史上最大規模癌症T細胞研究結果公佈 醫穀肺癌被稱為"癌中之王"，其發病率和致死率在所有癌症中均居首位，其中85%的肺癌屬於非小細胞肺癌。考慮到腫瘤微環境的複雜性，近年來單細胞轉錄組測序技術逐漸被廣泛應用於腫瘤浸潤免疫細胞的研究當中，T淋巴細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關鍵群體，深入理解腫瘤浸潤T細胞的組成、譜系和狀態對腫瘤免疫治療的發展及有效靶點和標誌物的開發具有重要意義。近日，北京大學生命科學學院教授張澤民與北京大學第三醫院閆天生研究組、北京大學生命科學學院BIOPIC中心等合作，在Nature Medicine雜誌發表了題為"Global characterization of T cells in non-small-cell lung cancer by single-cell sequencing"的研究論文，該項研究完成了來自14例非小細胞癌初治患者外周血、癌組織和癌旁組織的12,346個T細胞的單細胞測序工作，刻畫了非小細胞肺癌的16個T細胞功能亞群、各亞群的組織分佈特徵及亞群間的狀態轉換關係等免疫特徵。同時，基於T細胞的轉錄組資料及T細胞受體（TCR）序列，該研究鑒定出兩群跨組織分佈的效應T細胞，且這兩群細胞具有潛在的遷移屬性，這一發現為新免疫療法的開發提供了思路。據瞭解，該研究工作是國際上迄今為止規模最大的癌症T細胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌症患者體內存在兩種CD8+ T細胞群，可能為耗竭狀態T細胞的前體細胞，對於癌症患者的預後具有重要影響。為充分瞭解非小細胞肺癌患者體內複雜的腫瘤浸潤T細胞，研究人員對14例肺癌（包括11例肺腺癌和3例鱗狀細胞癌）初治患者，體內腫瘤、相鄰正常組織以及外周血中分離出的T細胞進行深度的單細胞RNA測序。首先，研究人員在確認非小細胞肺癌中存在T淋巴細胞浸潤後，根據T細胞表面的標誌物（CD3/CD4/CD8/CD25），通過螢光啟動細胞分選技術（FACS）將T細胞分為各種亞型。而後，對總共12,346個細胞進行測序，每個細胞測序的平均深度為1.04個million（單個定位的測序序列），使得低表達的細胞因數和轉錄因數也能得到很好的檢測。其次，通過譜系追蹤（基於T細胞聯合表達和T細胞抗原受體），研究人員發現，相當一部分效應T細胞在組織中發生了高度的遷移。除了在腫瘤浸潤中觀察到耗竭狀態CD8+ T細胞外，研究人員還發現了2種狀態為耗竭性T細胞前體細胞的免疫細胞，前體細胞與耗竭狀態T細胞的比值越高，肺腺癌患者的預後則越好，該發現為肺癌治療提供了新的思路。此外，研究人員還觀察到，靶向抑制殺傷性免疫細胞的調節性T細胞（Treg）也為免疫治療提供了一條重要思路。過去的研究通常將腫瘤內部的Treg作為一個整體與癌旁和外周血中的Treg進行比較。而該研究發現，根據TNFRSF9（又稱4-1BB）的表達可以從肺癌浸潤Treg中區分出一群處於啟動狀態的Treg，該群Treg中抑制功能相關基因的表達水準更高，暗示其為腫瘤中真正發揮抑制功能的Treg細胞。同時，啟動態Treg的比例與肺腺癌病人的預後相關，可作為又一可靠的臨床標誌物。上述論文第一作者北京大學生命科學學院BIOPIC中心博士研究生郭心怡表示：作為國際上迄今為止針對腫瘤相關T細胞的規模最大的單細胞組學研究，為後續的相關研究工作提供了極有價值的資料資源，也為更深入理解肺癌相關T細胞的免疫特質奠定了可靠基礎。這項工作的科學發現能夠指導肺癌病人的臨床分型，也為病人的精准治療提供了新的思路。
Friday, July 6, 2018
Decitabine(地西他滨) :中國抗癌藥 加快降價 已成事實/主流
21藥品又降價！輝瑞、楊森、法碼西亞… 賽柏藍整理：chris昨日（7月5日），北京市醫藥集中採購服務中心發佈《關於輝瑞和西安楊森等公司部分藥品主動降價的提醒通知》。通知顯示，輝瑞和西安楊森等藥企已通過該市藥品陽光採購自主降價功能，主動申請降低了部分藥品供貨價格，涉及21種藥品。事實上，對於輝瑞和西安楊森等藥企來說，這已不是他們第一次主動申請降價。7月2日，甘肅省藥品和醫用耗材集中採購網發佈《關於調整部分藥品中標價格的通知》。根據通知，西安楊森製藥有限公司和甘肅重藥醫藥有限公司的主動申請對已掛網產品的掛網價進行調整，自2018年7月5日起執行新的掛網價。其中，西安楊森的達珂（注射用地西他濱凍乾粉針，50mg）由原來的10327.22元降到了4996元。6月29日，湖北省公立醫院藥品(耗材)供應保障綜合管理網發佈《關於下調輝瑞公司進口產品掛網價格的公告》。根據公告，輝瑞投資有限公司主動申請降低了包括紫杉醇注射液、阿昔替尼片、注射用阿糖胞苷、注射用重組人凝血因數IX等全部進口產品掛網價格，共涉及20種藥品，下調幅度為3.4%~10.2%。2018年7月15日前完成調價工作，做好價格調整藥品退換貨工作。這讓筆者聯想到昨天上映的電影《我不是藥神》。影片中，一個慢粒白血病老太太對員警說："我吃了三年正版藥，房子吃沒了，家也吃垮了。"這是多現實的問題，因為高昂的藥價，導致眾多患者為活命傾家蕩產，一人生病，拖垮全家。而近年來，在降低藥價，保障患者用藥方面，國家和各省相關部門也一直在努力。4月12日，總理主持召開國務院常務會議，會上表示將讓我國實際進口的全部抗癌藥實現零關稅。具體包括抗癌藥在內的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物鹼類藥品及有實際進口的中成藥，從2018年5月1日起進口關稅降至零。4月27日，財政部發佈《關於抗癌藥品增值稅政策的通知》，宣佈對進口抗癌藥品，減按3%徵收進口環節增值稅。6月20日，總理主持召開國務院常務會議，確定加快已在境外上市新藥審批、推動抗癌藥加快降價、加強短缺藥供應保障。總理指出，"抗癌藥是救命藥，不能稅降了價不降。"近日，據新華社報導，國家醫保局有關負責人表示，此前通過2017年醫保藥品目錄准入談判，赫賽汀、美羅華、萬珂等15個療效確切但價格較為昂貴癌症治療藥品被納入醫保目錄。對於目錄內的抗癌藥，下一步將開展專項招標採購，在充分考慮降稅影響的基礎上，通過市場競爭實現價格下降。對於醫保目錄外的獨家抗癌藥如何實現降價，該負責人表示，有關部門將開展准入談判，由醫保經辦機構與企業協商確定合理的價格後納入目錄範圍，有效平衡患者臨床需求、企業合理利潤和基金承受能力。可以預見，在國家出臺政策，各地不斷完善落實之後，未來會有更多的企業將申請降價。我們也期待，在患者和企業之間，能有一個很好的平衡，醫保能報銷，患者用得起藥，企業能賺錢，這才是健康的市場發展趨勢。
兒藥一致性評價 大拼鬥 ! 默沙東: Singulair (勝出)
