DCBCI0901( PI3K/mTORC1/mTORC2) 抑制劑 台大/成大/北榮 將收案 phaseI

4藥廠合作抗癌藥 年銷衝百億 2014年04月23日 04:10 四大藥廠聯盟打群架，圖左起為益得生董事長林智暉、中化生總經理張祥漢、永信總經理李玲津、生達總經理范滋庭。圖／杜蕙蓉 生達(1720)、永信(3705)、中化(1701)與益得生等國內4大藥廠昨宣布，本土研發抗癌標靶新藥DCBCI0901，將進入1期人體臨床試驗，這是國內藥廠首度在新藥研發上跨界合作，若順利上市，每年銷售金額上看3億美元，即1年可創造90.8億元的商機。為何抗癌標靶新藥有如此大的商機？根據世界衛生組織的調查顯示，2012年全球癌症病患已達1400萬人，未來20年將上升至2200萬人，預期明年抗癌標靶治療市場將達360億美元規模，讓國內藥廠積極投入研發、搶攻商機。DCBCI0901抗癌新藥，將以治療肺癌、攝護腺癌為主，一旦開發成功上市，預期2、3年內就可達銷售高峰，年銷售金額甚至有機會超過3億美元；4家藥廠也規劃，1期臨床試驗的費用約1億元，扣除補助後再均攤成本。

In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a highly conserved Ser/Thr protein kinase and a central controller of cell growth, proliferation, and survival. Studies have linked the hyperactive PI3K-AKT-mTOR signaling pathway in a variety of human cancers. Drugs targeting to PI3K and mTOR are likely to be an effective treatment for human malignancies that rely on these targets for their growth. Institute of Pharmaceutics at Development Center for Biotechnology in Taiwan has developed a novel and potent small molecule DCBCI0901 as PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. DCBCI0901 attenuated cell survival and proliferation in both in vitro and in vivo models. DCBCI0901 possessed IC50 of 8.4 nM against mTOR kinase and IC50 of 78 nM against PI3Kα (p110α/p85α) while exerting high selectivity against a panel of 20 other serine/ threonine and tyrosine kinases. In addition, DCBCI0901 is highly active in cellular assays. It causes a significant reduction in phospho-p70S6K (mTORC1 substrate), phospho-AKT (S473) (mTORC2 substrate), and phospho-AKT (T308) (PI3K substrate) levels. The antitumor efficacy of DCBCI0901 was evaluated in diverse human tumor cell lines. DCBCI0901 effectively inhibits cell proliferation of five well-established cell lines (one NSCLC, A549; two prostate cancers, PC-3 and LNCap; two breast cancers, HCC1954 and BT474), with IC50 values ranging from 6 to 48 nM. Notably, DCBCI0901 is effective against a panel of nine lung cancer cell lines (one cell line is EGFR-TKI sensitive model and eight cell lines are EGFR-TKI resistant model), with IC50 in the ten of nanomolar range. DCBCI0901 showed significant antitumor efficacy in mouse xenograft models including lung cancer, prostate cancer, and leukemia with tumor growth inhibition greater than 65%. DCBCI0901 also demonstrated effective suppression of tumor growth in advanced-stage xenograft models (lung cancer (A549), mean tumor volume > 350mm3 at the start of treatment). Furthermore, in an EGFR-TKI resistant lung cancer H1975 xenograft model, DCBCI0901 effectively suppressed tumor growth. Based on the in vitro/in vivo pharmacology data, DCBCI0901 was selected as a drug candidate for further development as anticancer agent. This publication is dedicated to the memory of Dr. Paonien Chen. Citation Information: Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):C270. Citation Format: Ying-Shuan E. Lee, Mann-Yan Kuo, Yi-Ting Huang, Yu-Wen Tseng, Yu Jie Lin, Yen His Liu, Shian-Yi Chiou, Li Jung Chen, Y.-Y. Lu, Chih-Hsin Yang, Pan-Chyr Yang. In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr C270.

