(エーブィエ バイオファーム) 患者数が6～10万人: 全身性エリテマトーデス（SLE）に対するbendamustineの潜在的な適用

トレアキシン®（一般名：ベンダムスチン塩酸塩bendamustine）

トレアキシン®の全身性エリテマトーデスに関する慶應義塾大学との共同研究開始のお知らせ 2018/5/10シンバイオ製薬株式会社トレアキシン®の全身性エリテマトーデスに関する慶應義塾大学との共同研究開始のお知らせシンバイオ製薬株式会社（本社：東京都、以下「シンバイオ」）は、この度、トレアキシン®の全身性エリテマトーデス（SLE）に対する治療効果を確認することを目的とする臨床前試験を実施するため、学校法人慶應義塾（研究代表者：リウマチ・膠原病内科 竹内勤教授）と共同研究契約を締結したことをお知らせします。全身性エリテマトーデス（SLE）は日本国内の患者数が6～10万人と推定される自己免疫疾患の一種であり、全身の多くの部位や臓器に障害をもたらすことのある難病の一つです。現在、全身性エリテマトーデス（SLE）の治療の選択肢は限られており、主にステロイドが使用されていますが、ステロイドによる治療効果が得られない場合は、標準治療として免疫抑制剤であるシクロホスファミドが使用されます。しかし、シクロホスファミドによる治療は脱毛や骨髄抑制等の副作用が伴うため、より副作用が少ない効果的な治療方法の開発が切望されています。トレアキシン®は悪性リンパ腫の治療において第一選択薬として既に多くの悪性リンパ腫の患者さんの治療に使用され、脱毛等が少ない等の副作用の面でも優れております。また、トレアキシン®については、既にヒト細胞を用いた基礎試験において炎症を抑えるインターロイキン‐10の産生を誘導することによる抗炎症作用が確認されていることから、自己免疫疾患に対する臨床効果が期待されます。当社は自己免疫疾患の中でも未充足の医療ニーズが高い全身性エリテマトーデス（SLE）を対象として、現在トレアキシン®経口剤による臨床試験を計画中であり、そのための臨床前試験を実施いたします。シンバイオは悪性リンパ腫の適応拡大のみならず自己免疫疾患を対象としてトレアキシン®のプラットフォーム化を推し進めており、この度の慶應義塾大学との共同研究もその事業展開の一環です。これからもトレアキシン®経口剤及び液剤のさらなる可能性を探ることにより積極的に成長戦略を展開し事業価値の最大化を図ってまいります。

【トレアキシン®（一般名：ベンダムスチン塩酸塩）について】 殺細胞性の抗腫瘍薬であり、1970年代からドイツで使用が開始され、現在50ヵ国以上で低悪性度非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病などを適応として使用されています。 ベンダムスチンは、アルキル化剤（注１）と代謝拮抗剤（注２）の両方の化学構造を併せ持つユニークな化合物であり、その作用機序はこれまで開発された他の抗腫瘍剤とは異なることから、固形がんの抗腫瘍剤耐性がん細胞に対しても有効性が期待されています。こうした可能性を探るため、海外ではこれまで固形がん患者さんを対象としたベンダムスチン注射剤の臨床試験が数多く実施され、乳がん、小細胞肺がん、軟部肉腫等で臨床効果が報告されています。また、多発性骨髄腫、低悪性度非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病を対象としたベンダムスチン経口剤の臨床試験も行われ、経口剤の安全性や忍容性につき良好な結果が得られています。2010年10月に再発・難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫を適応症として製造販売承認を取得した後、2016年8月に慢性リンパ性白血病に対する効能追加の承認、2016年9月に「トレアキシン®点滴静注用25㎎」の国内医薬品製造販売の承認、さらに2016年12月に低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫の未治療に対する効能追加の承認を取得しています。 なおトレアキシン®の販売は、2010年12月よりエーザイ株式会社が行っています。

（注１）アルキル化剤：細胞傷害性抗がん剤の一種。DNA塩基と共有結合できるアルキル基部位を複数持ち、2本のDNA鎖を結びつけることによりDNAの複製を妨げる。

（注２）代謝拮抗剤：細胞傷害性抗がん剤の一種。代謝の過程で生成する代謝物質の利用を阻害する物質で、DNA生産を阻害し腫瘍細胞の成長と分裂を妨げる。

【全身性エリテマトーデス（SLE: Systemic Lupus Erythematosus）について】 DNA－抗DNA抗体などの免疫複合体の組織沈着により起こる全身性炎症性病変を特徴とする自己免疫疾患です。症状は治療により軽快するものの、寛解と増悪を繰り返して慢性の経過を取ることが多い疾病です。何らかの遺伝的素因を背景として、感染、性ホルモン、紫外線、薬物などの環境因子が加わって発症するものと推測されています。

【当社会社概要】 シンバイオ製薬株式会社は、米国アムジェン社元副社長で、アムジェン株式会社（現在は武田薬品工業株式会社が全事業を譲受）の実質的な創業者である吉田文紀が2005年3月に設立した医薬品企業です。経営理念は「共創・共生」（共に創り、共に生きる）で表され、患者さんを中心として医師、科学者、行政、資本提供者を「共創・共生」の経営理念で結び、満たされない医療ニーズに応えてゆくことにより、社会的責任及び経営責任を果たすことを事業目的としています。なお、2016年5月に米国完全子会社 SymBio Pharma USA, Inc.（本社：米国カリフォルニア州メンローパーク、社長：吉田文紀）を設立しました。【証券コード】：4582

