孔繁建 創投的角度……

創投大師孔繁建：瞄準醫材 先馳得點 【2011/07/20 經濟日報】華人生技創投大師， Vivo Venture創辦人孔繁建昨（19 ）日表示，全球生技創投環境逐漸改變，由於美國食品暨藥物管理局（FDA）標準提高，新藥投資利基點降低。未來，創投必須先攻醫材、學名藥，再進入難度較高的新藥市場。旅美多年的孔繁建，原是政府爭取返台籌組生技創投（Mega Fund）的熱門人選，但由於相關法規及投資環境不明等前提下，孔繁建未承諾返台。昨日他是應工研院及中華民國生技產業發展協會之邀，成為「亞洲生技商機高峰論壇」主講者。孔繁建強調，發展新藥必須結合各種專業眼光和政府的支持，政府如果要扶植生技業，在各項規章上不能訂定太嚴苛，在決心上也應該更強。譬如，以生技創投基金為例，從40%由政府投資比例，降到20%，對生技產業埋下一個隱憂的種子。孔繁建表示，台灣目前所謂的生技產業大多是保健食品，新藥則還在孕育階段，較有成果的部分是醫材或學名藥。台灣受惠於電子產業的蓬勃，讓醫材產業擁有先天的利基，及良好的投資環境。

中國生醫十二五計畫 7月底出台!!

十二五生醫估月底出臺 兩岸個股同吸睛 精實新聞 2011年7月18日 中國生物醫藥十二五規劃可望於7月底出臺，兩岸生醫股近日都成為全球股市修正下的領漲族群。據中國業內人士評估，新出臺的計畫可望有兩大任務，一為大型化，二為強化研發創新，力拼2015年中國醫藥工業產值沖上3.6-3.7兆人民幣。法人也預期，在ECFA架構下，兩岸生醫對接商機也將逐步啟動。生醫產業名列中國戰略性新興產業之一，由國家發改委主導起草的「生物醫藥產業十二五規劃」也傳言將於7月底出臺，先前人大常委對外即表示，十二五的總體目標希望達成「新藥更多、大藥更大、平臺國際化、突破關鍵技術及培育大型企業」等目標，整體產值則希望在2015年超越3兆人民幣大關。綜觀中國生物醫藥十二五規劃的總體目標，不脫大型化及研發創新。據目前多數研調單位估計，至2015年底前，中國醫藥產業可望維持二成以上的年複合成長，最快2020年有望成為全球僅次於美國的第二大市場。只是相較于已開發國家，目前中國醫藥產業無論是生產端或通路端，都還有大者恒大的整並空間。其中以生產端來說，中國目前有近5千家藥廠，其中中小企業占比六成，十二五的具體目標希望在未來五年取得FDA、歐盟及日本等法規國家製劑認證的藥廠，從目前的31家成長至100家，2015年則希望境內全數藥廠都能符合新GMP要求。在通路領域，據統計，目前中國藥品批發商超過1.6萬家，但年營業額高於2.5億人民幣者，低於30家，且前三大的國藥控股、上海醫藥及九州通合計的市占率也僅二成，遠低於美、日及歐洲至少六成以上的行業集中度。中國官方也喊出，2015年盼年營業額百億人民幣以上的通路商達20家，並有一至兩家突破千億人民幣，政策主導大者恒大的趨勢甚明。在生技新藥領域，中國目前還未有藥廠列名全球前百大，十二五規劃可望強調用於重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗、診斷試劑、化學藥物等，官方也喊出，2015年百強新藥企業銷售要占整體收入比重的五成，2020年希望境內有5家企業進入世界醫藥百強。因應新政策即將出臺，加上產業已歷經過去一年藥價下跌的重整，近日兩岸生醫股同樣成為全球股市修正下的資金避風港，包括醫材通路及制藥類股近一周漲幅勇冠陸股，台股在本周生技展開展的加持下，18日漲勢也跟進，制藥及醫材分類股指數都大漲3.5%以上，位居台股前三名。法人也看好，中國醫藥產業十二五期間可望維持二成以上的年複合成長，而兩岸簽訂ECFA後，對接商機將逐步啟動，未來比照佳醫與東洋開創兩岸合資攜手的模式，可望日益增加，而台廠因技術及國際化腳步領先，若能透過兩岸開放政策，仍有機會就近分到中國生醫產業快速成長的ㄧ杯羹，未來臺灣可能成為全球生技業進入亞太市場的跳板，臺灣也將藉進入大陸市場、望眼全球。

後ECFA時代 台、美、中 如何創造三贏????

