伊藤忠、医薬品の中国輸出で百洋医薬と提携 伊藤忠商事は11日、医薬品販売などを手掛ける百洋医薬集団（山東省青島市）と包括的業務提携に関する基本合意書に調印したと発表した。日本の医薬品や化粧品、健康食品の中国への輸出・販売などで協力する。日本の非処方薬（一般用医薬品＝ＯＴＣなど）、処方薬（医療用医薬品など）、機能性化粧品、健康食品の中国輸出拡大を目指す。両社は◇日系企業の製薬技術の中国への導入◇日本の高齢者介護関連商品、家庭用健康関連機器の中国への輸出◇人工知能（ＡＩ）やモノのインターネット（ＩｏＴ）を駆使したがん治療や遺伝子分析といった新ビジネスの創出——などにも共同で取り組む。伊藤忠は子会社の日美健薬品（中国）（広東省恵州市）を通じて、日本の医薬品を中国で販売している。百洋医薬との提携を通じて、拡大する中国の医薬品・健康市場のさらなる取り込みを図る。伊藤忠と百洋医薬は、百洋医薬の主要子会社である青島百洋医薬が日美健薬品（中国）の増資を引き受けることでも合意した。百洋医薬は2005年３月の設立で、医薬品の販売や医療サービス事業に従事。従業員数は約3,000人。子会社の青島百洋医薬は輸入ＯＴＣの販売では中国トップクラスの実績を持つという。
Tuesday, May 15, 2018
(エーブィエ バイオファーム) ロボット支援外科手術でカバーされる12の外科処置
「ロボ手術時代到来」 浜松医科大講座開講、最新がん治療解説（2018/5/14 07:47）浜松医科大健康増進プロジェクト「のばそう！しずおか健康寿命」（浜松医科大、静岡新聞社・静岡放送主催、浜松ホトニクス、浜松ＰＥＴ診断センター協賛）の公開スクーリングが１３日、浜松市中区のプレスタワーで開講した。初回は泌尿器科学講座の三宅秀明教授と外科学第二講座の竹内裕也教授が、「がん予防について学ぼう」をテーマに講演した。三宅教授は泌尿器がんの最新治療について手術支援ロボット「ダヴィンチ」を中心に解説。これまでは２種類だったロボット手術の保険適用対象術式に、４月からはぼうこう全摘除術を含む１２種類が加わったことを説明し、「本格的なロボット手術時代の到来を迎えた」と語った。ロボット手術の利点には、患者の負担軽減や繊細な操作による臓器の機能温存などを示し「がんそのものの抑制だけでなく、治療後の良好な生活が享受できる」と強調した。竹内教授は食道がんと胃がんについて説明。食道がんは喫煙や飲酒、胃がんはピロリ菌感染などを危険因子に挙げ、「早期がんは内視鏡で切除できる」などと治療方法も紹介した。公開スクーリングは９月までの全３回講義で、浜松医科大の教授陣が講師を務める。
(エーブィエ バイオファーム) かんばん (肝斑, chloasma, melasma) 治療レジメン: ランぎプロテオグリカン蘭岐の醣 Sérum-élastique paire PEG-Lyophilized
肝斑かんばん 女性ホルモンのバランスの乱れが原因となって発生するシミが「肝斑」（かんぱん）です。主に頬骨の高い部分に、もやもやした薄茶色のシミが左右対称に発生します。妊娠中やピル服用中、または更年期に入ってからできた / 30代～50代になって増えてきた / 薄茶色、または黒っぽい茶色である / 左右の頬骨にもやもやした輪郭の薄い、大きなシミがある / 生理や更年期の影響で女性ホルモンのみだれを感じたことがある
原因・メカニズム 肝斑は、両頬の左右対称にできる薄茶色のシミで、主な原因は女性ホルモンの乱れです。更年期にさしかかって女性ホルモンバランスが崩れがちな30代後半から50歳位の女性にできやすいとされています。また、妊娠中やピルの使用によってホルモンバランスに変化があったときに発生することもあります。女性ホルモンのバランスが崩れると、メラノサイトが活性化されて黒色メラニンが多くつくり出され、それがシミとなってあらわれたのが肝斑です。ストレスの影響でホルモンバランスが崩れ、肝斑が濃くなる場合もあると言われています。 慢性的な紫外線ダメージも関与しているとされ、日焼けによって悪化することがあるので注意してください。
対処法 ホルモンバランスを整える 生活習慣を見直し、ホルモンバランスを整えることが大切です。睡眠を充分にとり、バランスのよい食生活を続けてください。また、ストレスをためこまずに上手に解消する方法を見つけましょう。毎日を健康的におくることが、すこやかな肌を手に入れるためのポイントです。 また、紫外線を避けることも大切です。UV加工の帽子や衣服のほか、日焼け止めクリームなどでこまめに対策を行いましょう。※肝斑は、かたまりになった日光性黒子と似ている場合があり、見分けが難しいケースがあります。判断に迷ったら専門医や薬局に相談してください。
肝斑の原因は未だ完全には分かっていないものの、 肝斑の部位と正常な皮膚の比較をした結果、 主に以下の5つ、あるいはその複合要因と考えられています。 メラノサイト、メラニンの増加 日光暴露によるエラスチンの増加 日光暴露による細胞の炎症（特にマスト細胞） ホルモンの変化 血管内皮細胞増殖因子（糖タンパク質）の増加
2008年メキシコ サンルイスポトシ中央病院が発表した研究では、 肝斑は日光への暴露の累積の結果であり、 肝斑の領域には、マスト細胞（肥満細胞）がより顕著で、 細胞の炎症、特にマスト細胞（肥満細胞）が重要な役割を果たしている、と述べています。肥満細胞調節の知識によって、蘭共生物質からの活性多糖(Orchid-symbiotic) は、抗腫瘍活性、免疫調節効果、放射線防護効果、および血小板凝集の阻害に関して重要かつ有効な成分の1つであると同定されている。多糖類濃縮グリコピド凍結乾燥、PEG-凍結乾燥：PEG-Lyophilized Sérum-élastique paireは、炎症誘発性サイトカインアレルギーメディエーター、Gab2 / PI3-K / AktおよびFyn / Syk経路の放出を抑制することによって肥満細胞の活性化を阻害することができた。 潜在的なアプリケーションは、その医療または化粧品の使用を促進する。また、肝斑は別名「妊娠のマスク」と呼ばれる様に、 ホルモンの変化も原因と考えられています。このホルモンの変化は、 妊娠以外に、 擬似妊娠状態を作り出す経口避妊薬の服用やホルモン補充療法、 メラニン生成を刺激する甲状腺疾患、 遺伝なども肝斑の原因となることが分かっています。皮膚科学・サイエンス誌に2007年に寄稿された論文（肝斑の血管特性）によると、「肝斑における血管の数とサイズが色素沈着との間に有意な関係があった。」と報告しており、 血管の形成に影響を与える血管内皮増殖因子（VEGF）が肝斑に影響を与える可能性を示唆しています。また、 肝斑は男女比では1:9と圧倒的に女性が多く、 20歳～50歳の女性での発症が多いことも特徴です。肝斑の治療は、 肝斑の大きさ、深さによって治療薬が異なるため、 肌分析器（ウッドランプ）を用いた皮膚科医での診断を必要とします。
