2018/06/11 美容情報総合サイト「＠ｃｏｓｍｅ（アットコスメ）」を運営するアイスタイルは、年内に香港で化粧品専門店「アットコスメストア」の３店舗体制を構築する方針だ。８日には香港１号店を尖沙咀に開業した。同社の強みである"消費者の声を反映した店舗づくり"で差別化を図る。吉松徹郎社長兼最高経営責任者（ＣＥＯ）がＮＮＡの取材に答えた。アットコスメストアの最大の特徴は、アイスタイルが持つ膨大な口コミデータを生かした、消費者が中心となる小売スタイル。吉松ＣＥＯは、「商品のラインアップや仕入れも消費者の声を反映しながら構成を考えていく。これが他店との差別化になる」と指摘。日本の化粧品ブランドやメーカーが海外進出する上でこれまでと違ったルートを提供し、新しい小売りのスタイルを構築する考えだ。１号店はスターフェリー乗り場に近い商業施設「スターハウス」にオープン。売り場面積は約110坪とグループ最大面積の店舗となる。「試せる・出会える」ことなどをテーマに、手書きのポップを設置して商品の説明を行うほか、ほぼ全ての商品にテスターを用意。25坪のイベントスペースや誰でも利用できる６坪のサロンスペース２室も設けた。観光客の多い立地で、中国本土客をはじめとする各地消費者へのブランド認知度の向上も狙う。店内で扱う商品は300ブランド、最小管理単位（ＳＫＵ）ベースでは5,000ＳＫＵで、将来的には１万ＳＫＵまで増やす。商品の約９割が日本ブランドで、「ソフィーナ・プリマヴィスタ・Ａｎｇｅ」や「フローフシ」など香港初上陸ブランドも80近くそろえた。１号店の来店者数は月10万人を目指す。８日には１号店の開業を祝う記念式典を開催した。吉松ＣＥＯは「香港だけでなくアジア全域に情報発信していくようなアイコン的な店舗にしたい」と抱負を述べた。アイスタイルの海外直営店はこれまで台湾に４店を展開し、香港は５店目。今後は海外事業に注力する方針で、今年10月にはタイでの出店を予定している。海外事業の売り上げは2020年にグループ全体の２割となる100億円を目指す。
Tuesday, June 12, 2018
(エーブィエ バイオファーム) 女医のマミートラックは｢資源の無駄遣い｣。自宅で働く私はこれからキャリアを積めるのか？松村むつみ
［放射線科医、医療ライター］国会では働き方改革法案の審議が佳境を迎えている。働き方改革を叫ぶ多くの企業同様、医師の世界でも、働き方改革の必要性はそれなりに認識されている。背景には女性医師や高齢医師の増加が挙げられる。医師にも、女性の就労におけるM字カーブは同様に存在する。M字カーブとは：日本女性の年齢別の労働力率が30代の出産・育児期に落ち込み、子育てがひと段落する40代で再上昇すること。データによると、既婚者はもちろん、独身でも男性医師の労働時間は女性医師をやや上回ることが知られている。大病院では、パートタイムで働く医師以外でタイムカードを使用することはほとんどない。若手であれば週1〜2回、ベテランでは月1〜2回ほどの当直業務に従事していることも多いが、これまで当直している時間は労働時間としてカウントされてこなかった。また、あまり知られてはいないが、当直に類似した業務として｢オンコール｣というものがある。オンコールとは、｢病院に泊まる必要はないが、急患などで呼ばれたときは病院に駆けつけ、対応する｣という役割であり、大病院の医師は当直の他、週数回オンコールをこなしていることが多い。診療科や病院によって呼び出しの頻度には差があるが、病院から離れたところに出かけることはほとんどできないし、常に電話を気にして気が休まらない。最近では徐々に減る傾向にあるものの、深夜帯や休日にも、当番制ではなく｢主治医｣が常に患者をみなければならない｢完全主治医制｣という仕組みもあり、自分の患者に何かあれば24時間、ささいなことでも病院に駆けつけなければならない。このような働き方が前提だと、特に女性医師は出産後には従来の働き方が困難になる。病院内に保育園があればまだ可能かもしれないが、それでも医師は頻繁に異動がある。子どもが少し大きくなると、小学校に向けて地域の保育園に入れたいと考える人も多い（病院内の保育園は乳児が多く、入れ替わりも激しいため、4〜5歳児が社会性を養う場としては、あまり適していないと考える人も多いかもしれない）。子どもの発熱による頻繁な早退などが理解されないこともままある。これまでは、120%の力で働くことができない人は第一線からは退き、健康診断など9時5時で働ける業務に就くことが当然とされる向きもあった。健康診断もひとつの専門分野だが、それまで全く別の分野で研さんを積んでいた医師が｢労働時間に制限があるから｣という理由で、研修医でもできるような｢聴診、問診｣に長年従事するというような、｢資源の無駄遣い｣にも思えるような事態も｢当然｣とみなされてもいた。結果、大学病院や市民病院などの大病院には男性ばかりが残っていき、上層部はほぼ男性で占められることになる。例えば私は放射線科医（放射線診断専門医、CTやMRIなどの画像診断を専門とする）として、自宅で、遠方の施設から送ってもらった画像の遠隔読影の業務をこなしている。画像診断の中でも、乳房の画像診断やPETなどの分子イメージングが専門分野だが、業務の半分は専門分野の読影が占める。週1回は神奈川県内の大学病院でも業務を行っている。通常大病院では、診療業務と研究業務、カンファレンスなどが渾然一体となっているが、私の場合、そういった業務をいくつか自分で組み合わせ、カスタマイズしている。出産後、しばらくは常勤医として働いたが、子どもがいると、それほどハードワークに見えないようなスケジュールで働くことも案外に難しい。例えば、朝8時30分から夕方6時30分の勤務も、保育園の送り迎えや、急な体調不良への対処などを考えると容易ではない。通常は、こういった｢定時｣勤務だけでは十分ではなく、時間外に｢カンファレンス｣とよばれる診療科内や、ほかの診療科との症例検討会や会議がある。そういったプラスアルファの業務をこなし、やっと周囲からの｢信頼｣を得ることができる。子どもが2人以上になると、｢定時｣ですら難しくなる。