行動化醫療來臨!!

物聯網技術下的未來智能醫療應用 2012/03/14 DIGITIMES中文網    根據行政院經建會人口預估，2020年台灣高齡人口比率將攀升至14%，人口老化速率在全球將僅次於日本。因應人口結構高齡化所帶來的長期照護需求，世界各地紛紛擬定政策，希望利用Wi-Fi、藍牙、3G、GPS及RFID等無線技術，架構起醫療系統與社會的緊密連結；在遠距照護等議題發酵下，也逐漸帶動醫療產業結合物聯網進入下一個嶄新的應用階段。全球愈來愈多的醫療機構，運用各類無線技術導入醫療過程的例子包括：救護車中安裝3G視訊設備，病患在運送到醫院的途中，急診室可先瞭解病患的生理狀況，爭取黃金救援時機，如果地處偏遠，甚至可採取遠距醫療影像系統進行緊急搶救。而RFID也開始廣泛應用在醫療機構的人員辨識及資產管理等流程，透過與資訊系統的整合，配合醫護人員的執行，可有效提升醫療品質並降低管理成本。  近5年來，全球針對醫療照護應用，紛紛推出物聯網概念下的試行計畫，以美國為例，早在2009年由IBM提出「智慧地球計畫」(Smart Earth)，被美國總統歐巴馬視為國家戰略，投入300億美元在資訊化醫療與智慧電網專案；日本在E-Japan和U-Japan計畫基礎下再次提出i-Japan 2015計畫，希望藉遠距醫療與電子病歷的發展帶動全面的醫療發展；南韓於2010年擴大U-Health與SmartCare的試行地點，投入300億韓元針對慢性病患提供遠距醫療與醫療照護的智慧化醫療照護服務。在台灣， 2004年就已有應用RFID技術的物聯網醫療照護U-Healthcare計畫；2009年衛生署所推動具物聯網概念的「醫院安全關懷RFID計畫」即是將RFID技術導入醫院資訊系統中，其5大運用項目可以觀察出未來醫療發展的雛形。1.用藥安全辨識：藥包機自動辨識供補管理、藥品圖文輔助辨識。藥品派送運用RFID核對，提供病人用藥安全服務。2.流程管理追蹤：住院照護流程控管、貴重儀器管理。3.長期照護管控：健康行動醫療照護，運用RFID監控示警，觀察病人活動量且掌握病人行蹤安全。4.隔離病患管控：有效管制病人門禁，即時掌握病患活動範圍，預防院內感染及交互感染。5.門禁管理：將RFID運用於特殊治療區如手術室、呼吸照護病房等的門禁管理，加強安全照護。即時動態中央聯網記錄，掌握病人及人員進出動態，防止病人進入危險區域，加強病患及員工人身安全。  數位化後的各類醫療資訊，藉由物聯網的技術，能使有限醫療資源讓更多人共用，從目前醫療資訊化的發展來看，射頻儀器等相關終端設備在家庭中進行健康資訊的即時跟蹤，再透過有效的物聯網絡，就可以實現醫院對患者或者是亞健康病人的即時診斷與健康提醒，進而有效減少和控制病患的病情惡化。隨著移動互聯網的發展，未來醫療也將會朝「行動化」應用邁進，如智慧膠囊、智慧護腕、智慧健康檢測產品等將會廣泛被應用於醫療及民生照護環境中，借助智慧手持終端和感測器，有效地測量和傳輸健康資料。  在醫療資訊及應用的迅速發展下，其影響將不僅限於醫療服務行業本身，還將直接觸動包括網路供應商、系統商、無線設備供應商、電信運營商在內的利益鏈條，從而影響通信產業的現有布局；智慧醫療產業能否順利推動，醫療服務及資訊電子兩大產業在物聯技術的順利銜接下，才能造就真正有利於人群的嶄新醫療體系。

多能幹細胞 iPS生物反應器

EMD Millipore公司與CCRM合作開發幹細胞規模化培養  作者：生物穀 2012-3-13EMD Millipore公司與加拿大再生醫學商業化中心（Centre for Commercialization of Regenerative Medicine ,CCRM）簽訂合作協議，共同開發基於生物反應器的幹細胞優化培養。他們將開發一種監測及控制方法，使貼壁生長的人類多能幹細胞在EMD Millipore公司的Mobius CellReady攪拌罐生物反應器中強勁地生長。最終，該項目將交付一種可商業化的試劑盒，包括幹細胞微載體生物反應器培養試劑及相關的方法學。   "隨著藥物開發及臨床應用中幹細胞需求的不斷增長，將幹細胞的潛能高效地轉化到現實幹細胞的治療，需要有嚴格控制條件下的工業化生產，"EMD Millipore公司幹細胞項目總監Robert Shaw說道。"目前，幹細胞的生產通常是使用成碟的二維組織培養容器，這是一個昂貴且費力的過程。此次合資項目，將解決這些難題，並促進幹細胞的優化、大規模培養，這能夠加速幹細胞療法進入臨床。"   CCRM是一個加拿大非盈利組織，由加拿大政府的卓越專案中心網路及6個夥伴機構資助。它支援開發新的技術，加速幹細胞及基於生物材料產品的商業化發展。CCRM將在多倫多班廷研究所的產品開發機構應用EMD Millipores公司的Mobius CellReady攪拌罐生物反應器。

 

大型制藥強化學界共同開發模式 !