9億元重磅兒科品種的市場大變局——首個「通過一致性評價」仿製藥出現 原創： 禾木 Pharmcube醫藥魔方今天 孟魯司特鈉（Singulair，順爾寧）是由默沙東研發的一種強效選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中的半胱氨醯白三烯受體，從而起到改善氣道炎症，有效控制哮喘症狀的作用。Singulair最早於1998年2月獲得美國FDA批准上市，用於成人和1歲以上兒童哮喘的預防和長期治療，以及用於過敏性鼻炎的治療。Singulair是默沙東最暢銷的藥品之一，2011年銷售額達到54.79億美元的峰值，在2012年8月專利到期和大量仿製藥進入市場後，2017年銷售額已跌至7.32億美元。Singulair有3種劑型、4種規格，包括孟魯司特鈉片劑（10mg），孟魯司特鈉咀嚼片（4mg，5mg）、孟魯司特鈉顆粒（0.5g:4mg）。咀嚼片和顆粒劑是專門針對兒科哮喘和過敏性鼻炎患者開發的劑型。其中，4mg咀嚼片適用於2~5歲兒科患者（qd），5mg咀嚼片適用於6~14歲兒科患者（qd）。Singulair在1999年即進入中國市場，國內進行仿製的企業眾多，而且還嘗試開發口腔即溶膜、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、散劑等多種非原研劑型，不過均未成功。截至目前，僅有四川大塚製藥、魯南貝特這兩家公司的仿製藥上市，均為10mg片劑和5mg咀嚼片劑。根據醫藥魔方IPM資料庫，孟魯司特鈉2017年的國內市場總規模為17.5億元，默沙東占比69%，魯南貝特和大塚製藥基本持平，分別占16%和15%。從劑型上看，成人使用的片劑占50%，兒科患者使用的咀嚼片和顆粒劑合計占比50%。單就咀嚼片來說，由於4mg咀嚼片屬於默沙東的獨家規格，而且2~5歲是哮喘和過敏性鼻炎高發人群，因此Singulair搶佔了兒科市場最大的份額。在5mg咀嚼片這個規格上，大塚製藥和魯南貝特的市場份額則略高於默沙東。咀嚼片是針對兒童、老人或吞咽困難人群開發的一種特殊劑型，在口腔內咀嚼後吞下，具有服用方便、有利於藥物吸收等優點。不過咀嚼片的工藝開發和品質控制難度比普通片劑要大，仿製藥想要和原研達到生物等效的難度也很大。FDA甚至在2017年6月專門發佈了一份咀嚼片品質控制指南，要求已有咀嚼片劑產品上市的製藥企業對其產品的關鍵品質屬性進行再評價（見：FDA：已上市咀嚼片均須進行再評價！）。 孟魯司特鈉咀嚼片的仿製藥目前僅有魯南貝特和大塚製藥上市，國內其他在研廠家雖然多達23個，但登記開展BE試驗的企業僅有4家，這也一定程度折射出這個品種的開發難度。魯南貝特的BE試驗雖然顯示已經完成，但是目前尚未見提交"一致性評價"的補充申請。但是值得注意的是，已經有其他企業實現了"彎道超車"。安必生開發的孟魯司特鈉咀嚼片的ANDA於2015年11月5日獲得FDA批准，上市了4mg和5mg兩個規格。2016年9月26日，安必生在國內提交了上市申請，並以"國外已上市同步申請國內上市的仿製藥"為由被納入優先審評。2018年6月28日，安必生孟魯司特鈉咀嚼片的上市申請（CYHS1600088，CYHS1600089）已經審批完畢，從申報到獲批歷時21個月。據醫藥魔方向企業負責人瞭解，該品種已被CFDA批准上市。安必生孟魯司特鈉咀嚼片屬於出口製劑轉報國內，整個上市路徑跟華海的纈沙坦片、普利製藥的注射用阿奇黴素一樣，上市後將直接視同"通過一致性評價"。特別值得稱讚的是"孟魯司特鈉咀嚼片"的商業合作模式：安必生作為MAH（上市許可持有人），委託杭州民生濱江製藥有限公司生產，瀚暉製藥（原海正輝瑞）作為該品種的總代理負責其在國內的市場和銷售。這是藥品研發機構快速上市新藥的一條代表性路徑，也是國家大力推廣MAH的現實意義所在。 實現"彎道超車"的很可能不止安必生一家，石藥集團的孟魯司特鈉咀嚼片ANDA也在2017年4月18日獲得FDA批准（ANDA號209011)，同樣是4mg和5mg兩個規格，雖然尚未提交國內上市申請，但是鑒於二甲雙胍已經轉報了國內，孟魯司特鈉這個大品種石藥集團沒理由不轉報國內。此外，長春海悅孟魯司特鈉顆粒的上市申請（CYHS1790035）也以"兒童用藥"為由納入了優先審評。 總體上，魯南貝特在孟魯司特鈉這個品種的一致性評價中行動遲緩，原研默沙東可能將失去咀嚼片獨家規格、顆粒劑獨家劑型的先天優勢，安必生、石藥、長春海悅等後來者虎視眈眈……孟魯司特鈉國內市場的大變局即將發生。禾木 Pharmcube 稀罕作者
中國 利用 互聯網 加速 處方釋出 : 醫院+社保+藥店 互聯互通
重大突破，醫院處方要共用了醫藥行業領先的新媒體平臺 作者：禹鑫 7月5日，天津衛計委發佈《關於推進"互聯網+醫療健康"發展實施意見（徵求意見稿）》（下稱《意見稿》）。回應了2018年4月25日國辦發的《促進"互聯網+醫療健康"發展的意見》。但，有突破。在徵求意見稿中，天津衛計委"要打通院內院外資訊通道,實現醫療機構處方資訊與藥品零售消費資訊互聯互通、即時共用"。對線上開具的常見病、慢性病處方,經藥師審核後，醫療機構、藥品經營企業可委託符合條件的協力廠商機構配送，形成線上線下協同的藥品供應保障服務模式。
處方外流，行業高度關注 處方自由流動，在醫藥分家政策主導下，儘管是大勢所趨，但總體而言，進展十分有限。此次天津的動態，行業很關注。一位元食藥監系統的人士對賽柏藍解讀了"實現醫療機構處方資訊與藥品零售消費資訊互聯互通、即時共用"這句話。他說"共用患者的處方，零售端也能讀取到，這樣患者去藥店不需要帶處方，系統裡查一下就能看到，處方外流完全沒有了障礙。"華中一家藥品零售企業的地區負責人對此贊同，他還表示，零售終端已經做好承接醫院處方的準備了。之前，天津，梧州、成都、西安、重慶等地食藥監部門發文放開了電子處方；現在，衛計部門要共用患者的處方，是個重大的突破。我們行業人士密切關注！一心堂藥業董事長阮鴻獻，昨晚對賽柏藍表示。
處方流向哪裡？不久前，天津某三甲醫院被曝光存在院內藥房的問題。看現在形勢，今年內跟醫院有關係的藥房，恐怕都要撤離。再加上，現在託管藥房哀鴻遍野，可能都要被清理掉。那麼撤離以後原來的批發企業怎麼辦，託管企業怎麼辦？乾脆把醫院藥房剝離，剝離後由批發企業承接處方，然後給患者直接配送到家，這樣既避免院院內有藥房的問題，又不傷及批發企業的利益。一位藥品批發企業的業內人士按照過往模式分析，醫院的處方，直接流轉到批發企業，或者經過批發企業流轉到相關的零售企業的可能性大。此種情況下，批零一體的企業最受益。另外，對於處方共用後，工業、藥批、零售之間的博弈，並未透露更多。不過，該人士也表示"這對各個環節，都是好事！