私の場合、子ども2人が違う保育園に入らねばならなくなった事情もあり、｢9時30分から16時30分の時短｣で働いたこともあったが、｢プラスアルファ｣どころか｢半人前の戦力｣として、日常業務をこなすだけの毎日になった（これをマミートラックというのかもしれない）。｢0か100か｣という選択に疑問を持ったのも、今の働き方を選んだ理由かもしれない。これまで子育て中は、語弊はあるけれども｢ゼロ｣に近い単純業務に従事している人も少なくはなく、最先端の医学や研究からは遠ざかる人も多かった。しかし、IT技術を使えばスカイプで会議はできるし、時間外のカンファレンスを昼間に変更することも工夫すれば可能だろう。多くの人が｢参加｣できる職場をつくるには既成の仕組みを改善していくことが必要かもしれない。医師の社会では出産や子育てを前提とする働き方の制度は長い間整備されてこなかった。30年、40年制度の進歩が止まっていたように思う。女性医師が少数派だったこと、｢医師は24時間働くもの｣という強い思い込みもあった。しかし、他にも理由があると私は思う。先ほど書いたことと矛盾するようだが、従来の大学病院の組織には、ある程度の｢柔らかさ｣｢曖昧さ｣とも言うべきものがあった。子育て中の場合は、大学院に進んで診療業務から外れて、あまり時間に縛られない研究業務だけをする、というようなことはよくあったし、大学院ではなくとも、研究をしながら外来診療だけ担当することもあった。ただ、こうした働き方は人間関係や診療科の環境にも左右されるので、万人が選択できるわけではない。逆説的だが、このような｢抜け穴｣のような｢柔らかさ｣があったからこそ、｢きちんとした万人が使える制度｣が整備されてこなかったとも言える。
厳格な制度改革は誰のため？ しかし近年、医師の働く環境も整備されつつある。同時に｢専門医制度｣の改革も進んでいる。専門医制度とは：医療の高度化に伴い、特定の専門領域を極めた医師が求められるようになり、これまで各学会が整備していた｢専門医｣の資格だが、質が一定しないなどの問題が指摘されていた。2014年5月に｢日本専門医機構｣が設立され、2018年度から、専門医機構のもとで新たな専門医制度がスタートした。｢専門医制度｣における専門医の取得や更新はこれまで専門分野への従事年数や症例数などは問われたものの、現在ほどの細かい項目は課されていなかった。ところが、昨今の制度改革でかなり縛りの多い状態になりつつある。詳細な業務状態や症例の報告、学会における講義の受講義務化（患者サイドに立つと、いい改革のようにも受け取られるかもしれないが、こういった仕組みは煩雑で形骸化しやすくもある）などが年々複雑に、しかも厳しくなっており、女性医師のキャリアにとってはより融通が利きづらいものになる可能性がある。学会や講習会への出席も厳密なポイント制となっている。学会は遠隔地で開かれることも多く、それほど頻繁に長い時間出席することは、子どもの預け先の確保などを考えても、かなり大きな負担だ。eラーニングで済ませられるような講習は、極力eラーニングに移行する必要があるだろう（女性医師に限らず、｢単位のために出席する講義｣の比重が大きくなってしまうと、興味のある学術分野の発表を聞くこともできなくなり、本末転倒である）。｢家庭も、仕事も、全てを取ることはできない｣という言葉は主に女性にだけに向けられてきたが、本当にそうだろうか。固定概念を変えていけば、場合によっては全てを取ることは可能なのかも知れない。私も今のような働き方を選択することによって、｢捨てたもの｣がないわけではない。それはひょっとしたら｢出世｣なのかもしれない。学術的な世界である程度の立場を築こうとすれば、｢常勤｣であることがひとつの大きな条件になる（それなりに、これは理にかなったことだとは思う）。最近では、診療報酬における常勤用件の緩和なども進んでいるが、働き方改革と矛盾しない制度改革が必要なのではないだろうか。松村むつみ：放射線科医、医療ライター。ネットメディアなどで、医療のことを一般の人たちにわかりやすく伝えることを心がけて記事を執筆。一般の方の医療リテラシーが高まることを希望している。人口問題や働き方など、社会問題にも関心が高い。
(エーブィエ バイオファーム) 食後高血糖抑制のコツはヨーグルトファースト
食事の際に食べる順番に気を付けると、血糖値の急激な上昇が抑えられ、太りにくくなるともいわれている。野菜から先に食べる「ベジファースト」は、一般にも広く知られるようになったのではないか。このたび、食べる順番と血糖値に関する興味深い研究結果が、同志社大学の八木雅之教授らの研究グループから報告された。白米を食べる前にヨーグルトを摂取すると、食後血糖値の上昇が抑えられるという。研究の詳細は、３月３１日発行の「Glycative Stress Research」（電子版）に掲載されている。
「先にヨーグルト」で血糖値の急上昇が抑制 研究グループは、健康な男女２０人（平均年齢３５．８歳）に、食べる順番を変えた次の４つのパターンの食事―（１）白米のみ、（２）先に野菜サラダ、その後に白米、（３）先に白米、その後にヨーグルト、（４）先にヨーグルト、その後に白米―を摂ってもらった。白米は１５０ｇ。野菜サラダはオニオンとレタスのミックスサラダで、ドレッシングは使用しなかった。ヨーグルトはプレーンを用いた。食事の時間は１０分間。食前と食事開始から１５・３０・４５・６０・９０・１２０分後に血糖値を測定し、食べる順番による血糖値の変化を調べた。その結果、野菜サラダまたはヨーグルトを白米より先に食べると、食事開始３０分後と４５分後の血糖値の上昇が、白米のみに比べて明らかに抑えられていた。また、食事開始１５分後と９０分後にも血糖値上昇を顕著に抑制したのは、白米より先にヨーグルトを食べた場合のみだった。続いて、白米とヨーグルトの摂取順序による影響を調べたところ、食事開始３０分後、９０分後では、どちらを先に食べても、白米のみの時と比べ血糖値の上昇が明らかに抑えられていた。さらに、食事開始１５分後と４５分後にも血糖値上昇を顕著に抑制したのは、白米より先にヨーグルトを食べた場合に限られた。研究グループは「ヨーグルトの高血糖抑制作用には、過去に行われた実験でも示されているように、ヨーグルトに含まれる乳ホエイ中のアミノ酸や乳酸が関連している」とコメント。加えて、「健康診断で測定する空腹時血糖の値が基準範囲内であっても、食後の極端な高血糖状態は老化につながる恐れがある。食事にヨーグルトを追加して食後高血糖を抑えれば、老化を予防できる可能性がある」との考えを示した。（あなたの健康百科編集部）
