淋巴瘤臨床用藥以利妥昔單抗、伊馬替尼、來那度胺、硼替佐米、多柔比星/表柔比星、甲氨蝶呤、異環磷醯胺/環磷醯胺等藥物為主，其中利妥昔單抗和伊馬替尼佔據較大的市場份額。然而大部分患者在治療過程中都出現原發性耐藥和獲得性耐藥，繼而出現復發及預後不良。作為全球首個BTK抑制劑，億珂在我國的獲批上市，能更好地滿足我國復發性或難治性CLL/SLL和MCL患者迫切的臨床需求。 對於伊布替尼的國內仿製，杭州中美華東製藥於2016年5月率先獲得伊布替尼的臨床批件，目前哈爾濱珍寶製藥、上海匯倫江蘇藥業、浙江海正藥業、江蘇萬邦生化醫藥/星泰醫藥、正大天晴藥業、北京深藍海生物醫藥和山東新魯醫藥也已獲得臨床批件。另外，由於在淋巴瘤和白血病治療領域，BTK是一個較為吸引人的潛力靶點，因此國內企業也在積極進行其他BTK抑制劑的研發和申報。百濟神州研發的第二代BTK抑制劑Zanubrutinib（BGB-3111）於2016年3月在我國獲批臨床，目前已經進入全球Ⅲ期和中國Ⅱ期臨床階段，進展速度最快；浙江海正藥業子公司浙江導明醫藥的DTRMWXHS-12於2016年5月在我國獲批臨床，目前正在中美同步進行Ⅰ期臨床試驗；北京賽林泰醫藥的CT-1530於2016年9月在我國獲批臨床，目前處於Ⅰ期臨床階段；恒瑞醫藥的SHR1459和SHR1266則分別處於Ⅰ期臨床和臨床前階段。艾森醫藥的AC0058TA和人福醫藥子公司湖北生物醫藥產業技術研究院的WXFL10230486，雖然也屬於BTK抑制劑並已在我國獲得臨床批件，但其適應症為類風濕性關節炎等免疫系統疾病，而非淋巴瘤和白血病。還應注意的是，阿斯利康的第二代BTK抑制劑acalabrutinib（Calquence）在2017年底獲FDA批准上市。作為二線治療用於套細胞淋巴瘤成人患者，在安全性、有效性、耐受性等方面表現更為優異，在美國市場將直接與伊布替尼進行較量。在我國藥品審評審批持續加速的情況下，acalabrutinib也有可能在我國獲得快速審批繼而上市。 因此，在有諸多實力參與者的情況下，未來我國BTK抑制劑市場競爭仍存在不確定性。

維莫非尼（佐博伏）企業：羅氏亮點：首個中國上市的黑色素瘤靶向藥 羅氏的維莫非尼片（Zelboraf，佐博伏）是一種高選擇性小分子BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑，2011年在美國上市，2017年獲批在我國上市，用於治療BRAF V600突變陽性的不能切除或轉移性黑色素瘤。佐博伏已在全球近百個國家和地區上市銷售。我國黑色素瘤發病率約為0.5～0.6/10萬人，死亡率約為0.3/10萬。在我國黑色素瘤患者中，大約有26%的患者存在BRAF基因突變，而最普遍的BRAF基因突變則是BRAF V600E（占所有突變的約80%）和BRAF V600K（占所有突變的5%～30%）。目前我國黑色素瘤的臨床治療還是以化療和放療為主。《中國黑色素瘤診治指南（2015版）》明確指出，用於黑色素瘤的主要化療藥物包括達卡巴嗪/卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇/白蛋白紫杉醇、順鉑/卡鉑、福莫司汀以及用於輔助治療的干擾素等，而針對黑色素瘤的免疫靶向藥物則只有維莫非尼和伊馬替尼。

競爭格局 目前全球已上市8種治療黑色素瘤的免疫靶向藥，其中維莫非尼已在我國上市。除安進的Imlygic外，其他7個藥物均已在我國進行進口藥物註冊申報。特別是BMS的納武單抗，是我國第一個獲批的PD-1/PD-L1類藥物。對全球已上市的8種黑色素瘤免疫靶向藥，目前尚無國內企業進行仿製申報。但針對惡性黑色素瘤適應症，國內已有企業進行臨床研究，主要有君實生物的JS001（抗PD-1單抗，Ⅲ期）、北京奧源和力生物的重組人GM-CSF單純皰疹病毒（溶瘤病毒，Ⅱ期）、恒瑞醫藥的SHR-1210（抗PD-1單抗，Ⅰ期）和正大天晴/賽林泰的TQ-B3233膠囊（化學藥物，Ⅰ期）等在研品種。由於維莫非尼只針對BRAF V600突變陽性的部分晚期黑色素瘤患者，加之我國黑色素瘤臨床傳統化療藥物居多，以及今後其他進口和國產免疫靶向藥物的競爭，維莫非尼未來在我國的市場潛力有待考量。

蘆可替尼（捷恪衛）企業：Incyte、諾華亮點：全球首個骨髓纖維化治療藥 由Incyte和Novartis共同開發的磷酸蘆可替尼片（捷恪衛，Jakavi/Jakafi）為小分子JAK1/JAK2激酶（Janus相關激酶）抑制劑，2011年獲FDA批准上市，主要用於治療中危或高危的骨髓纖維化。捷恪衛於2017年8月在我國正式上市，適應症為"用於中危或高危原發性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細胞增多症繼發的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發性血小板增多症繼發的骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關脾腫大或疾病相關症狀"。目前捷恪衛已在全球近百個國家上市銷售，是全球首個用於治療骨髓纖維化的藥物，也是目前全球唯一針對骨髓纖維化發病機制（JAK-STAT信號通路異常啟動）的靶向治療藥。骨髓纖維化（MF）是一種源于同源造血幹細胞的骨髓增殖性腫瘤，MF可以表現為原發性骨髓纖維化（PMF），或從真性紅細胞增多症（PV）和原發性血小板增多症（ET）進展而來。MF的標誌性病徵是脾臟腫大、貧血、體質性症狀（又稱消耗性症狀）、症狀性髓外造血等，主要涉及肝臟和脾臟。PMF的發病率在西方國家估計為每年0.4～1.4/10萬人，PV和ET的發病率分別約為每年0.02～2.8/10萬人和0.1~1.5/10萬人。MF在美國、歐盟和日本均已被定義為罕見病，總體上全球各地區及人種發病率未發現明顯差異。

競爭格局 《原發性骨髓纖維化診斷與治療中國專家共識(2015年版)》明確PMF的治療原則主要是支持治療；短期治療目標是縮小脾臟，降低疾病負荷，改善患者生活品質；長期治療目標則是延長患者生存期，控制或改善骨髓纖維化進展。推薦的藥物主要包括糖皮質激素、雄激素、EPO和免疫調節劑、羥基脲、干擾素、克拉屈濱、沙利度胺/來那度胺和蘆可替尼。捷恪衛在我國批准上市，為骨髓纖維化患者帶來一種新的治療選擇。目前我國尚無國內企業對蘆可替尼進行仿製。但針對骨髓纖維化適應症，蘇州澤璟生物製藥的1類化藥鹽酸傑克替尼目前已進入Ⅱ期臨床。