處方共用，已有成功先例 處方共用，已有先例，梧州做成了。2017年11月，廣西梧州市啟動處方資訊共用平臺建設，全市20餘家二級及以上醫院，與百餘家藥店將共同接入處方資訊共用平臺，實現醫院、社保個人帳號、藥店三方資訊的互聯互通和即時共用，患者憑藉醫院開具的處方可自主到藥店購藥。並於昨日（7月5日），正式啟動慢性病醫保統籌帳戶在處方共用藥店直接結算，統籌帳戶正式向零售藥店開放。創造了處方外流的"梧州模式"。先行試點的梧州市紅十字會醫院每天可以開具300張以上的外延處方，處方取藥率達到90%。
藥企、藥批、零售都將獲益 毫無疑問，處方外流將拉高醫藥零售行業整體增速。華創證券研報認為，在處方外流的大趨勢下，如處方藥院外銷售能夠達到美國水準，即處方院外銷售額占處方銷售總額的45%，院外處方將新增3000億元，這一增量將主要由零售藥店、第三終端等承接。另外，從中獲益的，還有藥品批發企業和工業，以及符合配送條件的協力廠商機構如京東、順豐等，以及剛剛宣佈入局醫藥新零售的"餓了嗎"。最後，天津衛計委表示，對《意見稿》如果有修改意見可於2018年7月5日至2018年7月12日，回饋至市衛生計生委資訊化管理處。
中國 注射劑一致性評價 小心 參考品/輔料/ 包材/ 三改 (改規格、改劑型、改鹽基)
注射劑一致性評價中的四大難題！ 藥智精英俱樂部 口服固體製劑一致性評價工作陸續報出成果，化學藥品注射劑一致性評價也被提上日程。相較於口服固體製劑，注射劑市場份額更大，覆蓋範圍更廣，涉及企業也更多。僅統計重點城市公立醫院資料，2017年注射劑型份額占64%，片劑、膠囊劑等口服固體製劑統共約占30%。2017年12月22日，藥品審評中心發佈《已上市化學仿製藥（注射劑）一致性評價技術要求（徵求意見稿）》。（以下簡稱"徵求意見稿"）徵求意見稿沒有規定開展一致性評價的注射劑範圍，只提到"除氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價範圍"，這意味著幾乎所有化學仿製藥注射劑都要開展一致性評價工作，國內注射劑產業將迎來一輪劇烈的去產能。有了口服固體製劑一致性評價的經驗，按說注射劑一致性評工作應該會更加順利。但兩者有著不同的著重點，口服固體製劑一致性評價旨在提高藥品品質、有效性；而注射劑特別是靜脈注射劑，屬於高風險劑型，開展一致性評價重點則放在安全性問題上。故注射劑一致性評價工作將面臨不同的技術障礙和難點。
難題一：參比製劑 口服固體製劑的一致性評價中，參比製劑的選購一度成為困擾企業的大障礙，隨著官網參比目錄的公佈，才得以解決。注射劑的參比製劑選擇，按照"徵求意見稿"的選擇順序與口服固體製劑一致：首選國內上市的原研藥，原研未在國內上市，則選歐美日上市的原研藥；原研停產，可選美國橙皮書RS標識的藥品。
萬一遇到處方不一致或上述參比製劑均缺乏的難題，如何解決？支招：首先，判斷立題的科學性。從藥物理化、生物學性質、臨床治療需要、臨床風險與療效等方面評估該注射劑的必要性和合理性；其次，判斷處方工藝的合理性。對產品的處方組成、生產工藝及逆行分析，評估是否需要對處方、工藝、包材進行變更以便提高產品品質；第三，開展非臨床安全性評估。研究內容包括毒理研究、特殊安全性試驗等，全面評估注射劑的安全性。最後，開展臨床安全性和有效性試驗。對於無原研或國內新藥的注射劑，需查證其是否有完整的臨床研究，再根據情況開展臨床研究以獲得充分的安全性、有效性資訊，評估臨床應用的風險/利益比。
難題二：原輔料 口服固體製劑的輔料可以不同，但如果注射劑是溶液型的，就要求仿製藥的原輔料與原研的原輔料相同。根據"徵求意見稿"，輔料的用量相同是指仿製藥輔料用量為參比製劑相應輔料用量的95%-105%。這就意味著藥對原研的解析必須更加徹底完整。原料藥的品質是關鍵，企業可通過制定採購標準嚴格把關來控制原料藥的品質。原輔料與製劑關聯審評，製劑企業作為藥品品質管制的責任主體，須對原輔料供應商加強審計，與之建立授權使用和監督的品質保障制度。
對於特殊輔料國內無來源，如何解決？支招：積極與原研的輔料廠家合作，是解決特殊輔料來源的有效途徑。如不能獲取，可尋求國外已有DMF的廠家引入，與國內輔料廠家合作訂制或自主研發，以提升輔料品質與製劑關聯申報。對用於注射途徑的新輔料，應有安全性應用試驗或文獻支持，若無，則建議對輔料進行相關的毒理研究，以獲取輔料本身的安全性資訊。
難題三：包材"徵求意見稿"指出：注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應符合總局頒佈的包材標準。不建議使用低硼矽玻璃和鈉鈣玻璃。目前國內多數注射劑包材使用的是低硼矽玻璃和鈉鈣玻璃，如果按照上述條款實施，大多數企業都需更改包材。包裝材料及容器對注射劑的安全使用有著巨大影響，正大天晴的天晴甘美上市初期使用低硼矽玻璃瓶就容易導致藥品出現脫片、白點等可見異物，故全部換成中硼矽玻璃瓶，僅此一項每年成本將多出3000萬元。如果包材相容性研究證明低硼矽玻璃和鈉鈣玻璃符合要求，是否可以放寬使用範圍，這個需看正式檔的規定了。
難題四：三改品種 改規格、改劑型、改鹽基（簡稱"三改"），按"徵求意見稿"，需結合原研藥品規格的上市情況，充分論證"改規格、改鹽基"的科學性、合理性和必要性，同時"改劑型和改鹽基"還得證明其有明顯的臨床優勢。
如何證明其臨床優勢呢？支招：三改的注射劑，應評價與原研的異同和優劣，產品品質應做到一致。改劑型注射劑：對於大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改，要考慮各種劑型的無菌包證水準、雜質控制水準、工藝可行性、臨床使用是否方便等，以便評估其優勢。對於口服改注射，應從臨床治療需要並結合注射劑特點來判斷其合理性，並根據情況補充相應的臨床研究。改鹽基注射劑：應分析改鹽基後是否會增加潛在安全風險，成鹽方式帶來的理化性質改變是否影響生產工藝、劑型、規格的選擇等。一般情況下，改鹽基較難體現臨床優勢。改規格注射劑：應在其使用說明書規定的用量範圍內，一般不得小於單次最小給藥劑量，也不得大於單次最大給藥劑量。對新增規格特別是給藥濃度發生變化的情況，應有資料說明改規格後產品臨床使用的安全性和有效性。儘管注射劑一致性評價有各種難題和阻礙，而且配套的細節還未正式發佈，但注射劑一致性評價的推進速度快於業內預期。自今年4月份開始，注射劑一致性評價的申請陸續被CDE受理，審評進度明顯加快。5月份共有20條注射劑一致性評價申請，涉及8個重磅注射劑品種。截止目前，至少已有8個注射劑通過/視為通過一致性評價。注射劑一致性評價將是注射劑企業一個優勝劣汰的過程，路上充滿著荊棘挑戰，品質不能達標的注射劑、沒有技術和資金實力做一致性評價的企業將面臨退市。同時一致性評價工作也給行業提升品質賦予機遇，優質的企業把一致性評價看作提升產品、發揮優勢的難得契機。
(北榮 牛道明主任) 溶酶體儲積症 國際篩檢合作: 北榮+菲律賓大學馬尼拉分校