生技論壇登場 參與人數創新高 【2011/7/19】 〔中央社〕由工業技術研究院主辦的「亞洲生技商機高峰論壇」今天登場，吸引超過300多位專家及投資人與會。今年大會也安排16家國內外生技廠與國內外業者進行媒合，創造商機。「亞洲生技商機高峰論壇」(Bio Business Asia, BBA)今年邁入第10年，已成為每年亞太生技產業盛事；今年論壇主題為「新亞洲大躍進 打造生技商機」(New Asian Paradigm)，藉由論壇交流平台，扮演全球各大生技廠商布局中國大陸生技市場關鍵角色。行政院政務委員朱敬一表示，為讓台灣生技產業在全球發光發熱，政府自2009年推出名為「生技起飛鑽石行動方案」計畫，計畫由4大重要支柱組成，包括強化生技產業價值鏈中產業化研發能量、成立生技創投基金(BVC)、台灣食品和藥物管理局(TFDA)建置，以及超級育成中心(SIC)的建立。朱敬一表示，隨著政府與民間不斷努力，第一批由政府批准生技創投基金(BVC)於今年5月正式批准，第一階段將集中在醫療器材產品投資，第二階段則將鎖定生技製藥投資。朱敬一指出，不僅生技創投基金有重大進展，同樣讓人振奮的，還有過去在羅氏大藥廠任職近20年的蘇懷仁博士，已同意回台執掌未來台灣生技產業發展中扮演腦神經中樞的超級育成中心(SIC)，相信就其先前在新藥開發及國際大型生技併購的豐富經驗，將有助台灣生技產業更加蓬勃發展。BBA大會榮譽主席李鍾熙表示，「亞洲生技商機高峰論壇」已成為全球生技論壇中，少數以亞洲為對象，且由台灣主導的重要生技產業國際論壇，今年參與人數持續創下新高紀錄，講師陣容更較以往豐富，包含來自美國、日本、中國大陸、香港、台灣、印度專家，顯示大家都非常重視這場亞太地區生技產業技術與商業資訊交流的年度饗宴。工研院生醫所所長邵耀華表示，隨著兩岸簽訂兩岸經濟協議(ECFA)，全球各大生技創投及廠商均看好未來與台灣合作、布局大陸生技市場趨勢。為此，大會特別邀請到華人生技創投專家、同時也是台灣生技創投基金(BVC)候選人之一的孔繁建博士，針對台、美及中國大陸如何在ECFA時代來臨共同合作、創造三贏議題進行主持。邵耀華表示，「單打獨鬥」時代已經過去，台灣必須與全世界結盟，保持良好夥伴關係，才有助彼此資源整合，發揮縱效，布局中國大陸生技市場。今年論壇除了邀集產業專家、學者參與討論外，20日將安排16家國際製藥、醫療器材及新劑型等公司親自說明最新技術及產品，共計超過100家國內外廠商進行一對一媒合。

如何清楚認知 ”自身" 與 “優勢” ??

生技巴菲特 來台尋找千里馬 【2011/07/19 經濟日報】在美國享有「生技巴菲特」之稱的Burrill & Company（柏樂創投）執行長柏樂（Steve Burrill）將來台，除了以亞洲生技發展趨勢為題對台提供建言，也有意就「生技起飛鑽石行動方案」中的生技創投基金（Mega Fund）向政府提出申請。一年一度的生技月今（19）日起跑，工研院連續第十年主辦的「亞洲生技商機高峰論壇（BioBusiness Asia 2011）」率先登場。生技論壇的主辦單位工研院生醫所所長邵耀華昨日表示，生技產業已成全世界重要顯學，台灣生技業的發展，除了資金到位外，更應加強與國際接軌。今年生技論壇邀請的對象，首推全美最負盛名的柏樂，柏樂所領導的生技投資團隊，過去逾20年每年發表及出版年度生技報告，並成為全球生技投資寶典，每年全世界最大的生技論壇BIO在美國舉行時，柏樂的演說總是整個論壇中最爆發的場次。今年第二度來台的柏樂，過去除了來台為政府的生技政策把脈，旗下的柏樂創投也投資台灣一家生技藥品公司台灣微脂體生技，該公司已有藥品要進入市場，預料柏樂此行來台將尋找新的生技投資機會。柏樂日前針對台灣生技發展的現況時指出，全世界生技產業都在關注大陸這塊新興市場，台灣應借重自身優勢儘早在大陸大陸布局。