(エーブィエ バイオファーム) 日清ファルマ、機能性表示食品「ビフィコロン」シリーズに大容量ボトルを追加し通信販売限定で発売
2018.06.11 日清製粉グループの日清ファルマは、ビフィズス菌を含む機能性表示食品「ビフィコロン」シリーズに90カプセル入りの大容量ボトルを新たに追加し、7月2日から、日清ファルマダイレクトで、通信販売限定発売する。 「ビフィコロン」は、2012年の発売以来、多くの消費者に支持され累計販売個数100万個を突破した。「ビフィコロン」を毎日摂取している消費者に、少しでも求めやすい価格で提供し、末永く続けてもらえるよう、今回、約90日分のお得な大容量ボトルを発売する。善玉菌の代表格と呼ばれるビフィズス菌は、主に大腸に棲息し、腸内環境を整える重要な働きをしているという。通常、ビフィズス菌はそのまま摂取しても胃酸や胆汁に触れると死滅してしまうのだが、同製品は特許取得（発明の名称：ビフィズス菌大腸デリバリーカプセル及びその製造方法）のダブルガードカプセルで、胃酸や胆汁からビフィズス菌を守り"生きたまま"大腸へ届けるという。また、ビフィズス菌は乳幼児期をピークに年齢とともに減少し、外から摂り入れても一定期間で排出されてしまうため、毎日続けて摂取することが大切とのこと。
(合併用藥: 中藥注射液問題) 藥監局限制使用！雙黃連注射液/ 上市公司業績下滑: 步長製藥/金陵藥業/哈藥集團/華潤三九
昨天，這個知名中藥品種，被國家藥監局限制使用！醫藥行業領先的新媒體平臺 賽柏藍、證券日報、21世紀經濟報導 整理：凱西 昨日，國家藥監局發公告，責令雙黃連注射液修改說明書，4歲以下兒童、孕婦禁用。6月11日，國家藥監局發佈《關於修訂雙黃連注射劑說明書的公告（2018年第31號）》。
4歲以下兒童禁用 賽柏藍經比對發現，說明書新增要求包括警示語，禁忌項等內容。一、應增加警示語，內容應包括：本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥並及時救治。二、【禁忌】項應當包括： 1．對本品或黃芩、金銀花、連翹製劑及成份中所列輔料過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。2．4周歲及以下兒童、孕婦禁用。
出現死亡病例，總局三次發文 此前，國家食藥監總局就雙黃連注射液不良反應事件曾三次發文。2009年9月16日，國家食藥監總局通報，多多藥業有限公司生產的雙黃連注射液在使用中出現嚴重不良事件。決定暫停銷售和使用標示為多多藥業有限公司生產的雙黃連注射液。2009年2月11日，衛生部、國家食品藥品監督管理局接到青海省報告，青海省大通縣3名患者使用標識為黑龍江烏蘇里江製藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液（批號：0809028、0808030，規格20毫升/支）發生不良事件，並有死亡病例報告。國家食藥監局要求各級各類醫療機構和藥品經營企業立即暫停使用、銷售並封存黑龍江烏蘇里江製藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液。2009年5月18日，國家食藥監總局發佈藥品不良反應信息通報（第22期） 警惕左氧氟沙星、雙黃連注射劑的嚴重不良反應。通報顯示，自2001年11月，國家藥品不良反應監測中心（以下簡稱國家中心）首次通報了雙黃連注射劑引起的過敏反應。 通報發佈後，國家中心仍陸續收到有關雙黃連注射劑的嚴重不良反應/事件報告。雙黃連注射劑死亡病例報告分析顯示，80%的患者有合併用藥，多數合併使用了1-4種的注射劑，主要為利巴韋林、青黴素、地塞米松、頭孢曲松、清開靈、頭孢噻肟鈉等。 死亡的主要原因為過敏性休克和過敏樣反應，不排除原患疾病進展、合併用藥、混合配伍、過敏體質、救治不及時或不當等。此外，國家中心收到的雙黃連注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥問題已經引起嚴重不良事件。那時，國家食藥監總局就建議對於無完善的急救藥品和設備的醫療機構，慎用雙黃連注射劑。
不良反應多，漸被冷落 繼世界上首個中藥注射劑品種--柴胡注射液被責令修訂藥品說明書，兒童禁用後，作為2015年版中國藥典收錄的5個中藥注射劑之一的雙黃連注射劑也被要求4歲以下兒童禁用。據賽柏藍瞭解，2015年版中國藥典只收錄了5種中藥注射劑，包括止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、清開靈注射液、燈盞細辛注射液和注射用燈盞花素。其實，關於雙黃連注射液的不良反應，業內一直有所探討。比如說"雙黃連注射劑"由金銀花、連翹、黃芩等3味中藥材組成，金銀花中的有效成分綠原酸是一種致敏原，黃芩苷是藥疹反應的主要原因。另外，據報導，對12個廠家生產的雙黃連注射劑品質分析發現，綠原酸、黃芩苷、連翹苷的含量不統一。一三甲醫院主任藥師回複賽柏藍訪問說，雙黃連注射液不穩定，易吸出結晶，醫院基本不用。一位基層醫生也向賽柏藍表示，無論是村衛生室還是基層醫院，這一藥品使用的都較少。
45種中藥注射劑使用受限 同時，這位基層醫生更進一步表示，由於中藥注射劑不良反應多，醫生怕出問題，用的都比較少，甚至不使用。說到安全性問題，中藥注射劑近段時間又被推到了風口浪尖。日前，國家藥監局才要求柴胡注射液修訂說明書，強調"兒童禁用"。據有關媒體統計，從2005年至今，共有柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、複方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液這7種常見中藥注射劑被責令修改說明書，注明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責令修改說明書標注慎用、禁用人群。2017年新版醫保目錄出臺，中藥注射劑的醫保限用清單與2009年版醫保目錄相比，翻了三倍多。受限使用的中藥注射液品種從2009年的6種增加到26種 除了參麥注射液、丹參注射液、蓮必治注射液、清開靈注射液、魚腥草注射液和注射用丹參多酚酸鹽，包括喜炎平注射液、紅花注射液等也在受限之內。
