柏登: 存款不足退票

柏登 發言日期 108/09/02 發言人 賴弘基 發言人職稱 董事長兼總經理 發言人電話 +886226597698 主旨 公告本公司發生支票存款帳戶存款不足退票情事 符合條款 第 1款 事實發生日108/09/02 說明 1.公司名稱:柏登生醫股份有限公司 2.退票、拒絕往來之日期:108/09/02 3.退票之往來銀行:臺灣新光商業銀行復興分行4.退票後之清償註記日期:NA 5.退票之清償方式(請輸入〝已實際償付票款〞或〝以換票方式遞延票據債務〞):將與廠商協商，擬採償付票款或以換票方式遞延票據債務等方式清償 6.公告拒絕往來之票據交換所（拒絕往來時適用，否則請輸〝無〞）:無 7.因應及保全措施:本公司於108年9月2日發生支票存款帳戶存款不足，共計一筆支票退票情事，後續將與廠商協商票款償付事宜，上述票款清償註記後將另行公告。8.其他應敘明事項:上述支票存款帳戶存款不足退票情事主係資金調度不及所致，然目前本公司仍維持正常營運，並持續與廠商協商以儘速清償上述票款。

華大基因 大數據積累 成王牌?

基因檢測從併購驅動進入數據驅動時代 北京新浪網 (2019-09-02 08:08) 來源：阿爾法工場導語：高端測序儀器和底層大數據積累，好比硬體和軟體，硬體短期能夠實現暴利，但軟體未來才能定義一切。基因測序公司期中成績出來了，我對於「王者選手」Illumina(NASDAQ:ILMN)和「青銅選手」華大基因(SZ:300676)又有了新的認知邏輯。本質上，基因測序是一門「突變」的生意，過幾年一個大跳躍；不像半導體行業摩爾效應18個月來一次效率翻倍。比如Illumina，在二代測序技術的風口上（全基因組測序成本從30億美元降到1萬美元，後來又降到1000美元），通過收購solexa獲得遠超同行的技術和全球銷售網路，完成微陣列晶元銷售到基因測序儀龍頭的戰略大轉移。不過，到今天illumina併購帶來的突變紅利，似乎已經吃完了，中報4%的收入增速尤顯低迷。其增長乏力幾年前已現頹勢，只是當時市場還沉浸在它的成功之中，相信其通過進入中游檢測市場，能講出「基因測序界的蘋果」的生態故事。而另一邊，華大基因在對手擅長的測序儀領域已有所建樹，其自主測序測序平台數據產出量佔85%，2018年宣布全基因組測序成本降到600美元，推動國產替代，還開始向海外輸出自己的產能，也因此遭到illumina專利訴訟的遏制。

重要的是，業務驅動的差異值得我們關注：Illumina就是併購，而華大基因更關注大數據的積累，其布局已經全面領先——策略性的民生合作項目拓寬市場（這個隻影響單個檢測的售價，不影響收入，因為擴展到了市場行為完全不可能能的覆蓋區域，真正實現了「普惠精準醫療」；且在普惠的價格下，毛利率基本保持穩定，華大自主平台的成本和大樣本的規模優勢依稀可見），人類基因組計劃的底蘊、深圳國家基因庫的積累、以及在植物和農業等多元化基因數據方面的布局。 有基因數據代表的基礎科學研究布局，才可能掌握基因檢測的未來、甚至實現生物醫藥領域的彎道超車的可能（醫藥行業不重視基礎研究，所以抄襲海外化葯、生物葯、免疫療法之外毫無建樹），畢竟：位於23對染色體內的2.2萬個基因，決定了人類從性別到疾病、從記憶到永生的一切。高端測序儀器和底層大數據積累，好比硬體和軟體，硬體短期能夠實現暴利，但軟體未來才能定義一切。併購驅動的illumina和以大數據驅動的華大基因，今年二季度在美國、瑞士、土耳其的專利互訴不是偶然，碰撞才剛剛開始。