(エーブィエ バイオファーム) 高齢者の情報交換とレクリエーションのためのコミュニティの場
伊東に高齢者サロン 地域情報発信に期待 （2018/5/15 07:52）伊東市シルバー人材センターは１３日、同市銀座元町にシルバー交流サロン「ふじのゆめ」を開設した。高齢者が気軽に立ち寄れる場所をつくり、地域情報の発信につなげることなどが目的。同日は隣接する松川藤の広場でオープニングセレモニーが開かれた。現在、市内の高齢化率は４０％を超えている。セレモニーで同センターの角谷勝彦理事長は「高齢者が元気に集まれる場所にしたい。利用者から活用方法のアイデアを出してほしい」と呼び掛けた。小野達也市長は「サロンが外に出掛けるきっかけになり健康にもつながれば」と期待した。開館時間は午前９時～午後５時（冬場は同４時）で、６月８日と年末年始以外は無休の予定。入場は無料で、ドリンクを１杯１００円で販売している。
FDA批准首個Herceptin生物類似藥(Mylan) / Roche皮下劑型Herceptin SC 防線布局
五隻生物類似藥即將"圍攻"！乳腺癌治療明星藥物或大降價 原創 醫藥經濟報2017-12-21 作者 by 日前，美國FDA批准了羅氏（Roche）抗乳腺癌重磅藥赫賽汀（Herceptin，曲妥珠單抗）的首只生物類似藥。該藥審批事宜此前因一些藥物生產方面的問題而延遲，其研發商邁蘭（Mylan）和拜康公司（Biocon）急切渴望獲得這一引人注目的突破性勝利。但這並不意味著他們已做好上市準備，分析師認為該藥上市時間將在2019年上半年間，但具體時間尚未明確，因為這兩家藥企與羅氏在今年早些時候達成的和解條款尚未公開披露。
競爭者快速來襲 在歐洲市場，生物類似藥製藥企業已在更早前就與羅氏展開競爭。默沙東（Merck）與韓國三星集團旗下的生物製藥公司Bioepis合作研發的生物類似藥Ontruzant已於今年11月獲得歐盟批准。默沙東已將Ontruzant的歐洲經營權售賣給三星Bioepis，後者目前尚未公開Ontruzant的上市計畫，發言人未明確這只藥物是否即將上市，僅透露該藥物的商業與合規前景評估正在進行中。赫賽汀的歐洲專利早在2014年7月就已到期，默沙東接下來的戰略舉措如何，目前還不得而知。羅氏方面預測明年早些時候將有更多競爭者上市，分析師也認為，2014年在韓國獲批的賽爾群（Celltrion）公司的Herzuma、安進（Amgen）與艾爾建（Allergen）聯合研發的ABP 980，以及默沙東的Ontruzant將于明年登陸歐洲市場。輝瑞（Pfizer）和邁蘭（Mylan）的進度稍微落後於其他公司，後者主要受限於拜康藥物生產方面的問題，但藥物上市應該只是時間問題。分析師預測，到2019年，歐洲將有5只生物類似藥瓜分赫賽汀的市場。市場開始趨於擁擠，競爭性提升。
赫賽汀藥價或將大降 當然，羅氏並不會對來勢洶洶的市場衝擊坐視不管，其過去幾年一直在為抵抗生物類似藥佈局。其中較為成功的戰略是基於赫賽汀原有的靜脈注射劑型推出了皮下注射劑型（Herceptin SC），後者於2013年在歐洲獲批，目前約占赫賽汀銷售份額的50%。Perjeta和Kadcyla的研發上市也是以鞏固羅氏在HER2靶向藥物的市場地位為目的，這兩隻藥物已獲得不同程度的市場優勢。桑福德-伯恩斯坦投資銀行分析師Ronny Gal指出，在HER2靶向藥物市場中，藥物療效本身是市場競爭的關鍵，部分患者對生物類似藥有一定顧慮。其認為，羅氏還可以採用給予捆綁銷售折扣的方式，強化自己的競爭力。生物類似藥價格競爭的激烈程度目前還難以精確預測，但隨著羅氏將Herceptin SC推向台前，在歐洲市場，通過靜脈滴注給藥的赫賽汀的價格或許將在面臨5只生物類似藥競爭後大幅下降。而在生物類似藥市場發展較緩慢的美國，情況略有不同。赫賽汀的Cabilly專利要到2018年12月才過期，且有幾項訴訟會持續到2019年，因此羅氏目前看起來還相對安全。但從2019年開始，赫賽汀將至少面臨4只生物類似藥的威脅。當前，除了邁蘭，其餘幾家生物類似藥生產企業均與羅氏在專利法庭上較勁。前者已在今年3月與羅氏達成交易，獲得曲妥珠單抗產品在全球不同市場的經營權，邁蘭為此付出的成本及可上市市場區域資訊並未披露。獲得FDA批准之後，其對在美國上市首只赫賽汀生物類似藥信心十足。
FDA准 默克突破性療法: 晚期腎癌axitinib (Inlyta)/avelumab (Bavencio)
默克Avelumab與INLYTA聯合治療晚期腎癌獲突破性療法指定 2018-05-14 文章來源：新浪醫藥新聞編譯：範東東默克2017年12月下旬宣佈，美國食品和藥品監督管理局授予了avelumab與輝瑞INLYTA（axitinib，阿西替尼）聯合療法突破性療法認定，主要用於治療晚期腎細胞癌（RCC）的初治患者。"突破性療法"是美國食品和藥物管理局於2012年7月創建，源於《美國食品和藥物管理局安全及創新法案》(FDASIA)中制定的部分內容, 旨在加速開發及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。此前，該藥物的初步臨床證據表明，該療法可能會顯著改善一個或多個臨床重要終點。這是FDA授予默克avelumab的第二個突破性療法認定。輝瑞全球產品開發部高級副總裁兼免疫腫瘤學早期發展和轉化腫瘤學負責人、醫學博士Chris Boshoff表示："這是一種免疫療法的組合方法，治療活性可能與INLYTA等現有藥物相輔相成，有望改善晚期腎癌患者的預後，目前來看這種疾病的五年生存率仍然很低。我們期待于明年年底完成avelumab與INLYTA聯合治療的III期研究。默克生物製藥業務研究與發展部全球主管Luciano Rossetti博士表示："FDA的這一決定加強了對先進RCC的創新性一線治療的需求以及我們對推進這些患者治療的承諾。