(エーブィエ バイオファーム) 核酸のパワーに焦点をあてたサプリ 育毛サプリ「髪皇（かみおう）」の特徴DNA（デオキシリボ核酸）、RNA（デオキシリボ核酸）を主原料とする髪皇

毛髪だけでなく、毎日の健康に欠かせない成分が含まれています。髪皇を販売しているのは、和田あき子さんのTVCMでお馴染み、毛髪クリニック・リーブ21です。単独の健康サプリとしてもよく販売されているDNA・RNAは、すべての動植物の細胞核内に存在する、細胞が新しく生まれ変わるために必須の物質です。もう少し詳しく説明すると、遺伝情報を持つのがDNAで、その遺伝情報に従ってタンパク質を作る手助けをするのがRNAとなります。いずれも20歳までは体内で盛んに生産されますが、加齢とともに生成能力や再生能力が低下します。DNA・RNAが不足すると、細胞の新陳代謝が悪くなってしまい体脂肪増加をはじめ様々な悪影響が出てきます。人間の体で、とりわけ新陳代謝を活発しているのは、皮膚や髪です。摂取することで肌のはりや髪のツヤなどを保つことが期待できます。このように、「皮膚や髪の再生」「老化防止」と深い結びつきがあると考えられているDNAとRNA。そのパワーを育毛にいかそうというサプリメントが髪皇なのです。核酸は、細胞核の中に存在し、生物生存のための遺伝情報を持っているDNAと、生物の細胞にとって重要な材料であるたんぱく質をつくり出す働きを持つRNAによって構成されています。 人間の体には約60兆個もの細胞が存在しており、数カ月でほとんどすべての細胞が生まれ変わるといわれています。様々な生命活動のもとになる細胞の材料は、細胞を構成する主要成分であるたんぱく質と核酸です。 たんぱく質を摂取するとすぐに体の血や肉となるのではなく、体に吸収する働きを持つ酵素によって消化・代謝[※1]され、アミノ酸へと分解されます。分解されたアミノ酸は、皮膚や爪、髪など様々な場所に必要に応じてたんぱく質に組み立て直されます。核酸は、この組み立て作業を行う役割を担っています。

核酸の歴史 1869年、スイスの生化学者であるミーシェルが、患者の包帯から膿を集め、白血球[※2]の中に含まれる高分子物質を細胞核の中から取り出しました。その後、サケの白子、ビール酵母、仔牛の胸腺からも同様の物質が発見され、1889年にそれが細胞核内の酸性物質であることから「核酸」と名付けられました。当時は栄養素としてではなく、核酸の持つ遺伝情報に関する研究が中心でした。また、核酸は他の栄養素から必要な分だけつくることができるので、食べ物から摂る必要はないと考えられていました。しかし、腸間膜血栓症で腸管を切除した患者に核酸を含む栄養素を与えたところ、免疫力が低下しにくくなったという結果が出たのです。この研究結果が発表されて以来、核酸が注目されるようになりました。

核酸の働き 核酸はDNAとRNAの2つに大別され、その働きはそれぞれ異なっています。 DNAは、細胞ひとつひとつに存在する細胞核といわれる細胞の遺伝子情報の保存と伝達を行う部分に存在し、たんぱく質を作り出すための、アミノ酸の組み合わせ情報をもっています。 RNAは主に細胞質の中に存在し、DNAの情報に基づいてアミノ酸からたんぱく質をつくり出しています。つまり、DNAは遺伝子情報をもつ設計士であり、RNAはその情報に従って必要なたんぱく質をつくり出す大工の役割を担っています。 核酸の働きによって、新しい細胞がつくられることで、健康を保つことができます。 しかし、核酸が不足すると、細胞の生まれ変わりである新陳代謝がうまく行われず、老化が促進されるほか、疲れやすくなってしまうことがあります。 核酸は、健康で若々しい体を保つために重要な成分だといえます。

核酸を補う方法 核酸の合成には、「デノボ合成」と「サルベージ合成」の2種類の方法があります。 デノボ合成とは、主に肝臓でアミノ酸などから核酸を合成する方法であり、サルベージ合成とは、食べ物から摂取した核酸を使って合成する方法です。肝臓の機能は年齢とともに衰えてしまうため、デノボ合成によって核酸が盛んにつくられるのは、20歳位までだといわれています。 回復力の低下や肌の衰えなどの体の変化は、肝機能の衰えにより核酸がつくられる力が弱くなってしまうことが原因です。これにより細胞の生まれ変わる周期が徐々に狂ってしまうのです。このため、食品から核酸を補うことが効率的だといえます。成人における核酸の1日あたりの必要量は、約1,5gと推定されています。核酸は魚介類・肉類・野菜などの食品から摂取することができますが、十分な量を補うことは難しいといわれています。 また、現代人の食事にはインスタント食品や加工食品が多いことや、食生活のバランスが乱れていることもあり、核酸が含まれる食品を取り入れる機会が減っているという現状があります。そのため、核酸はサプリメントなどの補助食品から補うことが効率的と考えられます。特に核酸が多く含まれる食品が鮭の白子（魚の精巣）であり、いわしの74倍の核酸を含んでいるといわれているため、鮭の白子から抽出されたエキスが多くの核酸食品の原料として用いられています。[※1：代謝とは、生体内で、物質が次々と化学的に変化して入れ替わることです。また、それに伴ってエネルギーが出入りすることを指します。] [※2：白血球とは、血液に含まれる細胞のひとつです。体内に侵入したウイルスや細菌などの異物を排除する役割があります。]

(エーブィエ バイオファーム) GI登録「小原紅早生みかん」ハウス物で１箱１００万円香川県特産初取引で高値

2018年06月20日香川県特産ミカン「小原紅早生」のハウス物の初取引が１９日、高松市中央卸売市場であり、糖度１２・５以上の最高ブランド「さぬき紅」１箱（２・５キロ、２５個）の最高値が１００万円（税別）で取引された。同品種は昨年１２月、地理的表示（ＧＩ）保護制度で「香川小原紅早生みかん」として登録された。昨年の初取引の最高値は２５万円。ＧＩ登録により注目が高まり、今年は１個４万円の高値を付けた。買参人の五色青果が競り落とした。「小原紅早生」は「宮川早生」の枝変わりで、国内品種で果皮の色が最も赤いといわれる。この日の同市場の入荷量は、２・５キロ入りの化粧箱が１９４箱、５キロ入り１箱、１・２キロが２箱。出荷したのは、ＪＡ香川県高松市西部地域温室みかん部会。６人の部会員が１ヘクタールでハウスミカンを栽培する。今年の作柄は着色が良くＳ級中心で、食味も良好に仕上がっている。出荷は８月上旬まで続き、総出荷量は３０トンを見込む。こだわりを持って栽培し、濃厚な甘さとこくがあるミカンで、中元を中心にギフト商品として人気だ。宮本正三部会長は「ＧＩ登録ができ、感謝している。地方のいいものを売り込みたい」と意気込む。ＪＡ高松市西部かんきつ共選場の北谷政裕所長は「生産者６人のハウスミカンは食味が良く、全てが上位等級で出荷できる」と話す。

(エーブィエ バイオファーム) 医師が目標「難しい症例完結させる」掛川・中東遠医療センター

（2018/6/20）掛川市菖蒲ケ池の中東遠総合医療センターは１８日夜、診療科別目標発表会を同センターで開いた。病院企業団を組む掛川、袋井両市の行政、議会、医療関係者らを招き、２１診療科の担当医師がそれぞれ１８年度の取り組み目標を説明した。このうち外科は新たに導入した手術支援ロボット「ダヴィンチ」や３Ｄマンモグラフィーを活用した精緻ながん手術、検診を挙げ、「どんなに難しい症例も当院で完結する」と意気込んだ。救急科は１０月に専門医を２人増員する見込み。集中治療専門医施設の指定、院内重症患者への対応充実などを目指し、「医療の質を高めてスキルアップの仕組みも確立させる」とした。宮地正彦院長は「日本トップクラスの教育、臨床医療ができる病院をつくる」と力を込めた。