北榮、菲律賓大學 簽署合作備忘錄 更新： 2018年07月05日【記者施芝吟／台北報導】為擴大雙邊人才交流與合作，台北榮民總醫院張德明院長與菲律賓大學馬尼拉分校校長Carmencita D. Padilla，簽署合作備忘錄，針對遺傳疾病、精準醫療等領域進行合作，擴大台菲醫療人才交流。北榮遺傳諮詢中心主任牛道明說，106年開始與菲律賓大學馬尼拉分校合作，協助菲國分析、診斷溶酶體儲積症的高風險族群，篩檢合作計畫已經進入第2年，這次合作備忘錄的簽署，更能提供雙方學術合作的正式平台，加強雙邊的合作與交流。溶酶體儲積症是約50種罕見遺傳性代謝疾病的統稱，主要是因為基因缺陷，造成酵素缺乏或功能失常，使得脂質、醣蛋白等代謝產物堆積在細胞溶小體內，最後導致細胞及器官的傷害。目前經榮陽團隊的研究發現台灣發生率極高，受到全世界重視的心臟型法布瑞氏症即為溶酶體儲積症的一種。為了響應政府的南向政策，台北榮總正積極與東南亞各國著名大學及醫院簽訂雙邊合作備忘錄，目前已與越南、印尼、泰國及緬甸等新南向國家多家醫院簽署合作協定，希望透過合作交流，將台灣優質醫療推展到全世界。
歐亞8國 專利專利: 欣耀 無肝毒性Acetaminophen止痛藥(SNP-810)
欣耀 107/07/05 發言時間 17:29:35 發言人 朱凱民 發言人職稱 董事長兼總經理 發言人電話 02-26558088 主旨 更正公告本公司無肝毒性止痛新藥SNP-810取得歐亞專利組織專利 符合條款 第43款 事實發生日 107/07/05 說明 1.事實發生日:107/07/05 2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司。 4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用。 5.發生緣由: 本公司於今日接獲委任專利事務所通知，無肝毒性止痛新藥SNP-810取得歐亞(8國) 專利組織之專利，專利名稱:「New Acetaminophen Compound Composition Without Side Effect To Liver」，專利證書號為: 029454。6.因應措施:不適用。7.其他應敘明事項: (1) 無肝毒性止痛新藥SNP-810除今日取得之歐亞8國之專利外，前已於105年取得 中華民國之發明專利; 其它世界各國專利亦積極審核中。(2) 新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風 險，投資人應審慎判斷謹慎投資。 (3)原公告將歐亞專利組織誤植為11國，今更正為8國。
(案例分享: 肺癌第3期 完全不見) 中國醫 梁基安主任: 放療+免疫藥物
過一致性評價品種地方採購政策最全梳理！
藥智精英俱樂部為解決上市藥品品質不一致的問題，我國2012年起開始對已上市仿製藥開展品質和療效一致性評價（下文簡稱一致性評價）工作。迄今我國已有四批共25個通用名、41個品種通過了一致性評價。 一致性評價涉及近12萬個批文，工作量相當大，我國醫藥市場上將長期存在原研藥（參比製劑）、通過一致性評價品種及未通過（未開展）品種並存的長期過渡期，而現有招標採購體系未能明確三類藥品共存情況下的品種選擇問題。截至2018年5月30日，上海、江蘇、山西、陝西、內蒙古、寧夏、吉林、廣西、遼寧、湖北、浙江等11省對通過一致性評價品種明確出臺了特殊採購政策。本文梳理通過一致性評價品種地方採購模式，分析其合理性及長期可持續性，並提出完善建議。
共性："打補丁"，及時納入過一致性品種 截至2018年5月30日，全國有18省已完成2015年後新一輪藥品集采入圍（中標）、進入實際採購階段；4省延續2015年前採購專案結果；重慶自2010年起實行"藥交所模式"採購，沒有劃分採購週期。 目前上海、江蘇、山西、陝西、內蒙古、寧夏、吉林、廣西、遼寧、湖北、浙江等11省對通過一致性評價品種出臺了特殊採購政策（詳見表1）。均採取"打補丁"的方式，在不改變已有入圍（中標）結果的前提下，及時納入通過一致性評價的品種。
特點：界定有別、直接掛網、大多"限價"
1.界定：已出臺特殊採購方案的省份對於通過一致性評價品種的界定存在差異。大多數省份僅針對國家藥品監督管理部門發佈的通過一致性評價品種目錄中藥品，但山西、江蘇、浙江3省將"視同通過一致性評價品種"也納入了特殊採購政策範圍。
2.掛網：上海、內蒙古、寧夏、陝西、山西、遼寧、吉林、廣西、浙江等9省對通過一致性評價品種主要採取直接掛網的方式，保證通過一致性評價品種及時入圍集采。對於未在該省入圍的通過一致性評價品種，可直接掛網；對於已納入省級交易平臺的藥品，可保持原中標情況；或提出申請，納入掛網採購目錄。
其中，上海由於其多樣化的議價採購模式，特別提出對"已納入上海市帶量採購和談判品種不直接掛網採購"，以避免重複議價。內蒙古對通過品種"直接掛網"採購，但目前僅納入了"吉非替尼片0.25g"一種。浙江由於"省級入圍，地市級確定中標"的採購模式，為充分保證通過品種的實際入圍，在省級"直接掛網"要求外，提出"各地在藥品價格談判確認工作中，因價格原因談判未成交但通過一致性評價的產品，可再進行一次價格談判"。江蘇省將通過一致性評價、但在集采中未入圍的仿製藥，直接納入備案採購範圍。由於江蘇省對備案採購藥品有嚴格的要求，僅針對"未在集采目錄中的品種"和"集采後新上市的藥品"通過議價規則確定採購價。因此，將"通過一致性評價品種"直接納入備案採購，相當於為通過一致性評價品種提供了便捷入圍的方式，價格確定方式亦與"直接掛網"採購相同。 湖北對於未在省級平臺入圍的通過一致性評價品種，僅鼓勵各地先行納入帶量採購範圍；"特殊優惠"相對較弱。
3.價格：對於通過一致性評價品種，大多數省份態度仍是"限價"，預計通過品種漲價空間有限。江蘇、山西、浙江要求企業承諾該產品銷售價格不高於其他省份。陝西以全國最低三省平均價與陝西現行掛網價低值為限價，廣西則以全國最低五省入圍價平均值為掛網參考價。符合價格要求的品種掛網後，由醫療機構自主議價採購。上海的陽光平臺提供外省市、本市和同品種採購價格資訊作為議價參考，對漲幅較大或價格較高品種設置議價提醒。 唯一例外是寧夏。寧夏對通過一致性評價品種直接掛網採購，廢止藥品最高限價及其有關規定，企業可根據合理的產品市場價格自主申報產品價格。寧夏的這一舉措有可能成為通過一致性評價評價品種漲價的第一個突破口。
方案：限價掛網，不限定入圍數量 2018年，大多數省份將開啟全新一輪藥品集中採購。對於全新採購週期中新通過一致性評價的品種，建議通過"直接掛網"方式及時納入採購範圍，原中標的一致性評價產品可選擇繼續原中標結果或直接掛網採購。掛網後的限價方式採取上海模式，省級平臺進行入圍資質審核，不設定具體價格要求，提供其他省份價格，由醫療機構自主採購議價。目前通過一致性評價的品種較少，"直接掛網"有利於提高企業開展一致性評價的積極性，從而推進一致性評價政策的實施。新一輪招標中，根據同通用名下一致性評價產品通過的情況，如通過數量達到3家以上的，則不再採購未通過一致性評價藥品。整體採購方案設定為限價掛網，不設定入圍數量。限價中的價格來源為：一致性評價品種限價為通過後招標價格最低價，如沒有價格記錄，則以同組通過一致性評價品種最低報價，原研產品限價為全國中標最低價。
