S-1再創治療改變歷史! 2018美國臨床腫瘤年會（ASCO）與 日本臨床腫瘤年會 (JSMO) 雙雙 評為胃癌術後 重大改變治療指引“Practice Changing”

(エーブィエ バイオファーム 神戶 - 日本 2018.07.27 17:24 更新)   台灣、日本、中國、南美、東歐為胃癌高罹患率地區。可能的原因包含: 幽門螺旋桿菌感染、家族性多發性息肉症、抽煙、喝酒、高鹽、煙燻、醃漬食物等…，其中臨床可觀察到: 體重減輕、腹痛、噁心、嘔吐、厭食、吞嚥困難、解黑便、容易飽脹等症狀。然而胃癌通常有明顯症狀時已是晚期，治療效果有限。即使早期出現的症狀，與一般的消化性潰瘍症狀也難以區分，這也造成了胃癌患者存活率不好的原因。目前臨床指引，手術切除仍是根治胃癌的最主要手段。但由於胃癌術後復發率高，5年生存率只有五成左右，所以臨床治療一直在尋求除了手術以外治療胃癌的方法，進一步提升、改善胃癌患者的預後。

在現階段全球胃癌的臨床治療和研究中具有重大參考指標的日本胃癌學會（JGCA），自其第4版治療指南起，於胃癌術後輔助化療推薦在術後6周內服用S-1，並持續1年的治療。S-1是第四代的口服Fluoropyrimidine類藥品，單獨使用於胃癌化療反應率達30%，併用其它藥品時可高達60%。

在2007年ACTS-GC試驗發表在新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine, 簡稱NEJM) 之後，S-1成為第二、三期胃癌術後的標準治療，較單純手術組降低了33%的死亡風險，淋巴結和腹膜轉移復發風險也顯著降低，顯著延長了患者的術後生存。2017年ESMO會議上報告的JCOG1104（OPAS-1）研究顯示，使用S-1治療一年較使用半年更能延長患者生存期。

而2018年6月15日發表在NEJM的ASCO 2018 Report，更確認S-1為"改變治療指引的藥品"(Practice Changing) 。

因為在一個大型的138所臨床試驗中心執行的研究 (簡稱JACCRO GC-07 trial) 中，S-1加上Docetaxel合併治療 (oral S-1 at 80-120mg/body on days 1-14 with 7 days of rest was followed by 6 cycles of S-1 at the same dosage and schedule combined with docetaxel 40mg/m2 on day 1 of each cycle, and then 4 further cycles of S-1 at 80-120mg/body on days 1-28 every 42 days)，發現在915位病人人中，可顯著提升第三期胃癌3年無復發存活期 16% (65.9% vs. 49.5%; HR=0.632; P=0.0007)! 觀察發現，S-1加上Docetaxel合併治療，除顯著提高存活期外，並能有效抑制經血液,淋巴或腹膜轉移復發風險，此令人振奮的大型胃癌術後的臨床試驗結果，提供給未來治療的有效參考依據。

日本-歐盟 醫藥拚生機: 再次擴大藥品相互承認 (無菌針劑/生物製劑…全進了!!!!)

 (  エーブィエ   バイオファーム   ) 【日・EUが協定署名】GMP相互承認の対象拡大‐原薬、ワクチンなどカバー 2018年7月23日 (月)厚生労働省は、日本と欧州連合（EU）の間で医薬品のGMP相互承認の対象品目を拡大したことを公表した。17日に日・EU相互承認協定に基づき署名したもの。これまで化学的医薬品の非無菌製剤に限定して、相手国の規制当局によるGMP適合性確認結果を相互に受け入れていたが、新たに原薬（有効成分）、無菌医薬品、ワクチンなど生物学的製剤も対象とし、ほとんどの医薬品をカバーすることとなった。今回の対象品目拡大により、厚労省は「流通製品の一層効率的な品質確保につながることが期待できる」としている。日欧間の貿易に携わる企業の負担軽減を通じて貿易を促進することを目的とした「日・EU相互承認協定」では、GMPの相互承認を定めている。日本・EU加盟各国間で輸出入する場合、相手国の規制当局によるGMP適合性確認結果を受け入れている。さらに、輸入製品を扱う国内製造業者は、輸出元の外国製造業者による試験検査の記録を確認することで、輸入製品の試験検査を実施しなくてもよいとされているが、対象となる医薬品は化学的医薬品の非無菌製剤に限定されていた。

EU and Japan reinforce their collaboration on inspections of medicine manufacturers 18/07/2018 EU and Japan reinforce their collaboration on inspections of medicine manufacturers Update of 2004 mutual recognition agreement extends scope to sterile products, active pharmaceutical ingredients and biologicals including vaccines. The European Union (EU) and Japan have agreed to broaden the range of medicines for which they will recognise each other's inspections of manufacturing sites. The current mutual recognition agreement (MRA) between the EU and Japan has been operational since 29 May 2004. It allows regulators to rely on good manufacturing practice (GMP) inspections in each other's territories, to waive batch testing of medicines that enter Japan from EU countries and vice versa and to share information on inspections and quality defects. Thanks to this agreement, regulatory authorities in the EU and Japan can make better use of their inspections resources by reducing duplication of inspections in each other's territory. The scope of this agreement has now been extended to include sterile medicines, certain biological medicines including vaccines and immunologicals, and active pharmaceutical ingredients (APIs) of any medicine covered in the agreement. This means that authorities from the EU and Japan have agreed that they have equivalent regulatory and procedural frameworks for inspections of manufacturers for these products and can therefore rely on each other's inspections. The full scope of the MRA now covers chemical pharmaceuticals, homeopathic medicinal products (as long as treated as medicinal products and subject to the GMP requirements in Japan), vitamins, minerals and herbal medicines (if considered as medicinal products in both parties); certain biological pharmaceuticals including immunologicals and vaccines, APIs for any of the above categories and sterile products belonging to any of the above categories. In the EU, inspections of manufacturing sites are carried out by national competent authorities from EU Member States. In Japan, GMP inspections are conducted by the Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)External link icon and the 47 inspectorates of the prefectures. This is the first update of the original MRA agreement. As part of the product scope expansion project, Japan also evaluated and recognised as equivalent all EU competent authorities for human medicines inspection.