(エーブィエ バイオファーム) TPP11影響試算整合性に疑問集中カナダは牛・豚肉拡大参院連合審査会

2018年06月20日参院内閣、農林水産両委員会は１９日、連合審査会を開き、米国を除く環太平洋連携協定参加国による新協定（ＴＰＰ１１）の関連法案を審議した。野党側からは、農産物への影響試算を巡り、カナダ政府が公表している牛・豚肉の輸出拡大の見通しと、日本政府の試算との整合性を問いただす声が相次いだ。政府側は試算の前提が不明として言及や比較を避けた。日本政府はＴＰＰ１１で、農林水産物の生産額が約９００億～１５００億円減ると試算。畜産物では牛肉で最大約３９９億円、豚肉で最大２４８億円の減少を見込む。一方のカナダ政府は、豚肉の対日輸出は約５３０億円増えるとの試算を公表。牛肉も約３１０億円増を見込み、米国不在でセーフガード（緊急輸入制限措置）が発動しにくいことを指摘し、元の協定よりも利益が大きいと強調している。共産党の紙智子氏ら野党からは、こうした試算の違いを指摘し、日本の試算の妥当性を疑問視する意見が相次いだ。茂木敏充ＴＰＰ担当相はカナダの試算について「価格がどう変化するかなどの前提を全く置かずに数字が出てくるものだ」との認識を示し、前提条件が不明な中で、日本の試算とは比較できないことを強調した。米国の復帰が見込まれない場合、協定の運用を見直す規定を巡っても質問が相次いだ。立憲民主党の川田龍平氏や紙氏は、乳製品の低関税輸入枠や牛肉セーフガードの発動基準を修正したい日本政府の意向について、各国の合意を裏付ける文書や議事録を示すよう要求した。茂木氏は、閣僚会合や首席交渉官会合などで再三、日本側が内容を修正したい考えを説明し、参加国から異論がなかったことを繰り返し主張。「参加国間の信頼関係はしっかりできている。日本が必要な修正を必要な時に行うことに、各国が反対することはないと考えている」との考えを示した。

(N Engl J Med ) Nivolumab 治療加速 癌惡化: T-Cell Leukemia-Lymphoma

"神藥"也不能亂用，PD-1治療可能的禁區 來源：腫瘤資訊 成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一種由成人1型T細胞白血病病毒引起的侵襲性T細胞腫瘤。以往，干擾素、齊多夫定、含砷藥物和莫加珠單抗都曾被用來治療這種疾病，但是療效都不能有效維持，相應的遺傳學分析已經證實，相較於其他類型的造血系統腫瘤而言，成人T細胞白血病/淋巴瘤往往具有更多的基因突變。而這些突變直接影響了T細胞受體、核因數κB和免疫檢查通路。那麼，免疫檢查點抑制劑能否在人T細胞白血病/淋巴瘤的治療中展現出突出的效果呢？來自美國華盛頓大學的 Lee Ratner等人開展了一項關於納武利尤單抗（nivolumab）治療ATLL的Ⅱ期臨床試驗（NCT02631746），起初所有人都認為納武利尤單抗能夠在一定程度上改善參與試驗患者的病情，但是實際結果卻出人意料，最初參加研究的3名病人在僅僅進行了1個療程的納武利尤單抗治療後就都出現了病情的快速進展！[1]究竟是怎麼一回事呢？我們一起往下看。

基本情況 參與本次臨床試驗的病人包括了急性、慢發性和慢性多種亞型。在這三名患者中，前兩人在近幾個月內都存在病情的緩慢進展，而另一名患者的病情一直都比較穩定。在參加試驗之前，三名患者的血細胞計數結果和實驗室檢查均無明顯異常。除了皮膚腫瘤外，前兩名患者分別使用正電子發射斷層掃描和CT檢查均未發現其他方面的異常。

治療結果 在使用第一劑納武利尤單抗治療後，病人1在一周內就出現了皮膚破損和腫脹。3名患者同時出現了白細胞增多、高鈣血症、腎功能不全和乳酸脫氫酶升高，而這些在治療前檢查中均不存在。病人1和病人2血液中的非典型淋巴細胞分別達到了24%和30%，兩人同時也都出現了高膽紅素血症和進行性脾腫大。而病人3的淋巴結和脾臟疾病也出現了明顯的惡化，在兩名病人中，HTLV-1前病毒負荷分別增加了63和2.4倍。由於3名患者的病情出現了嚴重的惡化和進展，病人2和3接受了搶救性化療，病人1則在皮膚損傷處和脾臟處進行了放射治療。

反思與討論 已經有研究證明，在T細胞淋巴瘤中，PD-1可能是腫瘤的抑制因素[2]，而本次試驗中，3名患者在僅接受1次納武利尤單抗治療後就都出現了腫瘤的迅速惡化，這種現象也為這一理論提供了一定的支援。目前，我們還不能確定這種現象是否僅僅局限於ATLL，但是在最終的原因明確之前，廣大病友也不應過度緊張，畢竟之前關於納武利尤單抗治療T細胞淋巴瘤的臨床試驗已經說明，PD-1治療對部分患者還是有效的[3]。當然對於那些身患ATLL的病人來說，選擇免疫檢查點抑制治療，特別是抗PD-1/PD-L1抑制劑，需要更加慎重。

參考文獻 1. Ratner, L., et al., Rapid Progression of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma after PD-1 Inhibitor Therapy. N Engl J Med, 2018. 378(20): p. 1947-1948.2. Wartewig, T., et al., PD-1 is a haploin sufficient suppressor of T cell lymphomagenesis. Nature, 2017. 552(7683): p. 121-125.3. Lesokhin, A.M., et al., Nivolumab in Patients With Relapsed or Refractory Hematologic Malignancy: Preliminary Results of a Phase Ib Study. J Clin Oncol, 2016. 34(23): p. 2698-704.

(口蹄疫) 台灣2019年 向OIE申請: 不施打疫苗非疫區認證

我口蹄疫苗7月「拔針」盼1年後成非疫區 2018年06月19日【記者徐翠玲／綜合報導】台灣1997年爆發口蹄疫，造成畜牧產業將近1,700億元損失。歷經21年，農委會主委林聰賢昨（19）日在「停止施打口蹄疫疫苗、邁向非疫區誓師大會」上宣布，將於7月1日起把口蹄疫疫苗「拔針」，期待1年後向世界動物衛生組織（OIE）申請為不施打疫苗非疫區認證。這將意味著台灣沒有口蹄疫，養豬產業可提升全面現代化，豬肉產品也可在國際市場流通，對產業意義重大。農委會說，台灣本島、澎湖及馬祖地區已於2017年5月獲OIE認定為施打疫苗口蹄疫非疫區。台灣本島、澎湖地區及馬祖地區，口蹄疫疫苗注射率達90%以上，牧場中和抗體監測覆蓋率達80%以上。另進行肉品市場、屠宰場環境監測、哨兵豬試驗，以及偶蹄動物同居試驗，均未檢出口蹄疫病毒。依據前述各項監測指標，2018年7月1日起，台灣本島、澎湖及馬祖地區偶蹄類動物停止施打口蹄疫疫苗。而停止施打疫苗後，將持續以科學及流行病學原則進行各項口蹄疫監測工作，與執行強化配套措施，包含獸醫師及農民教育訓練、緊急疫苗及抗原銀行儲備、口蹄疫案例之模擬演練、強化邊境管控等，以達成撲滅口蹄疫目標。今年7月1日全面拔針，如果一年之內沒有出現口蹄疫案例，可望恢復非疫區。動植物防疫檢疫局副局長施泰華強調，防疫工作應全民參與，除畜牧場應落實各項生物安全措施，一般民眾亦須配合不攜帶、不以郵包或快遞等方式輸入肉類或其他檢疫物。農委會更將持續與走私查緝機關合作，加強邊境管制，有效阻絕疫病入侵，以維護得來不易的防疫成果。