過一致性評價後，政策優惠與價格限制並存 來源：經七緯五 仿製藥的一致性評價已進入最後六個月的倒計時，在關注有多少品種通過時，各省市藥械採購中心對通過一致性評價品種的態度同樣惹人注目。在國務院辦公廳和CFDA發佈的相關檔中都明顯表露鼓勵醫療機構優先採購和使用通過一致性評價品種的態度，那麼，落實到具體省市是如何執行的呢？經七緯五帶您一覽近期政策。 總的來看，各省雖有"直接掛網採購"、"醫院優先採購使用"等優惠政策，但多多少少都有限價的大前提。
上海：提供外省報價 6月29日，上海陽光醫藥採購網發佈了《關於公佈2018年第四批通過仿製藥品質和療效一致性評價品種掛網採購的通知》。雖沒有明確限價要求，但也明確了底線，提供外省市、本市和同品種採購價格資訊作為議價參考，對漲幅較大或價格較高品種設置議價提醒。企業並沒有過多的漲幅空間。
四川：不得高於外省中標價 6月29日，四川藥械採購監管發佈《關於對通過仿製藥品質和療效一致性評價品種開展集中採購的通知》。四川明確提出了限價要求，藥品生產企業須承諾通過一致性評價品種在四川省公立醫療機構的交易價格不得高於該產品通過一致性評價後在外省新形成的省級中標價或掛網價。
廣州：全國最低省級中標價的98% 6月28日，廣州市人力資源和社會保障局發佈了《關於公開徵求廣州地區醫療機構藥品集團採購試行辦法檔意見的通告》。 廣州要求，直接掛網採購藥品以全國最低省級中標價為入市價，醫保經辦機構組織談判品種和競價採購品種，以全國最低省級中標價的98%為入市價。可以說，"全國最低"的限價要求是各個省份的共識了。又如：
浙江——"通過一致性評價的仿製藥，不得高於通過一致性評價後外省的掛網採購價或中標價"；
陝西——"以全國最低3省平均價與陝西現行掛網價的低值作為限價"；
廣西——"以全國最低5省入圍價的平均值作為我區掛網參考價"；
山西——"在山西銷售價格不高於其他省份"。
對於各個企業而言，花費不菲的資金、人力通過一致性評價後，必然是希望能憑此獲得更多的市場份額，最好是能順勢提價。但各採購中心給出的態度卻是限制漲價，對於企業而言難免是有些意難平。目前的一致性評價，對企業而言更像是一場補考，不是如今的行業標準提高了，而是當初的標準不達標。 國務院檔中明確規定，"同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中採購等方面不再選用未通過一致性評價的品種"。當下通過一致性評價的品種還較少，在採購時或許面臨一定尷尬境地，但未來，通過一致性評價的高品質仿製藥必將成為主流，低品質仿製藥將逐漸被淘汰出局。對企業來說，慎重考量優勢品種，順應政策趨勢做好未來規劃，才是應對之道。
比輔助用藥、監控目錄更狠！這些藥將被醫院砍掉
原創：山東風輕 醫藥行業領先的新媒體平臺醫療機構無臨床使用需要的，今後要填寫《醫療機構用藥不匹配清單》上報市衛計生部門！今天，廣東省肇慶市衛生和計劃生育局一口氣接連下發了一系列跨區域聯合集中採購改革試行的配套檔，其中，最為令人矚目的就是《肇慶市公立醫療機構藥品跨區域聯合集中採購改革實施計畫》 （簡稱：《計畫》）。據有關數據不完全統計，肇慶市2017年全市醫療機構藥品銷售金額大約在25億元左右，涉及品規數量達到近4300個。《計畫》顯示，本次肇慶上線的第一批上線品種是《深圳市公立醫院藥品集團採購目錄（第一批）》的常用低價藥、婦兒專科藥、急救搶救藥以及市場供應短缺等品種。第二批品種則是《深圳市公立醫院藥品集團採購目錄（第二批）》成交品種。再綜合本次計畫的其它配套檔，深圳GPO平臺，無疑將作為肇慶跨區域聯合採購的主要合作方，而且，根據《計畫》顯示，肇慶，將在共用深版成交品種的基礎上，再次增補自己的品種。但肇慶版採購目錄相較深版而言，仍然具有自己的特色：根據配套檔《深圳市公立醫院藥品集團採購藥品目錄管理辦法（試行）》顯示，《集團採購目錄》主要包括、上年度全市公立醫院在廣東省藥品電子交易平臺採購總金額排名前80%以內的藥品，奇異劑型和奇異規格的藥品除外，以及常用低價藥、婦兒專科藥、急救搶救藥，以及市場供應短缺藥品。打住，根據這樣的要求，如果沒有在省平臺採購金額佔據排名前80%且又不具備"低、婦兒、急、短缺"的身份，細極思恐，剩餘的品種，有可能將告別肇慶市場。但事實是，綜合來看，《管理辦法》無疑是一個相對較為寬泛的概念，真正落地到肇慶，恐怕的依據還是"深版採購目錄一"+"深版採購目錄二"為基礎，在此前提下，依據肇慶市上一年度用藥金額前80%的藥品中，與"深版採購目錄一"、"深版採購目錄二"所包含的通用名及給藥途徑不同的藥品（剔除奇型怪劑），除此之外，臨床通用名不在"深圳平臺"藥品採購目錄內但屬於肇慶市臨床用藥需要且療效確切的品種。仍然安排在2018年12月底前上線。那麼，沒有納入《可上線目錄》怎麼辦？《計畫》沒有對此作出解釋，但是強調：上線的藥品如在省藥品交易平臺未執行完畢的合同量仍可繼續執行，但不得增加新的報量及合同，合同期結束後相關藥品必須在深圳藥品供應平臺上線採購，鼓勵有需要的醫療機構可以提前採購下一批上線藥品範圍的藥品。《藥品跨區域聯合集中採購可上線品種目錄》與原"省平臺"遴選的《醫院基本用藥目錄》可同時使用，直到過渡期結束。因此，沒有納入《可上線目錄》，有可能是可以在省平臺允許繼續採購，畢竟此類品種採購金額少，但是否具備這個"可能"，最終解釋權在官方；至於納入《可上線目錄》的品種，最大的可能就是緊跟深版節奏，先來一波深圳的"價格"！肇慶此次聯合採購，有一點值得肯定，那就是對於醫療機構正在使用的、按照"通用名—目錄劑型"相同原則屬於第一批、第二批上線藥品目錄範圍內，但因在可比品質層次條件下存在品質爭議或價格高等問題而不能納入《可上線目錄》的，可以填報《未能上線目錄的藥品申請表》並附詳細的分析報告說明原因，經由市公立醫療機構藥事管理專家委員會匯總審議通過，交市衛生計生局審定後執行。肇慶這樣做，相信也確實屬於無奈之舉，著名業內專家老壞曾經在2015年寫過一篇關於藥品品質分層的分析文章，文章一針見血的指出：全國各地在藥品集中採購實踐中均存在著品質層次劃分依據不足、標準不一等情況，以致在全國範圍內品質層次劃分呈現碎片化、複雜化、主觀化等特徵，客觀上削弱了品質層次劃分的政策效果。劃分依據和標準大量將藥品的品質特徵、行政特徵、市場特徵乃至地方屬性混合應用於藥品競價分組的設定標準之中，多個地區藥品集中採購方案的技術標評審裡品質要素評分占比已顯著較低。因此，肇慶此舉無疑是對"爭議"作了一個公平的舉措：有品質爭議的藥品可以提報申請使用，只要過會專家認為沒問題，就可以用。這無疑又是為臨床採購使用打通了一個小小的綠色通道。更令人矚目的是，《計畫》要求，屬於第一批、第二批上線藥品目錄範圍內，但本單位無同類品種或無臨床使用需要的，要填寫《醫療機構用藥不匹配清單》。目前，在藥品臨床使用領域，有正向清單：集中採購目錄清單、補充用藥清單、常用藥清單等；也有相對的"敏感類"清單：重點監控、輔助用藥清單等，但像肇慶這樣，對無臨床使用需求的品種卻要醫療機構上報的情況，並不多見。筆者分析，此舉更多的是為今後精減藥品採購目錄作分析準備，一旦各醫療機構聚沙成塔，"無臨床使用需要"的不匹配用藥形成業內共識，那恐怕比輔助用藥、監控目錄更加可怕。臨床監控至少還可以勉強使用，無實際需求的藥，最大的可能將是棄如敝履的結局。廣東果然是個創新的大省，這樣的清單一出，將劍鋒所指，讓相關藥企更加心驚：今朝不用，未來將萬萬不能再用！近兩年來，以廣東的藥品採購為縮影，可以看到整個全國藥品採購的行業變化已經在所難免，藥品調結構的緊箍咒將越來越緊，大家不妨拭目以待。
