3D列印內臟Organ on a Chip: 日本理光(Ricoh)/ 以色列特拉維夫大學/美國Biolife4D

生化3D列印進化　內臟量產又邁出一步 范仁志 2019-10-03 多種細胞組成的人類內臟，已有3D列印製程，有助醫療科技發展與製造業切入醫療界。根據日本經濟新聞(Nikkei)報導，僅次於台灣的世界第2洗腎大國日本，每年約多出1,500個等待腎臟移植的病患，目前有超過1萬人在等待可用的健康腎臟、或是死期，而3D列印(3D Printing)技術中最新的領域，生化3D列印，可望挽救很多本來等不到移植臟器病患的生命，帶來醫學新突破。目前日本最積極研發生化3D列印技術的廠商，是光學大廠理光(Ricoh)，該廠位於日本羽田機場旁的研發據點，已經能在1~2小時內列印出長寬各1公分的神經細胞組織，也可以指定製成其他形狀，以利移植於病患體內，代替受損的部位。不過現在生化3D列印技術最先進的廠商，並非日本廠，以色列特拉維夫大學、以及美國芝加哥生技企業Biolife4D，都在2019年內成功列印縮小版人類心臟，其中包括神經、肌肉、與血管組織等多種細胞，理光預定在2020年東京奧運展示類似技術，公開列印出的多種細胞組成人體內臟。臟器移植是獲得1912年諾貝爾醫學獎的技術，從1960年代起逐漸流行，但需等待健康臟器與免疫系統排斥問題，一直困擾大量病患，2006年日本學者發現誘導性多功能幹細胞(iPSC)，理論上可從病患體內取出，培植成任何臟器，再移植回病患體內，一口氣解決等待臟器與排斥問題，就成為醫學界努力實現的目標。單純的肌肉組織容易用培養皿培植，但內臟因為都是有大量血管的多細胞立體器官，單純的培養皿很難培養成需要的形狀，因此過去是把人類幹細胞植入豬的卵子後，再植入母豬子宮培育，這種作法在道德上爭議很大，雖然能確定培養的器官可以運作，但是否會讓病患受到母豬影響，仍是未知數。而生化3D列印、或稱晶片上的內臟(Organ on a Chip)，由於與機械設備是類似的製程，道德上的爭議就小得多，問題反而在這個內臟移入人體後能否正常運作，還是說只是個形狀相同而不能作用的肉塊，這點尚待更多的動物實驗與臨床實驗，據日經產業(Nikkei Business)報導，相關實驗仍待持續進行。能印出形狀結構與真正心臟一樣的心臟，而且是用機械設備而非其他動物的子宮，讓器官量產更方便，無疑是3D列印與再生醫療技術的重大突破，同時讓製造業有切入醫療產業的新途徑。

(腫瘤醫學部趙毅主任/腫瘤免疫治療中心) 北榮 晚期肝癌治療有效率18.9% (免疫療法150例)

免疫細胞療法 北榮寫新頁 ／陳麗婷 2019年09月29日 免疫細胞療法為不少癌症患者帶來新希望，在台灣法令未鬆綁前，不少患者跨海赴日本等國求醫。2018年9月台灣衛生福利部公布《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或管理辦法》修正條文（以下稱特管辦法），開放6項細胞療法，全台醫院陸續投入經費、人力，台北榮總腫瘤免疫治療中心也提出2項第四期惡性腫瘤的細胞治療計畫，待核准通過後，不僅能造福台灣病患，也將成為台灣發展國際醫療的生力軍。台灣在細胞治療的立法進度，除了日本以外，領先亞洲其他國家，但反而能借鏡日本經驗，截長補短，例如台灣在細胞治療範圍定義較為清楚，同時對GTP（人體細胞組織優良操作規範）的實驗室也較日本嚴謹。而特管辦法中的細胞治療必須由醫療院所帶頭，以台灣尖端的醫療體系為首拉動細胞治療的研究與應用，預料台灣細胞治療的發展將會非常迅速。