(エーブィエ バイオファーム) 日本での妊産婦が肺塞栓症を発症した場合、死亡率は13.2％と高い確率

妊娠中は血栓症になりやすい？血栓症のリスクが高い人とは 2018/05/09妊娠中は、血液を固まらせる物質が増加するため、流産や出産などの出血の際に、出血量を抑えることができます。ですが、血液が固まりやすい状態は、血管内でも起きる場合があり、血栓症という病気を引き起こす危険性があります。血管内でできた血の塊（血栓）が、血液に乗って肺にたどり着くと、肺塞栓症という致命的な病気を招く危険性が高くなります。ここでは、近年増えている妊娠中から産後の血栓症についてお話ししたいと思います。

血栓症はどんな病気？ 血栓症は血管が血の塊で閉塞する病気です。血栓症の中で妊娠中から産後に多いのが、静脈血栓塞栓症（VTE）です。静脈血栓塞栓症は、深部静脈血栓症（DVT）から肺塞栓症（PE）を起こした状態を言います。 日本での妊産婦が肺塞栓症を発症した場合、死亡率は13.2％と高い確率が報告されています。肺塞栓症の発症時期は、妊娠中が22.4％、産褥期（産後6週間）が77.6％と産後に多く、特に帝王切開後が経腟分娩の22倍発症しやすいことがわかっています（日産婦誌56巻10号より）。

どんな人がなりやすい？ 下記の状態に当てはまる場合は、静脈血栓塞栓症のリスクがあるので注意が必要です。いくつか当てはまる場合は、それだけリスクが高くなりますので、かかりつけの産婦人科医師と情報を共有しておきましょう。

高齢妊娠（35歳以上）肥満妊婦（妊娠前のＢＭＩが25kg/㎡以上）喫煙者 第1度近親者（両親・兄弟・子ども）に静脈血栓塞栓症の既往歴がある 長期のベッド上安静 長時間の旅行 脱水 表在性静脈瘤（下肢の表面に見える血管の蛇行）が顕著に認められる 全身性感染症 妊娠中の手術 卵巣過剰刺激症候群（OHSS） 妊娠悪阻 多胎妊娠 妊娠高血圧腎症 出産後では、特に下記の場合にリスクが高くなります。帝王切開、特に緊急帝王切開 3回以上の経産婦 出産前BMI25kg/㎡以上 産褥期の外科手術 遷延分娩（陣痛が10分おきになった時点から、初産婦で30時間、経産婦で15時間経過しても赤ちゃんが産まれない状態）分娩時出血多量（輸血を必要とする程度） 抗凝固療法が必要な人

抗凝固療法は、主にヘパリンという薬剤を投与して血が固まりにくい状態にし、血栓ができないように血液の状態をコントロールする治療法です。下記の状態に当てはまる場合は、静脈血栓塞栓症のリスクが特に高いため、抗凝固療法を受ける必要性が出てきます。

静脈血栓塞栓症の既往がある 血栓性素因がある（アンチトロンビン、プロテインC、プロテインSの欠損症もしくは欠乏症、抗リン脂質抗体症候群） 妊娠期間中に以下の病気がある 心疾患、肺疾患、全身性エリテマトーデス、悪性腫瘍、炎症性腸疾患、炎症性多発性関節症、四肢麻痺・片麻痺、ネフローゼ症候群など 出産前BMI35kg/㎡以上 静脈血栓塞栓症になりやすい条件に当てはまる方は、自分がそういうリスクがあることをしっかり知っておきましょう。 そして、長時間の旅行や喫煙など、自分で避けられる状況は避け、リスクを回避することも大切です。つわりがひどい双胎妊娠の方が長時間飛行機に乗る、肥満体型で高齢妊娠の方が喫煙をするなど、静脈血栓塞栓症のリスクを積み重ねるようなことは非常に危険です。また、妊娠中より産後の発症が多く、帝王切開後が特にリスクが高いため、初回歩行時や術後1～2日目の歩行には注意が必要です。最近は血栓の予防のために、術後できるだけ早い時期から歩行を開始します。痛みがあるとずっと横になって痛いかもしれませんが、医師や看護師の指示に従って、早期に動き始める方がベターです。初回歩行は、必ず看護師がいる状態で行うようにしましょう。静脈塞栓血栓症の症状や予防法については、「妊娠中・出産後の血栓症を予防するには？」も併せて読んでみて下さい。

(エーブィエ バイオファーム) 高齢者ケアフリードリンク：社会的責任

健康飲料を無料配達長泉町、１人暮らし高齢者見守り （2018/5/10 08:27） 長泉町は２０１８年度、高齢者の見守り活動の一環で、７５歳以上の１人暮らし世帯を対象に東静岡ヤクルト販売（沼津市）と協力した健康飲料の無料配達を始めた。８日までに、１５９人が利用し好評を得ている。 配達は月、水、金の週３回。同社配達員が利用者に手渡したり、自宅の配達ボックスなどに届けたりしながら健康状態などを確認する。「利用者と会えない」「前回配達した飲料が残っている」などの際は同社が利用者に電話連絡を取る。 町によると、利用者と連絡が取れず、町に知らせが入ったのは２件。いずれも緊急連絡先などを通じて無事を確認できたという。４月から配達を受けている同町竹原の女性（８７）は「娘が２人とも離れて暮らし、２年前に夫が亡くなってから不安だったのでうれしい」と話した。 問い合わせは町長寿介護課＜電０５５（９８９）５５３７＞へ。