Notes The biological pharmaceuticals, including immunologicals and vaccines, in the scope of the agreement are: medicinal products produced by cell culture utilising natural microorganisms or established cell lines; medicinal products produced by cell culture utilising recombinant microorganisms or established cell lines; and medicinal products derived from non-transgenic plants and non-transgenic animals. The update of applicable legislation and recognition of the equivalence of all EU Member States was formalised through an exchange of Diplomatic Notes with Japan published in the Official Journal of the EU External link icon.

厚生労働省は、慢性腎臓病（CKD）について、2028年までに新規透析導入患者数を年間3万5000人以下に減少させる成果目標等を盛り込んだ報告書をまとめた

(  エーブィエ バイオファーム) 2018年7月20日 (金)CKDの重症化を予防するため、関連学会が推奨内容を合致させたガイドラインの作成を掲げたほか、不足している人材の育成についてはCKDの基本的知識を持った薬剤師等のメディカルスタッフを育成し、かかりつけ医と腎臓病療養指導士の連携を推進することなどの目標を打ち出した。報告書では、かかりつけ医やメディカルスタッフ、腎臓専門医療機関等が連携し、地域におけるCKD診療体制を充実させること、年間の新規透析導入患者数を16年の約3万9000人から28年までに3万5000人以下に減少させることなどを成果目標に打ち出した。これらの目標を達成するため、▽普及啓発▽地域における医療提供体制の整備▽診療水準の向上▽人材育成▽研究開発の推進――の5本柱の個別対策を明記した。

台灣生技展 日本CRO拚商機: Japan Food Research Laboratories

精準醫療夯 掀投資熱潮 2018-07-18 00:01經濟日報 記者黃文奇/台北報導 生技展明（19）日登場，精準醫療再掀話題。生物產業發展協會指出，近年隨著精準醫療這股強大的趨勢洪流，基因科技、檢測診斷及預防醫學技術演進正掀起另一波投資熱潮，今年的生技展上，也將有多家生技公司展現在該領域的競爭力。精準醫療領域代表性廠商行動基因，近日創下台灣生技公司將生醫技術授權日本醫療大廠首例，雙方攜手搶攻日本癌症檢測市場版圖，為台灣精準醫療國際布局邁出重要的一步。今年基因與生技服務區首度開設「精準醫療與分子檢測協會館」，由奎克、基龍米克斯、金萬林、健喬信元、普生、冷泉港、德必碁、芮生、行動基因等大廠一同展出。另有展區橫跨約50個攤位大江，以及康健、進階、訊聯、賽亞、尖端、禮文、華聯、麥德凱、先見、佳生等生技服務領域指標性廠商，搭配世界最大分析研究機關JFRL日本食品分析研究中心，接續公布在基因、細胞治療、檢測診斷領域最新演進。值得注意的是，由台北醫學大學專業醫師領軍研發的子宮內膜癌檢測試劑，有助於減少不必要的子宮腔鏡或侵入性切片檢查。目前已分析超過350個子宮內膜癌病患檢體，正積極朝向市場首見子宮內膜癌診斷試劑組方向開發中，極具未來發展潛力。另外，缺血性中風治療藥物首度曝光，未來將進行藥物動力學試驗及後續急性毒理測試。

武田薬品 エンタイビオ点滴静注、中等症から重症のクローン病の適応追加申請

 ( エーブィエ バイオファーム)公開日時 2018/07/19 03:50 武田薬品は７月18日、潰瘍性大腸炎治療薬エンタイビオ点滴静注用（一般名：ベドリズマブ）について、中等症から重症の活動期クローン病の効能追加を申請したと発表した。申請は同日付け。同剤は７月２日に中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療及び維持療法の治療薬として承認された。現在、薬価収載手続きの段階で、発売準備中となっている。同剤は欧米で、標準療法または抗TNFα抗体による治療に対し効果不十分、効果減弱がみられた、もしくは不耐性である中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎及びクローン病の治療薬として承認されている。同社広報部によると、日本も欧米のように、標準治療または抗TNFα抗体による治療で効果不十分などの場合の治療選択肢になるという。同剤はヒト化抗ヒトα4β7インテグリンモノクローナル抗体。炎症を起こしている腸管組織に炎症性細胞の一種であるTリンパ球の遊走を阻害することで、炎症を軽減するようデザインされている。クローン病の国内患者数は４万人以上とされる。もっとも代表的な炎症性腸疾患のひとつで、再燃と寛解を繰り返す慢性の炎症が小腸や大腸を中心とした消化管のあらゆる部位に非連続的に認められる。よくみられる症状は下痢、腹痛、発熱、体重減少、栄養障害――。クローン病の原因は明らかになっていないが、最近の研究では遺伝素因や環境要因に加え、腸内細菌抗原に対する異常な免疫応答といった様々な因子が関与する多因子疾患と考えられている。

(JSMO) 日本癌症醫學年會發表最新口服TAS-102 (LONSURF® trifluridine + tipiracil) 合併標靶抗體 對抗 難治性轉移性結直腸癌 (Metastatic colorectal cancer, mCRC)

 ( エーブィエ バイオファーム 神戶-日本 2018年7月19日 (木) 17:33掲載) TAS-102 於今年六月2018世界腸胃道腫瘤醫學年會 (World Gastrointestinal Cancer Congress) 發表用於治療胃癌臨床3期規模的大型試驗 (TAGS)，試驗結果顯示TAS-102具有延長病人存活期等療效，後續規劃以此試驗結果向FDA提出新適應症申請 (supplemental new drug application, NDA)。除胃癌新適應症開發外。TAS-102也積極運用合併其它標靶抗體藥物，強化對化療難治性的轉移性結直腸癌 (Metastatic colorectal cancer, mCRC, refractory to standard chemotherapy.)療效，於2017年發表於Lancet Oncology之Phase I/II C-TASK FORCE臨床試驗證實TAS-102合併抗血管新生標靶（Bevacizumab），無惡化存活期中位數達5.6個月，整體數據呈現良好的腫瘤治療效果，且治療相關之副作用亦在可接受的安全範圍內。