國內四家藥廠產業聯盟領軍 本土研發抗癌新藥「DCBCI0901」進入臨床試驗  「DCBCI0901」為mTOR抑制劑抗癌標靶新藥，由財團法人生物技術開發中心（簡稱：DCB）在經濟部科技專案支持下自行研發。研究結果顯示，「DCBCI0901」對於肺癌、乳癌、攝護腺癌皆具明顯抑制癌細胞生長之活性，在與台大醫學院合作研究中，亦證 明對具抗藥性之 人類肺腺癌腫瘤 細胞亦 有顯著抑制活性。「DCBCI0901」相關研發成果已由DCB規劃完整專利佈局，分別提出中華民國、美國、日本及歐洲等16個國家專利申請。 為全力推動「DCBCI0901」商品化，由生達化學製藥、永信藥品、中國化學製藥及益得生技四家製藥公司組成聯盟，透過授權方式與DCB共組專業團隊共同開發此一新藥。在成功整合研究機構及國內製藥產業之研發能力與資源，以及科技專案與生技醫藥國家型科技計畫(NRPB)之支持下，研發團隊歷經四年的努力，陸續完成臨床前毒理、製程及製劑研發與生產等臨床前試驗及臨床試驗準備，日前已分別通過美國食品暨藥物管理局(FDA)與我國衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)之人體臨床試驗階段(Investigational New Drug, IND)申請，獲准進入第一期人體臨床試驗，近期將於台大醫院、成大醫院與台北榮民總醫院等醫學中心展開試驗收案。為落實「DCBCI0901」新藥之商品化，聯盟透過垂直分工、水平整合之規劃，進行原料藥中間體合成、原料藥生產、終產品製造、分析方法開發與確效及產品安定性試驗等，以期成功整合國內製藥相關產業價值鏈。「DCBCI0901」抗癌標靶新藥為國家指標性計畫，期透過技轉予聯盟接棒研發及聯盟專業分工，強化國內製藥產業之核心技術與價值、加速推動國內完整的新藥開發商業化能量，以及帶動台灣新藥產業競爭利基。科技部錢宗良次長也肯定聯盟團隊的努力，他表示國內製藥公司經由策略聯盟除可以增加競爭力外，亦是全球製藥產業發展的重要趨勢，由於新藥研發需要投入許多人力、金錢及不同領域之專業，台灣資源有限透過聯盟聯手出擊更是致勝關鍵。未來透過政府計畫的支持，結合產業界、研發機構與學術界之研發能量，將可加速建立生技產業上中下游整合，並帶動整體產業廠商升級，成功與國際市場接軌 DCB李鍾熙董事長欣然表示mTOR抑制劑抗癌新藥研發，不僅為我國醫藥生技產學研策略合作的成功模式，也是DCB執行科專「小分子抗癌新藥開發計畫」成果之重要里程碑。期望這個本土自行研發的小分子抗癌藥物在台進行臨床試驗的完整過程，能作為本土新藥研發之典範，帶動國內生技製藥研發的能量。依世界衛生組織的報導，2012年癌症病例約計有1,400萬人，並造成820萬人死亡，而估計未來20年中將上升至2,200萬人。多年來腫瘤藥物都穩居全球最大用藥類別，2012年銷售額達616億美元，成長率為5.1%，由於癌症人數增多，抗癌新藥亦不斷產出與核准上市，且單價高的抗癌標靶藥品之使用者增加，再加上全球老年人口的快速增加，皆使得腫瘤藥物市場持續擴大，推估2017年全球腫瘤藥物市場將達740〜840億美元。依據我國衛生福利部國民健康署統計，2013年我國癌症患者約48萬人，推估2014年將突破50萬人大關。而2012年我國藥品市場為新臺幣1,354億元，其中抗腫瘤與免疫藥品市場達新臺幣229億元，市場占比達16.9%，為我國第一大類用藥。DCB開發之mTOR抗癌藥物「DCBCI0901」將以治療肺癌及攝護腺癌為主，依據Datamonitor資料顯示，預估至2015年抗癌標靶治療(Targeted cancer therapies)的市場將達約360億美元，預期mTOR抗癌標靶新藥的開發成功，將可提供癌症患者更多有效治療用藥之選擇，並創造國內製藥產業產值，提升我國製藥的競爭力，同時藉由此產業界研發聯盟之共同開發，將可加速提升我國廠商對於抗癌藥物開發及研發技術的能力，促使國內製藥公司共同合作進軍高單價、高附加價值之新藥產業。 

 

開物科技 投資 凌越生醫 (Artuvetrin(R)動物減敏治療)

凌越生醫致力免疫疾病檢測有成 今富族網記者陳伃安／報導2014-05-15 國內農業生技包括瑞寶、凌越、瑞基等，均是經濟部與農委會今年首波重點輔導、協助發展的創新生技公司，其中凌越生醫歷經4次轉型、多次增資，陸續拿到了台灣、大陸等多個市場的證照，產品也多正式上市銷售，內部規畫於今年下半年朝IPO之路前進。凌越生醫總經理陳佑誠表示，凌越是2004年10月由蕭夐博士與陳康鑫先生，於工研院育成中心開放實驗室草創，主要目標是以生物晶片為平台，提供免疫性相關疾病檢測與支援性輔療相關產品開發，並歷經以下4個階段的轉型，2007年起新團隊加入公司後，擬定了三大產品類型：快速檢驗試劑、蛋白質晶片、輔療品，以及雙重應用市場策略：人類、動物。全系列產品皆須經過嚴謹的研發、生產、確效過程，並以國際市場為主。 首先，第一階段之投資者為台南科學園區內自動化與光學相關設備公司-開物科技，並由黃伯文先生擔任第一任董事長與總經理，於2004至2007年期間，致力於基礎核心技術建立，以過敏原蛋白萃取、螢光抗體標記、蛋白質晶片系統與功能性益生菌等核心技術，完成過敏原特異IgE檢測晶片、自體免疫疾病自體抗體IgG檢測晶片原型與免疫調節功能性益生菌開發，並開始針對原型產品進行功能性測試。 第二階段於2007年8月公司進行增資，公司遷移至台北市內湖區設立營運中心、成立實驗研發部門與檢驗部門。新加入經營團隊包括：董事長鄭武暉先生，為卜蜂(台灣)公司前總經理；總經理陳作範先生，為台灣龍馬躍公司(現為Merck 集團併購)創設人暨前總經理，動物過敏檢驗與輔助治療商品推廣。此階段持續進行之生物晶片研發，成果曾榮獲教育部2008年技專校院與產業園區產學合作成果優良計畫。 第三階段則於2010年初公司發展進行規模擴大，由生技研發型及技術服務型公司轉型為製造研發銷售之完整型公司，辦公室由原址7樓遷址至同棟大樓5樓。5月起於原址進行工廠建設，內有無塵室(class10,000並具三產線:蛋白質生物晶片、快速檢驗試劑、酵素免疫試劑)、準備室、配藥室、原物料倉、品管室、研發實驗室、P2生物安全實驗室。12月台北廠完工並完成所有確效及驗證，於2011年初取得工廠登記，並新增公司產業領域別:藥品製造業之體外診斷試劑製造業。 第四階段於2011年8月董事會通過公司朝公開上市之方向進行規畫，原董事長鄭武暉先生退休擔任顧問職，並推舉原總經理陳作範先生擔任董事長(第三任)，副總經理陳佑誠先生擔任總經理，推動各項法規認證、商務拓展以及公司上市之各項任務。凌越生醫是醫療器材業中的檢驗試劑製造商以及輔療保健食品製造商，產品面的規劃又區分為人類用產品以及動物用產品。該公司目前實收股本約2.2億元，成立至今已經增資了14~15次，隨著產品陸續完成臨床實驗及取得證照之後，公司每年營收都維持50％以上的高成長，2013年營業額約4,000萬元，2014年營業額預估倍增到8,000萬元，下一步公司希望開始獲利，同時也規劃在今年下半年補辦公開發行。