FDA在另一個難以治療的癌症中的第二項突破性療法指定也增進了我們繼續關注和研發腫瘤治療手段的信心。"RCC是最常見的腎癌形式，2017年在美國確診的新病例約有57,500例。該病嚴重且危及生命，大約20％-30％的患者首次診斷時，疾病往往已在晚期或轉移期。此次獲得批准的理由是基於名為JAVELIN Renal 100的一項全球Ib期研究，該試驗評估了avelumab聯合INLYTA治療晚期腎癌患者的安全性和有效性的臨床資料。本次Ib期研究的最新結果發表在2017年ASCO年會上。FDA早先授予avelumab突破性療法指定用於治療轉移性默克爾細胞癌（mMCC）的患者，所述患者接受過至少一種化療方案後疾病進一步惡化。被稱為JAVELIN的avelumab臨床開發專案涉及至少30個臨床專案，並涵蓋了超過15個不同腫瘤類型的7,000多名患者參與。這包括一項隨機III期開放性多中心試驗的JAVELIN Renal 101研究，該研究將avelumab與INLYTA和sunitinib聯合用作RCC的一線治療選擇。除了RCC之外，JAVELIN計畫中的癌症研究包括非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌症、霍奇金淋巴瘤、黑素瘤、間皮瘤、MCC、卵巢癌、胃/胃食管交界癌和泌尿道上皮癌。在美國，輝瑞研製的INLYTA被批准為一種先前的全身治療失敗後用於治療晚期RCC的單一療法。
Combinations Take Hold in Kidney Cancer Angelica Welch Published: Monday, May 07, 2018 Bradley A. McGregor, MD The recent success seen with the combinations of nivolumab (Opdivo) plus ipilimumab (Yervoy) as well as atezolizumab (Tecentriq) plus bevacizumab (Avastin) has convinced many that this is the era of combinations in kidney cancer, says Bradley A. McGregor, MD. However, the renewed interest and excitement in combinations was started by the success of the combination of lenvatinib (Lenvima) and everolimus (Afinitor), he adds. The combination of lenvatinib and everolimus as a treatment for patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) following prior antiangiogenic therapy was approved by the FDA in May 2016. The decision was based on a phase II trial, known as Study 205, in which the combination reduced the risk of progression or death by 63% versus everolimus alone.1 Recently, the introduction of combination immunotherapy has made a frontline impact, with the FDA approval of nivolumab and ipilimumab for intermediate- and poor-risk patients with advanced RCC. The approval was based on data in the CheckMate-214 trial, which showed that nivolumab/ipilimumab reduced the risk of death by 32% compared with sunitinib (Sutent) in patients with metastatic kidney cancer.2 Additionally, IMmotion151, which compared the combination of atezolizumab and bevacizumab with sunitinib, showed a statistically significant reduction in the risk for death or progression in patients with PD-L1–positive advanced or metastatic kidney cancer. Nonetheless, not all patients may be ideal for combinations, says McGregor, because the addition of another agent often causes a higher rate of adverse events. In an interview during the 2018 OncLive® State of the Science Summit™ on Genitourinary Cancers, McGregor, clinical director of the Lank Center for Genitourinary Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, and an instructor in medicine at Harvard Medical School, discussed the growth of combination therapy in the treatment of patients with kidney cancer.