(エーブィエ バイオファーム) 歯科医の認知度も低い病

乳歯の早期脱落チェック沼津市、難病の可能性見逃さず （2018/5/9 17:00） 沼津市は２０１８年度から、２歳児歯科検診で乳歯の早期脱落のチェックを始めた。４歳以下で乳歯がぐらついたり抜けたりした場合に難病の可能性があるという。静岡県内で初めての取り組みで、関係者は「小さなサインを見逃さず、適切な治療につなげたい」としている。一般的に乳歯は生後８カ月頃から生え始め、３歳頃に生えそろう。その後、６歳前後から永久歯に変わっていく。しかし、わずかだが通常より早く乳歯が抜ける子どもがいるという。こうした場合に疑われるのは遺伝性の難病「低ホスファターゼ症（ＨＰＰ）」。丈夫な骨を作るために必要な酵素の働きが悪くなり、発達、成長が遅れ、日常生活の動作が難しくなる。通常歯根が溶けて抜ける乳歯が、歯根が溶けないまま抜けるなどの症状が現れる。抜けた歯は細くとがった形をしているのが特徴。沼津市は行政や医療関係者が研修会を開いて情報を共有した。市が行う２歳児歯科検診でのチェック項目に「ぐらぐらしたり、抜けたりした歯があるか」を加え、異常発見時の歯科と小児科の連携体制も整えた。同市歯科医師会の竹内純子専務理事は「歯科医の認知度も低い病気」と指摘した上で、「乳歯の脱落に注意を払うことは、病気だけでなく虐待の早期発見にもつながる」と複合的な効果を期待する。

(エーブィエ バイオファーム) 全身性エリテマトーデス（SLE）(補益剤は貧血/食欲不振/疲労倦怠): 酵母ペプチドテトラエーブィエは 松果体機能先駆

全身性エリテマトーデス（SLE） 全身性エリテマトーデスとは この病気は、英語でsystemic lupus erythematosusといい、その頭文字をとってSLEと略して呼ばれます。systemicとは、全身のという意味で、この病気が全身のさまざまな場所、臓器に、多彩な症状を引き起こすということを指しています。lupus erythematosusとは、皮膚に出来る発疹が、狼に噛まれた痕のような赤い紅斑であることから、こう名付けられました（lupus、ループス：ラテン語で狼の意味）。発熱、全身倦怠感などの炎症を思わせる症状と、関節、皮膚、そして腎臓、肺、中枢神経などの内臓のさまざまな症状が一度に、あるいは経過とともに起こってきます。その原因は、今のところわかっていませんが、免疫の異常が病気の成り立ちに重要な役割を果たしています。

皮膚症状 もっとも有名なのは、頬に出来る赤い発疹で、蝶が羽を広げている形をしているので、蝶型紅斑（バタフライ・ラッシュ）と呼ばれています。 皮膚をさわると、発疹が重なりあい、少し盛り上がっているのが特徴です。同じ、頬に出来るものでも、盛り上がりのない、ハケで薄紅色の絵の具をぬったような紅斑も見られます。また、一つ一つが丸く、ディスク状（レコード盤様）のディスコイド疹も、この病気に特徴的で、顔面、耳介、頭部、関節背面などによくみられます。漢方薬は様々なタイプに分類されるが，補中益気湯（ほちゅうえっきとう）や人参養栄湯（にんじんようえいとう）のような補益剤（ほえきざい）は，西洋薬には同種のものが存在しない，その一つの分類である。補益剤は貧血，食欲不振，疲労倦怠，慢性疾患による体力低下などを伴う患者に使用されている．補益剤は免疫薬理作用を有していて，種々の病態改善作用の主要なメカニズムと考えられている．制がん剤投与や放射線照射したマウスにおいて，補中益気湯や人参養栄湯は，造血幹細胞の増殖を促進して，白血球減少症を回復させる。人参養栄湯は血小板や赤血球系前駆細胞の回復も促進する。

酵母ペプチドテトラエーブィエは 松果体機能先駆は腸管上皮間リンパ球からのインターフェロンγ産生によりマクロファージを活性化して細菌感染からマウスを守る。また，ヘルパーT細胞タイプ2を誘導する免疫をしたマウスの抗原特異的イムノグロブリンEやインターロイキン4産生を抑制する．この効果がアトピー性皮膚炎治療の有効性の根拠になっている。人参養栄湯は自己免疫異常の調節効果で自己免疫マウスを著しく生存延長する．その他，補中益気湯ではストレス負荷や幼若マウスでの感染抵抗性低下の改善作用，人参養栄湯の肝線維化や間質性肺炎の改善作用なども示されている．以上の様に補益剤は免疫のアンバランスにより感染，アレルギー，自己免疫などになり易い状態を修正する効果がある。

【Nat Med】 BRCA1/2 mutations乳癌對Platinum藥物反應 是 docetaxel 兩倍: ORR 68% vs 33%,

 "靶向化療"成為可能—卡鉑用於治療BRCA1/2突變及BRCAness表型三陰性乳腺癌的III期TNT研究 腫瘤資訊2018-05-03 BRCA1/2突變胚系突變在TNBC中的檢出率約為10%，BRCA突變細胞對鉑類藥物具有很高的敏感性。在早期的新輔助研究中，發現鉑類單藥能使BRCA突變乳腺癌的pCR率提高到60%以上；TBCRC009研究亦顯示了其在BRCA突變的晚期乳腺癌中的作用。但尚缺乏大型臨床試驗對其進行驗證。TNT研究作為一項對比卡鉑與多西他賽在BRCA1/2突變及BRCAness表型三陰性乳腺癌患者中的有效性研究，填補了這個空缺。

