基亞10億元 疫苗廠 2016試量產 (最高產能>1千萬劑) !!!

生技尖兵：台灣首座細胞培養疫苗廠 基亞疫苗明年試量產 流感疫苗生產技術革新發刊日期：2015.07.09文 / 吳靜芳時序漸入夏，正當進入每年季節性流感（seasonal flu）防疫作戰拉開序幕之際，又一個具高度威脅的突發急性傳染病：MERS（中東呼吸癥候群）來勢洶洶，讓世界衛生組織（World Health Organization, WHO）與各國公衛單位神經緊繃，一面進行大規模隔離避免擴散，另一方面更需積極接洽疫苗與藥物開發商，希望在疫情進一步惡化前，尋得應對的處方，各國自有疫苗工業與技術能力的重要性在此時不言可喻。在急性傳染病的疫情控制上，能發揮群體免疫效果的疫苗，始終是防疫工作最關鍵的因素。在週期性發生的流感疫情上，全球每年有3百萬至5百萬的季節性流感重癥案例，造成25萬至50萬人死亡。每年2月及9月，WHO會公佈北半球及南半球當年度的季節性流感病毒疫苗組合建議，廠商多半隻剩6個月可以開發及生產疫苗供應給各國政府，以滿足北半球9月及南半球4月開跑的接種期需求。政府對付季節性流感，尚能跟隨WHO的腳步準備疫苗，但面對新型傳染病大流行（pandemics）時，卻極難事先預測。以大流行性流感來說，20世紀以來，因禽流感、豬流感等非傳人病毒演化出人傳人病毒所造成的世界級流感大流行，共爆發3次並造成超過5千萬人死亡。大流行性流感蔓延迅雷不及掩耳，各國政府只能豪賭－賭疫情爆發時，藥廠的開發速度、存貨量以及優先出貨順序。為了國家衛生及安全，已開發國家無不積極培植自有疫苗開發及生產工業。

台灣疫苗工業十年   如台灣經過2003年SARS及新型流感、H1N1的震撼教育，政府將疫苗工業列為國家安全重點之一。衛生署疾病管制局自2005 年底啟動「流感疫苗自製計畫BOO（自建、自營、自有）案」，台灣才試著建立自有疫苗工業。2009年H1N1全球流行時，美國、英國、日本、澳洲及台灣等國均對外採購疫苗，對內開放綠色通道，加速研發。計畫至今10 年，台灣的疫苗工業出現新面孔。由基亞生技（3176）、福又達生技、賽宇細胞科技3家廠商衍生的基亞疫苗公司， 經過5年籌畫，在台灣興建的第一座細胞培養疫苗廠2014年1月動工， 由國際醫藥生物工程顧問巨頭恩宜琺瑪（NNE Pharmaplan）設計， 並由擁有完整藥廠建設經驗的潤弘、中宇建造，2015 年3 月已完成土建，預估明年Q2將配合試量產同步申請先導工廠認證，整個廠房斥資超過10億新台幣建造。該廠以細胞培養為基礎，同時具有全病毒疫苗及基因工程蛋白質藥物兩條生產線，其中疫苗生產線年產能超過5百萬劑，且該工廠能透過新穎的可變換壓差設計，讓工廠可因應疫情與市場需求，將正壓的基因工程產線轉為負壓投入疫苗生產，讓疫情爆發時可全廠投入疫苗生產，最高年產能超過1千萬劑。

(八仙塵暴)匯特 醫美事業 免費護理!

匯特善盡社會責任 攜手亞洲醫美診所 免費傷口術後處理 鉅亨網／鉅亨網記者張旭宏 台北-2015年07月09日 下午17:08 針對此次八仙塵暴事件，匯特生技(6458-TW)轉投資的亞洲醫美集團，即日起旗下全省9家直營診所，對於八仙塵暴一、二度灼傷而無須住院傷患，免費傷口換藥護理，並免費提供關係企業出品「cosAsia」品牌系列優質產品，「集水凝凍」外用及「PA舒酵」膠囊內用，輔助術後癒合。匯特表示，公司興櫃後持續關注並加強公司的社會公益責任，總經理江滄炫本月率團赴美參加北美全球生技展後，即專程到波士頓拜訪了Family Reach非營利組織。匯特指出，這是一家由美裔華人Ming Tsai領導的公益團體，專門協助家有癌症病患的困難家庭對抗癌症，因為集團長期發展一項中樞神經新藥，已進入臨床二期人體試驗，江滄炫早有意在台成立類似Family Reach的基金會，專門協助家有憂鬱症病患的困難家庭解決問題。