限制使用、重點監控"雙管齊下"不少省份更從醫保支付標準上著手，對於中藥注射劑進行限制使用。 2017年3月，福建省醫保支付標準出臺，明確對以中藥注射劑為代表的輔助用藥，最高支付70%，最低為0；在安徽省公佈的臨床用藥重點監控目錄中，至少20種中藥注射劑支付比例減少至50%。此外，在醫保控費壓力下，不少省份先後建立了重點監控藥品制度，中藥注射劑是重點監控對象。拿丹紅注射液來說，據媒體報導，其被選入地方公立醫院醫保控費重點監控目錄達55次之多。 更有業內人士猜測，隨著國家醫保目錄的動態調整，對於中藥注射劑的限制將從依靠行政命令限(停)用轉變為通過"醫保限制支付"或"零支付"。
中藥注射劑企業業績普遍下滑 米內網資料顯示，2017上半年重點城市公立醫院中成藥終端中藥注射劑TOP10產品銷售額合計接近30億元。這10個產品集中在心血管、腫瘤、清熱解毒用藥和腦血管疾病四大領域，其中絕大多數為獨家產品，最近幾年這10個中藥注射劑的增長率都不約而同地出現了下滑現象。
不少中成藥企業2017年的年報也印證了這一事實 步長製藥2017年年度財報顯示，丹紅注射液2017年生產量同比（2016年）減少11.35%、11.33%。上市公司金陵藥業生產的脈絡寧注射液，銷售額連續兩年（2017年、2016年）下跌，2016年跌幅5%，2017年跌幅高達51.47%。 哈藥集團中藥二廠的注射用丹參（凍幹），銷售額在2016年和2017年分別下降了16.5%、41.82%。此外，華潤三九2017年年報顯示，報告期內，中藥注射劑產品在政策壓力和招標降價的環境下，實際銷量有所下滑。 近日，華潤三九在投資者關係活動記錄表中也表示，中藥注射劑占總體營收上比例已下降，比例約8%；但從盈利貢獻上看，占比超過10%。中藥注射劑和輔助用藥市場受大環境影響整體不佳，第一季度表現低於預期，長期並不樂觀，未來可能還會小幅下滑，目前正在穩定市場規模。另外，麗珠集團在投資者關係活動記錄表中介紹，近兩年來，不少中藥注射劑都受到醫改政策、招標降價等影響，尤其從2017年四季度起，疊加了新版醫保以及藥占比的壓力，參芪扶正注射液在部分醫院承壓較大，在2018年一季度，該品種出現了收入端24.7%的下降。面臨如此處境，開展上市後再研究、再評價工作成為中藥注射劑企業自證產品安全性和有效性的重要方式。至於，國家版本的中藥注射劑再評價工作何時啟動，仍未有明確消息。據悉，國家相關部門也一直在推進此事。
附件：雙黃連注射劑說明書修訂要求 一、應增加警示語，內容應包括：本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥並及時救治。二、【不良反應】項應當包括：過敏反應：潮紅、寒戰、發熱、皮疹、瘙癢、呼吸困難、憋氣、心悸、紫紺、血壓下降、喉水腫、過敏性休克等。全身性損害：畏寒、寒戰、發熱、疼痛、乏力、蒼白、多汗、水腫、顫抖等。呼吸系統：呼吸急促、咳嗽、憋氣、咽喉不適等。心血管系統：胸悶、心悸、心律失常、血壓升高等。消化系統：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口麻木等。神經精神系統：頭暈、頭痛、麻木、抽搐、煩躁、意識模糊等。 皮膚及附件：皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹、皮膚發紅、腫脹、瘙癢、皮炎等。用藥部位：皮疹、瘙癢、疼痛、紅腫等。其他：眼充血、靜脈炎等。
三、【禁忌】項應當包括：1 對本品或黃芩、金銀花、連翹製劑及成份中所列輔料過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。2．4周歲及以下兒童、孕婦禁用。
四、【注意事項】項應當包括：1．本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥並及時救治。2．嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。3．嚴格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。4．本品保存不當可能會影響藥品品質，用藥前和配製後及使用過程中應認真檢查本品及滴注液，發現藥液出現渾濁、沉澱、變色、結晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現象時，均不得使用。5．嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，應以適量稀釋液對輸液管道進行沖洗以避免本品與其他藥液在管道內混合的風險。6．用藥前應仔細詢問患者情況、用藥史和過敏史。肝腎功能異常患者、老人、兒童（4周歲以上）等特殊人群以及初次使用本品的患者應慎重使用，如確需使用請遵醫囑，並加強監測。7．加強用藥監護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，採用積極救治措施，救治患者。
(肝癌) 精准醫學 導靶用藥 獻策: 陳孝平 院士/ 卞修武 院士/ 周儉 教授/ 閻海 教授
共同探索肝膽癌精准診療新思路—— 泛生子肝膽精准診療專家顧問委員會會議成功舉辦 中國醫學論壇報今日腫瘤5月26日，國際肝膽胰協會中國分會第八屆學術研討會在武漢召開。泛生子攜手肝癌領域內著名專家參與此次大會，並成功舉辦首屆"泛生子基因肝膽精准診療專家顧問委員會"會議。中國科學院院士、華中科技大學附屬同濟醫院肝臟外科中心主任陳孝平院士作為顧問會主席，同中國科學院院士、陸軍軍醫大學附屬西南醫院病理科主任卞修武院士，復旦大學附屬中山醫院周儉教授和美國杜克大學講席教授、泛生子聯合創始人兼首席科學家閻海教授一起，與各位委員會專家就肝癌領域的精准醫學發展情況和應用前景展開熱烈討論，共同為推進肝癌臨床診療的精准化發展獻計獻策。