OncLive: Please give an overview of your presentation. McGregor: When you look at kidney cancer as a whole, from 10 years ago when sunitinib was approved to where things are now, the landscape has evolved rapidly. Combination therapy is becoming the mainstay. Everyone thinks about combination therapy coming of age with nivolumab plus ipilimumab in the CheckMate-214 trial, and atezolizumab plus bevacizumab in IMmotion151. It has actually been around much longer than that with the FDA-approved combination of lenvatinib and everolimus— using a tyrosine kinase inhibitor (TKI) and an mTOR inhibitor. This idea of combining different agents to get a synergistic effect is certainly very appealing, and it seems to be the way of the future with increased response rates. We hope that the impressive response rates seen with axitinib (Inlyta)/avelumab (Bavencio), axitinib/pembrolizumab (Keytruda), and pembrolizumab/ lenvatinib translate into similar impressive complete response (CR) rates. The hope is that with these therapies, we are offering these patients a chance for cure. Many of the combinations now are trying to harness immunotherapy [plus other] immune-oncology agents, VEGF inhibitors, or multiple [other] TKI inhibitors. What combinations are the furthest along? The two phase III trials that have read out are CheckMate-214 with nivolumab plus ipilimumab and IMmotion151 with atezolizumab and bevacizumab. What was most appealing with the CheckMate-214 data were the impressive CR rates, specifically in the PD-L1–positive subgroup, at 16%. The CR rate for the PD-L1–negative group was comparable with what we see with interleukin-2. When you look at IMmotion151, there was also an impressive CR rate at around 9% overall. The most appealing thing about this combination is the toxicity profile. It is a very well-tolerated regimen, as opposed to [nivolumab plus ipilimumab] where the data suggest the combination is [appropriate] only for intermediate- and poor-risk patients. When you look at the subset analysis of IMmotion151, you seem to have benefit across subgroups independent of their status. We have multiple ongoing phase III trials that were inspired by phase I data. To varying degrees, all have very impressive response rates upwards of 70% to 80%. These are phase I trials, so take that with a grain of salt. Our hope is that these response rates translate into the phase III data, and hopefully improve disease control and CR rates. Right now, the 3 TKI/immunotherapy-based trials are pembrolizumab/lenvatinib—which has only been presented and not published—and then axitinib/avelumab and axitinib/ pembrolizumab; those have both been published in the past 6 months. At Dana-Farber Cancer Institute, we are participating in the CLEAR trial, which is pembrolizumab with lenvatinib versus lenvatinib with everolimus versus sunitinib. Additionally, there is a phase I study of nivolumab plus cabozantinib (Cabometyx) versus sunitinib. Does everyone need combinations? Combinations are great, but as we have seen from these studies, combinations come with increased toxicities. About 60% of patients who take ipilimumab plus nivolumab require steroids, and some toxicities with these immunotherapy combinations approach 70%. Therefore, the question is, "Do you need to give everyone this therapy?" We have a very interesting trial that starts with nivolumab monotherapy, and then based on response, you add ipilimumab. Perhaps not everyone needs a combination, so if you can see the same response with less therapy and avoid toxicity, that is very appealing.
Are there concerns with sequencing? That is going to be an important question. There will never be a head-to-head trial of nivolumab/ipilimumab versus pembrolizumab/ lenvatinib versus pembrolizumab/axitinib, so we are going to be stuck in this situation where we have all of these data. We are going to be left doing cross-trial comparisons and focusing on toxicity profiles. At the end of the day, it may come down to the patient. If you have a patient who has poorly controlled hypertension or cardiovascular comorbidities, perhaps you will be less likely to offer them a VEGF TKI and nivolumab/ipilimumab may be a better option. It will be a balancing game. Could combinations with cabozantinib have potential? One trial that is going to be opening shortly will be cabozantinib with atezolizumab. It will be a phase Ib trial; it has finished its escalation phase and is moving to the expansion phase, so it will be for a lot of patients with genitourinary malignancies. The study will be looking at bladder cancer, as well as frontline kidney cancer.
References
Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2016;17(17):e270]. Lancet Oncol. 2015;16(15):1473-1482. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00290-9.
Escudier B, Tannir NM, McDermott DF, et al. CheckMate 214: efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab vs sunitinib for treatment-naive advanced or metastatic renal cell carcinoma, including IMDC risk and PD-L1 expression subgroups. In: Proceedings from the 2017 ESMO Congress; September 8-12, 2017; Madrid, Spain. Abstract LBA5.