(Novartis) イラリス(R)皮下注射液150mg: Systemic juvenile idiopathic arthritis、SJIA: 剤形追加承認を取得
(エーブィエ バイオファーム) ノバルティス、自己炎症性疾患治療薬「イラリス」の剤形追加承認を取得 自己炎症性疾患治療薬「イラリス(R)」の剤形追加承認を取得ノバルティス ファーマ株式会社（代表取締役社長：綱場 一成）は、2月9日、「イラリス(R)（一般名：カナキヌマブ［遺伝子組換え］、以下「イラリス」）皮下注用150mg」の新たな製剤として、バイアル入り液剤「イラリス(R)皮下注射液150mg」の剤形追加承認を取得しました。「イラリス」は、ヒトIL-1βに対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体製剤で、自己炎症性疾患のうち、遺伝性周期熱症候群である1クリオピリン関連周期性症候群（以下CAPS）、既存治療で効果不十分な家族性地中海熱（以下FMF）、TNF受容体関連周期性症候群（以下TRAPS）、および高IgD症候群（メバロン酸キナーゼ欠損症）（以下HIDS［MKD］）の治療薬として販売されています。現在国内で販売されている「イラリス」は凍結乾燥製剤であり、投与に際し、注射用水で20分以上かけて溶解する必要があるため、多忙な医療現場で薬液調製準備に時間を要し負担がかかるという課題がありました。今回承認されたバイアル入り液剤は、現在使用されている凍結乾燥製剤と生物学的同等性が示されており2、医療機関での溶解操作及び溶解に際し必要な医療器具が不要となることから、利便性の向上が期待できます。本剤形は、2016年12月に米国で、2017年3月にEUにおいて承認され、発売されています。なお、効能又は効果、用法及び用量に変更はありません。この新たな剤形が、医療関係者の負担の軽減につながり、自己炎症性疾患の治療に更なる貢献が出来るものと期待しています。
ノバルティス ファーマ株式会社が、「イラリス®皮下注用150mg」および「イラリス®皮下注射液150mg」(一般名：カナキヌマブ［遺伝子組換え］)について、全身型若年性特発性関節炎(systemic juvenile idiopathic arthritis、SJIA)の治療薬として効能追加の承認を取得したことを発表しました。 若年性特発性関節炎(JIA)は、16歳未満に発症し、原因不明かつ6週間以上続く慢性の関節炎と定義されています。JIAは7つの病型に分類されていますが、このうち最も多い約40％を占めるSJIAは、2週間以上続く発熱を伴い、紅斑性皮疹、全身性リンパ節腫張、肝脾腫、漿膜炎といった全身症状を伴う病です。 SJIAでは、小関節から大関節まで広範囲にわたり、痛み、腫れや動作制限を伴う関節炎が起こり、成長障害をきたして発症時期の身長で成長が止まったり、発熱や発疹等の全身性の炎症症状がみられ、就学等の社会生活にも影響を及ぼすことがあります。 SJIAに対しては、主要な治療薬としてステロイド剤が用いられますが、ステロイド剤によっても十分な効果が認められない場合、生物学的製剤の投与が検討されます。現在、日本国内では、抗インターロイキン(interleukin、IL)-6受容体抗体であるトシリズマブがSJIAに対して承認されていますが、「イラリス」は、トシリズマブとは異なるサイトカインであるIL-1βをターゲットとした抗体であることから、SJIA患者の新たな治療選択肢になることが期待されます。SJIAに対しては、欧米を中心にイラリスの開発を開始し、2013年5月に米国、同年8月にEUで承認されています。日本では、2013年に行われた医療上の必要性が高い未承認薬・適応外薬第III回第1期要望募集で、日本小児リウマチ学会からSJIAに対するイラリスの開発について要望書が提出され、それを受けて国内での臨床開発に着手しました。その後この薬剤は2017年3月1日に希少疾病用医薬品の指定を受け、2017年10月25日に承認申請が行われました。 今回の承認は、海外での承認申請に用いられた4本の海外臨床試験(第II相用量設定試験、第III相臨床試験2本および長期投与試験)や、日本人のSJIA患者を対象とした非盲検、非対称国内第III相臨床試験に基づいています。
中美孤兒藥資格 雙報 誰潛力最大?! 百濟神州BTK抑制劑(BGB-3111)/ 正大天晴 Cotsiranib (STP705)
這13個國產新藥，獲得了FDA孤兒藥資格認定 原創： 玉見Pharmcube醫藥魔方這幾天，大家都在討論《我不是藥神》這部電影。影片中"格列寧"的原型即諾華的格列衛（甲磺酸伊馬替尼片）。這款藥物最初以孤兒藥"獲批，而後逼近50億美元的年銷售峰值使其成為超級重磅炸彈藥物，可謂是醫藥工業界"野百合也有春天"的完美闡釋。在美國，一個新藥一旦獲得FDA孤兒藥身份，將享有稅收減免、免申請費、研發資助、加快審批以及上市後7年的市場獨佔權，甚至還可能獲得一張寶貴的優先審評券。因此從新藥研發的角度看，以孤兒藥身份進入市場，享受市場獨佔期後再拓展適應症，不失為一種"以奇致勝"的臨床開發戰略。鑒於被FDA批准的藥物相對比較容易被其他市場認可，因此對於國內創新藥有研發企業，若選對了適應症，通過申報FDA"孤兒藥資格認定"，採取中美雙報的開發策略，更是搶佔了國內註冊的先機，實現"彎道超車"。據不完全統計，已經有13款來自中國藥企的新藥拿到了17項FDA孤兒藥資格認定。其中百濟神州的BTK抑制劑BGB-3111獲得3項，正大天晴的安羅替尼和聖諾醫藥的科特拉尼（Cotsiranib，STP705）皆獲得了2項FDA孤兒藥資格認定。