中國Priority Review優先審評3大贏家: 華海/ 恒瑞/ 東陽光

優先審評全景掃描 禾木 Pharmcube醫藥魔方截止2018年6月15日，CDE共發佈了30批擬優先審評清單（包括最早一批兒童用藥），公示了555個擬納入優先審評藥品（按受理號計，下同），最終納入了597個藥品。這兩個數字之間為什麼存在差異，醫藥魔方之前文章"獨家 · 優先審評的一些「意外」資料"有過介紹，此處不再多言。本文主要從以下幾個角度對CDE正式納入優先審評的597個藥品進行梳理分析：什麼樣的藥品可以進入優先審評？哪些企業是優先審評最大贏家？優先審評藥品的含金量有多高？優先審評究竟提速多少？

優先審評的理由分析 經統計，目前被納入優先審評最常見的理由是"與現有治療手段相比具有明顯治療優勢"，共涉及138個藥品，占23%。以此理由納入優先審評的藥品以外資藥企居多。實際上，"是否比已有臨床療法更具優勢"也是FDA授予優先審評資格最首要的考量因素（能夠任性使用優先審批券的玩家除外）。"製劑國際化品種（轉報國內上市）"給予優先審評是中國在這輪藥品品質提升運動中探索設立激勵機制，目前已經有普利製藥的注射用阿奇黴素、華海纈沙坦片等出口品種按照此優先審評路徑獲准在國內上市。而且，在這條路徑走通之後，我們也看到有越來越多的企業開始效仿。目前有92個藥品以此納入優先審評，占15%。"兒童用藥"是CDE建立實施優先審評制度的起點，最早一批公示的優先審評藥品就屬於兒童藥。目前共有74個兒童藥獲得優先審評，從數量上看，並不算多，主要還是兒童用藥的開發存在多方面的障礙，企業積極性還是不高，特別是這74個藥品中，國內企業申報的只有26個，更能反映這一問題。

597個優先審評藥品的納入理由 注："理由不詳"主要指未公示直接納入優先審評的藥品，少部分無法推測 誰是優先審評最大贏家？ 597個優先審評受理號共涉及162家企業（母子公司已合併處理），獲得優先審評最多的5家企業分別是華海、恒瑞、東陽光、諾華、拜耳。

1. 華海藥業 華海藥業是國內製劑出口的領先企業，也由此成為優先審評制度的最大贏家之一。華海共有28個藥品獲得優先審評資格，合計11個品種。在纈沙坦率先走通口服固體製劑出口轉報國內上市路徑後，後續還有一系列品種借此途徑加速回歸國內。

2. 恒瑞醫藥 恒瑞醫藥共有25個藥品獲得優先審評資格。雖然受理號不及華海多，但涉及15個品種。而且與華海有顯著不同的是，恒瑞入選優先審評的理由非常多樣——創新藥、首仿藥，製劑出口、專利到期、臨床急需……層次非常豐富，而且已經有4個品種借助優先審評通道獲批上市，顯示了恒瑞強大的產品管線佈局。

3. 東陽光 東陽光共有22個受理號獲得優先審評，涉及8個品種，也是優先審評的大贏家之一。與華海類似，東陽光也是在製劑出口方面有厚實積澱的企業，大多數品種是以此進入優先審評。由於篇幅所限，其他企業的優先審評情況不再詳細展開介紹。獲得優先審評受理號數量大於5個的企業如下表所示，

優先審評藥品的含金量有多高？FDA對優先審評（Priority Review)的認定比較"純粹"和"嚴格"，那就是要求申請人必須有臨床資料證明自己的藥品在安全性或療效上比臨床已有的療法更優（使用優先審評券除外）。與此同時，FDA也有突破性療法、快速通道、孤兒藥資格認定等特殊審批通道來激勵其他類型藥品的研發註冊申請。另外，由於FDA的新藥臨床試驗（IND）實行備案制，優先審評主要授予新藥上市申請和新適應症的補充申請等，不存在將"優先審評"資格授予給一個IND的情況。相比之下，中國的優先審評制度似乎還承載了不少"技術"之外的考量，比如解決藥品註冊申請積壓問題，縮短進口新藥在中國上市的時間差，滿足特定疾病或特定人群臨床用藥需求（傳染病、兒童藥），規範行業研發水平（臨床資料自查中撤回的藥品），提升國內藥品品質（出口製劑轉報國內），可謂"負重前行"……諸如吡咯替尼、安羅替尼等由國內企業開發的具有"重大臨床價值"或者"與現有治療手段相比具有明顯治療優勢"等創新水準的國產創新藥還是比較稀缺。

597個優先審評藥品的申請事項 當然，優先審評在國內正式落地實施的時間還很短，我們不能對此苛求太多。一方面，政策顯現效應的時間通常會比發佈時間滯後；另一方面，新藥研發週期長，創新不可能在一朝一夕出現。但是，隨著優先審評制度的規範化實施，相信後續會看到優先審評激勵下的國產藥創新水準不斷提升。

優先審評究竟提速多少？ 優先審評實施2年多來，讓中國的新藥上市達到了前所未有的超速度，相信這一點每個人都有切身體會，比如默沙東的9價宮頸癌疫苗以8天時間審批上市創下國內藥品註冊申報的記錄。但是，這種優先審評帶來的提速只是總理點名後個別政治賦能，還是行業的星星之火已經燎原？FDA的優先審評能夠做到6個月，那麼國內的優先審評到底提速到了什麼程度?似乎還沒有見到專門的資料來回答這些問題。在此，醫藥魔方嘗試分析一下。首先說明一點，本部分的內容只關注"申請上市"的優先審評藥品，包括仿製藥上市、新藥上市、新增適應症等，不關注"申請臨床試驗"的藥品。不過鑒於已經有武田伊沙佐米、勃林格殷格翰依達賽珠單抗直接二報二批上市，額外將JXHL1700165、JXSL1700046、JXSL1700047、JXHL1500275這4個因為"以含中國資料的國際多中心試驗結果申請免臨床"的藥品納入分析範圍，因為他們的審批結果可能將是直接批准上市。基於此，接下也主要是對434個申請上市的優先審評藥品進行分析。樣本資料的一般情況如下圖所示：在上述434個申請上市的藥品當中，已經有161個完成審批（批准上市或者不批准），我們主要分析一下這161個藥品的審批速度。如下圖所示，有11個藥品從申報到完成審批花費的時間在6個月以內，包括9價宮頸癌疫苗、奧希替尼、瑞戈非尼（肝細胞癌新適應症）、埃博拉病毒疫苗、尼達尼布、塞瑞替尼、奧比帕利、達塞布韋等品種；有23個藥品的審批時間在10個月以內，達到了FDA的標準審評速度，其中就包括前兩天引起轟動的Opdivo。 前面已經說過，目前的優先審評還承擔了解決歷史積壓的重任，因此也可以發現有不少優先審評品種的審批時間仍在3年以上。鑒於2016年是優先審評元年，2018年註冊上市的品種中只有9價宮頸癌疫苗這麼一個"極端"情況，最具參考意義的還是2017年提交註冊並優先審評的藥品的審批時間。資料顯示，從2017年開始，提交一個上市申請被納入優先審評的話，平均審批時間只需要9個月。雖然有充分資料表明優先審評制度下國家局的審批速度確實變快了不少，但下面這個資料也提示了另外一個信號——因為優先審評的納入標準比較寬泛，在審評資源有限的情況下，不少2012-2016年提交註冊的藥品儘管進入了優先審評，但是截至目前並未審批完畢。總之，優先審評在中國總體上還屬於新生事物，以上分析僅是從資料角度透視總結一下優先審評制度的落地情況。相信隨著政策的不斷完善，這個制度在國內也會趨於成熟。最後，附上CCTV對Opdivo借助優先審評上市的新聞報導。不多說，感覺亮點就壓在視頻最後CDE老師的那句話上了。