背景 三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）是一類整體預後不良的乳腺癌，近年來快速發展的基因組學研究將TNBC這一異質性的疾病更細劃分為多個亞型。Lehmann等的TNBC6分型及中國的FUSCC4分型都證實了大多數TNBC為基底樣型，其主要特徵為同源重組中DNA損傷修復異常導致的基因組不穩定。這類異常也存在於BRCA1受啟動子區甲基化調控的mRNA低表達中。BRCA1/2胚系突變乳腺癌即gBRCA-BC，在此類乳腺癌中存在基因同源重組，同源重組可修復由鉑類及PARP抑制劑引起的DNA損傷。所謂BRCAness表型乳腺癌，包括BRCA1甲基化，BRCA1 mRNA低表達，同源重組缺陷及基底樣型乳腺癌，此類表型乳腺癌在機制上被證明可能對鉑類藥物敏感。這類BRCA1/2胚系突變及BRCAness表型乳腺癌中均存在的缺陷及其性質為本研究的基礎。TNT研究是一項在TNBC或BRCA1/2突變的晚期乳腺癌中開展的III期臨床試驗，目的是比較多西他賽與卡鉑對特定乳腺癌亞組的療效，探究"靶向化療"藥物卡鉑在DNA損傷修復缺陷亞組的療效是否優於多西他賽。本試驗採用BRCA1/2突變檢測、HRD評分、PAM 50等多種工具針對性地對DNA損傷修復異常進行檢測，作為亞組分析的生物標誌物。

方法本試驗中，共376例晚期TNBC滿足入組條件後隨機化為兩個單藥治療組，多西他賽組188例，卡鉑組188例，所有受試者均納入主要終點分析。試驗人群包括338名BRCA突變不詳的TNBC患者及43名BRCA1/2胚系突變患者（其中BRCA1突變31名，BRCA2突變12名，ER+患者11人）。

結果 整體而言，主要研究終點ORR在兩個治療組間不存在顯著差異（卡鉑組31.4%，多西他賽組34.0%，P=0.66，圖1）。98.9%的受試者在治療中出現進展（372/376），卡鉑組中位PFS為3.1個月（95%CI, 2.4-4.2個月），多西他賽組中位PFS為4.4個月（95%CI，4.1-5.1個月）。卡鉑組OS為12.8個月（95%CI, 10.6-15.3個月），多西他賽組OS為12.0個月（95%CI, 10.2-13.0個月）。兩組PFS及OS之間無明顯差異。

BRCA突變亞組分析：在BRCA1/2胚系突變亞組中，應用卡鉑的ORR優於多西他賽（68.0% vs. 33.3%, P=0.03）, 兩組的PFS亦存在相似而顯著的差異（卡鉑組6.8m vs.多西他賽組4.4m，P=0.002），然在OS僅得到陰性結果。此外，在關於腫瘤BRCA1/2突變，BRCA1甲基化，低表達BRCA mRNA等的亞組分析的嘗試中，受樣本量較小的限制，均未能得到理想的陽性結果。

同源重組亞組及基底樣型亞組分析：基於本試驗的背景，研究者在同源重組缺陷對試驗結果的預測上進行了探索，然結果並不理想。組合Myriad HRD assay是一種評估同源重組的試劑盒，通過評分將受試者分為高HRD及低HRD兩組，在兩組中對卡鉑及多西他賽的療效進行比較，未能得到陽性結果。而在PAM50基因工具輔助下進行基底樣型TNBC亞組分析也同樣不順利，基底樣型組中，卡鉑或多西他賽對緩解率並無明顯影響。然而，有趣的是在非基底樣型組中，多西他賽的緩解率明顯優於卡鉑組（72.2% vs. 16.7%, P=0.002）。此外，同源缺陷缺陷及免疫組化定義"核心基底"等亞組分析嘗試未得到明顯的陽性結果。

結論 在未經選擇的TNBC中，卡鉑或多西他賽兩個治療方案的ORR、PFS及OS均相似，但在BRCA1/2胚系突變的乳腺癌中，接受卡鉑治療的患者獲益為多西他賽的約兩倍（ORR: 68.0% vs. 33.3%, P=0.03; PFS: 6.8m vs. 4.4m, P=0.002）。該試驗具有改變臨床指南的能力，對於BRCA1/2胚系突變乳腺癌，採用卡鉑"靶向化療"不失為一種更優的臨床選擇。

參考文獻 Tutt A, Tovey H, Cheang MCU, et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nature Medicine. 2018.

Germline mutations in BRCA1/2 predispose individuals to breast cancer (termed germline-mutated BRCA1/2 breast can-cer, gBRCA-BC) by impairing homologous recombination (HR) and causing genomic instability. HR also repairs DNA lesions caused by platinum agents and PARP inhibitors. Triple-negative breast cancers (TNBCs) harbor subpopulations with BRCA1/2 mutations, hypothesized to be especially platinum-sensitive. Cancers in putative 'BRCAness' subgroups—tumors with BRCA1 methylation; low levels of BRCA1 mRNA (BRCA1 mRNA-low); or mutational signatures for HR deficiency and those with basal phenotypes—may also be sensitive to platinum. We assessed the efficacy of carboplatin and another mechanistically distinct therapy, docetaxel, in a phase 3 trial in subjects with unselected advanced TNBC. A prespecified protocol enabled bio-marker–treatment interaction analyses in gBRCA-BC and BRCAness subgroups. The primary endpoint was objective response rate (ORR). In the unselected population (376 subjects; 188 carboplatin, 188 docetaxel), carboplatin was not more active than docetaxel (ORR, 31.4% versus 34.0%, respectively; P =  0.66). In contrast, in subjects with gBRCA-BC, carboplatin had double the ORR of docetaxel (68% versus 33%, respectively; biomarker, treatment interaction P =  0.01). Such benefit was not observed for subjects with BRCA1 methylation, BRCA1 mRNA-low tumors or a high score in a Myriad HRD assay. Significant interaction between treatment and the basal-like subtype was driven by high docetaxel response in the nonbasal subgroup. We conclude that patients with advanced TNBC benefit from characterization of BRCA1/2 mutations, but not BRCA1 methylation or Myriad HRD analyses, to inform choices on platinum-based chemotherapy. Additionally, gene expression analysis of basal-like cancers may also influence treatment selection.