禮來的藥物的研發創新始於學術聯盟  醫藥經濟報 2012-3-14在過去的幾年裏，幾乎所有大型制藥公司都更加重視與學術研究機構的合作。業界希望這一新的合作模式能夠幫助他們更好地利用學術界的專業知識，把美好的臨床前設想轉化為可用于患者的藥物。禮來公司"創新始於此(Innovation Starts Here)"計畫便是其中之一。其中包括禮來研究獎計畫和創新獎學金計畫。這些行動促使公司的科學家與學術研究者進行專案合作，有助於推動未來的新藥開發，同時進一步加大禮來在歐洲和美國的研發投資。禮來科學執行副總裁、禮來全球實驗室總裁簡·倫博(Jan Lund berg)博士說："'創新始於此'計畫合作的一個關鍵是為患者發現創新藥物和提高目前藥物療效。在嚴重未滿足臨床需要的領域，如糖尿病和阿爾茨海默病，尋找創新的藥品非常明確，而且價值巨大，不僅需要科學創新，還需要快速進行商業化。" 禮來許多領先的藥物正面臨專利到期問題，因此，該公司把大量的銷售收入投資到研發上。2011年，禮來全球研發投資約50.2億美元，過去10年，禮來在歐洲的研發投資增加了一倍。禮來在歐洲建立了認知神經科學中心，設立了包括認知障礙如睡眠障礙、阿爾茨海默病等新藥研發博士後獎學金計畫。今年春天，禮來計畫在英國在ErlWood研究中心新建一幢建築。該研究中心建於1967年，是禮來在美國以外建設的第一個研發中心。新的創新獎學金計畫將促進博士後事業的發展。創立這個項目是為了擴大博士後科學家的培訓經驗，以及更好地為他們的職業發展進行準備。研究獎勵計畫彙集了一群來自世界各地的科學家，正努力提高禮來具有專業技術的重要治療領域的研究水準，包括神經科學、癌症、糖尿病和免疫系統疾病等。   到2014年底，禮來預計每年支持大約30個活動項目，包括發展新的試驗項目，驗證疾病的靶點或生物標誌物，以及改善臨床前模型。

Burrill公司CEO：大型制藥公司的未來

醫藥經濟報 2012-3-14  "金磚四國"和韓國的研發實力大規模升級。傳統的研發強國如美國、英國和歐洲發達國家等的技術向這些地方轉移，亞洲地區的研發效率大增。   

個體化用藥時代   問：據年度全球資金預測報告顯示，生命科學產業全球研發支出預計在2012年下降2.2%，為1473億美元。隨著制藥公司緊縮研發預算，美國在生命科學產業的研發支出今年將下降5.7%。美國制藥公司這一決定背後深層次的原因是什麼？   答：首先，我們知道，"重磅炸彈"級藥物研發模式時代即將結束。輝瑞公司年銷量近140億美元的立普妥最後一隻巨型"重磅炸彈"級藥物已失去專利保護。市場上雖然還有一些"重磅炸彈"級產品，但不論影響力還是市場規模都難以和立普妥相提並論。小分子藥物治療疾病"放之四海而皆準"的時代已一去不復返，大型制藥公司開始關注個體化用藥和生物製劑，他們紛紛調整研發策略，以致不被淘汰。   其次，醫藥市場發生巨大變化。未來10年內，中國將成為全球最大的醫藥市場也有人預測說是在5年內。因此，美國、歐洲和日本正在被"金磚四國"取代，巴西、俄羅斯、印度和中國成為新的增長點。這為發達國家的制藥公司提供了巨大的機會。大型制藥公司在這些市場上既不占主導地位，也沒有針對這些國家各種疾病譜開發新藥。因此，他們紛紛建立各種功能的研發中心，把針對這些地區疾病的治療新藥推向市場。   第三，為解決低下的研發效率，大型制藥公司會向外部尋求生物技術公司幫助。對於生物技術產業來說是非常好的機遇。   問：正如您所言，"重磅炸彈"級藥物會越來越少。與過去的成功相比，什麼原因導致了研發投入產出率的困境？   答：藥物開發的模式正在從"重磅炸彈"向靶向治療藥物轉變，這也是醫藥研發變化的正確方向。過去，藥物發現和開發面臨的挑戰與現在相比無疑要低得多。全球還有千餘種疾病無藥可治或難以控制，與以前開發的藥物相比，目前亟待開發的藥物所針對的疾病更難治療，或還不清楚發病機制。我們開始從急性保健醫療模式轉向長期護理醫療模式。導致人類死亡已不再是急性疾病，而是慢性疾病，這將大大增加付款人(包括政府、保險公司等)的壓力，所以仿製藥代替原研藥的運動已經開始。在美國，55%的處方藥並沒有對患者發揮治療效應，因此，醫療保險開始關注個體化用藥。"重磅炸彈"級藥物並不一定會消失，但個體化用藥時代終究會來臨。   