綠葉LY03012(1.1類化藥) 緩釋中樞止痛藥phase I

綠葉製藥強化鎮痛領域全球產品線 美通社 藥時代 1.1類化學新藥LY03012將進入I期臨床上海2018年6月15日電 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，其在研新化合物及中國1.1類化學新藥LY03012緩釋片的臨床申請已獲國家食品藥品監督管理局正式受理。LY03012為鎮痛類在研新藥，即將進入I期臨床試驗。近期，綠葉製藥的在研產品線利好消息頻傳。無論是生物抗體新藥LY01008近期的臨床進展，還是與多家全球前沿的生物科技公司共同開發腫瘤免疫治療領域的下一代藥物的推進，無不體現出綠葉製藥在後續全球產品管線上的全盤規劃與深遠佈局。此次獲得藥監局受理的LY03012，為綠葉製藥在鎮痛領域產品線的其中一個在研藥物。它是一種口服的小分子化合物。非臨床研究顯示，作為一種全新的腦內單胺類神經遞質轉運體抑制劑，LY03012可以入腦並抑制突觸前膜5-羥基色胺轉運體（serotonin transporter, SERT）、去甲腎上腺素轉運體（noradrenaline transporter, NET）和多巴胺轉運體（dopamine transporter, DAT），增加突觸間隙的去甲腎上腺素、5-羥基色胺和多巴胺濃度，進而通過增強疼痛調節的下行抑制通路發揮鎮痛作用。此外，區別於已上市的同樣適應症領域治療藥物，LY03012還能調節機體的睡眠-覺醒，在發揮鎮痛作用的同時，不引起鎮靜、嗜睡等中樞抑制相關不良反應。綠葉製藥相信，無論在中國、還是全球主要醫藥市場，鎮痛類藥物都將擁有樂觀的市場前景和增長潛力。據協力廠商IQVIA（原IMS）資料顯示：2017年美國及歐洲市場的鎮痛類藥物銷售總額達到179.46億美元，中國的鎮痛類藥物銷售總額為114.73億元人民幣。各國市場在過去兩年內持續保持兩位數的銷售增長。目前，綠葉製藥已為LY03012申請了化合物專利、晶型專利和製備工藝專利，申報的適應症分別為糖尿病周圍神經痛、骨骼肌肉痛和纖維肌痛等慢性疼痛的治療。除中國市場以外，綠葉製藥亦致力於在美國、歐洲、日本及其他國家同步註冊並上市該藥物。除了LY03012以外，綠葉製藥亦對鎮痛領域的產品線進行多點佈局。通過2016年底完成對歐洲Acino公司的透皮製劑和植入體業務的並購，綠葉製藥的研發實力得到進一步增強，並推動芬太尼三日貼劑、丁丙諾啡七日貼劑等後續鎮痛藥物的加速研發及上市。"LY03012將豐富和擴充我們在鎮痛領域的產品線，持續推進公司在鎮痛領域的發展。"綠葉製藥集團管理層表示："目前，公司現有的在研藥物已逐漸進入收穫期。我們希望持續加大對於創新藥研發的投入力度，對後續產品管線進行全盤佈局，為公司在全球市場的深耕發展，打下堅實基礎。"—— The End —— 劉強東自述：我的經營模式 作者：劉強東

(中國智造北美秀實力: 6分鐘完工) 啟明醫療 經導管肺動脈瓣膜

啟明醫療VenusP-Valve經導管自膨式肺動脈瓣成功亮相加拿大 啟明醫療 當地時間2018年6月12日，加拿大溫哥華St Paul's醫院成功完成兩例VenusP-Valve經導管自膨式肺動脈瓣臨床植入。這是啟明醫療經導管瓣膜產品首次亮相北美國家。自此，加拿大肺動脈瓣中重度反流患者獲得新的治療方式選擇，"中國智造"的VenusP-Valve成功進入又一發達國家，國際化步伐持續邁進。中重度肺動脈瓣反流常見於先天性心臟病糾治術後，將導致右心室容量負荷大量增加，長期會嚴重影響患者生活品質，甚至出現心律失常和猝死。傳統的治療方式，患者需要再次開胸，植入人工肺動脈瓣，但是多次（二次及以上）開胸手術不僅難度大，且非常危險，有較高的死亡率。目前全球已經上市的經導管肺動脈瓣產品，均為球囊擴張型瓣膜，僅能覆蓋特殊解剖結構，病情較輕的患者，且需要首先植入一個支架，再將瓣膜植入。大量解剖結構複雜，右心功能較差的患者迫切需求一款可以針對不同解剖形態，操作簡便安全穩定的經導管肺動脈瓣產品。VenusP-Valve 肺動脈瓣是全球首款自膨式經導管肺動脈瓣。其獨特的雙喇叭口設計以及鐳射切割瓣架技術，使得 VenusP-Valve具有強大的徑向支撐力，錨定穩定，釋放簡便，在釋放過程中不會出現跳動和移位；在臨床上可以滿足超過85%患者的需求。為全球唯一可以覆蓋大尺寸右室流出道患者的經導管肺動脈瓣。本次接受植入手術的兩位患者均為法洛氏四聯症外科補片糾治術後，伴隨右心室、右室流出道及主肺動脈擴張，臨床有氣喘、心悸、活動耐量下降等表現。加拿大St Paul's醫院的Ronald G Carere教授和Mounir Riahi教授與英國Evelina兒童醫院Shakeel Qureshi 教授和中國醫學科學院阜外醫院張戈軍教授會診後一致認為，患者再次開胸手術風險較大，而目前已經上市的經導管肺動脈瓣膜產品均不適用於這兩位患者。專家會診團隊最終決定，採用由啟明醫療自主研發的自膨式、雙喇叭口結構的VenusP-Valve肺動脈瓣膜為患者進行肺動脈瓣膜置換手術。手術在阜外醫院張戈軍教授的指導下順利進行，從瓣膜進入人體，到器械撤出體外，耗時不到6分鐘。VenusP-Valve肺動脈瓣膜系統體現出優異的臨床性能：操控性強、輸送順暢、定位準確、釋放穩定。植入VenusP-Valve後，患者肺動脈瓣反流即刻消失，瓣膜功能良好。產品的植入表現受到現場專家的讚揚，遠在加拿大的導管室為"中國智造"響起了熱烈的掌聲。術後，Carere教授說到："由於加拿大沒有合適的瓣膜，病人已經等待了很久，現在我們使用VenusP-Valve解決了這個難題。是啟明醫療的產品和團隊，才能讓我們完成了手術。病人術後恢復良好，可以正常活動，一位患者可以很好的繼續之前的工作，另一位患者可以進行庭院清掃等中等體力活動。VenusP-Valve 給予患者很多的幫助。

為"中國智造"走向全球插上騰飛的翅膀 近年來，以Venus系列為代表的經導管人工心臟瓣膜系統正在受到全世界越來越多關注。從2014年VenusA-Valve經導管主動脈瓣膜在美國經導管心血管治療學術會議（TCT）進行開幕式手術轉播，到最近的2018歐洲血運重建大會(EuroPCR)上VenusA-Plus第二代主動脈瓣膜的手術轉播，以及歐洲國際結構性心臟病大會（CSI）、美國兒童及成人先天性心臟病及結構性心臟病研討會(PICS-AICS)，啟明醫療已經並將進行多場國際手術轉播，向全世界展現"中國瓣膜"。