(國際尖端放療技術) 上海復旦 質子重離子 醫院: 三年 收治1263例患者!! 全球唯一JCI認證

上海市質子重離子醫院發佈三周年臨床資料，已收治1263例患者 醫谷2018-05-08 今日（5月8日），上海市質子重離子醫院暨復旦大學附屬腫瘤醫院質子重離子中心（以下簡稱"重離子醫院"）迎來"三周歲"生日。經過三年的不懈努力，重離子醫院粒子治療數先後突破500例（歷時19個月）和1000例（歷時30個月）大關。

收治近40種腫瘤疾病 1263例患者 作為運用質子或重離子射線對腫瘤進行精准照射、殺滅的放療技術，質子重離子放療被認為是目前國際上最先進的腫瘤放療技術。上海自2003年便正式啟動引進質子重離子系統設備相關工作。2014年6-12月，重離子醫院開展了國內首台粒子治療設備的35例患者臨床試驗工作；在獲得國內首張質子重離子系統設備醫療器械註冊證後，2015年5月醫院正式開業運營。三年來，重離子醫院收治的1263例患者中，頭頸部腫瘤654例，包括鼻咽癌241例、顱內顱底腫瘤161例（腦膜瘤、腦膠質瘤、脊索瘤等）、腺樣囊性癌75例、肉瘤和軟骨肉瘤35例、其他142例（腮腺瘤、黑色素瘤、口咽癌、淚腺及淚囊瘤、眼部腫瘤等）；胸部腫瘤205例，包括肺部腫瘤159例、食道癌10例、其他36例（胸腺瘤、氣管腺樣囊性癌等）；腹盆腔和其他部位腫瘤共404例，包括前列腺癌124例、肝臟腫瘤45例、胰腺癌51例、宮頸癌32例、膽惡性腫瘤10例、復發直腸癌19例、乳腺癌20例、其他103例（骶尾部脊索瘤、腎癌、淋巴瘤、骨和軟組織腫瘤等）。1263例患者中，全部採用重離子或採用重離子聯合質子治療的患者有1154例，占91.4%，充分運用和發揮了醫院擁有重離子這一國際尖端放療技術的優勢。全部患者中位元年齡54歲，65～80歲患者占25.5%。重離子醫院自開業來，收治患者量達到第一個500例（2016年12月）歷時19個月，實現第二個500例（2017年11月）歷時11個月。醫院年收治患者數量已接近運營5年以上的同類粒子治療機構的水準。目前重離子醫院已收治近40種腫瘤疾病，粒子治療SOP臨床標準規範已拓展至56項，基本覆蓋國內腫瘤發病率居前10位的病種。

聚焦重點病種 注重臨床療效和服務雙提升 重離子醫院主要圍繞鼻咽癌、顱內顱底腫瘤、肺癌、肝癌、前列腺癌等5個重點病種開展臨床治療，並對胰腺癌開展重點臨床研究（"5+1"重點病種）。目前，重離子醫院"5+1"重點病種收治例數占收治總數的61.8%。據統計，重離子醫院已收治的241例鼻咽癌患者中，復發鼻咽癌占64%，晚期患者占比達75%，重離子治療後均取得良好效果。尤其是針對復發鼻咽癌的再程放療，臨床研究結果顯示，醫院施用單純重離子治療的75例復發鼻咽癌患者，1年總生存率達98.1%，1年無進展腫瘤控制率為82.2%、局部無進展生存率為86.6%、無遠處轉移生存率為96.2%，均高於常規放療的療效資料。醫院在臨床實踐基礎上總結的局部復發鼻咽癌碳離子射線再程放療的粒子治療規範，已成為鼻咽癌粒子放療領域認可的國際標準。已收治161例顱內顱底腫瘤患者中，以質子重離子治療作為首程放療的61例脊索瘤和軟骨肉瘤患者，施用單純重離子或者重離子聯合質子治療，無任何嚴重急性毒副反應。2年總生存率達100%，2年腫瘤無進展生存率為91.2%。已收治205例胸部腫瘤患者中，完成治療並定期隨訪資料完整的早中期非小細胞肺癌患者39例（其中28例施用單純重離子或者重離子聯合質子治療），1年、2年總生存率分別為95%和87.7%，2年無疾病進展生存率為81.6%，2年局部控制率為95.2%。我國的肝癌發病率較高。目前已收治的45例肝癌患者中，腫瘤病灶距離消化道1cm以上的肝細胞癌有18例，施用單純重離子大分割10次照射後，未出現任何消化道毒性、肝功能損害和放射性肝病等嚴重毒副反應，2年總生存率為93.8%，2年局部腫瘤控制率達100%。已收治124例前列腺癌患者（包括局限期、局限進展期前列腺癌以及寡轉移前列腺癌等），全部施用單純重離子或者重離子聯合質子治療，2年總生存率為98.4%。其中的95例局限期前列腺癌，2年總生存率達100%，2年無生化復發生存率也達100%。在做好臨床收治的同時，重離子醫院專家團隊科學持續對35例臨床試驗患者（2014年6月始參加粒子系統設備註冊臨床試驗）開展定期隨訪工作，從這些患者接受質子重離子治療後至今近4年的隨訪資料看，在安全性評價方面，絕大部分患者的一些輕微不良反應已完全消失；在有效性評價方面，除1位患者去年因突發腦血管意外離世外，其他34例患者隨訪近4年生存率達97.1%，全部臨床試驗患者腫瘤局部控制率達91.4%。三年來，重離子醫院一直注重於粒子治療品質與服務的雙重提升。2017年9月，醫院順利通過了JCI（國際醫療機構評審聯合委員會）評審，成為目前全球範圍內唯一一家通過JCI認證的質子重離子中心。醫院門診始終施行全預約制就診，累計接診患者11857例，每一位入院患者接受粒子治療前必須進行院級多學科綜合討論（MDT），累計開展MDT1457例。為避免患者特別是外地患者遠途就診往返，醫院借助"互聯網+"手段，開通"質子重離子患者診療諮詢服務平臺"，累計為海內外患者5335人次提供了免費遠端指導及就診諮詢服務，其中64名患者經嚴格篩選評價為符合適應證後進入治療。為進一步便捷就醫環境、提供人性化服務，醫院全面升級了門診部和住院部有關場所、設施，優化調整了有關服務流程，並結合患者的病程情況及治療特點，開展各項特色住院服務，如：中醫養生操（八段錦）、手工坊、心理諮詢、康復講壇，還為患者提供了個性化餐飲定制服務及床旁iPad多媒體互聯服務終端等。據瞭解，醫院還吸引了中國大陸外的其他患者，目前已有21名外籍及港澳臺地區患者在重離子醫院接受治療。