腫瘤免疫治療中心 2年前，台北榮總成立腫瘤免疫治療中心，除看好免疫治療、細胞治療在癌症的治療效果，目的也在提供患者完整照護，並透過累積個案經驗與研究，作為治療基礎。據台北榮總發表在台灣消化道醫學會的晚期肝癌免疫療法，150例病例中，治療有效率為18.9%，也就是腫瘤縮小一半以上，其中有12例患者的腫瘤完全消失，副作用約為2-3%左右。免疫治療中心成立的目的之一，是一旦患者發生副作用，醫療團隊能第一時間因應，台北榮總腫瘤醫學部主任趙毅解釋，免疫治療引發的副作用包括肺炎、心肌炎等，患者及醫師須了解當發生副作用時，該如何立即處理，才能避免危及生命。趙毅說，免疫治療副作用不容忽視，之前有位第四期胃癌且轉移卵巢的63歲婦女，進行卵巢手術切除腫瘤，在第二次免疫治療後，患者凌晨緊急打電話給護理師，告知心臟不適，檢查發現免疫誘發心肌炎，醫療團隊在2小時內做完心導管確認患者無心肌梗塞，並以大劑量類固醇治療，救回病人。

找出有療效的患者 中心成立的另一項重要任務是，找出哪些患者對免疫療法有效？趙毅說，去年6月一名肝癌晚期患者，在醫院打了三次免疫治療，腫瘤卻持續變大，且經濟無法負擔，便不再繼續治療，沒想到患者1年多後回診，原本7公分大的腫瘤竟完全消失。不可否認，免疫治療具有不錯的療效，但為何僅對部分患者有效？趙毅認為，當務之急是找出哪些是可能對免疫治療有效的患者，第二是對於無效的患者，可否將他改變為有效，第三則是被評估無效的患者，應立即回到傳統化療等方法，以免花錢又耽誤該有的治療。台北榮總腫瘤免疫治療中心除擔負整合照顧患者的責任，也希望累積患者資料，建構出更好的治療模式，趙毅期許北榮累積更多資料，為病患與台灣免疫細胞治療領域，開創治療新扉頁。

趙毅：台灣醫療根基穩 能造福全球癌患 治療胃癌、肝癌權威-台北榮總腫瘤醫學部主任趙毅十分看好細胞治療，同時也是院內腫瘤免疫治療中心的發展重點之一。「我們雖在起步階段，卻有堅強的研究基礎」，趙毅認為，他有信心能做到全台最好，不僅治療台灣患者，隨個案累積與研究發表，「有信心造福全球癌症患者」，他深信台灣醫療根基穩固，更有實力發展國際醫療。趙毅說明，細胞治療的角色是輔助，因為患者身上的癌細胞已脫離免疫系統，人體的免疫系統無法辨識癌細胞，即使再拿兵（細胞療法）來攻打，依舊沒用，因此，必須先將腫瘤的微環境破壞掉，讓腫瘤細胞又被體內的T細胞重新認識，再拿兵來殺死癌細胞，而免疫查核點抑制劑便是其中一個有效的方法。目前治療方向認為，以免疫治療、化療、標靶藥物等合併細胞治療，都能增加癌症治療效果，尤其免疫治療搭配細胞治療更是癌症治療主流。

軟骨損傷治療細胞療法 美歐日韓產品上市

訊聯、博晟快攻細胞治療 2019-09-30 23:48經濟日報 記者陳書璿／台北報導 衛福部「特管法」開放已屆一年，年底將進行大修法，雖然癌症仍是再生醫療治療著重的疾病，但業界認為，膝關節炎與軟骨缺損修復有可能為下一輪通過的適應症，訊聯(1784)、三顧、博晟、台生材和尖端公司可望受惠，其中博晟已送件至食品藥物管理局（TDFA）審查，發展進度最快。衛福部去年9月公告「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文（簡稱特管法），開放已屆一年，今年年底將進行修法。由於軟骨修復療法的臨床試驗，主要拿微骨折療法進行比較，因此自體軟骨細胞移植療法(ACI/MACI)的出現被視為一大突破。而目前全球已有多款軟骨損傷治療的細胞療法產品取證，包括美歐日韓皆有相關產品推出。晟德集團旗下的博晟，其「一次性兩相自體軟骨修補系統」(Biphasic Cartilage Repair Implant，簡稱BiCRI，現稱RevoCart)技術屬自體，不需細胞培養。博晟的此一複合性醫材臨床試驗結果已經達標，並已正式向衛福部提出上市申請。訊聯積極布局細胞製備市場，與台中榮總及新光醫院合作，申請「自體脂肪幹細胞移植」應用在退化性關節炎的治療領域，預期今年在退化性關節炎在內等細胞治療的實質應用、細胞製備代工有所收成。三顧則是與義大醫院合作，將細胞層片與外科手術結合，藉引進細胞層片技術，布局細胞治療領域。截至目前為止，包括台大醫院、北醫、三總、新光、高醫、高榮等6家國內大型教學醫院都已經完成與三顧公司的MOU程序，並將陸續依照特管法向衛福部申請審查，開始為國內病人施行軟骨細胞再生術。