冷凍溶脂（Cryolipolysis）

雷射溶脂手臂不舉？冷凍溶脂安全看得見  中時健康2011-07-19 愛美要小心謹慎！近年臨床上發現有一些醫美手術失敗的案例，有人使用雷射溶脂企圖想要甩掉蝴蝶袖或腿部肥滋滋的脂肪，因為操作不慎，雷射能量過大竟然燒壞神經與血管，導致手臂抬不起來，甚至腿部無法行走的後遺症，令人聞之色變！愛美如果承受過大安全風險，無疑是一條不歸路。還好目前通過美國FDA認証許可安全無副作用的「冷凍溶脂」身材雕塑方式已經問市，尤其是針對「小腹婆」或有「水桶腰」的人來說，可在兩個月可消除約22%贅肉，成為一項新選擇。冷凍溶脂與雷射溶脂究竟有何差別？皮膚科醫師鄭國良表示，雷射溶脂的作用原理是利用高溫的雷射光束分解脂肪後由體內代謝，其中需要透過水當介質加溫燒掉脂肪，如同「水煮青蛙」。風險在於如果操作者雷射能量掌控不當，有可能不慎燒到神經或血管，影響正常組織，因此才會傳出類似手臂抬不起來，甚至腿部無法行走的慘痛案例。但是，新科技冷凍溶脂（Cryolipolysis）則沒有傷及神經血管的疑慮，此項新科技是由哈佛大學與麻省綜合醫院於2008年共同研發的成果，並經過美國食品藥物管理局FDA認證許可，美國早於2009年即上市臨床使用，台灣則是於今年6月間啟用。鄭國良表示，冷凍溶脂作用原理是將脂肪細胞溫度降至攝氏四至五度，低溫會凍結脂肪細胞內的脂肪，脂肪一旦結晶凍結，會啟動脂肪細胞產生自然細胞凋亡，如同脂肪細胞一顆一顆無聲無息「安樂死」，因為不是一次性讓脂肪細胞受外力破壞大量死亡，所以不會造成皮膚鬆弛或凹凸不平等清況。此外，因為只作用在皮下脂肪層，所以不會傷害表皮、神經、血管、內臟，或其他組織，屬於非侵入性治療。主要治療區域針對脂肪較為密集的上、下腹部及腰側的皮下脂肪層。一次治療的時間為一小時，範圍大約長度為12至15公分，脂肪厚度為8至10公分，如果屬於重度肥胖則不適宜。經過人體實驗證明一次治療能將作用範圍的22%脂肪細胞消除，治療後第二個月脂肪數目減少，明顯看得見瘦腰縮腹的效果，如果連做兩個療程，平均可消除30%的贅肉。此項治療還有一大特色，即治療過程時非常輕鬆，可一面使用手機上網或閱讀書報，有一些高階主管還能一面辦公一面施作，完全不受影響。冷凍溶脂屬於非侵入性治療，不需要麻醉、沒有傷口、無恢復期，且治療後不必穿塑身衣。皮膚科醫師鄭鉅耀提醒，進行此項治療需要找有經驗的專業醫師診所與施行，尤其脂肪淍亡後，仍然需要靠均衡的飲食習慣與規律的運動，來維持身材，才不會影響治療的效果。

International biotech forum kicks off in Taipei

2011/07/19 Taipei, July 19 (CNA) BioBusiness Asia (BBA) 2011 got off the ground Tuesday in Taipei with the goal of fostering a favorable investment environment in the region and promoting research and development in the field of biotechnology. The two-day forum is expected to draw the participation of more than 300 venture capitalists, biotechnology experts in the medical field and pharmaceutical professionals from around the world, according to Taiwan's semi-official Industrial Technology Research Institute (ITRI). Under the theme New Asia Paradigm for Creating Biotechnology Business, the forum will feature one-on-one meetings among participants. Some 16 manufacturers of pharmaceuticals and medical instruments are expected to meet Wednesday with more than 100 local and foreign companies to discuss cutting-edge technology and products. For the first time in the 10-year history of BBA, Hong Kong has sent a delegation. Hong Kong is aiming to become a major player in the biotechnology boom and move aggressively into the field, said the ITRI, which organized the event. At the opening ceremony, Yio-wha Shau, general director of ITRI's Biomedical Technology and Device Research Laboratories, said that since the Economic Cooperation Framework Agreement between Taiwan and China took effect, international biotechnology companies from abroad have been looking to establish links with Taiwan companies in an effort to access the China market. "Taiwan must form alliances with partners throughout the world to create synergy and integrate resources in order to achieve mutual growth," Shau said. 

機能性發酵保健食商_萬寶祿生技

萬寶祿生物科技邁向天然草本酵素領導品牌  經濟日報2011/07/19萬寶祿生物科技股份公司在台北世貿生技展的屏東農科館展出，展示近年來的努力成果，歡迎國外代理商及國內醫療院所專家蒞臨指導。萬寶祿生物科技成立於2000年，堅持只選用高品質的台灣農產品當作原料，研發天然、健康、活力的機能性發酵保健食品，並以科學方法驗證產品功效，是少數具製造、研發、行銷能力的酵素專業製造廠，過去十年來獲得各界專業人士的大力推崇，並獲得國家品質新創獎、國家品質標章獎及金質獎的肯定，萬寶祿提供市場上最安心有效的酵素保健食品，是消費者心目中，專業的天然草本酵素品牌。萬寶祿生物科技以推廣機能性發酵保健食品為主軸，除了保留酵素原有良好傳統優點外，也加強創新研發能量，與眾多學術機構進行相關研究計畫，並結合優秀的農業專家，微生物菌種研究專家及專業研發團隊，持續研發高附加價值的酵素產品。目前與中央研究院，國立屏東科技大學，南台科技大學，美和科技大學等均有各項專題研究合作。也因萬寶祿專業形象，目前在台灣的通路已拓展至2,000家診所藥局。萬寶祿生物科技位於農科的酵素專業製造廠，有別於傳統廠房設計，園區建設是以景觀生態的手法達到園區整體風貌的塑造，整體目標在於提供消費者瞭解製造生產流程外，並塑造綠色生態高科技園區，推動屏東地區觀光發展。並已於99年通過觀光工廠認證，因應觀光產業的發展商機無限。品牌是企業永續的根本，在經濟部國貿局的「品牌台灣-國際品牌輔導專案」中，萬寶祿生物科技獲選成為政府大力栽培的台灣代表性品牌，並以專案專款方式進行為期三年三期的國際品牌輔導計畫，目前已進行第二年，對萬寶祿生物科技邁向全球天然草本酵素領導品牌之路，提供了實質有力的幫助。萬寶祿生物科技發展自有品牌國際化行銷，在全世界多國已完成正式註冊，並積極參與香港、上海、美國、日本、泰國、馬來西亞生技大展，成果亮麗。今年下半年將著重於中國市場的開發，參與瀋陽、天津、南京、廣州、湖北、重慶台灣名品展，並參與東協新興市場貿易訪問團，將台灣品牌發揚光大。