VenusP-Valve肺動脈瓣膜 即將收官的VenusP-Valve全球多中心臨床研究，到目前已收到的來自全球近30個國家200多例的申請。啟明醫療的"中國智造"瓣膜產品已經走進全球20多個國家，為1000余位患者打開心門。Venus P-Valve肺動脈瓣膜此次在加拿大的首例植入，標誌著啟明醫療正式進入北美市場，產品預計將在2019年正式開展FDA的臨床研究。啟明醫療一直將創新作為企業發展的核心動力，並積極肩負起將中國智造推向全球領跑地位的責任，加快優化產品結構，深耕國際市場，致力於將企業建設成為世界瓣膜領軍者，並為廣大民族企業的國際化道路提供有利借鑒，為向世界展示"中國智造"做出更大的貢獻。

藥監局 出台: 中藥藥源性肝損傷臨床評價技術指導原則

這些中藥材，會損害你的肝臟 來源：賽柏藍昨日（6月19日），國家藥監局發佈《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術指導原則》，同時發佈《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術指導原則》起草說明。

中藥藥源性肝損傷的嚴重性 根據起草說明，藥源性肝損傷是常見的藥物嚴重不良反應之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡；藥源性肝損傷也是國內外藥物研發失敗、增加警示和撤市的重要原因。 目前，國內外藥源性肝損傷的臨床診斷和研究方法主要是針對臨床診斷而研製，目標使用人群主要是臨床醫師，對於新藥研發中的中藥藥源性肝損傷的臨床評價均具有一定局限性。 主要表現在由於中藥組方和用藥的複雜性，難以將每味藥物單獨評價打分，對因果關係評價關鍵證據的缺失（計0分）可能對評價結果帶來重大偏倚，且/或難以根據分值的高低明確與診斷的正相關性，對於中藥藥源性肝損傷的因果關係評價的判斷強度和可信度有待提高。

指導原則的重要性 根據起草說明，由於中藥物質基礎和作用機制的複雜性、非臨床安全性研究薄弱、臨床不合理用藥和藥源性肝損傷的特異性診斷指標缺乏等因素導致中藥藥源性肝損傷具有較大的隱匿性，誤診率較高，中藥藥源性肝損傷的預測和防控面臨極大難題。 此外，我國的醫藥衛生保障條件存在一定的資源配備不平衡問題，大眾對於中藥的安全性防範意識較為薄弱，藥品安全風險防控能力建設相對滯後。 因此，亟需建立一套符合中國國情和中藥特點的藥源性肝損傷風險評價與管理體系，以指導和幫助中藥研發、審評、監管、使用相關人員，有效捕捉和識別中藥藥源性肝損傷風險信號，科學厘定患者肝損傷與中藥之間的因果關係，系統評價相關中藥的安全性及風險獲益比，有針對性制定中藥藥源性肝損傷的風險控制措施，提高中藥新藥研發的成功率，實現中藥產品全生命週期安全性風險管控，促進我國中醫藥產業健康持續發展。

須正視中藥肝損傷問題 在賽柏藍此前的文章《炸開鍋！這些藥致肝癌？》（點擊閱讀）提到，去年10月份，一篇關於馬兜鈴酸的論文，在權威醫學期刊《Science Translation Medicine》上，並榮登該雜誌封面。這篇探討馬兜鈴酸與肝癌關係的論文，瞬間在全社會炸開了鍋。隨後，中國腎病治療領域的權威專家，中國工程院院士、解放軍總醫院腎病專科醫院院長陳香美，國家重大科學研究計畫專案首席科學家、解放軍總醫院腎臟病科主任醫師謝院生，共同在《中國醫學論壇報》發表文章表示，其實，上述文章並沒有提供馬兜鈴酸導致肝癌的直接證據，更沒有中藥導致肝癌的直接證據。 專家認為，中醫中藥不是萬能的，也不是萬惡的。不能因為部分中藥中含有馬兜鈴酸等有毒物質就全盤否定中藥甚至中醫。中藥無副作用本身就是一個偽命題，是藥三分毒。起草原則也提到，本指導原則針對藥品全生命週期（臨床前、臨床試驗期間、上市後）的肝損傷進行風險識別和評估，用於指導新藥研製和臨床使用過程中有效防控中藥藥源性肝損傷，供中藥研發、生產、醫療和監管機構使用。而既往發佈的臨床診療指南主要用於指導臨床應用中藥發生肝損傷病例的診斷和治療，主要面向的是醫生，明確特定的損肝中藥種類並非必需要求。

這些中藥會損害你的肝臟 宋秉智等發表在《山西中醫學院學報》的學術文章，《肝毒性中藥及其與藥性和有效成分的關係——對55種中藥肝毒性文獻資料的分析報告》中分析到，以下中藥存在肝毒性：

生物鹼類 生物鹼為一類含氮有機化合物，普遍存在於各科植物中，具有很強的生理活性。具毒副作用的生物鹼大多數侵害中樞神經系統及植物神經系統，但也有一些生物鹼具有典型的肝臟毒性，如菊科的千里光屬、款冬屬、蜂鬥菜屬、澤蘭屬，紫草科的紫草屬、天芥菜屬、倒提壺屬和豆科的豬屎豆屬。它們化學結構中的不飽和酯型吡咯雙烷生物鹼，能使肝細胞的RNA聚合酶活性下降，RNA和DNA的合成能力降低，細胞核內染色質不斷增大，引起異常核分裂，形成多核巨細胞，急性期引起大量肝小葉中央區壞死，病變後期網狀纖維塌陷，出現肝纖維化，有的似布-加（Budd-Chiari）綜合征，肝纖維化繼續發展形成肝硬化。中藥中的川烏頭、雷公藤、喜樹、光慈菇、藜蘆、蘿芙木、常山、石榴皮、山豆根、苦豆子、石蒜、野百合、千里光、菊三七、土三七、貓尾草、大白頂草等含有的生物鹼都是引起肝損害的化學成分。

苷類 苷類是由糖和非糖部分結合而成的一類化合物，可分為強心苷、氰苷和皂苷三類：強心苷和氰苷引起的肝損傷報導較少，含有皂苷的黃藥子、三七、商陸等都是公認的肝毒性中藥。大鼠連續注射3天三七總皂苷450mg/kg，血液丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）顯著升高，組織病理學檢查出現肝細胞變性、壞死。0.28g/kg梔子苷連續灌胃3天，大鼠血清中的ALT、AST活性明顯升高，膽紅素（TBIL）含量增加；病理觀察可見明顯的肝細胞腫脹、壞死，大量炎症細胞浸潤等形改變。引起肝損害的化學成分為苷類的中藥還有黃花夾竹桃、夾竹桃、八角楓根、商陸、黃藥子、狼毒、澤瀉、虎杖、望江南子、大戟、鴉膽子、番瀉葉、何首烏等。

毒蛋白類 引起肝損害的化學成分為毒蛋白的中藥有蒼耳子、巴豆、蓖麻子、油桐子、相思子、麻瘋樹、天花粉、蜈蚣、蛇毒、蝮蛇、葛上亭長等。蒼耳子所含的毒性蛋白可引起胃腸消化道中毒，嚴重者出現黃疸、消化道出血、肝臟腫大壓痛，ALT、AST明顯升高，病理組織學檢查為肝臟退行性改變壞死。蓖麻子的毒性成分是蓖麻堿和蓖麻毒素（即蓖麻毒蛋白）。蓖麻毒素是一種細胞原漿毒，易使肝、腎等實質細胞發生混濁腫脹、出血及壞死。蓖麻毒蛋白的作用機制是阻斷蛋白質的合成，和相思豆毒蛋白的機制相似；相思豆蛋白的毒性反應可使肝臟壞死、淋巴充血，這是由於相思豆毒蛋白通過失活核糖體亞單位終抑制蛋白質的合成所致。