(罕病 基因療法: Luxturna) 兒童&成人 遺傳性視網膜營養不良
基因療法再創第一 罕見病，也能治！ 原創 健點子ihealth2017-12-20 作者 畢陽美國食品藥品管理局（FDA）在耶誕節前批准了SPARK療法公司的治療兒童和成人罕見病的基因療法，為2017再添一筆基因重彩。這個新的基因療法，是第一個直接用於治療的基因療法，治療可能導致失明的遺傳性視網膜營養不良。Spark的Luxturna，具有里程碑意義，FDA表示。首先，這標誌著超越目前為止基因療法治療癌症的看法，為基因治療罕見病和疑難雜症譜寫了新篇章。"今天的批准標誌著在基因治療領域的又一個第一 - 無論是在治療方法方面，這突破了基因治療癌症的看法，而是治療視力喪失 - 這個里程碑也突破了潛在的治療範圍，從而將基因療法擴展到廣泛的具有挑戰性的疾病治療上。"FDA局長Scott Gottlieb表示。"我相信基因治療將成為治療，甚至治癒許多最具破壞性和頑固性疾病的中流砥柱。"他補充說到。
Luxturna是治療遺傳性視網膜營養不良的基因療法。遺傳性視網膜疾病是一種進行性視功能障礙，超過220種不同基因中任何一種突變都可能引起這種疾病。在美國，雙連體RPE65突變相關性視網膜營養不良影響約1,000至2,000名患者。基因突變攜帶者是攜帶特定基因的兩個拷貝（父親和母親家族突變）中具有突變（不一定相同的突變）。 RPE65基因提供了製造正常視力所必需的酶。 RPE65基因突變導致RPE65活性水準降低或缺失，阻斷視覺週期並導致視力受損。具有這種突變的患者隨著時間的推移會經歷視力逐步惡化，往往在孩童或在青春期加劇，最終失明。
腺相關病毒，直接作用 患有雙鏈體RPE65突變相關性視網膜營養不良症的患者現在有望改善視力，而以前幾乎沒有希望 -- FDA生物製品評估和研究中心主任Peter Marks。和諾華和風箏的基因療法不同，Spark的Luxturna不需要根據患者做個性化，可以將RPE65基因的正常拷貝直接遞送到視網膜細胞來工作。這些視網膜細胞產生正常的蛋白質，將光轉換成視網膜中的電信號，以恢復患者的視力喪失。 Luxturna使用天然存在的腺相關病毒（AAV），這些AAV已經使用重組DNA技術進行了修飾。作為載體將正常人RPE65基因遞送至視網膜細胞以恢復視力。Luxturna的安全性和有效性是在有41名患者參加的臨床試驗中確定的。這些患者從4到44歲。所有參與者都具有雙等位基因RPE65突變。 在31名患者參與的三期研究中，在一年的時間，與對照組相比，接受Luxturna治療的患者組在低光照水準下完成視力識別的能力顯著提高。
FDA表示，更多的基因療法可能會在新一年裡不斷湧現。"Luxturna獲得批准進一步打開了基因治療潛力的大門。" FDA的生物製品評估和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士說。 "患有雙鏈體RPE65突變相關性視網膜營養不良症的患者現在有望改善視力，而以前幾乎沒有希望。"Luxturna治療需要治療醫生確定患者具有活的視網膜細胞。 治療必須在不同的日子分別在每只眼睛中進行，手術之間至少需要六天。由經驗豐富的外科醫生進行眼內手術進行視網膜下注射。患者應該接受短期口服強的松治療，以限制對Luxturna的潛在免疫反應。"當我們談到這種新型的治療方法時，我們正處於一個轉捩點。明年，我們將開始發佈一個關於特定基因治療產品開發的指導檔，以便為不同人群的基因治療評估和審查制定現代和更有效的參數 - 包括新的臨床措施，目標是重大疾病"。FDA局長Gottlieb表示。我相信基因治療將成為治療，甚至治癒許多最具破壞性和頑固性疾病的中流砥柱。 -- FDA局長GottliebLuxturna治療最常見的不良反應包括眼睛發紅（結膜充血），白內障，眼內壓升高和視網膜撕裂。Luxturna此前獲得了優先審查和突破性療法，和孤兒藥資格。享受市場獨佔期等激勵罕見疾病藥物開發的優惠激勵政策。（納斯達克上市的Spark表現低迷，FDA批准可能給公司帶來收購機會）FDA新聞稿：https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm589467.htm
(Imipenem +Cilastatin亞胺培南西司他丁鈉)國家藥監局: 印度太陽藥業 內毒素/無菌/清潔/品管 不符規定
國家局，又禁一個進口藥 2018-05-15 來源：國家藥監局整理：賽柏藍
海外飛檢印度進口藥 5月14日，國家藥監局發佈《關於暫停銷售使用印度太陽藥業有限公司注射用亞胺培南西司他丁鈉的公告（2018年第21號）》。公告顯示：原國家食品藥品監督管理總局對印度太陽藥業有限公司組織開展進口藥品境外生產現場檢查，檢查品種為注射用亞胺培南西司他丁鈉。
全國暫停銷售、使用 檢查發現企業存在未能對上述品種的細菌內毒素進行有效控制、未能證明生產過程中無菌保障的有效性、原料藥反應罐的清潔方法未能得到有效的驗證等生產管理、品質管制方面的問題，不符合我國《藥品生產品質管制規範（2010年修訂）》要求。 該產品存在品質風險。為保證公眾用藥安全，決定自即日起，在中國境內暫停銷售使用該產品，各口岸食品藥品監督管理局暫停發放該產品的進口通關憑證，並組織依法處理。
26億的市場，默沙東"泰能"一家獨大 總局資料庫顯示，注射用亞胺培南西司他丁鈉的10個國產批文，被海正輝瑞、山東新時代、國藥集團國瑞藥企、珠海聯邦、深圳海濱包攬。 進口的8個批文，被信東生技、默沙東等4家藥企佔據。在總局進口藥品資料庫中，沒有顯示有關印度太陽藥業這個藥品的資訊。經筆者考證，印度太陽藥業的注射用亞胺培南西司他丁鈉，實際上是屬於被其收購前的印度蘭伯西實驗室。經權威資料庫查詢，注射用亞胺培南西司他丁鈉這個品種，2016年市場總份額有26.6億元人民幣，但其中默沙東的"泰能"就佔據了近20億，蘭伯西的這個，市場份額在5、6千萬元左右。
MRI掃描肺癌診斷 比CT更好 顯示軟組織 !!