動物疫苗國際行銷的展望

2011動物生技產業與成果發表會  經濟日報2011/07/19 財團法人台灣動物科技研究所為推動國內動物生技產業，22日在台北世貿中心一館2樓第三會議室，舉辦「動物生技產業與成果發表會」，由國際合作開發案簽約記者會拉開序幕。動物生技產業與成果發表會，將邀請台灣拜耳股份有限公司總經理余順旗進行專題演講，主題為動物疫苗國際行銷的展望，再由動科所及育成中心進駐廠商發表精彩的研發成果與交流，為一場專業且不容錯過的盛會。動物生技產業與成果發表會時間為22日下午1時至5時15分，在台北世貿中心一館2樓第三會議室舉行，指導單位為經濟部中小企業處、主辦單位為財團法人台灣動物科技研究所創新育成中心，採取免費報名費用方式。財團法人台灣動物科技研究所電話（037）585-717戴小姐。

藍藻蛋白抗輻射能力!

元昇生物科技發展最新LTSD低溫噴霧乾燥、藻藍蛋白純化等技術 2011/07/19經濟日報 元昇生物科技為500大製造業的南寶樹脂集團轉投資成立，以集團40年的藍藻研究生產經驗為基礎，更進一步發展最新LTSD低溫噴霧乾燥、藻藍蛋白純化、藍藻胜肽水解等技術，提升藍藻的保健功效，並不斷研發優質產品。根據醫學證明，螺旋藻為地球上古老的植物，含豐富的蛋白質、多糖、不飽和脂肪酸、藍藻等多種維生素、礦物質及微量元素。螺旋藻含有特殊的光合蛋白素質「藍藻蛋白」，能提高人體抵抗輻射的能力，以避免電視、微波爐、電腦、手機等輻射帶來的傷害。該公司所有產品配方皆由營養專業教授精心設計，品質及保健功能質得信賴，並為消費者把關，其產品經衛生署認證美和科大實驗室檢驗，不含塑化劑DBP、DHEP、DINP、BBP、DOP，提供安心的高品質產品。元昇生物科技網址 : www.npbio.com.tw。

優你康彩妝鏡片製造商 調整策略增資殺入紅海!!

優你康以每股50元辦現增 發行3000張 預定募集1.5億元 2011/7/7  鉅亨網  以生產隱形眼鏡鏡片的優你康光學(4150)， 董事會決議辦理現金增資發行新股，將發行3000張，每股發行價格為50元，將募集1.5億元，用於充實營運資金改善財務結構。優你康今年全力搶進水藍鏡片市場，以新材質產品服務客戶，提升產品競爭力，大幅提昇產品毛利，挹注今年新成長動能。優你康光學成立於1992年，專注於隱形眼鏡鏡片，包含傳統式隱形和拋棄式軟式隱形眼鏡鏡片。其中拋棄式軟式隱形眼鏡多是採注模式(Cast-Molding)生產，其材質為親水的軟式材料。目前公司生產多種不同含水量與不同結構注模式軟式隱形眼鏡鏡片，並依照鏡片結構設計的不同，可分為日拋棄式、週拋棄式、月拋棄式等。依照鏡片功能，除可分為矯正視力用的近視、遠視、散光、老花鏡片與最新開發的像差控制鏡片外，另外還有改變虹膜顏色的角膜變色鏡片，以及具彩妝效果的彩妝鏡片。行銷區域為歐、美、日、大中華地區。 優你康創立初期，以生產技術難度較高角膜變色鏡片及具彩妝效果的彩妝鏡片為主，不切入量大價廉的水藍鏡片市場，使得公司成功避開了日拋水藍片大廠的夾殺，並順利打入角膜變色鏡片及彩妝鏡片市場，隨著公司逐漸成長，站穩角膜變色鏡片及彩妝鏡片市場。近年來，由於國際大廠積極經營、行銷其自有品牌，剝削經銷通路商銷售其品牌產品的利潤，並與各地區經營地區性私有品牌的通路商競爭，造成與中間通路、中小型客戶間的競爭與衝突，也因為如此，利用機會提升市場佔有率。此外，優你康光學採注模式(Cast-Molding)生產，為因應客戶需求，可以成品或半成品方式銷售，成品為完成所有生產步驟，並經包裝消毒之鏡片。  半成品包括尚未水化的乾片與尚未脫模的乾片。