注重臨床研究與創新 多行並舉提升診療效率與品質在不斷積累病例數並提高療效的基礎上，重離子醫院團隊積極開展臨床研究與創新，根據臨床病例積累的療效情況，在確保安全的前提下，圍繞運動靶區呼吸門控技術應用、不同腫瘤病種粒子治療的劑量給予方法和最佳治療模式等臨床關鍵問題，聯合國內外相關治療及研究機構開展了多項前瞻性臨床研究，探索建立減少粒子治療次數、提高重離子治療比例的中國"本土化"診療方案。目前，前列腺癌的重離子治療次數已從起初的23次減少至16次，並正積極開展劑量遞增第三期研究。復發性頭頸惡性腫瘤的治療，已由原來的以質子治療28-33次調整優化為目前以重離子治療18-24次。此外，鑒於粒子治療肺癌和乳腺癌在"無創"且可大大降低後期放射損傷方面的優勢，醫院臨床團隊重點推進了粒子治療微小實性結節性肺癌和乳腺癌的技術攻關，已成功收治微小肺癌22例（其中最小病灶0.6cm）和乳腺癌20例。與此同時，重離子醫院放射物理團隊結合臨床診療實際情況，自主研發了旋轉治療床、等中心旋轉治療椅、粒子治療限束設備等粒子治療輔助設備。旋轉治療床、等中心旋轉治療椅的臨床使用，增加了放療醫生對粒子射束入射角度的選擇，滿足多角度粒子照射的需求，拓展治療系統的適應證範圍，進一步提高了治療效率和設備利用率；粒子治療限束設備的應用，讓質子重離子射線更為精准、銳利，更適用於眼部腫瘤的質子重離子治療。在粒子治療系統設備的資訊系統更新研發方面，醫院經約2年研究，自主研發了國內第一套更為適合質子重離子的治療流程執行資訊系統（TIMPS），並已正式投入臨床使用。該套系統替代了醫院原先使用的國外版本，極大提高了與醫院質子重離子系統設備的匹配度，這也是我國自主研發的第一套質子重離子治療流程的軟體系統。

重視軟硬體建設 打造設備運營保障和人才培養的"樣板"對重離子醫院而言，粒子治療系統設備的正常運行是重離子醫院的"生命線"。三年來，重離子醫院攜手德國西門子公司維保團隊，持續提升設備維護水準、不斷改進品質管制流程和確保備品備件及時供應，保持系統設備高開機率、運行穩定。開業至今的1000多個日夜，每時每刻都有工作人員在監控著整個粒子治療系統的運行狀態。為進一步提升系統設備的運營維護效率，重離子醫院聯合有關高校開發了中國首套針對質子重離子系統設備運維的智慧化管理平臺，即"監控系統+管理系統+資料決策+資訊模型（BIM）"，該平臺對全套設備約15,000個資料獲取點、400多項維保項目、170個核心參數等資料進行監控和管理，並支持通過PC端、手機端等多平臺進行即時消息傳遞，實現質子重離子系統設備的線上管理、處置、統計和分析，打造國內首個質子重離子系統設備運維保障 "樣板"。三年來，質子重離子系統設備開機率連年穩步提升並維持在96.6%以上的高水準狀態，輔助系統開機率每年保持在99.9%水準。除了設備的正常運行，人才培養和梯隊建設也是重離子醫院成功運行的關鍵所在。隨著放療技術的普及推廣，加上約60%的腫瘤患者需要接受放療，隨之而來的是放射物理師人才缺口的凸顯。通常情況下，臨床上每兩名放射治療科醫生，至少需要配合一名放射物理師。現在一些發達國家放射治療醫生和放射物理師的配比，一般要達到1:1。但目前，中國放射治療醫師和物理師的配比普遍是4:1，有些地區甚至更低。同時，國內現有物理師隊伍人員來源和專業各異，無法滿足放射治療新技術發展的要求，尤其對於質子重離子這一國際尖端的腫瘤放射治療技術而言，更是如此。2013年，重離子醫院聯合復旦大學，啟動了生物醫學工程碩士（醫學物理方向）培養專案。不同於其他高校相關專業以理論課程為主的培養模式，該專案結合短時課程教學和長時醫院實習輪轉，是國內高校與醫院合作並系統培養應用型醫學物理師的首次嘗試。這是一次學科交叉、跨界教育深度融合的"樣板"，醫學物理師人才的教育和培養也迎來了發展的契機。至今，該碩士班已招收35名學生（4屆），今後還將不斷地為我國粒子治療領域提供源源不斷的新生力量，培養出一大批包括"本土化"首席物理師在內的各類粒子治療人才。重離子醫院表示，將繼續對標上海加快建成具有全球影響力科技創新中心的要求，主動融入張江綜合性國家科學中心的建設，充分發揮重離子醫院尖端醫療設備、個性化醫療服務、國際水準的腫瘤粒子治療專家團隊等優勢，打造有國際影響力的"上海重離子"高端醫療服務品牌。