接續C-TASK FORCE Study今日7月19日 於日本神戶舉辦的癌症醫學年會 (Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting) 發表合併TAS-102與 抗表皮生長因子受體 (anti-EGFR) 標靶治療Panitumumab藥物組合療法，此開放性單一臨床試驗，用於治療對一般化療產生抗性之轉移性大腸癌，此試驗簡稱APOLLON。目前臨床治療轉移性結直腸癌 (mCRC)患者的5年生存率普遍提高，但IV期mCRC患者的5年生存率依然低於15%。對於已經接受過一線、二、三線以上的化療或靶向治療後仍然希望進一步治療，並且考量體能狀態良好的晚期轉移性結直腸癌患者來說，新的治療藥物療程選擇，依然亟需去滿足臨床不同治療情況。在APOLLON合併療法建議使用劑量設計下(Panitumumab at 6 mg/kg on Days 1 and 15, Q4W and TAS-102 at 35 mg/m2 BID on Days 1-5 and 8-12, Q4W.)，進行多項臨床指標評估。此實驗中探討療效與安全性為主要合併治療觀察指標，臨床試驗評估納入病人標準為RAS基因未突變之轉移性大腸癌族群，此類病人須被評估為對一般化療 (Fluoropyrimidines, Irinotecan, Oxaliplatin and anti-angiogenesis therapy) 產生抗性或無法耐受性的族群，並且之前無使用過表皮生長因子抗體、TAS-102或Regorafenib治療。臨床主要觀察療效指標為合併療法後6個月無惡化存活期 (PFS) 比例，次要療效指標包括: 無惡化存活期 (PFS)、治療失敗時間 (Time to treatment, TTF)、反應率(Response Rate, RR)、疾病控制率 (DCR，Disease Control Rate及安全性。

APOLLON Study為臨床I/II期試驗，從2015年到2017年試驗期間，總共納入病人56位，平均年齡六十四歲(年齡分佈38歲至74歲)，平均追蹤時期為10.4月，6個月無惡化存活期 (Progression-free survival, PFS) 比例為33.3% (90% CI: 22.8-45.3; p = 0.2414) ，無惡化存活期 (PFS)中位數為5.8個月、治療失敗時間 (Time to treatment, TTF) 中位數為5.8個月、反應率 (Response rate, RR)為37.0%、疾病控制率 (Disease Control Rate, DCR)為81.4% (樣本病人數= 54位)，第3/4級副作用評估分析發現超過5%之中有:嗜中性白血球低下(Neutropenia)比例為47.3%，嗜中性球低下發燒 (Febrile Neutropenia)比例為10.9%，口腔黏膜炎(Stomatitis) 比例為9.1%，痤瘡性皮炎 (Dermatitis acneiform) 比例為9.1%，整體臨床實驗結果呈現良好的腫瘤治療效果，與治療相關之副作用亦在可接受的安全範圍內，此事結果被視為極具治療潛力。

Otsuka 投資Visterra公司 $430M (484億円)強化 感染與流感 治療領域: APRIL/ IL-2R/ C5a receptor/ C3 convertase

【大塚製薬】米ベンチャー「ビステラ」、484億円で買収‐抗体創薬基盤を獲得

( エーブィエ バイオファーム) 2018年7月19日 (木) 大塚製薬は、米マサチューセッツ工科大学発バイオベンチャー「ビステラ」を4億3000万ドル（約484億円）で買収する。大塚の米国法人（OAI）を通じてビステラを完全子会社化することで合意し、必要な手続きを得て9月までに買収が完了する予定だ。従来の低分子創薬に加え、ビステラの抗体創薬基盤や、難病の一種であるIgA腎症治療薬「VIS649」など複数の前臨床段階のパイプラインを獲得する。ビステラは、2007年にマサチューセッツ工科大学からスピンアウトして設立されたバイオベンチャーで、独自の抗体プラットフォーム技術「ヒエロトープ・プラットフォーム」を有するほか、腎疾患や癌、神経疾患、感染症で、前臨床段階の化合物や特定のターゲットに対する探索研究案件を複数持つ。従業員48人のほとんどが研究者だ。

Otsuka to Acquire Visterra for $430M, Adding to Its Pipeline and Platforms Alex Philippidis An illustration of Visterra's Hierotope® platform, intended to design and engineer precision antibody-based therapies that target epitopes deemed critical to the structural and functional integrity of disease pathogens. Otsuka Pharmaceutical has agreed to acquire Visterra for $430 million. [Visterra]  Otsuka Pharmaceutical has agreed to acquire Visterra for approximately $430 million cash, the companies said today, in a deal that expands the pipeline of Otsuka and aligns with its goal of enhancing its drug discovery and development platforms.  Through the acquisition, Otsuka will inherit Visterra's Hierotope® platform, intended to design and engineer precision antibody-based therapies that specifically bind to, and modulate, disease targets not adequately addressed by current technologies. Hierotope uses novel computational and experimental technologies, particularly atomic interaction network (AIN) analysis, to both identify hierotopes—epitopes deemed critical to the structural and functional integrity of disease pathogens—then design and engineer treatments that target these epitopes.  The deal will also expand Otsuka's pipeline with Visterra's programs targeting infectious diseases, kidney diseases, cancer, and chronic pain. Otsuka said these therapeutic areas complement its own areas of focus—which are led by two "core" areas, the central nervous system and oncology, and include the cardiovascular system, gastroenterology, the respiratory system, infectious disease, ophthalmology, dermatology, allergies, and urology. Visterra's lead program, and its only clinical-phase program, is the infectious disease candidate VIS410 (hemagglutinin), a Phase II monoclonal antibody designed to treat hospitalized patients with influenza A. Visterra is recruiting patients for a Phase II study (NCT03040141) assessing the combination of VIS410 with Tamiflu® (oseltamivir) in hospitalized adults with influenza A who require oxygen support, as of the most recent trial update posted April 18 on ClinicalTrials.gov.  In 2015, Visterra won a five-year, up-to-$204.5 million contract from the Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) toward the development of VIS410. VIS410 anchors Visterra's infectious diseases portfolio, which includes preclinical candidates VIS513 for dengue fever, and VIS705 for severe Pseudomonas Aeruginosa infection.  In October 2017, Visterra launched a potentially more-than-$1 billion collaboration with Vir Biotechnology to develop up to six antibodies to treat infectious diseases. Under that agreement, Vir has an option to join Visterra in developing and commercializing VIS410, while the companies agreed to advance three infectious disease antibodies developed with Hierotope, including antibodies against influenza, RSV, and fungal infections. Vir also has the right to launch two additional research programs to develop antibodies against pathogens of its choosing. 