China SFDA Prepares Risk Assessment Guidelines for Impurities in Cosmetic Ingredients

SpecialChem - Jul 19, 2011 Following the publication last year of guidelines for the risk assessment of impurities in cosmetic ingredients, China is preparing similar guidelines for assessing the ingredient themselves, explains Martin Hu of REACH24H Consulting Group. In keeping with the strategy of the Ministry of Health (MoH), China's State Food and Drug Administration (SFDA) mainly focused on the supervision of the quality and safety of finished cosmetic products. This was until several cosmetic safety incidents occurred including the discovery of chromium and neodymium in products in 2006, traces of acrylamide in facial creams in 2007, illegal black hair dyes and 1,4-dioxane in baby products in 2009. The SFDA gradually realized that merely supervising the safety of the cosmetics by means of "terminal control" and neglecting the quality of raw materials was insufficient and risky. Although the Hygiene Standard for Cosmetics (2007) lists prohibited and restricted substances, it is obvious that no cosmetics company would admit that its products contain any illegal substances, and thus the standard's list of substances is considered as a mere formality. Therefore, on 1 April 2010 the SFDA issued technical evaluation guidelines for registration. This was designed to harmonize the registration dossier requirements, as well as introduce the concept of "safety risk substances" (SRSs) - potentially hazardous substances present in cosmetic raw materials or introduced during the manufacturing process. For example, if ethanol is one of the ingredients, then methanol will be a SRS. The situation is the same for polyacrylamide/ acrylamide and polyethylene glycol with the impurity 1,4-dioxane. The guidelines require each applicant for cosmetic product approval to submit a risk assessment of all potential SRSs, based on the concentration and safety limits, or if the applicant claims that no SRSs are involved, a letter of declaration stating that is the case. Most cosmetics companies prefer to submit such a letter rather than spending time and money preparing a risk assessment report. The risk assessment is brand new to both China's cosmetics industry and the SFDA. During the six months or so that followed the introduction of the guidelines, no new cosmetic products were approved by the SFDA. Many applications for approval were rejected because applicants submitted a "no SRS" declaration but failed to provide assessments of SRSs that the SFDA believed would be present in such a product. However, as the SFDA has not issued an inventory of SRSs, the only clues available to industry in identifying them came from a training workshop arranged by the SFDA. Until the SFDA publishes a formal inventory of SRSs, applicants for cosmetic product approval are recommended to refer to substances and restricted substances listed in the 2007 standard as a reference in the meantime. So how should a company prepare a risk assessment for an SRS? In August 2010, the FDA issued new guidance on risk assessment preparation of SRSs in cosmetics. This guidance clarified some of the uncertainties of cosmetics applicants.According to the guidance, a complete risk assessment report of a SRS in cosmetics should include:

 

the source of the SRS;

a general description of the SRS e.g. its chemico-physical and biological properties;

the concentration of the SRS and the test method;

world-wide references (in regulations or the literature) of restricted limits of the SRS in cosmetics, food, water, air etc;

toxicology related materials;

risk assessment based on the products;

pesticide residue (botanical ingredients only); and

description on how to reduce the concentration of SRS based on current technical capabilities.

 

The core part of the risk assessment report is similar to the chemical safety report (CSR) required under REACH, excluding environmental exposure. The risk assessment procedure for SRSs can be divided into four parts: hazard identification; hazard characterization (dose response relation evaluation); exposure evaluation; and risk characterization. But unlike REACH, the calculated margin of safety (MOS) value is used to determine the risk. The SFDA's view is that if the value of MOS is above 100, then the risk of the SRS in cosmetics is controllable and will approve the use in cosmetics of an ingredient which may contain the SRS.  Although this system focuses on the "unwanted" substances present in cosmetic products or raw materials, rather than assessing the potential risks of the cosmetic raw materials used as ingredients themselves, this approach may change in the future. In April 2011 the MoH authorized the Chinese Center for Disease Control and Prevention (CDC) to publish draft guidelines on the risk assessment of cosmetic raw materials. These guidelines will become another national standard and will be a recommended standard instead of a compulsory one. The standard applies to the safety assessment of the actual cosmetic raw materials rather than the SRSs they may contain. Although no regulations require such a procedure yet, the publication of this future national standard reveals the ambition of the SFDA and the MoH. It could be that the risk assessment of SRSs is just a beginning and the risk assessment of complete cosmetic raw materials is their final goal, possibly as part of their approval for use as cosmetic ingredients in products. However, this process is expected to take a considerable length of time. In China, the process of integrating a national standard into the relevant regulation normally takes a number of years and the Chinese cosmetic industry would no doubt be opposed to such a regulatory burden, especially considering that the current risk assessment of SRSs is already seen as over-burdensome. Perhaps cosmetics manufacturers will seek to direct the pressure of regulatory compliance onto their ingredients suppliers and a reasonable solution will be found.