Artuvetrin®減敏治療 凌越生醫希望能協助過敏性皮膚炎的犬隻，減少搔癢、紅疹等皮膚不適，減少對藥物的依賴，減少到院看診的次數；增加健康的皮毛，增加天使般的笑容，增加陪伴您的時間。也許減敏治療是您家寶貝的一線生機！

 減敏治療-從源頭開始 塵螨、花粉、黴菌等吸入性過敏原有時很難完全避免，導致過敏症狀反覆發生。「減敏治療」是專為寶貝量身訂做的治療方式，獸醫師根據過敏原檢測結果，將挑選的吸入性過敏原(如塵螨)定期注入犬隻皮下，從免疫源頭調節過敏反應，降低敏感度。

誰適合減敏治療 並非所有病畜都適合減敏治療。具有以下情況且經獸醫師評估後，則建議採用：1. 一年內發病期超過3個月以上。  2. 努力進行環境和飲食控制，症狀仍無法明顯改善。3. 藥物對症治療成效不彰。  4. 過敏原檢測結果主要是環境中的吸入性過敏原。*若有使用其他藥物或重大疾病病史，請先諮詢醫師是否合適此治療。

如何治療Moyamoya Disease (毛毛樣病)!

Treatment at Mayo Clinic By Mayo Clinic Staff Mayo Clinic doctors trained in brain conditions (neurologists) and brain surgery (neurosurgeons) work together to treat people with moyamoya disease. Doctors will evaluate your condition and determine the most appropriate treatment for your condition. The goal of treatment is to reduce your symptoms, improve your blood flow and lower your risk of serious complications such as strokes, bleeding in your brain (intracerebral hemorrhages) or death.

Medication After you're diagnosed with moyamoya disease, if you have mild or no symptoms at first, then your doctor may recommend you take aspirin to prevent strokes. Consider giving your child over-the-counter pain medications such as acetaminophen (Tylenol, others) or ibuprofen (Advil, Motrin, others) to ease symptoms.

Revascularization surgery If your symptoms become worse or if tests show evidence of low blood flow, your doctor may recommend revascularization surgery. In revascularization surgery, surgeons bypass blocked arteries to help restore blood flow to your brain. Mayo Clinic doctors may use direct or indirect revascularization procedures, or a combination of both.

Direct revascularization procedures. In direct revascularization surgery, surgeons stitch (suture) the scalp artery directly to a brain artery (superficial temporal artery to middle cerebral artery bypass surgery) to increase blood flow to your brain immediately. Direct bypass surgery may be difficult to perform in children, due to the size of the blood vessels to be attached. Direct revascularization surgery has a risk of complications such as stroke.

Indirect revascularization procedures. Indirect revascularization includes several options. In indirect revascularization, the goal is to increase blood flow to your brain gradually over time. Indirect revascularization may have fewer complications and take less time to conduct than does direct revascularization. In encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS), your surgeon separates (dissects) a scalp artery over several inches.Your surgeon makes a small temporary opening in your skull directly beneath the artery and attaches (sutures) the intact scalp artery to the surface of your brain, which allows blood vessels from the artery to grow into your brain over time. The surgeon then replaces the bone and closes the opening in your skull. In encephalomyosynangiosis (EMS), your surgeon separates (dissects) a muscle in the temple region of your forehead and places it onto the surface of your brain through an opening in your skull to help restore blood flow. Your surgeon may perform EMS with EDAS. In this procedure, your surgeon separates (dissects) a muscle in the temple region of your forehead and places it onto the surface of your brain, after attaching the scalp artery to the surface of your brain. The muscle helps to hold the artery in place as blood vessels grow into your brain over time. Your surgeon may remove a portion of a fatty layer of tissue from the abdominal area, place it onto the surface of your brain, and attach the scalp artery to the blood vessel of the fatty layer (omental transplant). This procedure may restore blood flow to your brain. Your surgeon may make multiple holes (burr holes) in your skull to allow new blood vessels to grow, either as a separate procedure or in combination with other procedures. Your doctor may use other combinations of direct and indirect revascularization procedures depending on your needs.