基因檢測撐起肝癌精准診療新希望 中國是肝癌大國，儘管肝癌在手術、介入和藥物治療等領域都取得了很大成就，但療效仍不令人十分滿意。無論是不同的個體之間，亦或是同一個體之間，包括治療前、治療後，原發灶、復發灶等都具有不同生物學和臨床特徵的高度異質性，這種異質性對肝癌的精准治療帶來很大挑戰。正是由於肝癌的這種異質性，更能體現出基因檢測在其個性化診療過程中的重要作用。陳孝平院士在會議中表示："肝癌過去曾被稱為癌中之王，就是因為它的整體預後非常差，5年生存率僅約40%左右。因此，基因檢測應該從兩個方面輔助臨床：第一是能夠預測患者的預後，不同的基因表型，對應的疾病預後效果是不同的；第二則是通過基因檢測來指導靶向用藥，從而達到精准治療的目的。"
陳孝平院士 對於肝癌治療的複雜性和未來治療的策略，卞修武院士表示，"對於肝癌，早期診斷至關重要，但治療肝癌不能一蹴而就，因為存在復發和轉移的可能性。因此，對腫瘤的復發和轉移的扼制就更為關鍵。精准醫療在肝癌治療中，不僅扮演著一個預警的角色，同時還需要多學科綜合運用，從病因和發展演進過程中更充分地認識腫瘤，才能説明我們更好地惠及患者。"
卞修武院士 復旦大學附屬中山醫院周儉教授在會議中表示："現階段對於肝癌診斷，僅僅通過傳統的組織病理進行診斷是不夠的，窺見的只是腫瘤的冰山一角。通過基因檢測能夠更加深入地瞭解腫瘤的發病機制，彌補現有診斷手段的不足。而基於液體活檢技術的基因檢測，可以對腫瘤進行動態監測及時發現腫瘤復發和耐藥的徵兆，並對具有高復發風險的患者進行早期預警。"
周儉教授 基因檢測推動肝癌精准診療新進展 本次會議中，圍繞以基因檢測為代表的精准醫學在肝癌領域上取得的突破和進展，閻海教授從科研探索到臨床應用向與會專家作了全方位的解讀及分享。
閻海教授 閻海教授首先談到精准醫學發展的核心要點：一個是要充分發揮分子檢測在精准醫學中的重要作用；二是要基於臨床的真實需求進行科研探索和技術創新，並整合各方資源加速推進成果的臨床轉化；三是重視疾病相關大資料的積累和分析，總結客觀規律並加以有效應用。隨後，閻海教授就其在癌症基因組學的研究工作，與大家分享了一些新的科研探索和臨床發現，如肝癌的分子生物學機制、膽管癌的突變圖譜和靶向免疫治療情況，以及如何利用基因檢測技術指導和推進靶向治療、免疫治療和肝癌早篩的發展。會議期間，與會專家還對基因檢測和肝癌精准醫療的現有成果和未來發展進行了熱烈的溝通交流，一致認同基因檢測做為精准醫學的基礎和核心，通過科研和臨床、醫院和企業等的多方共同努力，一定能夠為肝癌的精准診療走出新思路、推向新高度。（以上內容由閻海教授審校）
周清華教授/胡成平教授/李濤教授 論: 中國自主研发TKI (Anlotinib安羅替尼（福可維(R))
周清華、胡成平、李濤教授：安羅替尼，讓晚期NSCLC患者活得更長、更好、更有尊嚴 原創： CMT薇 中國醫學論壇報今日腫瘤 昨天國家食品藥品監督管理總局（CFDA）日前正式批准鹽酸安羅替尼（福可維®）用於晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的三線治療，安羅替尼上市會也在全國各大城市相繼舉行，5月26日，安羅替尼成都上市會也成功召開。會議期間，我們採訪到四川大學華西醫院周清華教授、中南大學湘雅醫院胡成平教授和四川省腫瘤醫院李濤教授，就晚期NSCLC三線治療的現狀、進展和未來發展趨勢進行了探討。
周清華教授採訪視頻1、請您簡單介紹下小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在晚期NSCLC治療中的作用是怎樣的？周清華教授：首先祝賀安羅替尼的上市會在成都召開。抗血管生成藥物的臨床應用已經很多年了，如今也有很多在研、處在臨床研究階段和已經上市的適用於晚期NSCLC Ⅲ期臨床的藥物，安羅替尼就是其中之一。作為小分子多靶點TKI，安羅替尼可以使晚期NSCLC患者總生存期（OS）延長3個多月，這也是安羅替尼的明顯優勢。2、您認為未來是否可以通過腫瘤生物標誌物的探尋來推進安羅替尼更為精准的治療之路？周清華教授：肺癌的研究從最早的化療藥物開始，到現在已經經歷了幾代更迭，十多年前分子靶向藥物的出現，將腫瘤內科治療帶入到新的時代，5年前，免疫檢查點抑制劑的出現也為我們提供了新的選擇，這些進展都大大提高了患者的生存期和生活品質。同時，靶向藥物等都是有針對的特定靶點，而抗血管治療藥物則沒有。這就需要對抗血管生成藥物做更多研究，從而能夠找到更多生物標誌物、驅動基因等。在安羅替尼的臨床研究中，有些患者出現了血壓增高、膽固醇增高等情況，恰恰這類患者的療效比其他一些患者好，所以在沒有特定靶點之前，我們也可以把臨床的副作用作為預測療效、判定療效的相應指標。我們希望通過藥物研發者、企業和臨床醫生的共同努力，可以推進安羅替尼更精准的治療。我們也期待安羅替尼的上市能給患者和患者家屬、給社會帶來更多福音，讓肺癌患者活得更長、更好、更有尊嚴。
胡成平教授採訪視頻1、首先，請您談談抗血管生成治療在晚期NSCLC治療中的具體情況？胡成平教授：目前治療肺癌的藥物中，除了靶向藥物、免疫治療和傳統的化療外，血管靶向藥物也在陸續上市。血管靶向藥物主要分為兩大類，一類是單克隆抗體類的大分子藥物，另一類是小分子抗血管生成藥物。就目前大分子的單克隆抗體來說，臨床上可以看到它和化療藥物等的聯合，OS和無進展生存期（PFS）都得到了獲益。但是，在臨床實踐中，單克隆抗體經過一段時間使用後，可能會產生一定的耐藥性。就目前的研究來看，耐藥機制可以分成兩種。一種是使用單克隆抗體以後，可能會啟動部分抑制狀態的腫瘤細胞，從而刺激腫瘤再生長；另一種是單克隆抗體可能會促使一部分血管內皮細胞向間充質轉化，經過間充質轉化後會生成新生腫瘤血管，促使腫瘤細胞繁殖和侵襲。抗血管生成藥物主要是調節腫瘤生長內環境，不是直接作用於腫瘤細胞。我相信，抗血管生成藥物和直接作用於腫瘤細胞的藥物結合將會給肺癌患者或者腫瘤患者帶來更多獲益。而今年，小分子多靶點抗血管生成藥物的上市，可能會給我們帶來另一片天空。2、以安羅替尼為代表的小分子多靶點TKI，其安全性如何？胡成平教授：臨床使用藥物不僅要看療效，更要關注安全性。自單克隆抗體貝伐珠單抗在中國正式上市用於肺癌治療所積累的臨床經驗看，其最主要的不良反應就是高血壓的問題。使用貝伐珠單抗以後，一部分病人出現了血壓增高，甚至是頑固性高血壓的情況。而在已經上市的國內自主研發藥物安羅替尼既往的Ⅲ期臨床研究中，高血壓的發生率尤其是嚴重高血壓的發生率是非常低的，療效相同的情況下，我們應該選擇不良反應更少的藥物。同時，無論是高血壓還是皮膚改變、尿蛋白等，目前內科醫生都有比較好的方法來克服這類問題，使不良反應降低到最小程度，保證最大化的療效。