Targeting APRIL Visterra's kidney disease portfolio is led by the Imumuglobulin A Nephropathy candidate VIS649, which is designed to target the cytokine A Proliferation Inducing Ligand (APRIL); and preclinical candidates targeting the interleukin-2 receptor (IL-2R), the complement C5a receptor (C5aR), and C3 convertase. Also in the company's preclinical pipeline are a CD138-targeting candidate for smoldering multiple myeloma, and a chronic pain candidate designed to target the sodium ion channel Nav1.7.  Also last October, Visterra completed a $46.7 million Series C financing, consisting of an extension totaling $23.6 million designed to advance the development of Hierotope, VIS410, and VIS649, in addition to the initial $23.1 million raised in June 2016. New investors Serum Institute of India Pvt. Ltd., CTI Life Sciences and Allegheny Financial Group joined existing investors that included the Bill & Melinda Gates Foundation, MRL Ventures Fund, Vertex Venture Holdings, Polaris Partners, Flagship Pioneering, Omega Funds, Cycad Group, and Alexandria Venture Investments."Our two companies share a common culture of creativity and innovation, and commitment to patients with kidney diseases, cancer, and other hard-to-treat diseases. Joining forces with Otsuka will provide Visterra the resources, support, and commitment to accelerate development of our pipeline and fully realize the potential of our technology platform," Visterra CEO Brian J. G. Pereira, M.D., said in a statement. "This transaction affirms the power of Visterra's novel technology platform, the promise of our product candidates, and the value our employees and shareholders have created." Following completion of the acquisition, Visterra will be a wholly-owned subsidiary of Otsuka, and will retain its staff and operations in Waltham, MA, the companies said. The boards of Otsuka and Visterra have approved the transaction, which is expected to close in the third quarter subject to customary closing conditions, including expiration or termination of the waiting period under U.S. antitrust laws. 

Visterra is one of two acquisitions announced by Otsuka this week. Otsuka yesterday said it is buying medical device maker ReCor Medical for an undisclosed price. The deal follows FDA approval June 15 of the RADIANCE II pivotal clinical study to assess the Paradise® Renal Denervation System, an ultrasound ablation system designed for safe and effective reduction of blood pressure in patients with hypertension. The study is set to start enrolling patients in October.

塩野義製薬 全新流感藥物 公布臨床三期 數據: 台灣藥證核可 拚領先美國 !!

Shionogi Announces Positive Top-Line Results for Baloxavir Marboxil Phase III Study (CAPSTONE-2) in Individuals at High Risk for Influenza-Related Complications OSAKA, Japan, July 17, 2018 - Shionogi & Co., Ltd. (hereafter "Shionogi") has announced that the global phase III study (CAPSTONE-2) assessing baloxavir marboxil in individuals at high risk for influenza-related complications met the study's primary objective and showed superior efficacy in the primary endopoint of time to improvement of influenza symptoms compared with placebo. Baloxavir marboxil also demonstrated superior efficacy compared with placebo and compared with oseltamivir in key secondary endpoints, including reducing the time that the virus was released (viral shedding), and reducing viral levels in the body. Furthermore, baloxavir marboxil significantly reduced the incidence of influenza-related complications compared to placebo. Baloxavir marboxil was well tolerated and no safety signals were identified. The results from the CAPSTONE-2 study will be presented at upcoming medical meetings. Baloxavir marboxil has a novel mechanism of action that inhibits cap-dependent endonuclease, an essential enzyme for viral replication. Baloxavir marboxil has already demonstrated a clinically significant benefit over both placebo and oseltamivir in the global phase III study in otherwise healthy patients (CAPSTONE-1). 1, 2 Baloxavir marboxil was approved in Japan on February 23, 2018 and is available under the brand name XOFLUZA® for the treatment of influenza Types A and B in adults and pediatric patients.3 Shionogi submitted the New Drug Application (NDA) for baloxavir marboxil in U.S. on April 24, 2018 for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) recently accepted the NDA and granted Priority Review. The Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) date for an FDA decision is December 24, 2018.4 Shionogi submitted a NDA for baloxavir marboxil in Taiwan on June 29, 2018, for the treatment of influenza in patients 12 years of age and older. 5 The data from the CAPSTONE-2 study demonstrate that baloxavir marboxil provides a clinically meaningful benefit for patients who are most susceptible to influenza-related complications. There are no medicines which have demonstrated clear benefit specifically in high-risk populations in clinical studies. "Following the successful Phase III study reported previously in otherwise healthy patients, this study showed a positive result in high risk patients, including those with asthma or chronic lung disease, endocrine disorders, heart disease, metabolic disorders and morbid obesity or those who are 65 years of age or older, who tend to develop complications with influenza. We believe that baloxavir marboxil has the potential to offer an improved treatment for influenza for a wider patient population." said Dr. Tsutae Den Nagata, Chief Medical Officer.