 

台大郭夢菲MRA診斷 毛毛樣病 (Moyamoya Disease)

磁振血管造影 揪出腦部毛毛樣病【台灣醒報╱記者李昀澔╱台北報導】2014.04.30 07:45 pm小朋友也會腦中風！台大醫院小兒神經外科主任郭夢菲30日發表與科技部合作「腦血管毛毛樣病」的研究成果時指出，運用磁振血管造影（MRA）診斷，較磁振造影（MRI）精準，也可代替斷層掃描，避免兒童過早暴露於輻射線。科技部政務次長錢宗良表示，毛毛病與基因突變有關，若找到血液中的「生物標記」，透過驗血就能早期診斷。毛毛樣病患者多為東亞兒童，最初由日本人發現，係由於腦部大血管因不明原因逐漸狹窄，為維持正常供血，人體會自然長出許多彎曲的小血管取代大血管功能，從X光片上看起來就像一叢毛或霧；正常兒童即便用力吹氣球或大聲哭鬧，也不致癱軟，但病童光是將熱湯吹涼而不斷吹氣，就可能導致腦血管急速收縮，輸往腦部血量減少，引發癱軟、無力等症狀。

【哭鬧後異常癱軟】由於孩童哭鬧後往往因疲倦而睡著，病童即便出現癱軟症狀，睡醒後血流即恢復正常，家長因而忽略了異常症狀，常導致持續性的癱瘓、語言障礙、癲癇、智力發展遲緩等嚴重症狀出現後才就醫，若延至成人期才病發，極可能演變為容易致命的出血性腦中風。台灣每10萬人中約有1.61人罹患毛毛樣病，每年新診斷病例約為20至30人，日本毛毛樣病發生率在1997年之前約為台灣的17.5倍，近年則約7.5倍，南韓患者也較台灣多；郭夢菲指出，東亞人種基因類似，國內也有3成患者檢出東方人最常見的「RNF213」遺傳基因突變，因此未來必須再精進診斷技術，才能釐清台灣人罹病比例是否較其他東亞國家低。

【手術治療有效】郭夢菲主導的團隊發現，國內有4分之一、特別是5歲以下的毛毛樣病童有癲癇症狀，治療這類癲癇必須解決腦部缺血問題，單憑傳統治療難以改善；治療毛毛樣病最有效的方式，就是透過各種顱內外直接或間接的「血管吻合」，也就是接合血管的手術，讓腦部恢復正常供血。動手術前必須先確認腦內缺血的部位，傳統檢測毛毛樣病的腦血管攝影技術，需將細管深入體內血管，屬侵入性檢查，合併電腦斷層需接觸輻射物質，郭夢菲並不建議兒童使用，而相對安全的MRI卻無法得到精確結果；郭夢菲改以MRA之腦灌流造影技術替代，準確度極高，也方便患者術後長期追蹤。

【尋求驗血診斷】由於健保並非無限制地給付磁振造影檢查，郭夢菲等人便著手研究毛毛樣病患者在腦血管狹窄初期的血液內物質變化，希望找到某些代謝物質等「生物標記」，以協助早期診斷及術後追蹤。郭夢菲表示，國內患者年齡多為5至15歲，女性患者約為男性的1.3倍；病童智商雖與常人無異，但深入分析後發現幾乎都有某種認知功能缺陷，例如學習新單字，或「提取」腦部資訊速度較慢等問題。經過血管吻合手術後，幾乎所有患者頭痛、失語、癲癇、不自主運動的症狀都有改善，多年後追蹤都沒有再次中風，「顯示這類腦中風『可治癒』，值得發展早期診斷技術。」【2014/04/30 台灣醒報】

Molecular Analysis of RNF213 Gene for Moyamoya Disease in the Chinese Han Population, Published: October 23, 2012DOI: 10.1371/journal.pone.0048179

Background Moyamoya disease (MMD) is an uncommon cerebrovascular disorder characterized by progressive occlusion of the internal carotid artery causing cerebral ischemia and hemorrhage. Genetic factors in the etiology and pathogenesis of MMD are being increasingly recognized. Previous studies have shown that the RNF213 gene was related to MMD susceptibility in the Japanese population. However, there is no large scale study of the association between this gene and MMD in the Chinese Han population. Thus we designed this case-control study to validate the R4810K mutation and to define the further spectrum of RNF213 mutations in Han Chinese.

Methodology/Principal Findings Genotyping of the R4810K mutation in the RNF213 gene was performed in 170 MMD cases and 507 controls from a Chinese Han population. The R4810K mutation was identified in 22 of 170 MMD cases (13%), including 21 heterozygotes and a single familial homozygote. Two of the 507 controls (0.4%) were heterozygous R4810K carriers. The R4810K mutation greatly increased the risk for MMD (OR = 36.7, 95% CI: 8.6~156.6, P = 6.1 E-15). The allele frequency of R4810K was significantly different between patients with ischemia and hemorrhage (OR = 5.4, 95% CI: 1.8~16.1, P = 0.001). Genomic sequencing covering RNF213 exon 40 to exon 68 also identified eight other non-R4810K variants; P4007R, Q4367L, A4399T, T4586P, L4631V, E4950D, A5021V and M5136I. Among them A4399T polymorphism was found in 28/170 cases (16.5%) and 45/507 controls (8.9%) and was associated with MMD (OR = 2.0, 95% CI: 1.2~3.3, P = 0.004), especially with hemorrhage (OR = 2.8, 95% CI: 1.2~6.5, P = 0.014).

Conclusions RNF213 mutations are associated with MMD susceptibility in Han Chinese. The ischemic type MMD is particularly related to the R4810K mutation. However, A4399T is also a susceptible variant for MMD, primarily associated with hemorrhage. Identification of novel variants in the RNF213 gene further highlights the genetic heterogeneity of MMD.