01石藥集團：丁苯酞軟膠囊ALS也叫運動神經元病、漸凍人症，因四年前風靡網路的"冰桶挑戰"而被人熟知。ALS是由於運動神經細胞進行性退化，導致四肢、軀幹、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮，以及言語、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡。雖然發病率很低，但ALS對病人的生活品質及生命構成很大威脅，目前的臨床用藥也沒有明顯效果。丁苯酞是石藥集團和中國醫學科學院合作開發的具有自主智慧財產權的國家1類創新藥物，主要用來治療急性缺血性腦卒中。石藥集團於2002年9月取得了丁苯酞原料及軟膠囊的一類新藥證書及試生產批件，2005年該品種正式上市，用於治療輕、中度急性缺血性腦卒中。2010年4月，石藥集團又推出了丁苯酞氯化鈉注射液。2015年丁苯酞銷售額超過15億元，是石藥集團的重磅品種之一。據瞭解，石藥集團沒有丁苯酞的化合物專利，其膠囊和注射劑專利分別到2023和2022到期。該化合物用於急性缺血性腦卒中的專利也將於2023年到期。為延長該產品的生命週期，石藥集團還申請了丁苯酞新適應症、左旋丁苯酞、以及丁苯酞相關物質製備專利。見：石藥集團「丁苯酞」獲FDA孤兒藥資格認定，治療漸凍人症
02石藥集團：DP303c大約15-20%的胃癌病人屬於HER2陽性，胃食管結合部腫瘤病人屬於HER2 陽性的比率更高。美國確診的胃癌患者總數少於20萬人，屬於罕見病，但在中國、日本及南韓等亞洲國家發病率則很高。DP303c是由一個對HER2有高度選擇性的抗體和一個細胞毒素偶聯而成，是治療HER2陽性胃癌的新型靶向藥物。由石藥集團自主研發，具有獨立智慧財產權，並在美國及中國等多個國家申請了多項專利。在接種人胃癌NCI-N87細胞的小鼠模型和HER2表達的SK-BR-3細胞株中，DP303c都表現了很好的抗胃癌作用。因此石藥集團認為，DP303c可以進一步提高胃癌的治療有效率，減少副作用及延長病人的生存期。
03聖諾醫藥：科特拉尼 科特拉尼（Cotsiranib）是聖諾製藥開發的1.1類化藥（專案代號：STP705）。這是一種具有抗組織纖維化和抗炎症治療效果的核酸干擾藥物，採用兩個靶標TGF-β1和COX-2 siRNA寡核苷酸組成，發揮其組合同時抑制的協同優勢，採用組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒(PNP)增強藥物的導入效率和安全性，直接高效阻斷纖維化和炎症反應的活性。科特拉尼用於減少增生性瘢痕已於2016年獲得美國FDA和2017年獲得中國CFDA的臨床批文，正在進行美國IIA期臨床試驗，中國臨床試驗正在展開。由於藥物作用機制明確，理論上對各種炎症和纖維化相關的疾病具有廣泛的適應性和良好的療效。科特拉尼於2017年8月和12月先後被美國FDA罕見病產品開發辦公室授予治療原發硬化性膽管炎、膽管癌的孤兒藥資格。
04石藥集團：鹽酸米托蒽醌脂質體 米托蒽醌是臨床上應用較廣的廣譜抗腫瘤藥物，由於其嚴重的心臟毒性及骨髓抑制等不良反應，該藥的臨床應用受到嚴重的限制。將米托蒽醌製成脂質體製劑後，該藥的藥代、組織分佈、藥效及毒性產生了顯著的變化，與普通製劑相比，療效及安全性顯著增加。鹽酸米托蒽醌脂質體由石藥集團自主研發，目前國際上尚無本品種上報。石藥集團在該項目上具有獨立智慧財產權，申請國內專利7項，國際專利2項，並已獲得歐盟及其它10個國家的授權，美國、日本等其它7個國家在審理中。該產品現正在中國進行II期臨床試驗。外周T細胞淋巴瘤是一組有成熟T細胞免疫表型的異質型形態改變的侵襲性腫瘤。占所有非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)病例的7% 。鹽酸米托蒽醌脂質體於2017年9月被美國FDA罕見病產品開發辦公室授予治療外周T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格。
05東陽光藥業：伊非尼酮 伊非尼酮（yinfenidone，HEC585）是由東陽光藥業自主開發用於治療纖維化的1類新藥，最早於2016年6月17日向廣東省局提交了臨床申請，並於2016年8月23獲得CDE承辦受理，2017年3月22日被CDE批准臨床，於2017年8月10日獲得FDA孤兒藥資格認定，用於治療特發性肺纖維化（IPF）。東陽光同步向美國FDA提交了伊非尼酮的IND臨床試驗申請，並於2017年2月22日獲得FDA許可開展臨床試驗；同年5月2日，伊非尼酮在科文斯（美國）I期臨床試驗中心成功完成2例受試者的首次給藥。特發性肺纖維化是纖維化疾病最常見和最嚴重的形式，但發病機制並不明確，3年死亡率高達50%，比癌症還可怕。在吡非尼酮上市前，特發性肺纖維化無確切有效治療藥物，只能採用肺移植和保守療法。東陽光披露的資訊顯示，體外及動物體內藥效實驗證明伊非尼酮活性優於吡非尼酮百倍以上，同時具有很好的藥代動力學特性及安全性，推測伊非尼酮是吡非尼酮的me better藥物。
06同力生物：左旋吡喹酮 2017年6月27日，蘇州同力生物醫藥的(R)-praziquantel（左旋吡喹酮）獲得FDA孤兒藥資格認定，用於治療血吸蟲病。全球大約有2.5億血吸蟲感染患者。吡喹酮是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物，又名環吡喹酮，是一個含有等量生物活性成分（左旋異構體）和非活性成分（右旋異構體）的外消旋藥物。作為世界公認的高效廣譜抗寄生蟲藥物，吡喹酮是寄生蟲病化療史上的一項重大突破，是目前市場上治療多種寄生蟲病的首選藥物。在過去數年內，世界衛生組織希望通過提供吡喹酮藥物來控制全球血吸蟲病的流行，但一直面臨以下困境：
（1）有限的全球吡喹酮供應量（小於年需求量的30%）；
（2）由於含有右旋吡喹酮造成吡喹酮片劑過大過多及令人不適的苦味，導致疫區兒童（~50%的受威脅人群）缺乏服藥依從性；
（3）吡喹酮生產的面臨越來越嚴格的環境保護壓力；
（4）生產、運送無用的右旋體產生的額外花費。蘇州同力生物醫藥通過自主研發的生物酶-化學組合技術，將吡喹酮中50%無用、苦味的右旋吡喹酮去除，從而獲得了一條適合工業化放大生產，成本經濟的左旋吡喹酮合成路線。
07正大天晴：安羅替尼 安羅替尼是是一種VEGFR、PDGFR抑制劑，在已上市同類藥物索拉非尼基礎上改構而成，由正大天晴研發團隊歷經10餘年的研發成果；具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重功效。作為正大天晴開發的一款1.1類新藥，安羅替尼最早於2010年7月申報，是被正大天晴和外界都寄予厚望的品種。今年6月19日，該產品獲得國家藥品監督管理局批准上市。安羅替尼的海外權益交由Advenchen Laboratories(陳國慶創立的中美合資藥物研發公司）開發。FDA在2015年12月及2017年6月，先後授予安羅替尼治療卵巢癌、軟組織肉瘤的孤兒藥資格認定。