01 青銅的「王者之心」 基因測序儀領域，從當天靜態實力能力對比，可以看出誰是王者誰是青銅。 二代基因測序領域，Illumina有著近乎壟斷的地位，全球七成以上的測序結果都由其測序儀得出，像貝瑞基因、艾德生物就是以其測序儀為底層。而華大基因呢，在測序儀領域雖然稚嫩，但卻已具氣象：實現了自主可控，華大基因85%的測序數據產出由自主平台輸出； 推動國產替代也做的可以，截止2018年有371家經審批開展產前診斷的機構，其中100家用上華大基因BGISEQ-500桌面測序儀；海外輸出產能，這一點還未有特別大的進展，但對手已經發來了「肯定」其價值的訴訟函。靜態的看，在測序儀領域illumina是王者，華大基因是青銅，兩者似乎毫無可比性，但動態的看卻並不是如此。illumina的併購魔法，已經失去了往日的魔力。誠然，併購會在前期帶來迅猛增長，但這種模式的局限也很顯著，其邊際效應遞減（蛇吞象、象吞象、象吞蛇對業績的拉動會逐漸減小），買到測序儀和試劑盒之後，illumina的併購再無大的作為。從財務表現的結果來看，illumina併購驅動模式已經走到了極限：2019年中報收入僅增長4%，歷年中報的收入復合增長率逐步走低；往中遊走的測序服務也沒做成，其2019年Q2服務收入同比下降15%至1.34億美元，即賣儀器又搶儀器客戶的生意不是那麼容易的。推廣開去，搶合作方利益的事總不那麼靠譜，就像比亞迪撇開供應商自己搗鼓汽車零部件，毀的一匹。有人說了，華大基因上半年的收入增速也就13.2%，好不到哪裡去。如果結合經營模式來看，會發現裏面另有玄機： 華大基因有五大塊業務，其中生育健康業務是旗艦，往年都是拉動收入增長的主力，但近幾年收入增速卻放緩，從2015年-2016年60%左右，到2017年-2019年20%左右，究其原因——策略性的「民生項目」導致了這樣的結果。所謂民生項目，就是華大基因與地方合作的無創產檢、疾病篩查等業務。地方得到低價疾病篩查緩解支出壓力，華大基因得到當地市場。這種業務模式導致華大基因ARPU（單個客戶平均收入）下降，但利潤並不會顯著減少，因為原來為打下市場的營銷費用節省了。華大基因上市后，民生項目合作城市從18線城市上升到二三線城市，導致了客戶人數高速增長和收入增速的放緩。對於華大基因來說，做民生項目不影響利潤，還能快速排他性的拿下一個個城市，未來甚至可能是一個個省份的市場，這筆生意不虧——但這還只是明面上的東西。再多想一層，華大基因其實是按互聯網巨頭思維在做事：構築獨特場景—形成數據黑洞—數據壓強賦能各條業務線，華大基因正快速的構築它的基因數據護城河（截至報告期，生育產品臨床檢測累計服務900萬人次）。最近發佈的《2019年中國人工智慧企業100強榜單》華大基因名列第六（前面是BATHK）,在智慧醫療領域位列第一。數據大了自然智能，比如193萬份孕期無創產前基因篩查發現孕期腫瘤的例子。數據驅動是與併購驅動完全不同的商業模式，華大基因雖然暫時在測序儀領域是青銅玩家，但在數據領域卻堪稱王者，民生項目只是其數據戰略的冰山一角。

02 「突變」的底層邏輯 工欲善其事必先利其器，而信息時代最鋒利的武器莫過於數據；數據中最本質、最準確的莫過於基因，了解了一個人的基因，遠比根據他在互聯網上留下的cookie進行畫像來得有效。對本質的了解更深入，才有基因這門生意的跳躍式發展。半導體行業的發展有摩爾定律，18個月成本翻一倍；在基因領域「突變」來得更兇猛：

2003年全基因組測序成本是30億美元；

2006年第二代測序技術后降到1萬美元；

2014年illumina把這個成本降到1000美元；

2018年華大基因宣布其全基因組測序成為已降至600美元。

Illumina的突變靠的是收購solexa，華大基因的突變靠的是大數據的積累。除了民生項目這個實時更新的基因信息池，華大基因在數據方面的優勢還有很多：

(1)中科院系出身，國際化項目積累：1999年開始先後完成了國際人類基因組計劃「中國部分」（1%）、國際人類單體型圖計劃（10%）、千人基因組等多項具有國際先進水平的科研工作。

(2)多元化的基因技術儲備：水稻基因組計劃、家蠶基因組計劃、家雞基因組計劃、炎黃一號等,所以後來破譯SARS病毒、高致病性禽流感病毒，埃博拉病毒等顯得信手拈來。

(3)政府對於自主知識產權的支持「我們上面說的民生項目，其實也是這個道理，政府支持有著自主知識產權的華大基因，而illumina的合作方貝瑞基因想要跟隨華大基因的民生項目，卻鮮有動靜。