生泰 攻日本抗癌藥 擬建high potency API廠

耕耘邁入初收成，生泰攻日果實日漸甜 精實新聞 2014-05-20 09:45:04 記者 蕭燕翔 報導 耕耘日本有成，原料藥股生泰(1777)今年起逐步邁入收成，內部喊出目標每年增加2至3張日本MF(原料藥資格登記)的速度，逐年累積可銷售品項，而今年首季在胃腸用藥帶動下，銷日的營收占比已跳升至14%，法人預期，該公司全年銷日的營收占比將有10-15%水準，居國內原料藥同業領先群。 生泰成立於1982年，算是生達(1720)集團中專攻化學合成原料藥的專業廠，核心技術偏向有機合成。過去因風格低調，較少為人熟知，但近年以不過全廠120人的規模，維持每年2-3個新產品的開發速度，單一員工貢獻度受到關注，去年全年及今年首季每股稅後盈餘也分別以3.1元、1.14元，衝上上市櫃原料藥股之冠。 生泰總經理謝榮彬(附圖)以研發出身，今年2月正式接任總座，當初設定未來幾年的成長的目標就鎖定在日本。謝榮彬分析，全球藥品市場規模9,600億美元，日本佔比11%，相對於該國人口佔比不及2%，顯示「不是日本人特別愛吃藥、就是藥價特別貴」，深究後發現，主要是日本藥品單價約為歐美的2-3倍，連帶的對品質要求也特別高，舉例而言，各國單一雜質的要求上限是0.1%左右，但日本個廠的要求是所有雜質總計要低於0.03-0.05%，也是這樣的品質要求，墊高進入者門檻。而生泰過去一向都有與日本藥廠往來，隨日本政府新一波鼓勵使用學名藥的政策，三、五年前啟動新一波深耕計畫。謝榮彬說，該公司選擇品項的原則有四，一是希望原開發廠為日廠；單一品項日本潛在市場規模至少要有1、2千萬台幣；從藥性確認終端製劑技術為往來密切的日本客戶所專精；最後則是因應日本獨有的國內管理員制度，固定都有6-7家往來商社負責蒐集市場資訊、並確認客戶需求後代為申請日本MF。 謝榮彬說，內部期許每年都能增加2-3張日本MF，而過去經驗來看，通常取得MF後約三年需求可放量，如三年前取得日本的一張胃腸用藥，今年出貨已有明顯成長，帶動該公司首季銷日占比衝上14%，較去年全年8%明顯成長。 他表示，目前日本主要學名藥大廠如日醫工、SAWAI、東和藥品、NIPPON、第一三共、小林化工等，都已是生泰往來客戶列，公司在日本也已取得10個品項與11張MF。而客戶現階段要求開發的品項，都已是預備專利2018-2019年到期的藥品，希望奪得先機。今年來看，除首季已取得日本一張偏頭痛用藥MF外，8月可望再取得一張胃腸用藥資格，另有一張確效也已完成，待確認國內管理員後即可送件申請。 謝榮彬說，過去該公司在骨骼鬆弛劑營收占比最大，去年比重約37%，其次為局部麻醉劑及呼吸系統，各佔15-16%，這也與生泰一向習於開發同適應症的系列品項有關，盼以此盡力滿足同科別用藥的需求。未來期許進入門檻更高的胃腸用藥領域，能接替跟上，成為新的主力品項。 生泰也規畫設立新廠，主要因應未來日本原料藥市場所需，並投入高致敏抗腫瘤領域，去年第四季已進行新廠計畫，預計後年完工。

晟德集團 : 持續併購藥廠/ 開發新劑型新藥/全新藥/醫材/蛋白藥

晟德轉型，兼具生技創投與新藥開發色彩 精實新聞 2014-05-20 09:50:06 記者 編輯中心 報導 依據國內法人對晟德(4123)之最新研究報告指出，因轉投資業務表現亮眼，及在叢發性頭痛與長效精神分裂藥兩項新藥貢獻下，將帶動營運穩定成長。 晟德為國內最大藥水製造廠，2013年產品佔營收比重分別為小兒科藥水佔62%、代理銷售東生華的口服錠佔16%及精神科CNS藥水佔2%。公司於台灣小兒科藥水市場已擁有逾70%的市佔率，成長有限，因此CNS藥水與業外轉投資將成未來主要成長動能。 旗下擁有多家轉投資公司，包括永光製藥、順天、東源、永昕、金樺、得榮、豐華、東洋、永信、台耀、生達、國光生、智擎、東宇等，其中因順天所研發的長效止痛新藥極具市場價值，最具投資價值。公司亦自行研發叢發性頭痛與長效精神分裂藥兩項新劑型新藥，叢發性頭痛新藥預計於2014年下半年完成Phase2a 30位臨床實驗後即對外授權；而精神分裂藥目前全球僅3家公司有能力研發，晟德即為其中一家，具有市場寡佔性；此外，公司將該藥改良為兩週一次的長效新劑型藥物，並計劃未來授權予美國廠商。 晟德近期極積整合集團資源，於2014/5/8宣布合併玉晟創投子公司，合併基準日為2014/10/31，將於Q3進行盈餘轉增資，預估股本將增加至20億元以上，公司將持續併購中小型藥廠，並投入新劑型新藥、醫材、蛋白質藥物、完全新藥等開發，本業、業外皆美。

 

 