李濤教授採訪視頻1、首先請您介紹下目前晚期NSCLC治療尤其是三線治療的現狀如何？李濤教授：近年來隨著生物學技術的發展，尤其是基因檢測技術的進步，晚期NSCLC的研究進展非常大。根據基因分類，晚期NSCLC大體上分為有驅動基因突變和沒有基因突變兩類。有EGFR驅動基因突變或者是ALK基因重排的患者使用EGFR抑制劑可以使晚期NSCLC的治療取得很好的療效。但是對於沒有基因突變的患者，主要是通過化療聯合抗血管生成治療。對於有基因突變的患者，使用EGFR抑制劑耐藥以後的治療，目前也就是二線治療，主要是採用細胞毒性藥物，比如，多西他賽和培美曲塞。但是，對於二線失敗的患者，國內外目前還沒有一個標準的治療模式。三線治療主要是醫生根據個人的經驗或者是一些小樣本研究來決定患者的治療模式，總體上來說，三線治療還處在一個比較混亂的狀態。2、您認為抗血管生成治療在晚期NSCLC治療中發揮著怎樣的作用？李濤教授：抗血管生成治療在上世紀90年代開始應用於我國肺癌領域。之後，E4599研究證實貝伐珠單抗聯合化療治療初治非鱗NSCLC患者，首次將晚期NSCLC患者中位OS超過1年。後來，我國BEYOND研究也證實了抗血管生成治療聯合化療在國內晚期NSCLC患者中的療效，OS、PFS的結果和E4599研究是一致的。再後來，雷莫蘆單抗聯合化療也證實能夠進一步延長患者的生存期。隨著生物技術的進一步發展，抗血管生成治療的小分子TKI也取得了巨大進步。LUME-Lung 1研究證實，對於沒有EGFR突變的晚期NSCLC患者採用尼達尼布聯合化療也獲得了非常好的OS和PFS。另外，值得我們關注的ALTER 0303Ⅲ期臨床研究證實安羅替尼單藥可以使患者的OS和PFS得到顯著延長。未來，安羅替尼聯合化療或者放療的話，可能會使治療有更好的療效。
(2018 ASCO) 全球首个口服BTK (Bruton's tyrosine kinase) 抑制剂Ibrutinib（伊布替尼）停藥惡化
【ASCO 第壹現場】徐衛教授：慢性淋巴細胞白血病患者伊布替尼停藥後疾病的快速進展 當地時間2018年6月1~5日，第54屆美國臨床腫瘤學會（ASCO®）年會在美國芝加哥完美收官。本屆年會的主題為"傳遞新知：拓展精准醫學疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）"，現任美國臨床腫瘤學會主席、達納-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授將其詮釋為"聚焦於讓精准醫學成為現實，通過推動進步和延伸觸角，讓每一位患者都有機會從中獲益"。《中國醫學論壇報》記者親赴會議現場，攜手參會的中國專家代表團，第一時間為您傳遞現場之聲，敬請關注！ 當地時間6月4日上午，在"血液學惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴系統白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）"的壁報時間，英格蘭謝菲爾德大學威斯頓公園醫院Robert E. Coleman博士展示了一項"早期乳腺癌輔助地諾單抗治療：國際、多中心、隨機、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗首次結果"（摘要號501），南京醫科大學第一附屬醫院（江蘇省人民醫院）血液科孔禕琳醫生和徐衛教授對該項研究進行了點評。
徐衛教授 背景 慢性淋巴細胞白血病（CLL）目前仍被認為是除了通過異基因造血幹細胞移植之外不可治癒的疾病。近年來，CLL治療領域取得了重大進展，特別是針對復發/難治患者的激酶抑制劑的應用顯著改善了這些患者的預後，其中布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑伊布替尼效果卓著。BTK是B細胞受體中的關鍵激酶，該途徑在CLL中擴增並導致增殖和抗凋亡信號的活化，伊布替尼通過抑制BTK消除了這些促存活途徑和微環境生存信號的啟動，使患者獲得高的臨床反應率和持久的緩解時間。伊布替尼作為單藥的1b/2期和3期臨床試驗均證實了對CLL的療效。在一項3期臨床試驗中，將伊布替尼與奧法木單抗進行比較：中位隨訪9.4個月後，伊布替尼客觀有效率（ORR）優於奧法木單抗，更重要的是，伊布替尼顯著延長中位無進展生存（PFS）期（奧法木單抗8.1月對 伊布替尼"未達"）和總體生存（OS）期（12個月估計值：奧法木單抗81% vs 伊布替尼90%）。由於隨訪時間並不長，OS的獲益尤其令人驚喜。伊布替尼也被報導在先前未治療的年齡≥65歲的CLL患者中安全有效，其ORR為95%[8%完全緩解（CR），87%部分緩解（PR）]。伊布替尼總體耐受性良好，最常見的副作用是腹瀉、疲勞、發熱、噁心、貧血和中性粒細胞減少，超過20%的患者出現上述情況。儘管伊布替尼治療CLL反應率很高，總體治療耐受性良好，但這種治療方法仍然存在挑戰，因為大多數患者達到的最佳療效是PR，治療是持續而無限期的，同時一些患者由於耐藥或不耐受/毒性必須停止治療。
摘要結果 在今年的ASCO會議上，美國梅奧診所（Mayo Clinic）聯合斯坦福大學醫學中心就伊布替尼停藥後疾病迅速進展的CLL患者的臨床特點、治療和預後進行了相關分析。研究納入了Mayo Clinic所有停用伊布替尼的CLL患者，在281例伊布替尼治療的患者中，82例（29%）停止治療。停藥的原因和停藥的中位時間為：毒性反應（n=30, 37%，8個月），CLL進展（n=18, 22%，25個月），Richter's綜合征（n=9, 11%，6個月），其他（n=11, 13%），和死亡（n=14, 17%）。在停藥後4周內，共有61例患者有足夠的檢查記錄。15例（25%）在2個以上臨床方面（即症狀、體格檢查、影像、實驗室檢查）出現停藥後逐漸惡化，其中13例由於進展或Richter轉化而停止用藥，2例因毒性反應或其他原因停止用藥。臨床表現包括突然惡化的全身症狀（n=14, 93%），進行性的淋巴結腫大或脾腫大（n=10, 67%），乳酸脫氫酶增高或淋巴細胞增多（n=12, 80%）。研究者將這些臨床表現定義為伊布替尼停藥後遺症。6例患者在伊布替尼停用後的第2天開始後續治療，4例在治療間歇期（中位13天，5~36天）後開始後續治療，2例與伊布替尼重疊治療，3例未接受後續治療。後續治療情況為：使用idelalisib3例，venetoclax3例，激素與抗CD20治療2例，pembrolizumab1例，多藥聯合化療3例。年齡、性別、TP53突變和IGHV突變狀態等因素並不能預測伊布替尼停藥後病情快速進展情況。全體中位OS為35個月。