肺癌患者應該瞭解的診斷和檢查大全 肺癌康復圈2018-05-13 肺癌相關的檢查達數十項之多，很多人都是第一次接觸，難免會有一些不解和困惑。醫生為了給你做出診斷，會讓你做一系列的檢查，包括體檢、抽血化驗和影像病理等檢查。我們總結了這些檢查，試圖用通俗易懂的語言講明白這些醫學專業術語，希望能幫助患者盡可能避免漏診、誤診等問題，同時把錢花在刀刃上，節省不必要的檢查費用。
診前須知有多種檢查手段輔助腫瘤醫生診斷肺癌，但患者不需要接受每種檢查來診斷肺癌。PET或PET/CT不能診斷腦部的轉移，需要結合腦部增強MRI來進行判斷，腦部CT不能很好的判斷腦轉移。
肺癌全身轉移的診斷可選：腦部增強MRI + PET或PET/CT 肺癌全身轉移的診斷也可選（PET或PET/CT昂貴且無法報銷）：腦部增強MRI + 全身骨掃描 + 腹部影像檢查（腹部超聲，腹部CT或腹部磁共振）。確診肺癌的金標準是病理，有多種方式可以取得肺癌的病理。除了診斷醫生的水準差異外，不同醫院的診斷設備也存在著很大的差異，這很可能會導致很多肺癌診斷的操作在一些醫院無法進行，也會導致不同醫院診斷的巨大差距。建議患者提前瞭解自己前往診斷（和治療）的醫院的設備情況，可根據自己的經濟狀況，便利程度等選擇能最大化自己利益的醫院。
檢查的目的是為了治療 醫生使用一系列檢查診斷測試是為了來確定癌症的分期，所以在所有的檢查完成之前，分期可能是不完整的。瞭解這個分期有助於醫生決定什麼樣的治療是最好的，可以幫助預測病人的預後。對不同類型的癌症有不同的分期描述。
TNM分期系統 醫生用來描述分期的一個工具是TNM系統。醫生使用診斷測試和掃描的結果來回答這些問題：腫瘤（T）：原發腫瘤有多大？它在哪裡？淋巴結（N）：腫瘤擴散到淋巴結了嗎？如果有的話，在哪裡？有多少個？轉移（M）：癌症已經轉移到身體的其他部位嗎？如果有，在哪裡？有多少處轉移？結果結合起來，以確定每個人的癌症分期。這個分期提供了一種描述癌症的常用方法，醫生根據此來規劃治療方法。
病史和體格檢查 就診時醫生會詢問你的病史（你發病的過程，有什麼不舒服，持續多長時間了等），瞭解你的症狀和可能的風險因素如：吸煙史，家族病史，是否暴露在石棉等高危工作環境等。醫生也會進行體格檢查（如用聽診器聽肺部的呼吸音，用手觸摸頸部的淋巴結等）尋找肺癌或其他健康問題的表現。如果你的病史和體檢結果表明你可能患有肺癌，那麼將需要做更多的檢查，以排除或確診肺癌。這些檢查包括肺功能，影像檢查和/或肺組織活檢等。
肺功能檢查（PFTs）肺功能測試在肺癌診斷中用來觀察肺部的功能（如肺氣腫的情況或是否有慢性支氣管炎）。如果手術可能是治療的一個選擇時，肺功能檢查尤為重要。切除肺癌可能意味著切除一部分肺葉甚至一側全部的肺，因此提前瞭解肺功能非常重要。一些肺功能不好的人（比如那些因吸煙而肺部受損的人），就可能沒有足夠的肺儲備來耐受肺癌的手術。這些檢查可以讓外科醫生知道手術是否可行，如果可行的話，多少肺可以安全地被切除。有不同類型的肺功能檢查，但他們基本上都是將你的呼吸通過管道連接到一個測量氣流的機器上。有時，肺功能的檢查還要同時進行一個動脈血氣分析的檢查。在這個檢查中，從大腿根部或手腕部的動脈（不是像大多數其他血液檢查一樣從靜脈采血）中取得血液，以測量血液所含的氧氣和二氧化碳的含量。
血液檢查 血液檢查不用於診斷肺癌，但血檢有助於瞭解一個人的整體健康狀況。例如，血檢可以用來幫助判斷一個人是否足夠健康可以做手術。血常規（全血計數（CBC））檢查你的血液是否有正常數量的不同類型的血細胞。例如，它可以顯示你是否貧血（紅細胞少），是否有可能出血的問題（血小板數量少），或者是否你有更多的感染風險（白細胞數量少）。如果你接受化療，需要定期接受這項檢查，因為這些化療藥物可以影響骨髓的造血細胞，造成骨髓抑制。血生化檢查有助於發現某些器官的異常情況，如肝臟或腎臟。例如，如果癌症擴散到肝臟和骨骼，它可能會導致血液中某些化學物質的濃度異常，例如高濃度的乳酸脫氫酶（LDH）。血液腫瘤標誌物檢查也不能用於診斷肺癌，它們可以用來在治療期間和治療後對病人的效果和有無復發等進行監測。腫瘤標誌物是某些癌症患者的血液、尿液或身體組織中濃度高於正常水準的一些物質，如某些糖蛋白、激素和抗原等。
影像檢查 影像檢查使用X射線、磁場、聲波或放射性物質來生成身體內部的圖像。在肺癌診斷之前和之後，影像檢查的目的包括：
觀察癌症累及的可疑區域 瞭解癌症可能擴散了多遠幫助確定治療是否有效尋找治療後癌症復發的可能跡象CT在肺癌的診斷中應用情況：胸部CT診斷胸部原發腫瘤和轉移。腹部CT診斷是否有腹部臟器的轉移。腦部CT一般不用於診斷肺癌腦轉移，因為不如腦部MRI診斷效果好。CT掃描，掃描層數越多，照片越多，精度越高，薄層CT掃描間距可達到1mm或以下。CT引導穿刺活檢：如果疑似腫瘤在身體深處，CT掃描可以用來説明醫生引導活檢針經過皮膚穿刺進入疑似區域，吸取一些細胞樣本進行活檢分析有無癌細胞。