鐿鈦 加持 台微醫 (微創醫材新商機)

生醫業收割期 吹起微創業風潮 2014年05月05日 04:09 　工研院新創、技轉並進駐新竹生醫園區營運公司 　工研院生醫所所長邵耀華。圖／王志煌 走過漫長的等待期，台灣的生醫產業開始進入收割期，因而近年吸引大量資金投在這項明星產業，熱烈的程度從竹北生醫園區標準廠房進駐率突然達100％可看出；工研院近幾年除聚焦生醫方面的研究，更鼓勵同仁創業，因而興起一波微創業風潮，估計3年內工研院至少將有10家新創生醫公司成立。工研院生醫所所長邵耀華表示，台灣生醫產業進入收割期，也意謂生醫產業商機浮現。尤其是已完成臨床二期或進入臨床三期的研發，因投資風險的排除外，若再加上有通路優勢的股東成員，更能吸引資金投入。邵耀華另指出，電子產業萎縮，像台積電、聯發科一樣能維持高毛利的企業已不多見，而生醫產業相對具高附加價值特點，近來吸引部分電子業資金投入，不管是藥物或醫療器材，只要有想法、有論述的公司，都能獲得資金挹注。邵耀華表示，因應這股趨勢，除了技術移轉國內廠商，工研院生醫所近年也鼓勵同仁轉變思維，在研發的過程中就開始朝創業的方向發展。其中新創公司台灣微創醫療器材及技術移轉的竟天生技、萊鎂醫材都己進駐竹北生醫園區。工研院生醫所出身的台灣微創醫療器材總經理梁晃千表示，就因為感受到生醫產業商機顯現的氣氛，讓他有了創業的想法。梁晃千說，台微醫主要產品為替代人工骨和脊椎，公司由工研院與鐿鈦共同出資。有了鐿鈦的資金和通路，加上背後有工研院的創新技術支援，是台微醫的競爭優勢，預計今年業積將倍數成長。竟天生技設立於工研院育成中心，是一家以新穎藥物傳輸技術為平台的生技研發公司，也是工研院技術落實產業化的成果之一。竟天生技朝公開發行規畫，透過募集更多研發資金，以最優良的技術為醫藥界注入新能量的構想，已受到創投的密切關注。工研院技轉的萊鎂醫療器材，主力產品訴求睡眠呼吸中止症患者，公司執行長陳仲竹先前任職工研院醫材中心期間，即開發「負壓式睡眠呼吸中止治療裝置」，為實踐產品上市理想，因而創業，產品也已完成向工研院生醫所的專利授權。

新藥 資本市場認同度 漸轉變成國際評價!

基亞登新藥股王，市值衝破500億亦居冠 精實新聞 2014-04-30 13:23:03 記者 蕭燕翔 報導 新藥股基亞(3176)股價此波大漲，30日盤中取代寶齡(1760)，成為生技新藥股的新股王，近日總市值衝破500億元，也超越F*太景(4157)創下的紀錄，成為新藥類股有史以來的新高。 近日生技新藥股的大漲，很多是來自美國生技股的激勵，特別是在幾家大廠高價出手併購帶動中小型利基生技股的想像空間，都激勵美國生技股反彈。台灣跟進的理由除資金轉進先前已有修正的生技股外，第二季至年底族群有新藥證開牌、臨床進展、國際授權的潛在題材，加上新股仍絡繹不絕，都是此波內資又再度進場青睞的主因。 而本波強勢中的強勢，當屬基亞，該股自從Bayer確定治療早期肝癌復發的新藥三期臨床未達預期後，PI-88成了市場預期有機會取得「獨家壟斷」的強勢藥品；就目前法人圈的預期，PI-88本季啟動期中分析，如果數據如預期，最快下半年會以期中分析結果申請藥證，在目前治療肝癌復發尚無有效藥物下，增添該藥的潛在市場與獲准機率，特別是在肝病有「國病」之稱的中國大陸市場，是商機的最大來源。消息面激勵了基亞股價從3月中的200元左右，漲至最新的375元，漲幅近九成，最新的股價也擠下寶齡，成為新藥股的股王，總市值更突破500億元，超過F*太景創下的紀錄。 這樣的價值合不合理，或許該回歸開發新藥的市場價值來看，根據非正式的統計，在基亞鎖定的台灣、南韓及中國肝癌市場，每年新增肝癌人數有0.8萬、2萬及35-40萬人，而肝癌主流治療的手術切除後，一年內復發機率達五成，五年復發率甚至達七成，因目前尚無有效抑制肝癌手術後復發的新藥，根據去年媒體引用工研院生醫所的預期顯示，PI-88上市後全球高峰銷售值應有520-738億元，基亞內部預期光是自營的台韓中港等地，年銷售額約有200-300億元。 這個假設是否合理，得看各家投研機構對PI-88成功上市機率、早期肝癌人數占比、願意使用該藥物降低肝癌復發率的比重等數據綜合計算，而對基亞的實質獲利挹注還須扣除付給原廠6-12%的銷售權利金(不考量基亞持有原廠認列的投資收益)。當然基亞後續研究擴展至中後期肝癌復發的臨床試驗與肝癌人數年年成長，會讓潛在市場有機會較目前預估的增加，不過就該藥物的市值與潛在市場間的對比關係，恐將逐步挑戰投資市場的認同度底線。 其實，已有不少券商開始採用偏向國際的評價方式，亦即考量研發中的新藥成功上市機率、潛在市場(評估現有競爭情況後的市占率及藥價訂定等)、扣除權利金後的實質營收等預估未來收入，評估現有市值的合理性，這種評價模式自然是比單純以股價淨值比、本益比看來生技新藥股來的合理，而在新藥股領頭羊市值不斷創下新高之際，更多人開始將目光轉往股本相對小、且有利基新藥在中後期臨床的新藥公司身上，尋找還遭低估的股票。 但不得不提醒的是，新藥股在拿到藥證一翻兩瞪眼的前一刻，誰都不敢說上市機率100%，這也是近年全球生技股在藥證即將翻牌前後，股價遠不如「預期」將拿到藥證的臨床三期後段來得活潑的主因。

 

安成 & 得生 (FDA inspected) 合作 帶狀皰疹後神經痛止痛貼片 !!