萜類及內酯類 川楝子、大戟、馬桑葉、艾葉、苦楝子等所含萜類及內酯類成分能引起肝損傷。川楝子的毒性成分川楝素（四環三萜），可引起急性中毒性肝炎，出現轉氨酶升高、黃疸、肝大叩痛，病理檢查出現肝細胞變形、胞漿透明、胞核縮小、染色質融合成片、肝竇極狹窄、肝細胞索離散、胞核消失或變性。

蒽醌衍生物類 有效成分為蒽醌衍生物的大黃、何首烏也能引起肝損傷。灌服或注射大黃蒽醌或大黃浸膏，能引起大鼠甲狀腺腺瘤樣變化，肝細胞退行性變性，肝靜脈淤血。大黃的毒性成分是其所含的蒽醌衍生物及鞣質等成分，長期服用蒽醌類瀉藥可致膠原纖維蓄積而導致纖維化。

重金屬類 朱砂、雄黃、輕粉、密陀僧、膽礬、鉛丹等所含重金屬為肝毒性成分。朱砂中的汞主要以硫化物形式即硫化汞(HgS)存在。口服朱砂有少量汞能被胃腸道吸收，並分佈於血液和全身多個臟器。引起血、心、肝、腎、腦蓄積性中毒，肝中毒表現為肝細胞濁腫、變性，局灶性壞死，ALT升高。

鞣質類 包括五倍子、石榴皮、四季青、訶子等。五倍子中含有大量水解鞣質對肝臟有直接毒性作用，其主要毒性成分為鞣質，其毒性損害程度與劑量呈正相關。長期使用五倍子可引起肝細胞脂肪變性，極大劑量則引起灶樣性肝細胞壞死，肝小葉中心壞死、脂肪肝，甚至肝硬化。同時伴有肝功能及肝的生化指標異常。

其他毒性成分 藤黃、紅茴香根、大風子、半夏、芫花、甜瓜蒂等所含酸類、醇類為毒性成分；細辛、艾葉、土荊芥、芸香、薄荷、杜衡、麝香草等所含揮發油亦可導致肝損害。

(Foundation Medicine) 羅氏 每股137美元 完全收購 (2015年50美元收購)

重磅！羅氏斥資24億美元並購癌症基因檢測公司Foundation Medicine 原創： 老藥藥時代今天2018年6月19日，瑞士製藥巨頭羅氏與癌症基因檢測公司Foundation Medicine達成並購協定，羅氏將以24億美元收購FMI全部在外流通股份。收購價每股137美元，較FMI週一收盤價溢價29%。FMI的估值為53億美元。自從三年前羅氏（Roche）與Foundation Medicine（FMI）開展研發合作以來，雙方都對既有合作由衷欣賞。現在，羅氏斥資24億美元，想要一步到位，把全部收入囊中。自從羅氏公司在2015年1月以每股50美元的價格收購大部分股權後，位於麻塞諸塞州劍橋市的FMI公司的估值增長了許多，每股50美元在當時已是很高的溢價，現在瑞士製藥業巨頭要為每股花費137美元。這比週一收盤價高出29％。羅氏對FMI公司的估值為53億美元。順應個性化醫療廣泛普及的大趨勢，這次收購步Flatiron之後塵，Flatiron是一家建立腫瘤學家使用的電子健康記錄系統的科技創業公司。羅氏公司購買了該公司的股份，先培養了一段合作關係，之後全盤收購。去年12月，羅氏以17億美元的價格收購了Ignyta（股票代碼：RXDX），使該製藥巨頭與Loxo Oncology （股票代碼：LOXO）在ROS1和NTRK融合陽性腫瘤藥物開發戰場上直接競爭。FMI確實有FDA批准的名為FoundationOne CDx的診斷方法，羅氏則將突出FMI在癌症綜合基因組分析中的更廣泛潛力，這既可以指導療法的開發，也可以為患者精准地提供適當的治療。與此同時，羅氏已經為自己在診斷領域劃出了一席之地，將其整個研發預算的12％投入該領域。"我們將保留FMI的自主權，同時支持他們加快進展，"羅氏製藥公司首席執行官兼前診斷負責人Daniel O'Day在一份聲明中表示。這對FMI高管來說是一個巨大的勝利，他們將作為羅氏旗下的一個獨立自主的單位進行運作。"與羅氏公司聯盟並獨立運營可使FMI繼續與羅氏以及我們其它的生物製藥合作夥伴進行更加廣泛的合作，推動CGP檢測和創新資料服務的進一步普及，" FMI首席執行官Troy Cox表示。該交易預計將於2018年下半年完成。花旗和Davis Polk＆Wardwell分別是羅氏的財務顧問和法律顧問，高盛和Goodwin Procter則為FMI提供財務和法律諮詢。參考資料：Roche bags full control of Foundation Medicine in $2.4B follow-up buyout（作者：Amber Tong 發表時間：2018年6月19日）

北京泰德 中國首個上市: 利多卡因凝膠貼膏

「利多卡因凝膠貼膏」獲批上市，中國首個神經病理性疼痛外用貼劑 醫藥魔方 中國生物製藥6月19日公佈，附屬公司北京泰德製藥股份有限公司研發的藥品「利多卡因凝膠貼膏」已獲得國家藥品監督管理局頒發的藥品註冊批件。該產品同時獲得新藥證書，具有四年監測期。利多卡因凝膠貼膏用於治療帶狀皰疹後遺神經痛，被美國、歐洲、中國等多地的臨床指南列為一級推薦用藥。帶狀皰疹後遺神經痛多發與多見於老年人及免疫力低下者。許多患者疼痛持續超過一年，部分病程可達十年或更長。「利多卡因凝膠貼膏」獲批，標誌著中國神經病理性疼痛領域首個外用治療貼劑將正式上市，填補了國內空白，為廣大患者帶來更好的治療選擇。公告顯示：北京泰德採用獨特的水凝膠交聯和促滲技術可使藥物迅速通過皮膚進入到病灶部位發揮療效。利多卡因凝膠貼膏安全性好，不良反應發生率低，具有顯著的臨床優勢，應用前景十分廣闊。

樂斯科 解除競業: 陳明傑/蘇興華/鄭漢鐔

樂斯科 發言日期 107/06/19 發言人 張鐳耀 發言人職稱 專案研究員 發言人電話 02-26518669 主旨 公告本公司107年股東常會決議解除新任董事競業禁止之限制 符合條款 第22款 事實發生日 107/06/19 說明 1.股東會決議日:107/06/19 2.許可從事競業行為之董事姓名及職稱:陳明傑 獨立董事 蘇興華獨立董事 鄭漢鐔 獨立董事 3.許可從事競業行為之項目:在無損及本公司之利益前提下，得擔任其他相關或相同行業之董事或經理人。4.許可從事競業行為之期間:任職本公司董事職務期間。 5.決議情形（請依公司法第209條說明表決結果）:經主席徵詢全體出席股東無異議照案通過。6.所許可之競業行為如屬大陸地區事業之營業者，董事姓名及職稱（非屬大陸地區事業之 營業者，以下欄位請輸不適用）:不適用 7.所擔任該大陸地區事業之公司名稱及職務:不適用 8.所擔任該大陸地區事業地址:不適用 9.所擔任該大陸地區事業營業項目:不適用 10.對本公司財務業務之影響程度:無 11.董事如有對該大陸地區事業從事投資者，其投資金額及持股比例:不適用 12.其他應敘明事項:無