金可隱形眼鏡 (海儷恩) 天貓電商 落後博士倫、海昌及強生

F-金可上月營收淡 Q3回溫 2015年07月10日 04:10 記者杜蕙蓉／台北報導 F-金可（8406）因逢新舊款彩片交替期，6月營收以4.5億元，創下今年單月第二新低，衝擊昨日股價跌停。不過公司強調8月結合台灣生產的拋棄式彩片鋪貨，中國製的長拋彩片要同步推漲價的新款挹注，第3季起可恢復成長動能，全年營運依舊樂觀。營運表現不如預期的金可，6月營收4.5億元較去年同期4.8億衰退7.02％，也較上月5.4億元衰退17.6％；累計上半年營收28.4億，年成長率僅1.19％。該公司昨日收盤價333元，創下今年3月17日以來新低。金可表示，今年營運策略還是以實體店面和電商銷售為主軸。實體店面部分，目前已完成藍片的布局，8月將開始鋪價格高15％的臺灣進口高價短拋彩片，配合這一波漲勢，中國生產的長拋彩片也要推出漲價20％的新款，以取代目前市場上已銷售3年的舊款，因此，6、7月已停止出售舊款的海昌長拋彩片的業績流失，將漲價的新款隱形眼鏡在8月～12月間彌補。另外，由於進口彩片成長，金可預估今年進口高毛利的隱形眼鏡將可望佔有10％的營收，並拉升下半年升平均毛利，受惠此趨勢將持續延續到明年，全部進口產品占比將達20％下，也讓金可仍可延續成長力道。至於電商方面，金可旗下海儷恩品牌目前在天貓穩居第四，落後博士倫、海昌及強生三大老品牌，打敗愛爾康、衛康、視康、EED及酷柏等，代表三到五級城市的消費者正積極投入網購族群，該公司主打的雙品牌策略，價位也普及至低、中高階，也讓其未來業績仍有很大的期待空間。(工商時報)

2015傑出生技獎獲獎: 南光/太景/北榮洪士杰 !

傑出生技產業獎 南光奪金 2015年07月10日 04:10 記者杜蕙蓉／台北報導 「2015傑出生技產業獎」得主昨（9）日出爐！南光拿下「傑出生技產業金質獎」，「潛力標竿獎」則由太景和藥華醫藥同時獲獎。另外，今年「年度創新獎」則由太景開發的「太捷信R」、及陽明大學「利用異體間葉幹細胞治療下肢周邊血管疾病之臨床試驗計畫」等二項標的獲獎。得獎的公司將在7月23日上午「台灣生技月」開幕典禮中，由總統馬英九頒獎。拿下「傑出生技產業金質獎」的南光，是國內最大的注射劑專業製造廠，也是首家成功外銷「針劑」產品至日本的廠商。該公司聚焦於技術門檻較高之學名藥、505（b）2類新藥、及挑戰美國專利未到期之學名藥等產品，並朝向內外銷並重的營運策略發展。「潛力標竿獎」中，太景致力於開發傳染病、癌症及糖尿病併發症之相關疾病領域、好發於亞洲的「Best in class」及「First in class」新藥。藥華則以長效型蛋白質藥物研發PEG技術平台及小分子合成藥物技術為基礎，配合跨國研發合作模式，進行血液疾病、慢性肝炎、及惡性腫瘤之新藥研發。「年度創新獎」中，太景的太捷信R（奈諾沙星，Nemonoxacin）除已取得台灣藥證外，也獲美國FDA認定屬於可對抗具抗藥性細菌「抗感染藥品（Qualified Infectious Disease Product, QIDP）之資格，取得「快速通道」（Fast Track） 之優先審查待遇。至於由由陽明大學暨臺北榮總醫院教授洪士杰技術團隊開發，「利用異體間葉幹細胞治療下肢周邊血管疾病之技術」目前已取得台灣及美國專利，並申請部分歐盟及大陸的專利；2014年技轉台寶生醫（股）公司，雙方持續進行產學合作，並與台北榮民總醫院合作進行臨床試驗計畫。(工商時報)