(上海) 國家兒童醫學中心+華盛頓國家兒童中心 共建 “兒童腦科學臨床中心”

浦東兩家重磅醫院最新進展：一家將在兩年內開工，一家將于明年開業 醫穀2018-05-09據相關報導，備受關注的國家兒童醫學中心（上海）將在兩年內開工，具備400張床位的規模，2017年1月23日，《國家衛生計生委關於設置國家兒童醫學中心的函》已正式印發印發，明確將以首都醫科大學附屬北京兒童醫院為主體設置國家兒童醫學中心（北京），以復旦大學附屬兒科醫院、上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心（簡稱上海兒童醫學中心）為聯合主體設置國家兒童醫學中心（上海），共同構成國家兒童醫學中心。此舉將充分發揮南北區域輻射帶動作用，進一步完善兒童醫療衛生服務體系，優化優質兒童醫療資源區域佈局，有效提高兒童醫療衛生服務能力。

國家兒童醫學中心規劃圖 根據規劃，國家兒童醫學中心（上海）位於上海國際醫學園區，占地60畝，設有專門的科學研究樓、健康管理樓、教學培訓樓、動物實驗樓、臨床研究醫療樓等，目標是要攻關危害兒童健康的重大疑難疾病。作為國家兒童醫學中心（上海）主體建設單位之一，上海兒童醫學中心院長江忠儀曾在接受媒體採訪時表示："將兒童健康擺在國家發展的重要位置，組建國家兒童醫學中心，是新時代賦予兒科的新使命，上海是中國兒科學發源地，如今上海兒科人將集結起來，再邁新步伐。國家兒童醫學中心（上海）將組建六大臨床醫學中心，分別為出生缺陷臨床中心、血液/腫瘤臨床中心、新生兒臨床中心、感染與免疫臨床中心、疑難危重病臨床中心、兒童保健與康復中心。它們將由兒童醫學中心、兒科醫院專家教授團隊分別領銜擔任"雙主任"，形成強強組合，比如出生缺陷臨床中心就將由兒童醫學中心劉錦紛教授和兒科醫院鄭珊教授領銜，他們均為我國兒外科知名專家。未來，國家兒童醫學中心（上海）將承擔全國或區域性疑難危重疾病診治，帶動全國或區域內醫療服務能力的提升；協助制定我國兒童重大疑難疾病的診療指南和行業規範；組織開展兒科專業住院醫師規範化培訓和專科醫師培訓，培養臨床技術骨幹和學科帶頭人；建立兒童重大疾病監測系統，確定兒童健康問題研究的學科發展方向，從國家層面組織國際頂尖水準的臨床醫療與科學研究合作，推動研究成果向臨床應用轉化，最終成為醫療、教學、管理、科研、預防"五位一體"的國家級兒科醫療機構，全面引領我國兒科醫療水準的進步。同時，作為國家級兒童醫學中心推進的重要工作，上海兒童醫學中心還將組建上海交大兒科臨床研究院，與華盛頓國家兒童中心共建兒童腦科學臨床中心，並與一批院士合作，穩步推進包括分子遺傳、基因組計畫、基因治療、再生醫學與人造器官研究等一系列重大專案。此外，國家兒童醫學中心（上海）還將成為兒童腫瘤治療與研究核心基地，根據最新規劃，國家兒童醫學中心（上海）將與上海國際醫學園區內的上海市質子重離子醫院暨復旦大學附屬腫瘤醫院質子重離子中心（以下簡稱質子重離子醫院），以及即將開業的復旦大學附屬腫瘤醫院東院，構成腫瘤全生命週期、全先進技術的最強組合。昨日，質子重離子醫院發佈了三周年營業臨床資料，目前該醫院的粒子治療數已突破1000例大關，取得了喜人的治療成果，而復旦大學附屬腫瘤醫院東院也已完成設備安裝，將于明年上半年開業，據悉，腫瘤醫院東院設600張床位，占地53333.6平方米，建築總面積100868平方米，包括門診、醫技、住院、行政、科研、教學、辦公及後勤配套等，其中，院內規劃建設了2萬平方米的研發中心，針對腫瘤治療將有新的突破。

藥企一致性評價 成本: 1000萬

一致性評價後，竟還要打這6場大仗 賽柏藍 2018-05-08 來源：咸達資料整理：凱西雖然一致性評價後，藥企面臨大洗牌，上萬批文消失，上千家藥企消失！但是剩下的藥企和產品仍面臨6大難關！日前，深圳信立泰要求通過一致性評價的藥品品種，醫療機構優先採購優先使用，佛山市人社局回應：應尊重醫療機構臨床選擇。必須看到，除進院問題外，藥企還有5大挑戰。

上萬批文消失2016年8月，國家藥監總局發文公佈2018年底前須仿製藥品質和療效完成一致性評價品種批准文號資訊。2018年底前須完成仿製藥品質和療效一致性評價的289個品種共有17740個批准文號。按要求，289種化學藥品仿製藥口服固體製劑品種及其相應的規格，需在今年年底完成一致性評價工作，否則，將面臨註銷藥品批准文號的厄運。據不完全統計，截至目前，備案條數超過500條，涉及品種數量達880餘個，備案企業數量超過850家。但實際進入審評階段的僅有55個產品的100餘個受理號。以當初要求藥企在2018年年底完成一致性評價的289個品種來看，目前進入審評階段的不到1/10，僅有26個。由於時間緊、花費高、待清理的僵屍批文多，有行業研究人士表示，將會有90%藥品批准文號面臨退出市場！