預告「冠狀動脈支架及其輸送系統技術基準(草案)」

 (TFDA發布日期2011-07-19) 主旨：預告「冠狀動脈支架及其輸送系統技術基準(草案)」。依據：行政程序法第一百五十九條第二項。

 

「冠狀動脈支架及輸送系統」技術基準(草案)

Guidance of Coronary Stents and Associated Delivery System-

Nonclinical and Clinical Studies (Draft)

100.6.22

【說明】

1.本基準係提供醫療器材廠商辦理產品查驗登記時，臨床前測試應檢附資料、進行項目及相關參考標準與資料，及臨床試驗/臨床評估報告內容之建議，廠商亦可依個案產品結構、材質及宣稱效能提出完整驗證評估（含臨床前測試及/或臨床試驗等）之資料，惟醫療器材查驗登記申請案仍應符合相關法規。

2.本基準依據現行之參考資料制定，惟科技發展日新月異，法規更新未逮處，為確保國人健康安全，審查人員將視產品宣稱效能、結構與設計之安全性及功能性，要求廠商提供本基準所列項目外之驗證評估（含臨床前測試及/或臨床試驗）資料；另本基準將不定期更新。

3.臨床前測試資料應包括檢驗規格(含各測試項目之合格範圍及其制定依據)、方法、原始檢驗紀錄及檢驗成績書；如製造廠未進行表列臨床前測試項目，應檢附相關文獻或科學性評估報告(scientific rationale)，以證實產品在相同應用上仍具有相等之安全及功能。

4.臨床評估/試驗報告所使用之試驗器材應和查驗登記擬申請核准產品型號(規格)相符，如以對等(Equivalent)之類似產品替代(類似品請參照行政院衛生署99年9月18日署授食字第0991608423號公告之流程進行判定)，應檢附相關評估報告以證實二者具實質對等。

5.各項臨床前測試如本基準或表列之參考方法未訂有規格者，由各製造廠自行制定規格；如本基準或表列參考方法已訂有規格，惟製造廠另訂不同規格者，應檢附相關文獻或科學性評估報告以說明訂定規格之依據。

6.製造廠使用之測試方法如與本基準所列參考方法不同，但(1)具等同性者，應檢附製造廠測試方法供審核；(2)如不具等同性，應檢附製造廠測試方法及相關文獻或科學性評估報告以說明該測試方法制定之依據。

7.如表列參考資料有修訂、廢止或被其它標準取代，製造廠得參照新版標準進行測試。

 

一、本基準適用之醫療器材範圍(Scope)：

本基準適用於以金屬製成之冠狀動脈血管支架(Coronary stents)，包含球囊擴張式支架(Balloon expandable stent)及自我擴張式支架(Self-expanding stent)，其藉由經皮輸送置於人體冠狀動脈血管內作為支撐，以維持血管暢通之永久性植入物。冠狀動脈支架須藉支架輸送系統(Stent delivery system)將支架運送並置放於目標區域，其中球囊擴張式支架的輸送系統的結構包括一氣球擴張導管

本基準適用範圍不包含攜帶藥物塗層的塗藥冠狀動脈血管支架(Drug-Eluting Coronary Stents)。

本基準內所提及冠狀動脈支架與支架輸送系統，以下分別簡稱為支架與輸送系統。

 

二、本基準適用醫療器材之衛生署公告分類分級(Classification):

公告品項： E.0001

鑑    別：心血管支架 (Cardiovascular stent)

風險等級： 3

 

三、產品敘述及規格(Product description and specification)：

  (一)中文仿單建議包括下列項目

1.  產品型號(Model numbers)、包裝及其內容物。

2.  產品規格：支架直徑與長度 (Available stent diameter and lengths)、輸送系統尺寸（包括有效長度、直徑、遠端/近端外徑)、導管與外套之相容性 (Guiding catheter/sheath compatibility)、置放與額定爆裂壓力(Deployment and rated burst pressure) 與非支架覆蓋率(Percent stent free area)等。

3.    產品敘述 (Device description)

4.    適應症 (Indications for use)

5.    禁忌症 (Contraindications)

6.    警語 (Warnings)

7.    注意事項 (Precautions)

8.    核磁安全性或相容性(MR safety or MR compatibility)

9.    不良反應 (Adverse events)

10.     臨床試驗研究 (Clinical studies )概述。

11.     主要安全與有效性摘要表 (Principal safety and effectiveness table)

12.     病人選擇與治療 (Patient selection and treatment)

13.     使用指引(Directions for use)

14.     病人參考資料 (Patient materials)

15.     滅菌方式

16.     保存條件，如溫度、光線、撞擊、有效期間等。

  (二)產品技術性資料

    1.產品敍述。

    2.製造流程圖及主要製程步驟說明。

3.支架、輸送系統(含其塗層)及其他配件之圖樣、結構、各部位組成材質及規格說明。

    4.滅菌方式、滅菌參數及放行條件說明。

    5.與國內已核准上巿之類似品規格比較表。

 