沒有這個數據的積累，沒有對基礎的研究，就像國內的醫藥公司一樣，永遠停留在抄作業階段，做專利過期的化葯、做生物仿製葯、做靶點已經被驗證的免疫療法…… 但這些都是知其然不知其所以然，結果是抄了PD1的作業，以為能獨立的開發免疫療法，結果其他IO（免疫腫瘤學）靶點全滅。有了數據才有我們上面所說的突變式的發展，而且它的意義不僅是第二代高通量測序儀這種「粗淺」的測序量層面的變化，更是深入到破譯基因密碼，獲得真正精準醫療的終極夢想，那時才是真正的「 one day」。很多人不理解終極夢想這個概念，再說的直白一點：之前說了人身上2.2萬個基因位於23對染色體內，每一個染色體都有主要的功能，比如15號染色體決定了你的性別。更niubee的是14號染色體里的TEP1基因，它製造的一種蛋白質，是端粒酶的一個組成部分。缺少端粒酶會導致衰老，也就是說找到所有端粒酶的組成基因，就會使對應細胞長生不老，進而實現所有機能的長生不老。 你的智力、環境、本能、疾病、壓力、個性、記憶、性別等等都有相應的基因開關。基因領域的每一個相關性、因果性突破都將帶來較大的增長，這就是華大基因領先於所有參與者的潛力，構建的商業邏輯。說了很多未來，我們回到現實，華大基因12.9億元的營收規模、1.8億的扣非利潤規模、1.5億元的研發投入規模，依然都是國內同行中最高的。 從估值上來講：艾德生物PS（市銷率）16倍，illuminaPS（市銷率）12.2倍，華大基因PS（市銷率）9.3倍，貝瑞基因PS（市銷率）7.9倍，達安基因PS（市銷率）7.1倍。如何你要配置基因賽道，現在（有自主測序儀、估值合適、龍頭地位）和未來（強大的基因大數據矩陣）均領先的華大基因，可以說是最值得觀察的標的。

科睿唯安Clarivate Analytics報告: 台灣創新製藥入列 (台睿/太景/基亞/國光)

4家台灣生技業者上榜 擠身亞太中小型創新百大 2019/09/01 工商陳碧芬 台睿生技、太景生技、基亞生技、國光生技等4家台灣藥廠，入列2019亞太區百大中小型創新製藥企業，調查單位科睿唯安（Clarivate Analytics）表示，主要是篩選各業者在早期合作、新藥研發，和成熟度的三個主要指標，再搭配分析新創企業所在的國家層面、企業層面等外部創新驅動因素。科睿唯安首次發佈聚焦亞太地區製藥行業的報告：《亞太地區製藥創新報告—基於量化指標的企業排名和未來前景分析》，闡釋亞太地區製藥行業最具創新力的國家、領先的創新醫藥企業和未來有可能引領行業創新的企業，同時探討了在創新方面的投入將如何影響企業發展。報告撰寫科睿唯安生命科學與製藥團隊表示，針對醫藥行業和非成熟市場的特點，對創新的概念進行專門界定。報告運用 Cortellis、德溫特世界專利索引（DWPI）、德溫特專利引文索引（DPCI）和Web of Science 的資料等，篩選出業者在早期合作、新藥研發和成熟度的表現。綜合多個資料庫的企業標的多達46,509家，研究團隊篩選出929家，最終入選的4間台灣藥廠中，基亞、台睿、太景在早期合作的表現優異，國光則是在成熟度上展現其優勢。在同一份報告中，「亞太地區最具創新力大型企業」名單中，有12家韓國企業，調查單位表示，韓國政府對生物技術的大力支持，加上其他的政策性激勵措施，韓國極具亞太地區醫藥行業領導者的氣勢，大力挑戰傳統第一的日本。(工商 )