仿製藥大洗牌，藥企減少2000家 單拿一致性評價的成本來說，有藥企研發人士向賽柏藍透露，一致性評價的資金投入是非常大的，單品800萬是前兩年核算的價格，目前沒有1000萬根本拿不下來。由此可以想像，在未來多年將是我國仿製藥大洗牌的時代。目前我國規模以上化學藥企業（含原料藥和製劑）在2200家左右，生物製品企業大約在900家左右，合計在3000家左右。預計在仿製藥一致性評價完成後，樂觀估計我國化學藥企業和生物企業總數將會剩下1000家左右，甚至是500-600家。

擬赴港上市 企業名單: 信達、複宏漢霖、華領、永泰生物

港交所生物科技公司IPO新規落地！歌禮首家正式遞交申請 原創 醫藥魔方資料 2018-05-08 作者 青瓦 5月7日晚間，香港交易所在發行人資料中披露了歌禮（Ascletis Pharma Inc）的上市申請版本（第一次呈交）。這是繼5月4日平安好醫生正式在港交所掛牌大廳敲響了上市鑼後，又一家正式公佈在香港上市的生物醫藥企業，也是港交所修訂後的主機板上市規則自4月30日起正式生效後首家披露IPO的生物科技公司。香港資本市場以更加開放的懷抱迎接創新型公司上市。接受"同股不同權"架構的公司以及生物醫藥等新經濟公司的上市申請在4月30日起正式生效。醫藥魔方在3月份也曾列舉了可能赴港上市的企業名單，其中就包括歌禮（見：信達、複宏漢霖、華領、永泰生物…，這15家醫藥公司可能赴港上市）。據上市申請文件披露，歌禮是在第8.05(1)條的「盈利測試」，或《上市規則》第8.05(2)條的「市值/收益/現金流量測試」，或《上市規則》第8.05(3)條的「市值/收益測試」根據上市規則第十八章A尋求上市聯交所主機板上市的生物科技公司。財報資料顯示：歌禮主要致力於解決抗病毒、癌症及脂肪肝疾病三大治療領域尚未被滿足的醫療需求。2017年，歌禮尚未商業化任何產品，總收入為899萬元人民幣，主要是來自羅氏的產品里程碑付款。截止至目前，歌禮累計完成了兩輪融資，其中在2015 年下半年完成由康橋資本和高盛集團領投的A輪5500萬美元融資；在2017年1月資由康橋資本領投，前海股權投資基金、分眾傳媒江南春基金會、富邦金控創投等新投資人及高盛集團、天士力集團等A輪投資人共同出資富的1億美元B輪融資。有業內人士表示，歌禮作為港交所《新興及創新產業公司上市制度諮詢總結》實施後的首個遞交IPO的生物科技企業，其上市有望開啟內地生物醫藥科技發展和香港資本市場的雙贏格局。

生技A咖 協助 港交所: 何如意、杜瑩、ELEGANT Victoria、何美堅、梁卓偉、梁里安、梁恒、林潔誠、施晨陽、蘇嶺、王健、楊重光、于常海

13位行業大咖加入，港交所宣佈成立生物科技諮詢小組 醫穀2018-05-07 作者 醫學大健康未來近日，港交所宣佈，已召集多位來自生物科技業的資深人士成立生物科技諮詢小組，目前的成員包括何如意、杜瑩、ELEGANT Victoria、何美堅、梁卓偉、梁里安、梁恒、林潔誠、施晨陽、蘇嶺、王健、楊重光、于常海等13名業內人士，聯交所還將適時根據需要增加新成員。港交所總裁李小加表示，由於生物科技行業屬專業界別，聯交所遂成立了諮詢小組，以協助審閱根據新規則提交的生物科技公司上市申請。據李小加介紹，諮詢小組成員的工作只屬諮詢性質，聯交所只在"有需要時"方會諮詢個別成員意見，聯交所首先會先確定有關諮詢不涉及實際或潛在的利益衝突，生物諮詢小組的提供的具體服務內容包括：就招股章程披露內容的某些方面提供市場專業知識和建議，例如：對所述生物科技產品、涉及的風險、審批和測試流程及時間表、競爭環境、商業認可度、目標市場及潛在需求等方面的描述是否準確和完整；另悉，諮詢小組的成員的初始任期為兩年，征得雙方同意後可以延長，諮詢小組每人每年可收取80000元作為服務酬金。香港交易所集團監管事務總監兼上市主管戴林瀚表示：生物科技諮詢小組的成員生物科技諮詢小組的成員均為業內經驗豐富的人士，有助聯交所判斷生物科技申請人是否適合在我們市場上市、以及是否符合相關的披露規定等，希望可助我們繼續保持對投資者的高度保障。4月24日，港交所正式公佈《新興及創新產業公司上市制度》諮詢檔，其中一項重大變化是允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市。對於這類公司，港交所建議生物科技公司上市時的預期市值不少於15億港元，申請人必須展示外購許可技術或外購所得核心產品的研發進度，而核心產品研發至少要有12個月，至少有一項核心產品已經通過概念階段進入第二期或第三期臨床試驗等。如果公司從事藥劑或生物產品研發，必須擁有多項潛在產品，而從事醫療機械就允許只擁有一種設備產品。港交所還建議，規定申請上市的生物科技公司在上市前的最少6個月需要得到1名資深投資者提供相當數額的協力廠商投資，並不得在公開招股前撤回；同時，香港聯交所正招攬業界專家組成生物科技諮詢小組，有需要時提供意見。對於生物科技公司的公眾持股情況，諮詢檔建議，如果基石投資者及現有股東並非公司核心關聯人士，則其持股量可以計入25%的公眾持股之列。