影像檢查：MRI掃描MRI掃描能提供比CT品質更高的軟組織的詳細圖像。MRI掃描使用無線電波和強磁體代替X射線。通常在MRI掃描前通過靜脈注入一種叫做釓的造影劑，以便更好地觀察身體內部腫瘤和正常臟器的影像細節，這叫增強磁共振。MRI掃描在肺癌診斷中的應用：MRI比CT能更好的顯示軟組織，最常用於尋找肺癌是否可能擴散到了大腦（腦部MRI）或椎體脊髓（椎體MRI）。腹部MRI也可用於診斷肺癌是否轉移到了腹部臟器和腹膜後淋巴結。
影像檢查：B超 由於價格低廉，應用方便及沒有輻射等特點，超聲診斷在臨床上的應用已相當普遍。在肺癌疾病的診斷中，腹部超聲多應用於診斷腹部臟器如肝，腎上腺和腹膜後淋巴結有無癌轉移。另外超聲也能顯示胸部有無胸水及判斷積液的多少，顯示胸水中的病變、可為判斷引起胸膜腔積液的疾病的良惡性提供有價值的資料。
檢查肺癌是否遠處轉移：PET或PET/CT 掃描 肺癌最先轉移到胸腔內肺門和縱隔淋巴結和附近器官如胸壁等，但是肺癌也會出現遠處轉移，例如骨轉移，腦轉移和其他器官的轉移，例如肝臟等。胸部CT可以檢查肺癌的淋巴結和胸部的轉移，腦轉移只有腦部增強MRI可以診斷出來，骨轉移可以通過骨掃描診斷出來，PET/CT可以診斷出除腦部之外的轉移。PET掃描：在這個檢查中，一種名為FDG的放射性糖被注入血液中。因為體內的癌細胞生長很快，它們比正常臟器能吸收更多的放射性糖。這種放射性可以用特殊的照相機來觀察，吸收糖比較多的部位在檢查時呈現出高亮區域（醫學術語叫做高代謝、高SUV值）。PET/CT掃描：通常PET掃描與CT掃描結合使用，一種特殊的機器可以同時進行這兩項工作。這使得醫生可以比較PET掃描中較高放射性的部位，並在CT掃描上更詳細地顯示該區域。PET/CT這是最常用于肺癌患者的掃描類型。PET/CT掃描有如下作用：顯示腫塊的大小，腫塊是否為癌症，癌症是否擴散，以及癌症都擴散到了身體哪些部位。對疑似肺癌的病人，必要的情況下（尤其疑似晚期肺癌），醫生可以通過這個檢查來幫助確定癌症是否擴散到附近的淋巴結或其他部位，這有助於確定手術是否適合你，還是放化療等更為適合。這個檢查也有助於更好的瞭解其他影像檢查出來的異常部位是否可能是癌症。如果醫生認為癌症可能已經擴散，但不知道在哪裡，PET/CT掃描可以起到定位的作用。這種檢查可以顯示癌症是否擴散到了肝臟、骨骼、腎上腺或其他器官等。但PET/CT對腦轉移的觀察沒有那麼有用，因為所有的腦細胞都消耗大量的葡萄糖，檢查結果和PET利用癌細胞吸收糖的表現相似，因此PET不能有效的判斷腦轉移的情況。PET/CT掃描對肺癌的診斷有幫助，但其在檢查治療是否有效方面的作用尚未得到證實。大多數醫生不推薦用PET/CT掃描作為肺癌患者治療後常規的隨訪手段。注意事項：PET/CT檢查需要注入放射性物質。放射性會很快釋放到很低的輻射水準，喝大量水有助於從人體排出。但在檢查當天，不要與孕婦、嬰兒或小孩有密切的接觸。
(FDA唯一批准轉移肺癌: PD-1療法+化療) 死亡風險降低51% !! Keytruda+ Abraxane 申請sBLA (擴大ALIMTA or鉑類)/ 3款本土PD-1抗體 已入“綠色通道”
Keytruda肺癌一線治療領域占山為王，4款PD-1抗體在華上市提速 藥時代2018-05-15(作者：小博，來源：醫麥客尋百匯生物)2018年5月11日/醫麥客 eMedClub/--近日，默沙東(MSD)宣佈其關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-407在早期參與者佇列的中期分析中抵達了預先指定的總體緩解率(ORR)的次要終點，該研究是評估默沙東的PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)與卡鉑—紫杉醇(carboplatin-paclitaxel)或蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)聯合一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌(sNSCLC)的療效。目前，公司已經向美國FDA提交了一項補充生物製劑許可申請(sBLA)。最終的分析結果會在下個月的ASCO年會上正式公佈。
Keytruda聯合化療 一線治療sNSCLC sBLA基於KEYNOTE-407(NCT02775435)的研究結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。560例未經治療的轉移性鱗狀NSCLC患者隨機分配到pembrolizumab(Keytruda)聯合卡鉑/紫杉醇或蛋白結合型紫杉醇(Abraxane)，單獨卡鉑/紫杉醇，或單獨蛋白結合型紫杉醇治療小組中。研究雙重主要終點是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)，次要終點包括客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。臨床試驗的成功，意味著pembrolizumab(Keytruda)聯合化療，在晚期肺鱗癌一線治療中，戰勝了標準方案化療，能大幅度提高有效率、延長生存期。而且，令人高興的是，這一聯合療法或能成為晚期肺鱗癌患者的首選治療方案，與此同時，還不需要考慮PD-L1表達水準以及TMB高低。