益安張有德董事長: ClickClean(腹腔鏡影像清晰器材) 試售肯定/外科雜誌OR Today報導

益安腹腔鏡影像清晰器材拓展臨床使用規模，獲美大型醫療系統肯定 2019/10/02財訊快報／記者何美如報導 高階醫材公司益安生醫(6499)旗下「腹腔鏡影像清晰器材」(ClickClean)拓展臨床使用規模，試銷售以來獲得許多醫院及醫師肯定，近期更榮獲知名外科雜誌OR Today特別報導其所解決之臨床需求及相關使用經驗。除此之外，其中一間將腹腔鏡影像清晰器材用於各式腹腔鏡手術之美國奧勒岡州大型醫療系統Curry Health Network，也表示此產品可提升手術效率，並提供更高品質之醫療照護。ClickClean為全球首項無管線定點式影像清晰產品，簡易的按壓式設計「Click and Clean」，提供醫師在腹腔鏡手術過程中持續清晰的視野，使用ClickClean可大幅降低手術時間，並降低視野不佳所導致的風險，包括傷害手術部位周邊組織、無法立即處理出血點及手術感染等。北卡羅萊納州一般外科醫師Matthew Martin醫師於OR Today雜誌上表示，醫師於手術中，須透過腹腔鏡觀察，並聚焦病灶周圍的組織及解剖結構，每次將腹腔鏡取出清潔，都需費時再次定位聚焦，定點式影像清晰產品不僅可避免重複定位聚焦，大大節省手術時間，若須手術專責護理師協助掌鏡，亦可輕鬆維持影像品質。Curry Health Network一般外科Jessica Carlson醫師於院方新聞稿中表示，「ClickClean已於臨床上證明其對於手術的價值重大，舉例而言，常見的膽囊切除手術，若手術視野不佳，其困難度可能增加兩倍不止，以往為了保持手術視野清晰，我必須每五分鐘將腹腔鏡取出清潔，現在藉由使用ClickClean，僅需輕按器材按鍵，鏡頭前之髒汙可立即移除乾淨，使腹腔鏡的影像回復清晰，讓我得以持續專注於手術本身，而非努力保持鏡頭清晰。ClickClean的使用非常簡便，不僅對於手術執行帶來相當大的幫助，也立即對病人預後帶來助益。」Curry Health Network執行長Virginia Williams表示，「為確保我們的病人可接觸到最先進之醫療器材，我們持續引進最新尖端技術，以協助本院醫師團隊提供最佳的臨床治療並提升手術安全性，益安生醫之開發哲學與我方相當一致，皆以戮力提供高價值且具重大意義之醫療器材為使命，此次導入ClickClean即為兩方合作之最佳範例。」益安董事長張有德博士表示，「ClickClean以降低清潔鏡頭所產生之相關風險及成本為主要開發理念；一次複雜腹腔鏡手術來回清潔鏡頭可高達20餘次，不僅造成手術中斷，且耗時費力；更甚者，若大量出血視野不佳卻無法即刻止血處理，後續確認出血點再補救將更加困難，更可能降低手術成功機率。ClickClean已經以實際臨床經驗證明，可確實降低麻醉及手術時間、昂貴的手術室及醫護人員費用等，我們期待ClickClean全面導入各式腹腔鏡手術。」