08恒瑞醫藥：阿帕替尼 甲磺酸阿帕替尼（Apatinib Mesylate），是血管內皮生長因數受體-2(VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶抑制劑。作為一個全新的小分子靶向抗腫瘤藥物，阿帕替尼通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，用於治療晚期胃癌，且是晚期胃癌靶向藥物中唯一一個口服製劑。阿帕替尼最初是由Advenchen Laboratories發現的一個酪氨酸激酶抑制劑，而後將中國的開發權授予江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，並成功開發。2014年10月17獲得國家食品藥品監督管理局批准上市，除中國外的獨家開發權已授予LSK BioPartners/ Bukwang。2017年6月15日，FDA授予阿帕替尼治療胃癌的孤兒藥資格認定。
09鴻運華寧：抗人內皮素受體A單克隆抗體注射液 抗人內皮素受體A單克隆抗體注射液(GMA301)是鴻運華寧基於自身GPCR抗體平臺開發的靶向內皮素受體ETa的單克隆抗體新藥，擬開發用於WHO Group 1 型肺動脈高壓（PAH）。在美國，GMA301以GenThera公司名義申報FDA孤兒藥資格認定，後者是鴻運華甯創始人景書謙博士在美國創立的公司。2017年6月，FDA授予GMA301治療PAH孤兒藥資格認定，2017年5月入選國家"十三五"重大新藥創制專項課題，2017年12月15日，正式在澳大利亞啟動I期研究受試者招募。肺動脈高壓指肺動脈壓力升高超過一定界值的一種血流動力學和病理生理狀態，可導致右心衰竭。肺動脈高壓是一種慢性、進展性、威脅生命的罕見性疾病，目前無法治癒，全球患病人數大約2500萬人，中國患者大約有100-200萬人，而且國內每年新增肺動脈高壓患者數十萬人。當前市場上主流的肺動脈高壓藥物是以波生坦、馬西替坦為主的內皮素受體拮抗劑。全球肺動脈高壓藥物市場到2017年已經突破50億美元。與已上市的小分子肺動脈高壓藥物相比，GMA301是全球首個靶向內皮素受體ETaR的單克隆抗體藥物，具有靶向性好、安全性高的優點，避免了小分子ETa拮抗劑肝毒性大的缺點。2018年5月11日，鴻運華寧宣佈GMA301完成在澳大利亞32例健康受試者中開展的Ia期、劑量爬坡、藥代和安全性探索臨床研究。結果顯示：注射液給藥後，半衰期可達21天，而且安全性良好，大部分受試者未出現任何不良反應。鴻運華甯研發負責人透露，GMA301有望實現每月只需注射1次，具有給藥方面的極大便利。
10依生生物 ： YS-ON-001 肝癌在國內是較為常見的癌症，但在美國卻歸類於罕見病，背後除了環境和人種差異的，主要還源自於我國肝炎病毒感染者基數的龐大導致肝癌發病率居高不下。YS-ON-001是依生生物獨立開發的具有生物免疫調節功能的大分子藥物（滅活純化狂犬病毒和PIKA佐劑的複合物），具有促進Th-1型免疫應答、誘導樹突細胞 (DC)、B細胞和自然殺傷細胞(NK)的活化和增殖、調節腫瘤相關巨噬細胞由M2型向M1型極化以及下調調節性T細胞等功能，實現在打破免疫抑制狀態的同時，提升免疫系統對腫瘤細胞的殺傷功能。在多個腫瘤模型動物試驗中YS-ON-001均展現出了非常好的療效，比如乳腺癌、肺癌、肝癌及其他惡性實體瘤。2016年10月13日，FDA授予YS-ON-001治療肝細胞癌的孤兒藥資格認定。根據依生生物公司網站的資訊，YS-ON-001已率先在新加坡進入臨床實驗。但在CDE的藥物臨床試驗等級與資訊公示平臺上，暫時沒有查到YS-ON-001的臨床登記。
11百濟神州 ：Zanubrutinib Zanubrutinib （BGB-3111）屬於BTK抑制劑，相比全球第一個上市的重磅BTK抑制劑伊布替尼而言，有更好的安全性、耐受性、生物利用度，更持久的疾病源抑制能力，有望成為best in class。BGB-3111也是百濟神州所有在研新藥中推進速度最快的產品，有望率先上市2016年的6月23日，6月29日，7月20日，BGB-3111陸續獲得FDA的3項孤兒藥資格認定，分別用於治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症和慢性淋巴細胞白血病。以上三種疾病都屬於與B細胞有關的惡性疾病。BGB-3111一舉獲得3項孤兒藥資格認定是FDA對其臨床價值的巨大肯定。
12李氏大藥廠 ：安菲博肽 2016年的3月24日，李氏大藥廠的首創一類新藥安菲博肽（anfibatide）獲得FDA的孤兒藥資格認定，用於治療血栓性血小板減少性紫癜 (TTP)。TTP是一種嚴重的彌散性血栓性微血管病，多數患者起病急驟，病情兇險，如果不予治療，死亡率高達90%。目前比較有效的治療手段多為血漿置換。國外報導的發病率僅有百萬分之一，近年來發病率呈上升狀況。在李氏大藥廠的公開資料中顯示，安菲博肽（anfibatide）作為一個血小板1B受體拮抗劑，在健康志願者的試驗中, 能有效抑制血小板凝聚，且不會增加出血風險。在既往的臨床試驗中，有200多名志願者與患者接受了Anfibatide的治療，並驗證了其具有良好的安全性。
13天士力：PTX3003 PXT3003是巴氯芬、納曲酮和山梨糖醇的創新複方化學藥配製成的口服溶液（每天給藥兩次），是天士力從法國Pharnext引進的項目。PXT3003具有多種主要作用機制：協同抑制PMP22基因過表達與髓鞘形成改善，直接神經保護和對其他細胞類型的額外積極作用：肌肉細胞，神經肌肉接頭和免疫細胞。2014年，FDA授予PXT3003孤兒藥資格認定，用於用於治療腓骨肌萎縮症（Charcot-Marie-Tooth disease type 1A）。2018年2月2日，PXT3003（受理號：JXHL1800019）直接被國家藥監局納入優先審評品種名單。天士力向Pharnext投資2000萬歐元，並在中國成立合資公司天士力國際基因網路藥物創新中心有限公司，將Pharnext目前正在研發的PXT3003藥物在大中華區域內的臨床實驗、產品上市、製造以及銷售的權利，一次性轉讓給合營公司。腓骨肌萎縮症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）疾病包括遺傳性、進行性、慢性外周神經病的異質組。CMT1A是最常見的CMT類型，是一種影響歐洲和美國至少125,000人的罕見疾病，迄今為止，尚未批准治療或對症藥物治療，治療包括支持性護理，如矯形器，腿部矯形器等物理性治療方式。
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