武田薬品 抗肥満薬オブリーン錠 未発売のまま導入元企業に返還 「薬価取得見込めず」

 ( エーブィエ バイオファーム) 公開日時　2018/07/17 03:51 武田薬品は７月13日、肥満症治療薬オブリーン錠120mg（一般名：セチリスタット）の日本での開発・製造・販売権を導入元企業のオランダのノルジーン社に10月13日付で返却すると発表した。2013年に製造販売承認を取得したものの、その薬価収載を審議した同年の中医協総会で同剤の有効性や保険医療上の必要性が問われ、これまで収載保留となっていた。同社はホームページ上で「発売準備中」と案内しており、未発売のまま権利を返還することになる。同社広報部は本誌取材に、「厚労省に対して再審議を今までお願いしてきた」と当局に薬価収載手続きを求めてきたと明かした。追加データを提出したかどうかは非開示。ただ、「現状のままでは薬価取得の見込みがなく、当社がこのままオブリーンを保有していても、患者さんにその価値を提供できない。このためノルジーン社に権利を返還することにした」と説明した。ノルジーン社のPeter Stein最高経営責任者（CEO）は、武田がオブリーンの国内承認を取得したことに「感謝している」とした上で、「私たちは、日本におけるオブリーンの今後のあらゆるオプションを評価していきたい」とコメントした。オブリーンは消化管やすい臓から分泌されるリパーゼを阻害することにより、脂質の吸収を抑制するリパーゼ阻害薬。食欲中枢には作用しないため精神症状への影響はないが、脂質吸収を抑制するため、下痢や脂肪便の副作用があるとされている。承認されている効能・効果は、「肥満症（ただし、２型糖尿病及び脂質異常症を共に有し、食事療法・運動療法を行ってもBMIが25以上の場合に限る）」というもの。１日３回毎食直後に経口投与で用いる。13年９月に承認された。しかし、同年11月の中医協総会で、肥満症を効能とするものの体重変化率は約２％であるうえ、心血管イベントの発症抑制が示されていないなど同剤の保険医療上の必要性について十分な説明がなされていないと指摘され、収載保留となった。薬剤の効果が問われる形での収載保留は異例だった。

《Journal of Clinical Oncology》日本Eisai發表 Halaven治療晚期脂肪肉瘤 (天然軟海綿素B合成類似物)

總生存期翻倍！衛材抗腫瘤新藥3期結果優異 原創： 更多資訊 藥明康得 日本衛材藥業（Eisai）今天公佈了一項關鍵3期臨床研究的亞組分析結果，研究比較了甲磺酸艾瑞布林（eribulin mesylate）（Halaven注射劑）與達卡巴嗪（dacarbazine）在之前接受過治療的晚期脂肪肉瘤（LPS）和平滑肌肉瘤（LMS）患者中的療效。這項發表在《Journal of Clinical Oncology》的研究309亞組分析，支持了FDA批准的Halaven治療晚期脂肪肉瘤患者。軟組織肉瘤（STS）是從骨或軟骨以外的身體結締組織細胞，如脂肪，肌肉，神經，纖維組織和血管發育而來的癌症。每年大約有12000例新的軟組織肉瘤病例被診斷出來。脂肪肉瘤指由脂肪細胞或其前體產生的腫瘤，可出現在身體的任何地方。脂肪肉瘤約占軟組織肉瘤總數的17％。患有包括脂肪肉瘤在內的許多STS患者可以完全手術切除，但對於不能通過手術治癒或腫瘤細胞轉移擴散至體內其他部位的患者預後較差，局部或遠處轉移的患者5年相對生存率分別只有54％和16％。Eisai發現和開發的艾瑞布林是從Halichondria okadai海綿中提取的天然產物軟海綿素B的一種合成類似物。這種微管動力學抑制劑，主要通過微管蛋白的機制作用，導致長時間的和不可逆的有絲分裂阻塞，最終使細胞凋亡。研究309是一項隨機、開放標籤、多中心、主動對照的3期臨床試驗，在21天療程的第1天和第8天對患者靜脈注射1.4毫克/平方米的Halaven，或在第1天靜脈注射850至1200毫克/平方米達卡巴嗪（n = 452）。這些患者患有無法切除的局部晚期或轉移性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，接受過至少兩種全身性化療（其中一種為包括蒽環類藥物），並且接受最新化療方案6個月後疾病發生進展。在這項研究中，接受Halaven與接受達卡巴嗪的患者相比總生存期（OS）提高，所有接受Halaven治療的患者中位OS為13.5個月，接受達卡巴嗪的患者為11.3個月（HR 0.75; 95％CI：0.61-0.94; P = 0.011）。Halaven和達卡巴嗪組的無進展生存期（PFS）均為2.6個月 （HR 0.86; 95％CI：0.69-1.06）。根據對預先計畫的探索性亞組分析，Halaven的治療效果僅限於脂肪肉瘤患者。Halaven對晚期或轉移性平滑肌肉瘤患者沒有療效。對脂肪肉瘤患者進行組織學亞組分析顯示，與達卡巴嗪相比，Halaven組的中位OS有所改善（HR：0.511; 95％CI：0.35 - 0.75; P <0.001）。接受Halaven治療的患者中位OS為15.6個月（95％CI：10.2 - 18.6個月）（n = 71），而接受達卡巴嗪的患者為8.4個月（95％CI：5.2 - 10.1個月）（n = 72）。接受Halaven治療的脂肪肉瘤患者中位無進展生存期與接受達卡巴嗪的患者相比更長（2.9個月相比1.7個月; HR：0.52; 95％CI：0.35 -0.78; p = 0.0015）。在研究309的亞組分析中觀察到的不良事件與已知的Halaven概況一致。哈佛大學醫學院教授，丹娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Research Institute）肉瘤和骨腫瘤中心主任George Demetri博士表示："這一亞組分析的結果進一步證實，艾瑞布林是這些侵襲性難治性脂肪肉瘤患者的有效治療選擇。軟組織肉瘤，如脂肪肉瘤，通過其他療法治療病情出現進展和轉移後非常有挑戰性。艾瑞布林是第一個在晚期脂肪肉瘤的3期臨床試驗中，顯著改善總生存期的單藥。"衛材腫瘤業務部門的首席臨床官和首席醫務官Alton Kremer博士說："該亞組分析結果顯示，接受艾瑞布林的晚期脂肪肉瘤患者與接受達卡巴嗪的患者相比，總體生存期較長，這表明了艾瑞布林作為這些患者治療選擇的重要性。"我們期待這款新藥能夠為更多晚期脂肪肉瘤患者延長生命，改善生活品質。