(楊定一) 靈芝平衡腸道益生菌:減肥機轉 登 Nature Communication

楊定一 發現減肥的秘密 2015-07-10 04:02:59 經濟日報 黃文奇 分享今年端午節過後不久，長庚生技董事長楊定一提前自美返台，原本約了好幾個月的訪談，在他返台第一天就敲定，而本來安排的「一人專訪」，卻意外加入了好幾位生醫領域的博士，包括長庚大學生技團隊及兩位外國專家學者。原來，楊定一心中掛念的是，要把「靈芝多醣體與體重管理」的關係，趕快傳遞給大眾。 靈芝研發吸引關注楊定一是台塑集團創辦人王永慶的大女婿、王瑞華的丈夫，目前掌管長庚大學、長庚生技，參與長庚醫院的決策核心，而現在也有一半的時間在美國，主導台塑集團設在美國德州、全世界最大的塑膠加工廠Inteplast。楊定一，早年被暱稱為神童、經營之神的女婿，現在的他，長年為了集團事務分身乏術，卻仍然能夠左手寫書、右手做研究，說他像是「神一樣的男人」，應也不為過。最近，楊定一和他的團隊還發現了靈芝能減肥的秘密，這項研究近期登上了國際頂尖期刊《自然通訊》（Nature Communication ），再度引起世人的注目。楊定一說，這是學術上首次以動物實驗發現：靈芝的多醣體可調節腸道菌叢生態，並證實可降低肥胖及相關併發症，持續三個月實驗，發現小鼠減重10%到18%，這個研究成果也被《自然通訊》採納並刊登。對於靈芝的功效，楊定一說，靈芝是東方醫學長久流傳下來的保養聖品，神農氏將靈芝列為能夠改善體質、治百病的「上藥」；而先前試驗證實有助提升免疫力與肝臟功能，現在進一步用科學驗證方式，找出靈芝含有助減重的成分。研究團隊之一、長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系教授賴信志說，經研究證實靈芝多醣體能夠調節腸道菌叢比例，讓厚壁菌門菌種（Firmicutes）減少，與擬桿菌門菌種（Bacteroidetes）增加。另外也發現，靈芝多醣體可維持腸道細胞間連接處完整，能預防發炎及過重相關的代謝疾病。

暱稱「吃大便實驗」更有趣的是，賴信志說，把實驗鼠攝取靈芝後的糞便，餵食給其他小鼠，也有同樣效果，證實靈芝可改變腸道微生物，達到減重及預防肥胖的目的。因此，研究團隊私下也把這個試驗，暱稱為「吃大便實驗」，令人莞爾。雖然領導研究團隊發現靈芝多醣體與減肥的關係，但楊定一並不居功，表示這都是研究團隊的功勞。對於這個研究，最後是否有「商化」的可能，楊定一則保留地說，他只想把觀念推廣給大眾，商化與否對他而言並非重點。只想推廣自然醫學的觀念，而不在意是否賺錢，這就是楊定一。多年來，楊定一透過許多管道，如寫作、廣播等，推廣自然與人體健康關係的若干觀念。他寫過《真原醫》講人體的奧秘與預防醫學，是2012年年度排行第一名的暢銷書，又出版《靜坐的科學、醫學與心靈之旅》談如何透過靜坐與冥想達到身心靈平衡。