(詐欺性宣傳) 兩千起 鴉片類止痛藥 訴訟 總和解金額~ 千億美元

鴉片藥物致成癮判賠 美嬌生股價卻上漲 2019年8月28日 施慧中 美國奧克拉荷馬州法院在26日，針對嬌生集團所生產的鴉片類止痛劑，造成上癮甚至死亡問題，判處5.72億美元。由於金額比預期還低，嬌生股價反而還上漲。今年10月，會在俄亥俄州還有相關的訴訟開庭，因此業界也會密切注意發展。至於另外一家生產鴉片類止痛劑奧斯康定的製藥商普度，則傳出要提100到120億美元的賠償金，在俄亥俄州進行和解協商。奧克拉荷馬州法院26日，首次對鴉片類高成癮性的處方止痛藥做出重大判決，認定嬌生集團及旗下楊森藥廠，進行詐欺性宣傳，使用假性成癮這類字眼誤導醫生開處方，過去20年造成超過六千人死亡，構成妨害公眾健康，須賠償五億七千兩百萬美元，折合台幣約180億，資助一項幫助成癮患者的防治計畫。這個金額比檢察官求償的170億美元低得多，當天嬌生股價盤後反漲2%，其他生產鴉片類藥物的藥廠股價也回升。根據美國疾病管制局統計，從1999年到2017年間，美國發生約40萬起藥物過量致死案件，幾乎都與鴉片類藥物有關，到今年死亡率已經超過車禍。嬌生是第一家因此受審的業者，目前全美還有來自多個州，地方政府與原住民部落，針對各大藥廠與經銷商所提出近兩千起相關訴訟，多數案件合併成1案，10月將在俄亥俄州法庭開審，預計將為相關案件奠定判例基礎，總和解金額上看數百億甚至上千億美元。哥倫比亞大學法學院教授考菲認為，「我認為奧州判決將帶來很大衝擊，將會迫使產業更認真的去協商，尋求廣泛的、甚至全球性的和解，這就是目前俄州的情況，製藥產業原本以為能贏，他們原本希望在打贏奧州官司的立場上去協商，但他們輸掉了。」美國廣播公司（NBC）27日報導，生產鴉片類止痛藥奧斯康定的普度製藥，以及老闆薩克勒家族，正在俄亥俄州的克里夫蘭進行和解協商，準備提出100億到120億的賠償金，折合台幣上看3700億元，希望一次擺平公司面臨的兩千多起訴訟。普度五月才跟奧克拉荷馬州談妥2.7億美元的和解案。

(耶魯 鄭永齊) 全球最有影響力 中醫藥組織: 中藥全球化聯盟

耶魯教授：治癌中藥進入臨床試驗 2019-08-23大公報【大公報訊】記者方俊明廣州報導：治療癌症的中藥創新藥物研究開發有新突破。記者22日從在廣州舉行的"中華中醫藥學會中藥實驗藥理分會2019年學術年會暨換屆選舉會議"獲悉，由耶魯大學教授鄭永齊創立的"中藥全球化聯盟"成為目前全球最有影響力的中醫藥民間學術組織，而由其團隊研發的用於治療癌症的中藥創新藥物已進入臨床試驗中，"未來藥物創製應當是西藥與中藥相互融合"。鄭永齊教授是國際藥理學研究領域最有成就和影響力的專家之一，也一直是癌症和病毒藥理學的領導者。他領導的研究團隊成功發現了4種批准藥物，包括第一種抗钜細胞病毒藥物"更昔韋洛"、第一種抗乙肝病毒藥物"拉米夫定"等；目前還有4個候選藥物，包括用於治療癌症等臨床試驗中的中藥創新藥物。鄭永齊指出，將來的醫學發展就是以現代主流醫學為代表的西方醫學（W）與以中醫藥為代表的東方醫學（E）的融合。"過去是從W到E，現在是W與E互相影響，未來就是W與E相結合形成WE"。

(線上直播年代) 2019年 行政院BTC生技產業策略諮議委員

BTC登場，聚焦五大議題 2019/09/01 14:45 時報資訊【時報-台北電】2019年生技產業策略諮議委員會議（BTC）9月3日～5日登場，今年聚焦「跨域結合」，並以「完善產業生態系，建構國際競爭力」為主軸，展開「趨勢未來、跨域創新、法規布局、資金動能、國際鏈結」五大議題的引言及交流討論；為因應數位時代來臨，也首次導入線上直播，期待透過擴散外溢效益，活絡產業。行政院指出，BTC兼具產業政策溝通宣示及施政規劃依據功能，提引台灣發展契機與重點方向，以接軌全球新趨勢；今年的會議聚焦「跨域結合」產生的新興科技生態，帶動跨業合作、引領產業創新，並順應數位轉型的浪潮，推動生醫邁向數位、精準及智慧醫療等領域發展，塑造典範轉移。台灣具有全球最好健保系統，在醫療水準、創新、資訊硬體製造等方面皆獲國際肯定，透過這些優勢的資通訊技術及醫療大數據，結合AI軟體技術的快速發展與前瞻應用，台灣有機會在全球生技產業扮演更重要角色。另外，此次議程也再次導入「農業」議題，研討台灣發展智慧農業的利基，以及拓展海外商機的策略模式等；更新增「國際鏈結」議題，以強化台灣全球能見度作為努力目標。為了推動產業鏈結國際和跨域結合，今年BTC邀請鈺創科技董事長盧超群、Google台灣董事總經理簡立峰等科技產業專家，從科技界接生醫連結新藍海及人才培育，導引產業新思維；而美時製藥總經理Petar Vazharov、禮來副總裁Nicolas Chemali等人，則從國際的觀點提出台灣切入全球市場的契機；另外，邀請美國天普大學副校長戴海龍分享以培育國際人才打底充實競爭力。(新聞來源：工商時報─杜蕙蓉／台北報導)