參考資料：[1] Eribulin Mesylate Nearly Doubles Overall Survival in Previously Treated Patients with Advanced Liposarcoma in Subanalysis  Published in the Journal of Clinical Oncology[2] 衛材官網

(醫療照護區塊鏈技術) 智抗糖 實力 獲日本Sompo Holdings投B輪600萬美元

兩大新創聯手！結合區塊鏈打造專屬你的「健康護照」 by許為傑 Way 2018.07.15 醫療照護新創智抗糖宣布與區塊鏈新創Bitmark合作，推出新產品「健康護照（HealthPass）」個人健康數據（PHR）平台。有鑑台灣醫療系統許多數據尚未整合，時常發生醫病雙方因資訊不全，造成重複就醫、檢查等無形之中增加許多醫療成本的問題。近日，醫療照護新創智抗糖宣布與區塊鏈新創 Bitmark合作，推出新產品「健康護照（HealthPass）」個人健康數據（PHR）平台。健康護照（HealthPass）是亞洲第一個讓病患自主管理健康數據的平台，用戶可以自行上傳數據，或是透過第三方將數據上傳至 HealthPass，輸入同時會藉由 Bitmark 技術即時登錄資訊至護照。透過健康護照，病患能擁有對個人健康數據的所有權，也可在就醫時提供更完整的資訊，幫助醫師快速掌握健康狀況。除此之外，更可以掌握數據所有權，自行決定要與哪些第三方夥伴分享數據。亞洲最大的糖尿病 APP，日本保險集團領投600萬美金 智抗糖創立於 2013 年，第一款產品為糖尿病照護 APP，透過數據傳輸線連接市售主流的血糖機，將患者數據自動導入軟體，後端平台就會自動分析變化，一旦發現有大幅波動、過高、過低，便會發送提醒與警告給患者及家屬。去年年底突破 20 萬後，至今已累積 25 萬用戶，最大市場為台灣，第二是日本，其他用戶遍佈東南亞，包括香港、馬來西亞、新加坡等。去（2017）年 12 月更獲投資人青睞，由日本保險集團損保日本興亞控股株式會社（Sompo Holdings Inc.）領投，獲得 B 輪 600 萬美元（約新台幣 1.8 億）融資。健康護照符合區塊鏈去中心化的特性，智抗糖本次與 Bitmark 合作，看重的就是其背後堅實的區塊鏈技術，聯手打造以病人為中心的醫療照護生態圈，讓病患能夠分享更完整及準確的數據給醫生或保險公司，獲得更好的服務。Health2Sync 執行長鄧居義就表示：「健康護照能讓病患擁有對個人健康數據的掌控權，決定是否把數據授權醫療單位，讓醫師在日後看診時，也可以更了解病患的個人病史，提升照護成效。」能有此次合作機會，Bitmark 的創辦人兼執行長 Sean Moss-Pultz 也說：「Bitmark 理念是希望人們可以掌握自己的數位資產權，Health2sync 認同我們的服務，團隊非常期待與他們合作。」海外佳績不斷！成立日本分公司、尋找B端藥廠合作 今（2018）年年初，智抗糖 APP 再次受到美國最大健康媒體之一 HealthLine 選為 2018 最佳糖尿病管理App之一。隨著市場版圖逐漸擴大，智抗糖也積極佈局海外，年初於日本正式成立分公司，馬來西亞部分則尋找B端藥廠合作開拓更多可能性。除此之外，更與保險公司聯手開發糖尿病保單，提供保險公司數位解決方案，希望未來更多糖尿病患可以擁有保險保障。未來，團隊表示會先積極推廣健康護照，邀請現有智抗糖25萬用戶使用健康護照外，也會與醫療單位、保險公司合作，藉由企業聯合推廣，讓更多人使用。而現有的糖尿病照護 APP也會持續精進，讓更多付費「白金會員」能享有更好服務。

卵巣がん治療ガイドライン改訂で分子標的薬へのパブリックコメントを婦人科腫瘍学会が募集中

 ( エーブィエ バイオファーム)横山勇生=編集委員日本婦人科腫瘍学会ガイドライン委員会は、卵巣がん治療ガイドライン2020年版の改訂に向け、CQ18（初回化学療法施行症例もしくは再発症例に対して、分子標的薬は推奨されるか？）へのパブリックコメントを会員に求めている。日本婦人科腫瘍学会は、ガイドライン委員会、理事会での協議によってCQ18を先に改訂し、公表することとした。そこで、6月27日に改定案をホームページ上に掲載したが、内容に修正を加えた修正版を7月3日に掲載し、パブリックコメントを会員に求めている。7月14日の第5回研修会で、卵巣がん治療ガイドラインCQ18のコンセンサスミーティングが行われる。

大鵬薬品3億美金 拿下AB928亞洲權力 (中國除外): Antagonist adenosine 2a and 2b receptors 瞄準免疫抗體藥合併使用 !!!