左手寫書右手研究  寫書對他來說，只是多項興趣的一種。他笑說，他寫書很慢，有時候甚至忘記自己正在寫一本書，常忘記寫稿、忘記交稿，總等到要秘書來催他，才又記起來。但是不到三年，他連續完成兩本書，這兩本書還長時間占據暢銷書排行榜的前幾名，比暢銷作家還紅。他的人生，似有「不為而成、不求而得」的道家況味；聽他說話，又帶有「捻花微笑」盡在不言中的禪意。可以這樣說，楊定一好像在緩慢中前進，又常不知不覺成功。楊定一本人黝黑、精瘦，常穿著黑色運動短袖上衣，最近受訪的那天，他的笑仍比話多，永遠像是剛洗好澡似的精神奕奕，看上去不見老，除非偶爾的開懷暢笑而綻在臉上的紋路，才能發現他是個資深的熟男。因為自然、所以年輕。楊定一最近一本書《靜坐的科學、醫學與心靈之旅》，是大女兒楊元寧協助他完成的，被問到什麼時候要跟女兒合寫書，楊定一不改「自然」的口氣，仍是沒有規劃、也沒有時間表。或許，不知不覺中，楊定一的新書又會在書店暢銷排行榜中現身。他說，下一部想要寫的是「呼吸、調息」。

Ganoderma lucidum reduces obesity in mice by modulating the composition of the gut microbiota Nature Communications,   Received 16 December 2014 Accepted 14 May 2015 Published 23 June 2015   Obesity is associated with low-grade chronic inflammation and intestinal dysbiosis. Ganoderma lucidum is a medicinal mushroom used in traditional Chinese medicine with putative anti-diabetic effects. Here, we show that a water extract of Ganoderma lucidum mycelium (WEGL) reduces body weight, inflammation and insulin resistance in mice fed a high-fat diet (HFD). Our data indicate that WEGL not only reverses HFD-induced gut dysbiosis—as indicated by the decreased Firmicutes-to-Bacteroidetes ratios and endotoxin-bearing Proteobacteria levels—but also maintains intestinal barrier integrity and reduces metabolic endotoxemia. The anti-obesity and microbiota-modulating effects are transmissible via horizontal faeces transfer from WEGL-treated mice to HFD-fed mice. We further show that high molecular weight polysaccharides (>300 kDa) isolated from the WEGL extract produce similar anti-obesity and microbiota-modulating effects. Our results indicate that G. lucidum and its high molecular weight polysaccharides may be used as prebiotic agents to prevent gut dysbiosis and obesity-related metabolic disorders in obese individuals. 

台大 張天鈞 解密 抗甲狀腺藥 (methimazole, carbimazole and propylthiouracil) 致死原因 登 “Nature Communications”

甲狀腺機能亢進治療副作用之謎 台大破解了 2015年07月09日 16:35 林宜慧／台北報導 台大醫院研究破解甲狀腺機能亢進治療的副作用之謎！在治療上，使用抗甲狀腺藥後，少數病人會發生可能致死的「無顆粒性白血球症」，而台大團隊找出2個高風險基因，未來可望經過基因檢測得知高風險族群，並幫他們省掉額外醫療與生命危險。此研究刊登於最新一期的國際知名期刊Nature Communications（自然通訊）。台大醫院內科部教授張天鈞表示，甲狀腺機能亢進症是十分常見的疾病，在人口中約為千分之3，女男比約4-5比1，尤其好發於10多歲到40、50歲生育年齡階段；傳統上病人會先使用抗甲狀腺藥物治療，若持續反覆發病，可使用第二線治療放射性碘治療，若仍不行或有結節，甚至是甲狀腺癌，最後才考慮手術。雖使用抗甲狀腺藥物治療已經歷數十載，但有10％的過敏反應，也就是10位病人中會有1位使用後出現皮膚發癢的副作用，更嚴重的是引可能致死的「無顆粒性白血球症」。台大醫院基因體暨蛋白體醫學研究所與基因醫學部醫師陳沛隆指出，罹患「無顆粒性白血球症」將因白血球嚴重減少，抵抗力變弱，病人恐因細菌感染致死；正常人每C.C.血液中有2000至5000顆「顆粒性白血球」，而這類患者到每C.C.500顆以下會出現發燒症狀，若不及時處置，恐降至0；因此醫師通常會請病人有皮膚發癢、發燒、喉嚨痛症狀等症狀時，就應通知醫師。正因此副作用無法預測，台大研究團隊與中研院、高雄長庚醫院合作，進行長達15年的研究，終於找到抗甲狀腺藥引起無顆粒性白血球症副作用的基因：HLA-B*38:02 和HLA-DRB1*08:03。研究針對1242名接受抗甲狀腺藥物治療患者，其中42名有免疫力低下問題，發現帶有HLA-B*38:02基因的服藥病患，發生無顆粒性白血球症風是為未帶有患者的21.48倍；而帶有HLA-DRB1*08:03基因者，風險增加6.13倍；當兩者都有，風險更高出48.41倍。張天鈞表示，另一方面，台灣人帶有HLA-DRB1*08:03基因者約10％，帶有HLA-B*38:02基因者約6％，而有免疫力低下的甲狀腺機能亢進患者中，高達60％帶有HLA-B*38:02。不過因族群基因頻率的差異，此研究發現只適用於亞洲人。(中時即時)