超聲引導 射頻 消融 子宮肌瘤

超聲引導經皮微波（射頻）消融治療子宮肌瘤臨床應用指南（2017版） 立普醫療子宮肌瘤是育齡期女性發病率最高的良性腫瘤，其中約20%伴月經過多、貧血、壓迫等症狀，也是以往造成子宮切除最常見的原因。隨著醫學技術的進步和詢證醫學的發展，微創治療理念逐漸在臨床治療中起到重要導向作用，促進了腹腔鏡子宮肌瘤剔除術、開腹子宮肌瘤剔除術、高頻聚焦超聲、經陰道射頻自凝刀消融、經皮微波（射頻）消融等子宮肌瘤這類良性腫瘤在保留子宮基礎上微創治療技術的快速發展。超聲引導經皮微波（射頻）消融治療子宮肌瘤自2007年應用於臨床，目前已在全國27個省市的54所醫院得到臨床應用，為大量有生育意願、不願或不宜切除子宮的患者帶來了福音。隨著新技術的廣泛普及應用，技術應用規範日益成為操作者的迫切需求，在2015版《超聲引導經皮微波消融治療子宮肌瘤臨床應用的指南建議》和經全國多中心研究2200例治療病例調查分析基礎上，經由治療經驗豐富的使用者研究討論，對《超聲引導經皮微波消融治療子宮肌瘤臨床應用的指南建議》進行修改，以供廣大醫師臨床應用參考。

一、超聲引導經皮微波（射頻）消融治療子宮肌瘤技術方法 超聲引導經皮微波（射頻）消融治療是病灶原位滅活技術。利用微波（射頻）的局部致熱效應，在短時間內使針型輻射器周圍的組織溫度升高至使組織細胞蛋白質發生凝固性壞死的高溫，造成組織細胞不可逆性凝固壞死，並可使組織內血管壁發生透壁性損傷，實現在保留子宮基礎上子宮肌瘤組織和細胞原位滅活，肌瘤縮小或經自然腔道排出體外完全消失的治療目的。治療採用超聲影像即時引導，對子宮肌瘤進行精准靶向定位，將針型微波（射頻）輻射器經皮穿刺精准置入至病灶內預定位置，在超聲影像即時360C°全方位監控下進行消融治療。

二、適應證與禁忌證（一）適應證 滿足以下全部條件的患者：（1）經磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和超聲檢查明確診斷的子宮肌瘤，國際婦產科聯盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分級為0~6級；（2）伴月經過多、繼發性貧血、腹痛、壓迫等症狀之一；（3）患者無圍絕經期徵象；（4）有安全的經腹壁穿刺路徑。

（二）禁忌證1. 絕對禁忌證：（1）患子宮惡性病變（子宮肉瘤、子宮肌瘤伴宮頸癌或子宮內膜癌或卵巢癌等婦科惡性腫瘤）；（2）月經期、懷孕期或哺乳期；（3）FIGO分級7級的子宮肌瘤；（4）無安全的經皮穿刺路徑（病灶與腸管、膀胱、大血管等重要器官粘連且無法分開者）；（5）有未被控制的急性盆腔炎症；（6）肝、腎等重要器官功能障礙；（7）嚴重的出凝血功能障礙，血小板＜50×109/L，凝血酶原時間＞25 s，凝血酶原活動度＜40%。2. 相對禁忌證：子宮下段或宮頸肌瘤直徑＞10cm，預計治療後子宮肌瘤縮小50%後子宮肌瘤均徑（長×寬×高）仍大於5cm，治療後肌瘤不能經陰道自然排出且患者有生育要求。

三、治療時機 選擇子宮肌瘤為良性腫瘤，治療應為擇期治療。治療時間應避開月經期、排卵期及月經前期，最好在月經乾淨3d 後，排卵期前，或者排卵後月經前1周內治療。

四、麻醉方法 靜脈清醒鎮痛麻醉，必要時可採用硬脊膜外腔麻醉輔助穿刺點局部皮下0.1%利多卡因麻醉。

五、治療流程（一）治療前準備1. 瞭解病史及知情告知：包括有無子宮不規則出血史、盆腔手術史、感染史、糖尿病、高血壓、服用抗凝藥物、心臟起搏器、患惡性腫瘤史等。向患者詳細告知經皮微波（射頻）消融治療方法、優勢與不足，預期療效、潛在的併發症及副作用，目前還有且可供選擇的其他治療方法。2. 完善治療前檢查：建議行宮頸液基薄層細胞學檢查、胸片、盆腔MRI、盆腔超聲、血、尿、便常規、血液生化檢查、出凝血功能、心電圖檢查、血CA125及CA199定量檢測。3. 有宮內節育器需取出，消炎止血後再進行治療。4. 由患者本人或授權人簽屬相關醫療文書（治療同意書，超聲造影同意書，授權同意書，組織活檢知情同意書、麻醉知情同意書等）。5. 填寫子宮肌瘤症狀及與健康相關生活品質問卷調查表，以評價患者臨床症狀的嚴重程度及肌瘤對生活品質的影響。6. 治療前禁食水6h，有嚴重便秘者可服緩瀉劑導瀉清理腸道。7. 治療前半小時插導尿管（夾閉）。8. 黏膜下肌瘤患者，可于治療開始前向患者陰道內填塞浸泡冰鹽水的大紗球2~3枚，以預防消融中微波熱氣泡經陰道流出燙傷陰道黏膜，也便於術後即刻觀察陰道有無出血。9. 有盆腔粘連或有婦科手術肌瘤剔除者可於消融天線（電極）置入前行超聲引導下人工腹腔積液，以在子宮及肌瘤周圍形成隔離帶分離腸道、卵巢等重要器官，但需注意，製作人工腹腔積液仍不能絕對避免腸道熱損傷。

（二）治療操作流程1. 下腹部超聲掃查，擇點、定位、確定穿刺點。原則上選擇皮膚距病灶最近途徑並在病灶中心處為進針點。穿刺入路上絕對避開膀胱、腸道、網膜、大血管並盡可能避開子宮內膜。靜脈超聲造影，評價病灶血供狀態，留取圖像備消融後再次靜脈造影評價消融效果。2. 常規皮膚消毒、鋪無菌巾。探頭表面塗適量耦合劑，套無菌探頭套，安裝穿刺引導架。3. 靜脈麻醉＋穿刺點局部麻醉。4. 穿刺點局部戳2mm針孔。5. 在超聲即時引導下經皮穿刺向病灶內置入微波天線（射頻電極針），依據病灶大小決定置入的微波天線（針）數量及長度，＜5 cm 或乏血供子宮肌瘤可置入1根前極1.1cm 微波天線（針），或1根刀頭為3cm 射頻電極針或2根刀頭為2cm 的射頻電極針，＞5 cm 富血供子宮肌瘤置入2根電極，設置微波輸出能量50W 或60W 射頻80~120W（依據子宮肌瘤大小和病灶血供狀況而定）進行消融。消融過程中超聲即時掃查、監測消融區及毗鄰組織回聲變化，當高回聲到達預定消融區邊緣時停止微波（射頻）輻射。消融過程中超聲即時監測子宮腔回聲變化，當宮腔內出現流動高回聲時停止微波（射頻）輻射，以預防子宮內膜熱損傷。治療過程中監護患者的血壓、脈搏、心率，血氧飽和度等生命指征。6. 消融結束即行消融效果評價：微波（射頻）輻射停止後行彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）檢查，消融區無彩色血流信號後行靜脈超聲造影，消融區無造影劑灌注範圍為有效消融區範圍。若擬定消融的靶目標內仍有血流信號或造影劑灌注區，應即刻補充消融。7. 消融結束，確認微波（射頻）輻射停止，拔出微波天線（射頻電極針），清潔穿刺點皮膚，局部加壓包紮。取出陰道內紗球，觀察有無出血；觀察導尿管流出的尿液顏色。觀察者生命體征平穩，麻醉蘇醒充分後可拔除尿管。觀察患者無特殊治療後6h 可進流食。消融後1周內仍需觀察隨訪，腸道損傷的遲發性通常在此期間出現症狀。