四、臨床前安全性及功能性測試資料(Pre-clinical safety and performance data)

項  目	規格、需求及/或應進行測試	參  考  方  法
1.生物相容性試驗(Biocompatibility test)	(1)支架部份  a.細胞毒性試驗(Cytotoxicity)  b.過敏試驗(Sensitization)  c.刺激或皮內刺激試驗(Irritaion / Intracutaneous reactivity)  d.急性毒性試驗(Acute systemic toxicity)  e.亞急性及亞慢性毒性試驗(Subacute and Subchronic toxicity)  f.基因毒性試驗(Genotoxicity)  g.植入試驗(Implantation)  h.血液相容性(Hemocompatibility)  i.慢性毒性試驗(Chronic toxicity)  j.致癌性試驗(Carcinogenicity) (2)輸送系統  a.細胞毒性試驗(Cytotoxicity)  b.過敏試驗(Sensitization)  c.刺激或皮內刺激試驗(Irritaion / Intracutaneous reactivity)  d.急性毒性試驗(Acute systemic toxicity)  e.血液相容性(Hemocompatibility)	ISO 10993-1(2009)(3) ISO 10993-3(2003) ISO 10993-4(2002) ISO 10993-5(2009) ISO 10993-6(2007) ISO 10993-10(2002) ISO 10993-11(2006)
2.無菌(Sterility)	進行滅菌確效(Sterilization validation)應確保SAL(Sterility assurance level)小於10-6。	ISO17665-1(2006) ISO11135-1(2007) ISO11137-1(2006) ISO11137-2(2006) ISO11137-3(2006)
3.熱原試驗(Pyrogen test)	無熱原。	各國藥典規定
4.支架功能性試驗 (Stent performance testing)	(1)     材質特性： a.   具抗腐蝕性(Corrosion resistance)。 b.  具輻射不透性(Radiopacity) (2)     尺寸及功能：   a.尺寸驗證(Dimensional verification)   b.支架表面積百分比 (Percent surface area)   c.縮短量百分比 (Percent foreshortening) d.球囊擴張支架回縮量 (Recoil for balloon expandable stents)   e.支架完整性 (Stent integrity)   f.徑向剛度及徑向強度 (Radial stiffness and radial strength)   g.徑向支撐力 (Radial outward force)   h.應力/應變分析(Stress /Strain analysis)   i.疲勞分析(Fatigue analysis)   j.微粒子評估(Particulate evaluation)   k.加速耐久性測試(Accelerated durability testing)   l.磁振造影安全性及相容性評估(MRI safety and compatibility)   m.塗層完整性試驗(Coating integrity)	ASTM F2129(2008) ASTM G71(2009) ASTM F2081(2006) ASTM F2079(2009) ASTM F2394(2007) ASTM F2052(2006) ASTM F2213(2006) ASTM F2182(2011) ASTM F2119(2007) ISO 25539-1(2005) (7) ISO 17475(2005) FDA Guidance(2010)(1) FDA Guidance(2008)(2)
5. 輸送系統特性 (Delivery system performance testing )	(1)     尺寸驗證(Dimensional verification) (2)     支架輸送、置放及回撤功能測試(Delivery, deployment, and rtraction) (3)     導管接合強度(Catheter bond strength) (4)     尖端拉回試驗(Tip pull test) (5)     撓曲性及扭結性測試(Flexibility and kink test) (6)     扭力強度測試(Torque strength) (7)     導管塗層完整性試驗(Coating ntegrity) (8)     無護套支架牢固性(Stent securement for unsheathed stents) 如為球囊擴張式支架，應增加以下測試： (9)     球囊額定爆裂壓(Balloon rated burst pressure，RBP) (10)  球囊疲勞(Balloon fatigue) (11)  球囊順應性(支架直徑vs.球囊壓力) (Balloon compliance) (12)  球囊膨脹/消縮時間(Balloon inflation and deflation time)	ASTM F2081(2006) ASTM F2394(2007) ISO 25539-1(2005) (4) ISO 25539-2(2008) (5) ISO 10555-1(2004) ISO 10555-4(2002) FDA Guidance(2010)(1)
6. 模擬使用 (Simulated use)	應模擬在預期使用之人體生理狀態中，整體產品(含支架與輸送系統)能達成其預期用途和效能。	FDA Guidance(2010)(1) ISO 25539-2(2008) (5)
7.架儲期(Shelf life)	以最終產品為測試標的，進行真實時間老化試驗(real-time aging）或加速老化試驗（accelerated aging）以驗證產品之有效期間。	FDA Guidance(2010)(1)

 

五、臨床評估/臨床試驗報告(Clinical evaluation)

(一)應提供支持擬申請核准產品宣稱適應症之安全性及有效性的原廠臨床評估報告(或臨床試驗報告、已發表於期刊論文之本產品臨床研究報告等)。

  (二)有關前述之臨床評估報告(或臨床試驗報告、已發表於期刊論文之臨床研究報告)，其受試者個案數應為可達臨床統計學意義之研究樣本數、有效性指標應由評估人員依據國際通用評分方法評估、安全性評估應包括短期及長期術後追踪(至少9個月)，內容建議應包含(惟不限於)下列項目：