Genetic determinants of antithyroid drug-induced agranulocytosis by human leukocyte antigen genotyping and genome-wide association study  Nature Communications 6, Received 14 April 2015 Accepted 26 May 2015 Published 07 July 2015  Graves' disease is the leading cause of hyperthyroidism affecting 1.0–1.6% of the population. Antithyroid drugs are the treatment cornerstone, but may cause life-threatening agranulocytosis. Here we conduct a two-stage association study on two separate subject sets (in total 42 agranulocytosis cases and 1,208 Graves' disease controls), using direct human leukocyte antigen genotyping and SNP-based genome-wide association study. We demonstrate HLA-B*38:02 (Armitage trend Pcombined=6.75 × 10−32) and HLA-DRB1*08:03 (Pcombined=1.83 × 10−9) as independent susceptibility loci. The genome-wide association study identifies the same signals. Estimated odds ratios for these two loci comparing effective allele carriers to non-carriers are 21.48 (95% confidence interval=11.13–41.48) and 6.13 (95% confidence interval=3.28–11.46), respectively. Carrying both HLA-B*38:02 and HLA-DRB1*08:03 increases odds ratio to 48.41 (Pcombined=3.32 × 10−21, 95% confidence interval=21.66–108.22). Our results could be useful for antithyroid-induced agranulocytosis and potentially for agranulocytosis caused by other chemicals. Graves' Disease (GD, MIM 27500) is the leading cause of hyperthyroidism, manifested with diffuse goitre, thyroid hyperfunction, thyroid-specific auto-antibodies, ophthalmopathy and/or dermopathy. Its prevalence in the general population is as high as 1.0–1.6%, more common in females. Antithyroid drugs (ATDs, including methimazole, carbimazole and propylthiouracil) are relatively simple molecules known as thionamides4, which have been cornerstones of GD treatment across the globe4. ATD-induced agranulocytosis, namely thionamide-induced agranulocytosis (TiA, defined as an absolute granulocyte count <500 mm−3 while taking ATDs), is the most feared adverse effect of ATDs and can occur in 0.1–0.37% of GD patients receiving these medications. Agranulocytosis is life-threatening and can be induced by a variety of non-chemotherapy drugs. Among the 11 most common offending drugs summarized in a recent review, ATDs accounted for 3 of the 11, and the other drugs included clozapine, dapsone, dipyrone, penicillin G, procainamide, rituximab, sulfasalazine and ticlopidine. Drug-induced adverse effects could be broadly categorized into several types, including type A (dose-related, augmented) and type B (non-dose-related, bizarre), and can have different genetic predisposition. TiA belongs to type B. Overall, pharmacogenetic studies related to drug-induced agranulocytosis were scanty and very often were inconclusive. On the other hand, non-genetic risk factors remain elusive as well. Human leukocyte antigen (HLA) genes have been associated with many drug-induced adverse effects, including carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome (HLA-B*15:02 and HLA-A*31:01), abacavir-induced hypersensitivity syndrome (HLA-B*57:01), lapatinib-induced liver injury (HLA-DQA1*02:01) and so on. Non-HLA genes also cause numerous drug-induced adverse effects through various pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms. To comprehensively identify HLA and non-HLA genetic susceptibility to TiA, we conducted both direct HLA genotyping and genome-wide association study (GWAS) on GD patients with or without TiA. We demonstrate HLA-B*38:02 and HLA-DRB1*08:03 as independent, major susceptibility loci. Importantly, the GWAS data identify the same HLA signals, as well as one association peak at chromosome 3q13 with borderline significance. Three-dimensional (3D) structure modelling of the two HLA proteins and ATDs provides possible binding modes.