安成藥攜手得生 搶止痛貼片商機 2014年05月20日 04:10 安成藥（4180）今年營運大報喜，繼高血壓／心絞痛用藥Nifedipine取得藥證後，聯手得生、Teva的帶狀皰疹後神經痛止痛貼片，最慢明年第1季前上市，搶占每年商機高達11.41億美元的市場。得生是國內首家通過美國FDA認證的專業貼布製造商，2001年開始外銷，目前外銷占營收比重已達7成。得生去年營收7億，預估明年止痛貼片出貨後，營收有機會突破10億元，並啟動股票上市櫃計畫。得生董事長許海上表示，得生目前有4座廠房，除二廠已獲FDA查廠過關後，已斥資7億元興建的三廠，將以生產帶狀皰疹後神經痛止痛貼片為主。除了高血壓／心絞痛用藥Nifedipine，和帶狀皰疹後神經痛止痛貼片外，安成藥將搶進美國市場的降血壓用藥Diltiazem，近日也獲FDA以零缺失通過查廠，預期該藥證有機會明年取得，激勵昨（19）日安成藥股價一度站上300元，拉出慶祝行情。Diltiazem為降血壓的膠囊劑型，原廠品名為Cardizem，專利早已到期，但因生產技術門檻頗高，目前切入的學名藥廠不到4家，以該藥品2013年美國銷售額達3.34億美元來看，也讓安成開發的Diltiazem商機備受看好。 

 

匯德_真菌生產 人蔘皂甙 !!

中草藥發酵製藥 看俏2014年05月29日 04:10陳逸格 今年，生技產業百花齊放，包括：來自國內新藥進展、臨床實驗上相關數據表現，乃至授權金貢獻都亮眼。我國目前唯一一家有能力大量生產人蔘皂甙的生技廠商－匯德生技，近期在微生物發酵及三萜類成分淬取技術上，取得重大突破。在篩選2,000株以上真誠菌後，該公司研發團隊找到可用在微生物發酵工程的真菌，超過10株，包括高價的人蔘皂甙；重點是該人蔘皂甙的配方取得成本僅為同業的1/10，未來隨市場放量，成本更可望邁向現在行情的1％。這家跨國際研發團隊組成的20幾人小公司，有何能耐成為我國最具規模且拿到數國專利的人蔘皂甙製造廠？本報專訪匯德生技董事長理昱傑先生。

問：8成中國人吃過中藥，你怎麼看其中的挑戰與機會？答：全世界有很多國家的人都在吃中藥，研調機構預估市場將從2011年需求的數百億（目前使用中草藥的前三大-歐、亞、美洲，市場規模總計將近353億美元），到2020年上看兆元，商機潛力無窮。但是很多人並不知道哪些才是對人體有用的成分；例如牛樟芝，人們不管是哪個物質進入人體對健康有幫助，反正盲目跟隨吃就對了，病急亂投醫實乃人之常情。這是個危機。匯德生技存在的價值，就是因應高齡化社會與長壽衍生多種慢性病現象，而聚焦在人類「保健養身與預防醫學」兩大區塊，我們已具有找出對健康有幫助的物質，以及把它開發成藥物的能力。

問：中草藥發酵製藥趨勢正夯，匯德在此潮流上的定位？答：我舉一個極端的癌末病患為例，他的腸內降解功能完全喪失，沒有條件去當白老鼠，好的藥廠應去思索要如何找到中藥裡好的成分，加以去蕪存菁的配方。這必須經過人體外先發酵，再萃取、分離、純化的一個完整、合法且安全的發酵製程，才能得到符合人體真正要的化合物結果。匯德現在已準備好，成為這個產業供應鏈上的捷徑，更看好未來利用發酵來生產次生代謝物的新產業結構將成形。

問：身為我國最有潛力發酵製藥的研發製造廠商，談談匯德的優勢與展望。答：我們有兩項目前領先的優勢，一是擁有發酵製藥的核心技術、厚實的中草藥萃取能力。匯德已建構完足的IND（臨床試驗審查）架構，隨時可上生產線產執行商品化流程。

二是我們的核心技術是能夠以開發體內降解物為新藥來源之模式，其作法為運用體外發酵技術，模擬人體消化流程，結合優勢分離技術，找出系列具生物活性之代謝成分，並在低毒性、人體相容性高的基礎下，設計出最佳劑型，進而透過細胞及動物藥物活性之實驗，篩選具商業價值之新藥。