   1.試驗目的(Objective)

   2.主要試驗終點與定義(Primary endpoints and definition)

   3.協同試驗終點、次要試驗終點等(如適用)(Co-endpoints, secondary endpoints, if applicable)

   4.試驗設計(Study design)，是否為隨機(randomized)或非隨機(non-randomized)、是否設有對照組及其型態等。

   5.受試者收納與排除條件(Inclusion criteria and exclusion criteria)，如血管尺寸、型態(de novo或restenotic)、評估方式等。

   6.支架置放程序(Stent deployment procedure)

   7.抗血小板藥品治療(Antiplatelet therapy)

      8.受試者可信賴度(Accountability of subjects)，如試驗地點與登記日期(Study site and dates of enrollment)以及完成追蹤之人數比例。

      9.後續追蹤時間表(Follow-up schedule)

     10.統計分析 (Statistical analyses)

 11.結果

(1) 試驗族群人口統計與基線參數 (Study population demographics and baseline parameters)

(2) 受治療病灶之治療前基線與血管特徵

(3) 安全性與有效性結果 (Safety and effectiveness results)

   a.主要試驗評估指標 (Primary endpoints)及次要試驗評估指標 (Secondary endpoints)結果

            b.建議採用Kaplan-Meier estimates分析Target vessel failure(TVF)、Target lesion revascularization(TLR)、Target vessel revasculatization(TVR)等療效指標，及Cardiac events(MACE)、Major adverse events(MAE)等安全指標之Free survival。

c.建議結果中包含Key angiographic results, stent thrombosis, incomplete apposition, intravascular ultrasound (IVUS)等之分析。

(4) 試驗結果總結摘要(Summary of results)

(5) 試驗限制條件(Limitations of the study)

 12.臨床評估/試驗期間及術後追蹤期間受試者所發生不良反應或不良事件統計、分析。

 

六、參考文獻 (References)

1.  Guidance for Industry and FDA Staff- Non-Clinical Engineering Tests and Recommended Labeling for Intravascular Stents and Associated Delivery Systems(2010)

2.  Guidance for Industry and FDA Staff- Establishing Safety and Compatibility of Passive Implants in the Magnetic Resonance (MR) Environment(2008)

3.  ISO 10993-1 Biological evaluation of medical devices -- Part 1: Evaluation and testing within a risk management system(2003)

4.  ISO 25539-1 Cardiovascular implants -- Endovascular devices -- Part 1: Endovascular prostheses(2005)

5.  ISO 25539-2 Cardiovascular implants -- Endovascular devices -- Part 2: Vascular stents(2008)

6.  ISO 10993-3 Biological evaluation of medical devices - Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity(2003)

7.  ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interactions with blood(2002)

8.  ISO 10993-5 Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity (2009)

9.  ISO 10993-6 Biological evaluation of medical devices -- Part 6: Tests for local effects after implantation (2007)

10.     ISO 10993-10 Biological evaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and skin sensitization(2010)

11.     ISO 10993-11 Biological evaluation of medical devices - Part 11: Tests for systemic toxicity(2006)

12.     ISO 10555-1 Sterile, single-use intravascular catheters -- Part 1: General requirements(2004)

13.     ISO 10555-4 Sterile, single-use intravascular catheters -- Part 4: Balloon dilatation catheters(2002)

14.     ISO 17475 Corrosion of metals and alloys -- Electrochemical test methods -- Guidelines for conducting potentiostatic and potentiodynamic polarization measurements(2006)

15.     ASTM F746 Standard Test Method for Pitting or Crevice Corrosion of Metallic Surgical Implant Materials(2009)

16.     ASTM F2052 Standard Test Method for Measurement of Magnetically Induced Displacement Force on Medical Devices in the Magnetic Resonance Environment(2006)

17.     ASTM F2079 Standard Test Method for Measuring Intrinsic Elastic Recoil of Balloon-Expandable Stents(2009)

18.     ASTM F2081 Standard Guide for Characterization and Presentation of the Dimensional Testing of Vascular Stents(2006)

19.     ASTM F2119 Standard Test Method for Evaluation of MR Image Artifacts from Passive Implants(2007)

20.     ASTM F2129 Standard Test Method for Conducting Cyclic Potentiodynamic Polarization Measurements to Determine the Corrosion Susceptibility of Small Implant Devices(2008)

21.     ASTM F2182 Standard Test Method for Measurement of Radio Frequency Induced Heating Near Passive Implants During Magnetic Resonance Imaging(2011)

22.     ASTM F2394 Standard Guide for Measuring Securement of Balloon Expandable Vascular Stent Mounted on Delivery System(2007)

23.     ASTM F2213 Standard Test Method for Measurement of Magnetically Induced Torque on Medical Devices in the Magnetic Resonance Environment(2006)

24.     ASTM G71 Standard Guide for Conducting and Evaluating Galvanic Corrosion Tests in Electrolytes Susceptibility of Small Implant Devices(2009)