一線治療NSCLC死亡風險降低51% 而就在2018年5月初，默沙東(MSD)公司已經宣佈美國FDA接受KEYTRUDA(pembrolizumab)的補充生物製劑許可申請(sBLA)，與培美曲塞(ALIMTA)和鉑類化療(卡鉑或順鉑)聯合用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療，並授予該sBLA優先審評資格，預計會在今年9月23日前作出回應。sBLA提交，基於近期在2018美國AACR年會上公佈，且在《New England Journal of Medicine》上發表的III期臨床試驗KEYNOTE-189的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)結果。KEYNOTE-189是KEYNOTE-021(佇列G)的一項確認試驗。且該研究使Keytruda成為了目前唯一一個獲得FDA批准的與化療聯合一線治療轉移性非鱗狀NSCLC的抗PD-1療法，同時不需要考慮患者的PD-L1表達情況。KEYNOTE-189旨在評估Keytruda聯合培美曲塞(ALIMTA)和順鉑或卡鉑一線治療轉移性非鱗狀NSCLC的療效。616名無EGFR、ALK突變的晚期非鱗非小細胞肺癌患者入組，其中410人接受了Keytruda聯合化療(鉑類+培美曲塞)，206人接受了安慰劑+化療(鉑類+培美曲塞)。臨床結果顯示：相比較於單獨化療，Keytruda聯合化療顯著改善了總生存期(OS)，死亡風險降低51%。而且在預先指定的探索性分析中，無論PD-L1表達情況如何，都觀察到OS獲益。另外，無進展生存期(PFS)也得到了顯著改善。 值得注意的是，早在2017年5月，Keytruda聯合化療已經憑藉二期臨床試驗KEYNOTE-021的資料，獲批一線治療轉移性非鱗狀NSCLC，並被寫入指南。而此次的III期試驗結果再次為這一聯合療法注入了強心劑。
Keytruda肺癌領域占山為王 據瞭解，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死於肺癌的人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總死亡人數還要多。肺癌主要分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌兩種，其中NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。晚期轉移性(IV期)肺癌患者的預後情況不佳，5年生存率僅為2%。由此可見，這一患者群體對於新的可以延長生命的治療方案有著巨大的需求。相信對免疫治療有一定瞭解的讀者會清楚，PD-L1的表達水準與PD-1抑制劑治療的響應率和療效息息相關，因此雖然FDA早已批准兩種PD-1抑制劑在肺癌中的應用，但考慮到附加的PD-L1表達水準，放開的範圍並不大。而以上所提及的多項重磅研究表明：不含EGFR或ALK基因突變，不受PD-L1表達量限制，無論TMB高低，晚期非小細胞肺癌患者的首選治療方案都可以是Keytruda聯合化療。綜上，我們可以看出，PD-1抗體Keytruda在一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)領域已經"占山為王"。
4款PD-1抗體在華上市提速 另外，值得高興的是，前不久國務院公佈了進口抗癌藥零關稅的好消息。而且，近日藥品審評中心(CDE)發佈的第二十八批擬納入優先審評的藥品名單中最引人矚目的，還要屬4款PD-1抗體，其中包括3款本土產品。截止到目前，在中國遞交上市申請的5個PD-1/PD-L1藥物中，除申請適應症為二線非小細胞肺癌的百時美施貴寶Nivolumab注射液外，其餘1個進口品種、3個本土品種均已進入"綠色通道"。 抗擊病魔的肺癌患者們，希望真的就在前方了！
參考出處：
https://www.businesswire.com/news/home/20180503005688/en/Merck-Update-KEYNOTE-407-Trial
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314443
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