分析及拓展 在之前的報導中，早期終止伊布替尼與不良結局相關，隨後的生存與停藥原因相關：發生Richter轉化的患者預後最差，中位OS為3.5個月，而那些發展為進展性CLL的患者，中位OS為17個月。與既往文獻報導類似，本項研究中Richter轉化在伊布替尼治療期間發生相對較早，進展性CLL的發生則相對較晚。本項研究列舉了伊布替尼停藥患者的後續治療方案，但治療反應情況尚未提供。既往研究顯示因疾病進展停藥的患者後續治療反應不佳，尤其是發生Richter轉化的患者，基本無效並在短期內死亡。美國MD安德森癌症中心（MD Anderson）的資料顯示19例進展的患者中有8例（42%）對後續治療有反應。在8例有應答患者中，5例（62%）在基於venetoclax的治療方面獲得了部分療效（3例在開始venetoclax之前使用idelalisib也失敗了），2例（25%）對奧法木單抗單藥治療有反應，1例（12％）接受idelalisib聯用利妥昔單抗。然而，這些反應的持久性並不明確。本項研究中，年齡、性別、TP53突變和IGHV突變狀態並不能預測伊布替尼停藥後疾病快速進展情況。既往對於導致伊布替尼停藥的風險因素也有相關探究，Preetesh Jain及其團隊發現與繼續接受伊布替尼治療的患者相比，停藥的這部分患者具有更高比例的del（17p）（58%對25%）和未突變的IGHV（94%對74%）。Kami J. Maddocks及其團隊則發現由於疾病進展以外的原因導致終止伊布替尼治療的風險因素包括年齡較大和之前治療次數較多。而疾病進展的危險因素包括預存在BCL6異常和複雜核型。此外，已有多項研究顯示在伊布替尼治療期間BTKC481S和PLCG2的突變導致大部分CLL進展。BTKC481S突變干擾了伊布替尼與BTK的結合。由於基線水準並未有這些突變的證據，表明它們確實是來自藥物選擇性壓力的結果，有趣的是大多數情況下Richter轉化不與這些突變相關，提示存在不同的耐藥機制。總結在停用伊布替尼治療後，發生進展的CLL患者傾向于疾病進展迅速。此時，患者往往需要儘快治療以控制疾病。這意味著後續臨床試驗要縮短這些患者的治療洗脫期。此外，在停用伊布替尼治療之前，可能仍需考慮等待，直到尋找到可以替代的治療。同時，隨著時間的推移，因伊布替尼毒性導致治療中斷發生率越來越大，表明在所有患者中開發有時限的聯合治療的重要性，而不是依賴于無限期的伊布替尼單藥治療。
佟仲生教授：早期乳腺癌輔助地諾單抗治療研究Ⅲ期臨床試驗首次結果分析
佟仲生 中國醫學論壇報今日腫瘤當地時間2018年6月1~5日，第54屆美國臨床腫瘤學會（ASCO®）年會在美國芝加哥完美收官。本屆年會的主題為"傳遞新知：拓展精准醫學疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）"，現任美國臨床腫瘤學會主席、達納-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授將其詮釋為"聚焦於讓精准醫學成為現實，通過推動進步和延伸觸角，讓每一位患者都有機會從中獲益"。《中國醫學論壇報》記者親赴會議現場，攜手參會的中國專家代表團，第一時間為您傳遞現場之聲，敬請關注！ 當地時間6月4日上午，在"乳腺癌-局部/區域/輔助治療（Breast Cancer -Local/Regional/Adjuvant）"專場，英格蘭謝菲爾德大學威斯頓公園醫院Robert E. Coleman博士報告了一項"早期乳腺癌輔助地諾單抗治療：國際、多中心、隨機、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗首次結果"（摘要號501），中國醫學論壇報特邀天津醫科大學腫瘤醫院佟仲生教授針對這項研究進行點評。
佟仲生教授 研究簡介 背景 地諾單抗（denosumab）是一種有效的核因數κ一受體活化因數配體（RANK配體）抑制劑，被批准用於早期乳腺癌患者中治療導致的骨丟失以及預防骨轉移相關骨骼疾病。臨床前資料表明denosumab可以預防骨轉移的發生，該研究對高危早期乳腺癌患者標準（新）輔助治療中增加使用denosumab進行評估。
方法 研究將來自407個臨床中心的4509例早期乳腺癌患者（93.5％患者淋巴結陽性）隨機分為標準的局部治療及（新）輔助治療聯合denosumab 120 mg 皮下注射或安慰劑治療，denosumab每個月一次，連續6次，後每三個月1次連續至5年。除常規定期臨床隨訪外，患者每年接受一次CT和骨掃描成像以篩查復發。主要終點無骨轉移生存期（BMFS），定義為通過中心影像學複查確診的首次骨轉移事件或任何原因導致的死亡。次要終點包括無病生存期（DFS），亞組絕經後患者DFS、總生存期（OS）和安全性。
結果患者的中位年齡為51歲，77％為ER 陽性，20％為HER2陽性，95.9％的患者使用蒽環類和（或）紫杉類化療，兩組間上述基線特徵平衡。所有患者均接受5年治療，在中位隨訪67個月後進行的時間驅動分析中，denosumab組並未見獲益。 BMFS（597例事件）的風險比（HR）為0.97，95％CI為0.82-1.14，P = 0.70；DFS（875例事件）的HR為1.04，95％CI為0.91-1.19，p = 0.57。兩組間OS（412個事件）也相似（HR = 1.03，95％CI 0.85-1.25）。 亞組分析中，地諾單抗未提高絕經後患者的BMFS、DFS或OS（n = 2149）。在發生骨為首發轉移部位的探索性分析中提示地諾單抗有益（HR = 0.76，95％CI 0.59-0.97），同時降低了骨轉移前發生骨折的時間（HR = 0.76，95％CI 0.63-0.92）。安全性顯示 地諾單抗組122例（5.4％）患者發生下頜骨壞死，安慰劑組4例（0.2％）；地諾單抗組9例（0.4％）患者發生股骨非典型骨折。