匯德 闢中草藥新藍海 2014年05月29日 04:10陳逸格  據「哈佛商業評論」報導指出，未來20年最亮眼四大產業，是生技、網路、中草藥現代化、行動通訊。匯德生技踩到趨勢，加速 在中藥科學化的路上奮力直追，除研發多種中草藥萃取，已找到超過10株可用在微生物發酵工程的真菌，包括稀有、高價的人蔘皂甙。同時也做新藥研發的匯德，透過與國際間產學研合作、藥廠ODM合約開發外，並自營通路的相關健康食品販售，迄今市場回響良好（目前還是減肥產品零客訴的保持者），連帶挹注公司獲利；先驅之勢，銳不可當。據了解，匯德生技的前身為國內第一家引進紅花籽油的知名減肥產品通路商－威爾飛公司的經營團隊，緣於預防醫學是國人健康溯源之本，使命迫在眉睫，毅然將所賺得盈餘全數投資於匯德生技，立足新藥研發、放眼全球預防醫學，重新再出發！法人投顧指出，國內有一堆講求本夢比的生技新藥公司，他們的發展邏輯是：一邊找資金，一邊來申請製藥過程或研究開發起步，當然就邊做邊燒錢。若以房地產來比喻，「講求本夢比的生技廠是預售屋，匯德就是先建後售的成屋」。兩者的市場區隔與利基，高下立見，也讓投顧人士看好匯德將是台灣生技業明日之星。與現下國內生技新藥廠相比，匯德生技的最大不同與優勢是，整合了國際三大洲的醫藥相關博士群的自主高效研發團隊，坐擁兩岸醫學專業界優渥資源進行IND流程，新藥產出、劑型設計、細胞／動物／臨床／毒理等實驗流程到製造銷售，一條龍通到底開發中草藥發酵產品，態度積極。其中，至關鍵的勝出條件是，匯德整體新藥研發流程已架構完全，已隨時待機狀態，包括：一、臨床前動物試驗之執行。二、人體新藥實驗之申請（IND）。三、人體各期臨床之試驗（包括臨床1、2、3期試驗）。四、新藥之查驗登記（NDA）。五、進入臨床4期並將新藥商品化上市。此外，包括新物質、新製程及新適應症的新藥專利申請模式，匯德也一手包辦於開發流程含蓋範疇內。由於藥物整體研發完成約需10至15年，除了需要具優勢的研發技術能力，每一階段都要投入相當龐大的研發費用，進入門檻極高。可圈可點的是，光是匯德自行建構好IND（人體新藥實驗）架構，堪稱最困難的一哩路，它有非常厲害的長尾效應：匯德可透過公司內部即最快速自主篩選哪些可進入臨床、哪些不可行。重點是，「時間成本、資金成本都可大幅降低！」目前此IND平台有頗高比例係以與學界策略性簽約合作模式在運作，這部分確定沒問題，即由匯德順勢接手導入發酵製程。法人創投則認為，以匯德現在的資本額能夠做到一條龍的供貨，相當感到不可思議。匯德生技並啟動IPO計畫，計明年第3季公開發行，3年內上櫃。

 

台耀 程正禹 國際API掌握度 強化EPS !!!

台耀接單旺 今年EPS挑戰4元 2014-05-20 01:11 工商時報 記者杜蕙蓉／台北報導　台耀（4746）首季EPS繳出0.66元佳績，董事長程正禹表示，今年來自於API（醫藥原料藥）業績成長強勁，加上新廠生產效率提升，下半年毛利率有機會往3成靠攏，全年營運樂觀。法人認為，台耀今年將重回高獲利和高成長行列，全年EPS有挑戰4元實力。台耀昨（19）召開法說會，台耀今年第1季不僅轉虧為盈，且可能是今年單季獲利的最低點。程正禹表示，由於降膽固醇及磷酸鹽結合劑出貨量激增，台耀首季營業額達1.47億元，已接近去年全年水準；在現有產能已達滿載下，目前已增加1條產線，產能將提高3成，年底可望加入量產。　另外，治療潰瘍性結腸炎的消炎止痛產品，首季出貨量也達去年的一半，首季營收占比從18％提升至30％，產品毛利率也攀至42％。　程正禹指出，今年API訂單掌握度高，降膽固醇結合劑主要產品包括Colestipol、Colesevelam HCI，而磷酸鹽結合劑主要產品為Sevelamer carbonate、Sevelamer HCI。Colestipol為第一代產品，製劑總市值為3,700萬美元，台耀為唯一的學名藥供應商，美國客戶穩定出貨中。Colesevelam HCI製劑總市值5.6億美元，共15家客戶（含2家P4挑戰者）。　Sevelamer carbonate的製劑總市值為1.3億美元，台耀共16家客戶，美國已接獲訂單，預計今年第4季上市，歐洲市場已先在東歐上市，西歐預計明年第2季上市。Sevelamer HCI的製劑總市值為1.3億美元，共出貨3家客戶，已出貨南美洲及土耳其，美國市場預計明年上市。　消炎止痛劑─潰瘍性結腸炎藥，主要市場在美國，今年新增全球排名前五大的學名藥廠新客戶，出貨量繼續成長，預估總市占將超過8成。　維他命衍生物產品包括Paricalcitol、Montelukast Na、Paricalcitol，製劑客戶最早的軟膠囊產品將於今年開始上市，其他歐美客戶的劑型也將自明年首季起陸續問世，另外，Montelukast Na為氣喘用藥，製劑總市值25億美元。程正禹表示，除了今年API業績看好外，手中還有包括抗腫瘤、抗生素、顯影劑、減肥藥等7項原料藥，也將自今年第4季起陸續上市。