心悅: FDA 核准SND51 (Tannquilynne) 執行phase II試驗: 治療失智及併發精神異常(妄想、幻覺、錯認、躁動、暴力、憂鬱)

心悅 發言日期 108/09/02發言人 姜志翰 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-77422699 主旨 公告本公司研發中之失智及併發精神異常治療新藥SND51 (Tannquilynne)，通過美國食品藥物管理局(FDA)之新藥 臨床試驗(IND)審批、核准執行二期人體臨床試驗 符合條款 第 43款 事實發生日108/09/02 說明 1.事實發生日:108/09/02 2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司 4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用 5.發生緣由:本公司研發中之失智症及併發精神異常治療新藥SND51 (Tannquilynne)，通過美國 食品藥物管理局(FDA)之新藥臨床試驗(IND)審批、核准執行二期人體臨床試驗。(1)研發中新藥名稱或代號：SND51 (Tannquilynne)，失智症及併發精神異常新藥。(2)用途：治療失智症及併發精神異常。(3)預計進行之所有研發階段：二期人體臨床試驗。(4)目前進行中之研發階段：A.提出申請/通過核准/不通過核准：失智症及併發精神異常治療新藥SND51 (Tannquilynne)、二期人體臨床試驗獲核准。B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：將依試驗計畫於美國、中國大陸、歐洲、加拿大、台灣等地選擇進行臨床二期試驗。D.已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，避免影響未來國際授權談判，不予公開揭露。(5)將再進行之下一研發階段：將根據本期臨床試驗結果決定如何進行。A.預計完成時間：預計2021-2022年完成初步收案，惟實際時程將依執行進度決定是否調整。B.預計應負擔之義務：無。(6)市場現況：失智症及併發精神異常是極度嚴重未獲滿足的醫療領域，病患人數龐 大卻又無藥可醫，潛在的藥物市場規模難以確切估算。2018年全球失智人口推估有 5000萬人，但隨著人類平均壽命不斷延長，失智症人數將急遽攀升，且近半失智症患者伴隨精神行為異常症狀 (Behavioral and psychological symptoms of dementia，簡稱精神異常，BPSD)，例如妄想、幻覺、錯認、躁動、暴力、憂鬱等，更是加重家庭 及社會之照護負擔。然而對BPSD目前尚無核准之藥物，臨床上多以仿單外使用 (off-label use)抗精神病藥物，其卻有提高死亡率以及增加心血管多項副作用之風險，FDA在2008年發布全面警告(blackbox warning) 使用抗精神病藥物在老年失智症族 群增加死亡率，可說是雪上加霜。阿茲海默失智症並非單一機轉疾病，SND51除了抑制右旋胺基酸氧化酉每(酵素) (D-amino acid oxidase，DAAO)，以提高右旋絲胺酸濃度，活化大腦NMDA系統的功能，是新機轉新藥。不只於此，還可以拮抗類澱粉、tau 蛋白沈澱，具有抗氧化、抗發炎，抑制乙醯膽鹼酯酉每(酵素)的多重重要機制。本公司早先透過SND14的初步人體臨床 試驗證明，抑制DAAO可恢復輕度失智症患者之認知功能，在此基礎上本公司企圖為更 棘手的失智症併發精神異常，開發出更有效的多機轉單一藥物治療。SND51原料雖來自天然界，然本公司自行開發並掌握純化、合成、製劑等技術及多項 專利，二期臨床試驗許可以化學藥、並非植物藥申請通過。除了GMP製劑以自有技術 移轉委外生產，本公司及關係企業 SyneuRx Lifescience US Inc.獨力完成所有的 試驗及eCTD IND送件，是國內第一家不需CRO，具備技術能力、自行送件美國FDA的新藥公司。6.因應措施:無 7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使 投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。