結論對接受最佳的局部治療及標準輔助治療後的早期乳腺癌患者，輔助使用denosumab未降低乳腺癌復發或死亡。
專家點評 Denosumab早在2010年美國食品與藥品管理局（FDA）批准上市，儘管國內未見，但在治療實體瘤的骨轉移、延緩腫瘤患者骨相關事件（SRE）及預防骨質疏鬆已經引起國內同行的注意。特別是2015年美國聖安東尼奧乳腺癌峰會報導的ABCSG-18研究顯示，乳腺癌術後輔助使用denosumab似乎可以減少絕經後乳腺癌女性的疾病復發或死亡風險，作為入組3425名絕經後的非轉移性早期乳腺癌患者、多中心前瞻性隨機對照研究，得此結論給予當時峰會不小的驚喜。也似看到對絕經後乳腺癌患者帶來生存獲益的福音。以上研究在今年的ASCO會議上將迎接挑戰。今年的ASCO會議一項有關地諾單抗輔助治療早期乳腺癌研究將帶來不一樣的結果，即4509例接受標準輔助治療後的早期乳腺癌患者，輔助性denosumab的使用並未降低乳腺癌復發或死亡。兩項研究結果似乎完全相左，究其原因兩項臨床試驗試驗設計研究終點不同。特別是本項研究主要研究終點為無骨轉移生存期，同時地諾單抗給藥頻度更高、絕經前後的早期乳腺癌患者均可入組，還是有別於ABCSG-18研究。兩項臨床試驗的結果比較，更傾向該試驗的嚴謹性，但對亞組中骨保護作用還是有益的，對於denosumab引起的下頜骨壞死應引起重視。 作者 | 佟仲生（天津醫科大學腫瘤醫院）編輯 | 賈春實（中國醫學論壇報）
默沙東、BMS、羅氏的PD-1/PD-L1藥物究竟有何不同？
青瓦醫藥魔方 默沙東的I-O明星Keytruda在ASCO2018上展現出的資料堪稱驚豔，幾乎所有的人都認為Keytruda毫無疑問搶佔了肺癌免疫療法領域的王座（見：誰是今年ASCO的最大贏家？）。然而，競爭對手對此似乎頗不以為然。在他們看來，自己的藥物與Keytruda之間的差異很小，或者說根本不存在差異。 Genentech腫瘤免疫治療開發副總裁兼全球負責人Dan Chen認為，就他所看到的資料，PD-1和PD-L1療法"非常相似"。"羅氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，BMS的Opdivo和Keytruda之間有差別嗎？也許有，但之間的差異都可能非常小"，Dan Chen自問自答道，"從統計上說，如果他們都完全一樣，你可能又想知道臨床試驗上的差異。"百時美施貴寶首席執行官Giovanni Caforio在接受外媒CNBC採訪時說的更加直白，"當你看到整個資料...... Keytruda和Opdivo，這兩種藥物之間確實沒有什麼區別。"考慮到Keytruda越來越多的有利資料給競爭對手帶來的壓力，這兩個人這麼說完全可以理解。不過默沙東還是堅定地認為自己的產品略勝一籌。"所有PD-1/PD-L1藥物都是勢均力敵的嗎？"當醫藥專業媒體FiercePharma拋出了這個疑問後，默沙東高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes氣定神閑道，"我認為我們需要資料才能做出結論。"投資者比任何人更關心這些資料。他們想知道羅氏和BMS究竟能否趕上默沙東，畢竟後者已經在5項隨機對照肺癌試驗中獲得了生存獲益的資料。 雖然羅氏也在ASCO上發佈了Tecentriq在鱗狀肺癌的陽性資料，BMS也強調了Opdivo在新生物標誌物群體中的出色表現。但由於Keytruda的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒，投資者對這兩家企業的熱情顯然不及默沙東。Dan Chen表示，目前3種藥物給大家造成較大差異的錯覺應該歸咎於臨床試驗方案的設計。默沙東Keytruda單藥在肺癌一線療法獲勝，而Opdivo則遭遇失敗，不排除後者用的是"備份"機制。"這些臨床研究的運營策略有很多不同點，"他補充道，"更重要的是看整體證據。譬如Tecentriq在三項一線肺癌研究中的資料也是積極的。"然而，分析師們找來的證據似乎並不認可Dan Chen認為"PD-1/PD-L1藥物沒有差異"的看法。譬如FDA在1年前停止了Keytruda治療多發性骨髓瘤患者的臨床試驗（Keynote-183和Keynote-185研究），最近卻解除了Opdivo治療多發性骨髓瘤試驗部分組合療法的臨床期限。這一舉動或許說明，"外界簡單地認為PD-1/L1藥物差不多，或者說是可以互換的"這一觀點並不正確（見：PD-1/PD-L1後進者還有機會嗎？）。與此同時，市場觀察家至今一直沒能找出一些PD-1/PDL1藥物的失敗原因。包括FDA加速批准Keytruda治療頭頸癌後，Keytruda卻在一項III期臨床（KN012）中失敗了；同樣令人費解的失敗還有Opdivo的肺癌III期臨床CM026試驗，以及Tecentriq的膀胱癌III期臨床IMvigor211試驗（見：羅氏PD-L1遭遇危機：一項膀胱癌III期研究失敗）。"去年我曾說過，至少有兩種不同的腫瘤適應症上默沙東成功了，而其他企業都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗策略上比其他企業要高明一些的可能性。"Evercore ISI分析師Umer Raffat表示，"但今年，Keytruda是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優勢的PD-1藥物，且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1中，只有Keytruda在二線膀胱癌顯示生存優勢。有沒有可能是因為藥物本身的細微差異導致的臨床結果不一致性？現在看來並不排除這種可能性。"參考資料：How different are I-O stars from Merck, Roche and Bristol-Myers? Depends who you ask
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