大鵬薬品　新たながん免疫療法の開発に参入 Arcus Bioscience社のアデノシン受容体阻害剤をアジアで独占的に開

Arcus Biosciences Announces That Taiho Pharmaceutical Has Exercised Its Option to Develop and Commercialize AB928 in Its Territories July 12, 2018  HAYWARD, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Arcus Biosciences, Inc. (NYSE:RCUS), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating innovative cancer immunotherapies, today announced that Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. (Taiho) exercised its option under the Option and License Agreement entered into in September 2017 (Taiho Agreement) to obtain an exclusive development and commercialization license to the Company's adenosine receptor antagonist program, which includes AB928 and back-up compounds, in Japan and certain other territories in Asia (excluding China). In addition to an option exercise payment, Arcus is eligible to receive clinical and regulatory milestones totaling up to $130 million as well as commercialization milestones and royalties on net sales for this program."Our collaboration with Arcus is an important relationship for Taiho, as we expand our oncology franchise in Japan and other important territories in Asia" "We are pleased that Taiho has decided to exercise their option just as we are initiating our Phase 1/1b program for AB928 in the U.S. and Australia," said Terry Rosen, Ph.D., CEO at Arcus. "We believe that Taiho's decision to exercise their option to this program at this early stage reflects their recognition that AB928, the first adenosine 2 receptor antagonist in clinical development to be specifically designed for the oncology setting, has significant potential to treat a broad array of tumor types. We are confident that Taiho's expertise and capabilities in oncology, as well as their experience co-promoting Keytruda® in Japan, make them the ideal partner to bring AB928 to cancer patients as quickly as possible in their territories.""Our collaboration with Arcus is an important relationship for Taiho, as we expand our oncology franchise in Japan and other important territories in Asia," said Masayuki Kobayashi, President and Representative Director at Taiho. "We have been impressed by Arcus's small molecule drug discovery capabilities, the quality of their clinical candidates and the scientific rigor of their candidate selection process. AB928 appears to have the ideal properties to block the immuno-suppressive effects of adenosine in the tumor microenvironment. We look forward to working with Arcus on the development of this important new immuno-oncology mechanism for the treatment of multiple tumor types."

About the Taiho Agreement Arcus and Taiho entered into an option and license agreement in September 2017. Taiho will provide $35.0 million of cash payments to Arcus during the first three years of the agreement in exchange for an exclusive option, over a five-year period, to in-license the development and commercialization rights to clinical stage product candidates from Arcus's portfolio for Japan and certain other territories in Asia (excluding China). Taiho is obligated to pay an option exercise payment for each option exercise of between $3.0 million to $15.0 million, with the amount dependent on the development stage of the applicable Arcus program for which the option is exercised. In addition, Taiho is obligated to pay to Arcus clinical, regulatory and commercialization milestones up to $275.0 million per program as well as royalties ranging from high single digits to mid-teens on net sales in Taiho's territories.

About AB928 AB928 is an orally bioavailable, highly potent antagonist of the adenosine 2a and 2b receptors. The activation of these receptors by adenosine interferes with the activity of key populations of immune cells and inhibits an optimal anti-tumor immune response. By blocking these receptors, AB928 has the potential to reverse adenosine-induced immune suppression within the tumor microenvironment. AB928 was designed specifically for the oncology setting, with a profile that includes potent activity in the presence of high concentrations of adenosine and a minimal shift in potency due to non-specific protein binding, both essential properties for efficacy in the tumor microenvironment. AB928 has other attractive features, including high penetration of tumor tissue and low penetration through the healthy blood-brain barrier. In a Phase 1 trial in healthy volunteers, AB928 has been shown to be safe and well tolerated and to have pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles consistent with a once-daily dosing regimen.

About Arcus Biosciences Arcus Biosciences is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating innovative cancer immunotherapies. Arcus has several programs targeting important immuno-oncology pathways, including a dual adenosine receptor antagonist AB928, which will be evaluated in combination with other agents in multiple tumor types in a Phase 1/1b program, and an anti-PD-1 antibody, which is being evaluated in a Phase 1 trial and will be tested in combination with Arcus's other product candidates. Arcus's other programs include a small molecule inhibitor of CD73 and an anti-TIGIT antibody, both of which are in IND-enabling studies. Arcus has extensive in-house expertise in medicinal chemistry, immunology, biochemistry, pharmacology and structural biology. For more information about Arcus Biosciences, please visit www.arcusbio.com.

 ( エーブィエ バイオファーム)・販売する権利を取得 大鵬薬品工業株式会社 (本社：東京都千代田区、代表取締役社長：小林将之、以下「大鵬薬品」)は、革新的ながん免疫療法の創薬・開発に注力している米国のArcus Biosciences社 (以下、｢Arcus社｣) が開発中のアデノシン受容体阻害剤AB928とそのバックアップ化合物を、アジア (中国除く) で独占的に開発・販売する権利を取得したことをお知らせいたします。これは、2017年9月に両社が締結したオプション契約に基づき、大鵬薬品がオプション権を行使したものです。AB928は、がん微小環境における免疫抑制メカニズムに関与すると考えられているアデノシン受容体のサブタイプA2aおよびA2bを選択的に阻害する低分子化合物です。アデノシン受容体阻害剤がさまざまな疾患で開発されている中で、AB928はがんをターゲットに設計されたアデノシン受容体阻害剤であり、経口剤としてArcus社が開発を進めています。アデノシン受容体阻害剤は、今後がん免疫療法における新たな治療法になる可能性があるとして期待されています。Arcus社はAB928に関して、健常人における第I相臨床試験を既に実施しており、AB928の安全性、忍容性および薬物動態が確認されています。また、AB928と化学療法やPD-1抗体などさまざまな併用療法を複数のがん種において検討する第I相臨床試験を本年開始しました。Arcus社は本試験を通して、AB928の安全性等をさらに検討する予定です。大鵬薬品は今後Arcus社とともに最適な治療法をできるだけ早期に確立、提供することを目指しています。大鵬薬品は、今後もがん治療において、患者さんや医療関係者により一層貢献できるよう努めてまいります。