六、治療效果評價（一）消融效果評價1. 評價方法：採用靜脈超聲造影和增強MRI評價消融範圍。以造影劑無灌注區為消融後組織壞死區，以壞死區占消融前子宮肌瘤體積百分比評價消融率。2. 評價指標：（1）徹底消融：消融後1d 內無灌注區體積占子宮肌瘤總體積＞80%；CDFI：肌瘤內無血流信號，瘤內和瘤周血流信號消失；超聲造影示子宮肌瘤內完全無增強呈"空洞征"。（2）大部分消融：消融後無灌注區體積占子宮肌瘤總體積60%~79%；CDFI：肌瘤內血流信號Ⅰ級；子宮肌瘤內大部分區域無增強，但仍有部分增強區。（3）部分消融：消融後無灌注區體積占子宮肌瘤總體積20%~59%；CDFI：肌瘤內血流信號Ⅱ級；超聲造影子宮肌瘤內＞ 50% 區域有造影劑灌注，僅在＜50% 區域無增強。（4）無效：消融後無灌注區體積＜治療前肌瘤體積的19%。

（二）臨床效果評價 評價指標：建議採用子宮肌瘤體積（v=3/4πr3，r=長＋寬＋高/6）縮小率、子宮肌瘤相關症狀與健康相關生活品質調查問卷評分、血色素定量。1. 治療效果非常顯著：需符合下列條件之一：消融後3個月子宮肌瘤體積縮小率≥50%，貧血患者非月經期血色素定量在正常人水準或較治療前升高（≥3 g/L），子宮肌瘤相關症狀評分下降（≥50% 治療前分值），與健康相關生活品質評分升高（≥50% 治療前分值）。2. 治療效果顯著：消融後3個月子宮肌瘤體積縮小率≤49%，≥30%；貧血患者非月經期血色素定量較治療前升高（≤2.9 g/L，≥2 g/L）；子宮肌瘤相關症狀評分下降（≥ 30%，≤ 49%治療前分值），與健康相關生活品質評分升高（≥30%，≤49% 治療前分值）。3. 治療有效：消融後3個月子宮肌瘤體積縮小率≥29%，≥10%；貧血患者非月經期血色素定量較治療前升高≥1 g/L；子宮肌瘤相關症狀評分下降（＞治療前分值≤29%，≥10%），與健康相關生活品質評分升高（≥10% 治療前分值，≤29% 治療前分值）。4. 治療無效：消融後3個月子宮肌瘤體積縮小率＜10%；貧血患者非月經期血色素定量較治療前無變化或更低；子宮肌瘤相關症狀評分及與健康相關生活品質評分較治療前無變化或更低。

七、併發症及其預防和處理1. 疼痛：約＜10% 的患者在治療後8h 內出現消融區局部位元疼痛，大部分患者可耐受，8h 內可自行緩解，無需用藥，個別患者需對症治療。2. 陰道排液：黏膜下子宮肌瘤消融後患者可出現陰道排液，呈淡粉色，多在1~2周內自行消失。預防：穿刺及消融治療中儘量不損傷子宮內膜。3. 陰道黏膜燙傷：根據全國多中心研究資料，其發生率為0.04%。其發生是由於在消融治療中熱場貼近子宮內膜，造成熱氣沿子宮腔流動至陰道內所致。預防：於消融前在陰道內填塞浸泡冰鹽水的無菌大紗球數枚，可完全消除由於消融所造成的陰道黏膜燙傷。4. 噁心：麻醉後極個別患者可出現噁心，甚至嘔吐，根據全國多中心研究資料，其發生率＜0.1‰。可對症處理。預防：儘量縮短麻醉時間。治療前準備工作充分，開始熱輻射時再麻醉給藥。5. 宮腔（盆腔）或治療區感染：根據全國多中心研究資料，其發生率為0.28%。與治療中未嚴格消毒情況下使用宮內器械如舉宮器、宮腔內造影導管或治療後陰道局部衛生狀況不佳有關。預防：嚴格掌握無菌的宮腔內侵入性操作，如需宮腔內置入導管應事先檢查陰道潔淨度，若潔淨度高於Ⅲ °，應治療後再行消融治療。消融後應用抗生素預防感染。治療後囑患者1個月內避免性交和公共場所盆浴。6. 腸道損傷：根據全國多中心研究資料，其發生率為0.16%。小腸熱損傷需外科處理。腸道損傷的發生率與消融治療技術掌握的熟練程度及適應證掌握有關。大多數發生在治療病例數＜30 例時。預防：嚴格掌握適應證。穿刺路徑避免經過腸道。消融中注意掌握消融安全邊界，對於良性病變在不安全的情況下不追求肌瘤的徹底消融，以減輕或消除患者臨床症狀為治療目的。對於形態不規則的子宮肌瘤，可採用熱消融＋無水乙醇或聚桂醇消融相結合的方式治療。對於曾接受過子宮肌瘤剔除手術治療、盆腔組織粘連的患者，可于消融前製作人工腹腔積液（向肌瘤周圍注射無菌0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）。治療後密切觀察，如有腸道直接熱損傷的證據及時抗炎治療及外科處理。7. 壞死肌瘤組織經宮頸排出不全造成劇烈腹痛：部分子宮肌瘤消融治療後壞死瘤組織可經陰道排出，當排出的瘤體大於宮頸口時，可發生瘤組織堵塞宮頸口造成分娩樣劇烈腹痛。處理方法：經陰道直視下鉗出壞死組織。有大量壞死組織排出期間應用抗生素預防感染。七、消融治療醫療文書書寫包括：消融所用電線（電極）數量，穿刺次數，消融所用能量及時間（W/s），消融的子宮肌瘤數目及位置，消融後即刻靜脈超聲造影子宮肌瘤無灌注區範圍（長×寬×高），消融後注意事項。

八、消融治療後護理及觀察 消融後觀察患者尿液顏色及量，待患者從麻醉狀態充分回復後如尿液無異常可拔除尿管，拔除尿管前應留取尿液查尿常規。消融後24h 內注意觀察患者血壓、心率、體溫、有無腹部疼痛，疼痛部位及程度、持續時間、有無伴隨的壓痛、反跳痛；有無大便異常。九、治療後隨訪：建議消融治療後3、6、9、12個月複查盆腔超聲、婦科內分泌6項、子宮肌瘤症狀評分及生活品質相關評分，12個月後每隔6個月複查。隨訪期間若子宮肌瘤完全排出體外或肌瘤完全消失可終止隨訪。依據美國預防醫學工作組（U.S. Preventive Services Task Force）的推薦評價標準為A組超聲引導經皮熱消融治療全國多中心研究協作組成員（作者）名單：張晶（解放軍總醫院介入超聲科）；周曉東（空軍軍醫大學西京醫院超聲醫學科）；蔣天安（浙江大學醫學院附屬第一醫院超聲醫學科）；錢林學（首都醫科大學附屬北京友誼醫院超聲科）；關錚（解放軍總醫院婦產科）；韓治宇（解放軍總醫院超聲科）；劉慧（山東省千佛山醫院超聲診療科）；張巍（廣西醫科大學第三附屬醫院超聲醫學科）；李海澤（唐山弘慈醫院超聲科）；余松遠（武漢科技大學附屬天佑醫院超聲介入科）；蘇鴻輝（汕頭大學醫學院第二附屬醫院介入性超聲科）；車穎（大連醫科大學附屬第一醫院超聲科）；李煒（黔南州人民醫院超聲科）（參考文獻略）【引用本文】超聲引導經皮熱消融治療子宮肌瘤全國多中心研究協作組. 超聲引導經皮微波（射頻）消融治療子宮肌瘤臨床應用指南（2017）[J/CD]. 中華醫學超聲雜誌(電子版), 2018, 15(2): 90-94.