Arcus receives FDA approval for Phase l/lb trial of AB928 combination，12 JUNE 2018  Arcus Biosciences has received approval from the US Food and Drug Administration (FDA) validating its two new product candidates, AB928 and AB122. The approval is based on the investigational new drug (IND) applications submitted by Arcus and has enabled the company to conduct its proposed Phase l/lb trial of AB928 in combination with other agents, including AB122 and chemotherapy. The trial aims to examine the safety, tolerability and preliminary efficacy of the AB928 combination for the treatment of patients with breast and gynaecologic malignancies. It will include a dose-escalation phase to determine the optimal dose of AB928 to be combined with fixed doses of AB122 and with each of the three different immunogenic cell death (ICD) inducing chemotherapy regimens. After selecting the recommended dose of AB928 for each combination, the trial will enrol expansion cohorts to investigate AB928 in combination with AB122 or chemotherapy to begin three tumour-specific trials for breast, gynaecologic and gastrointestinal malignancies, as well as lung cancer and renal cell carcinoma (RCC). “If approved, the company will start trials of AB928 combinations in gastrointestinal malignancies, non-small cell lung cancer (NSCLC) and RCC.” Each of the trials will allow Arcus to add new AB928 combination arms in the future. In the dose-escalation portion of the trials, the company will evaluate the evidence of immune engagement to enable a mechanistic understanding of early clinical responses and others. Results from the dose-escalation portion of the Phase l/lb trial are scheduled to be available in the first half of next year. In addition, Arcus plans to submit two additional IND applications this month. If approved, the company will start trials of AB928 combinations in gastrointestinal malignancies, non-small cell lung cancer (NSCLC) and RCC.Arcus has also been completing the regulatory process to investigate the combination of AB928 and AB122 in patients in Australia and expects to dose its first patient with this combination soon.

小野薬品: 笑顔とこころでつながる認知症医療

( エーブィエ バイオファーム) 2018 年 7 月 12 日認知症関連情報WEBサイト「」で 取材記事を掲載している施設数が 400軒に達する 小野薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：相良 暁）は、認知症医 療・介護に関する情報を総合的に掲載しているWEBサイト「笑顔とこころでつながる認知症医療（http://www.egaotokokoro.jp/）」において、全国各地の認知症医療と介護に携わる 方々の取り組みを取材した記事を施設ごとに詳しくお伝えしてきましたが、このたび取材記 事を掲載している施設数がサイト開設以来、400軒となりましたことをお知らせします。WEBサイト「笑顔とこころでつながる認知症医療」は、2011年7月の開設以降、7年が経 過し、総閲覧者数は150万人を超え、直近では月間約1.5万人の方々が訪れるサイトとなり ました。本サイト開設以前から認知症の病態や薬剤に関する情報を提供するWEBサイトは ございましたが、実際の治療や介護に携わっている医療スタッフや介護士の方々が日々どの ような想いで治療や介護にあたっておられるかを紹介するWEBサイトは存在しませんでし た。当社は、医療スタッフや介護士の方々の想いを、患者さんやそのご家族をはじめとした 多くの方々に知っていただくために本WEBサイトを開設し、施設の取材記事を掲載、紹介 してきました。今後も施設取材を介して医療スタッフや介護士の方々の想いや声を伝えながら、患者さん やそのご家族が必要とされる情報を少しでも多くお届けできるWEBサイトになるよう、コ ンテンツの充実に取り組んでいきます。以上 ＜本件に関する問い合わせ先＞小野薬品工業株式会社 広報部 TEL：06-6263-5670 FAX：06-6263-2950

あすか製薬、「バルサルタン錠」1300万錠を自主回収発がん性物質混入

 ( エーブィエ バイオファーム) 2018年07月06日 あすか製薬は7月6日、高血圧症治療剤「バルサルタン錠 『AA』」4商品・計約1300万錠を自主回収すると発表した。中国の製造所で作られた原薬に、発がん性物質「N－ニトロソジメチルアミン」が混入したためという。すでに国内の病院や薬局計1300カ所に納入されており、「服用すれば重篤な症状が生じる危険性は否定できないが、現時点では健康被害の報告はない」（経営企画部）という。回収の対象となるのは、2014～16年に出荷された20・40・80・160ミリグラム入りの商品。あすか製薬に吸収合併され17年に解散した子会社「あすかActavis製薬」が販売していた。現在はあすか製薬が承継しており、納入した医療機関は全て把握しているという。同社は今後、医療機関に文書で通知して自主回収していく。服用者の発がんリスクの評価も進め、「服用者の方々に適切な対処がなされるよう、情報が得られ次第すみやかに情報提供する」としている。混入の程度や原因は明らかになっておらず、現在も調査中。同じ製造所が作った「バルサルタン錠 『AA』」は欧州にも出回っており、今月から自主回収が始まっているという。あすか製薬も海外規制当局の指摘によって混入を把握したとしている。あすか製薬は「高血圧の患者さんが、急に治療剤の服用を止めると危険。直ちに医療機関に相談し、適切な代替品を取得、服用してほしい」（同）としている。

( エーブィエ バイオファーム)塩野義製薬株式会: ブライトポック(R)Flu・Neo

社 2018 年 7 月 13 日 株式会社ニチレイバイオサイエンス インフルエンザウイルスキット「ブライトポック®Flu・Neo」新発売のお知らせ塩野義製薬株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：手代木 功、以下「塩野義製 薬」）は、体外診断用医薬品であるインフルエンザウイルスキット「ブライトポック®Flu・ Neo」を、本日新発売しましたのでお知らせいたします。 本製品は、株式会社ニチレイバイオサイエンス（本社：東京都中央区、代表取締役社長： 武永 正人）が開発し、本年 5 月 25 日に製造販売承認を取得いたしました。両社は発売に先 立ち取引基本契約を締結し、塩野義製薬が本製品の販売を行います。本製品は、塩野義製薬が現在販売しているブライトポック®Flu の改良品であり、インフル エンザウイルス A 型抗原および B 型抗原の検出について、非常に高い感度を有しています※。 また、陰性例の判定時間は、従来品であるブライトポック®Flu の 10 分から 5 分に短縮され ており、鼻腔ぬぐい液の陽性例では 1 分以内に 90%以上の患者さまの判定が可能です 1。 ※相関性試験におけるウイルス分離培養法との全体一致率は、鼻腔ぬぐい液検体において、A 型 95.3%、B 型 96.7％、 鼻腔吸引液検体において、A 型 93.3％、B 型 99.1％でした。 両社は、本製品の発売を通じてインフルエンザの早期診断により一層貢献してまいります。 以上 [お問合せ先] 塩野義製薬株式会社 広報部 TEL：06-6209-7885 株式会社ニチレイ 広報部 TEL：03-3248-2235