研發資本流向改變   問：研發活動是創新的源泉。然而研發的投入越來越少，制藥和生物技術公司如何獲得新產品？答：這對生物技術產業來說是一個機遇。以大型制藥公司為導向的研發模式，開始向以生物技術公司為導向的模式轉變，大大提高了研發生產力。二者有點像划艇和遠洋客輪的關係。遠洋客輪要想遠航，就不應攜帶過多的划艇。因此，在發現、開發和創新等方面，全球各地的生物技術公司已先行一步，把發現轉化為真正的產品創新。生物技術行業逐漸取代大型制藥公司，成為醫藥研發引擎。此外，"金磚四國"和韓國的研發實力在大規模升級。因此，傳統的研發強國如英國、美國和歐洲發達國家等的技術向這些地方轉移，亞洲地區可進一步提高研發效率。   最後，值得一提的是，美國和歐洲仍然是大量高品質科學家的輸出地。許多留學生返回本國成為當地新藥研發的推動者。   問：生物制藥行業在過去10年發生了顯著改變。對於全球生命科學產業的重大投資者，您有什麼建議？  答：生物技術產業的特點是不斷投入資金，開發技術和獲得上市的產品，圍繞這些產品建立成功的企業。有一點需要指出，跨國公司沒有必要在全球每個角落建立公司。從資金角度來看，需要為概念驗證試驗或一些特別熱的風險專案融資，然後創建公司，而不是從一開始就建立公司。我們將建立虛擬團隊和公司，然後進行概念驗證，出售、許可技術或組建公司。通過資本流動也可以獲得一些經驗。從歷史上看，制藥行業巨大的資本流動都是創新理念和產品進入美國和歐洲市場。如今，越來越多資本流向發生改變。美國既不是來源地，也不是目的地。例如，巴西或亞洲投資者利用中東的風險資金在俄羅斯尋找開發機遇。各種進入美國的風險資本開始大大減少。許多公司的技術更容易進入歐洲、拉丁美洲、亞洲和其他地方，而非美國。制藥公司會先在其他國家進行臨床試驗，然後再回到美國。FDA將會從"世界黃金標準"退居到"二線"位置。這一過程使FDA對新藥的評審面臨嚴峻挑戰。

Une proteine naturelle pourrait aider a la regeneration neuronale du cerveau

 http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/69398.htm  Les travaux d'une etude scientifique menee par des chercheurs du Medical Research Council (MRC, conseil pour la recherche medicale) a Londres, publies dans le journal periodique Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) soulevent des espoirs de therapies regeneratives dans des pathologies telles que les accidents vasculaires cerebraux (AVC) ou la demence.  L'equipe de scientifiques a decouvert qu'une proteine naturellement produite par les cellules endotheliales vasculaires (formant la couche la plus interne des vaisseaux sanguins) pourrait favoriser la regeneration neuronale dans le cerveau. Cette proteine, connue sous le nom de betacelluline (BTC), a montre cette capacite chez un modele animal de souris qui avait subi un AVC artificiel : l'administration de BTC aurait favorise la regeneration des neurones de la zone endommagee du cerveau, a partir de cellules souches neuronales si?tuees au sein de petites niches tres localisees des zones sous-ventriculaire et du gyrus dente. Comme tout type de cellule souche capable de se differencier en un ou plusieurs types cellulaires, les cellules souches neuronales forment un reservoir de neurones potentiels. Les scientifiques britanniques ont ainsi identifie que les cellules souches localisees dans ces niches particulieres etaient a l'origine de neurones du bulbe olfactif, responsable du sens de l'odorat, et de l'hippocampe, zone du cerveau impliquee dans la formation de la memoire et de l'apprentissage.  Le Dr Robin Lovell-Badge, principal investigateur de cette etude, indique que si tous les mecanismes regulant le fonctionnement de ces niches ne sont pas compris, les resultats obtenus montrent cependant que plusieurs facteurs de regulation agissent de concert pour controler la neurogenese (formation de nouveaux neurones) dans des conditions physiologiques normales. Cet equilibre, existant dans un cerveau sain, est cependant modifie a la suite de blessures ou de pathologies du cerveau : dans ces cas, la neurogenese est remplacee par la formation de cellules gliales (voir encadre) qui viennent reparer et peupler la zone endommagee du cerveau en creant du tissu cicatriciel.  Il est reconnu aujourd'hui qu'un autre type cellulaire, les neuroblastes, distinct des cellules souches neuronales, existe dans ces zones du cerveau sous-ventriculaire et du gyrus dente. Ces neuroblastes viennent peupler les zones endommagees du cerveau. L'etude presentee ici a permis de decouvrir que la BTC envoie des signaux specifiques vers les neuroblastes, conduisant a leur proliferation. Ainsi, l'administration de fortes doses de BTC dans le ventricule lateral du cerveau des souris etudiees conduisait a une augmentation importante du nombre de cellules souches et des neuroblastes dans leurs cerveaux, menant a la formation de nouveaux neurones dans le bulbe olfactif et le gyrus dente. Au contraire, lorsqu'un anticorps anti-BTC etait administre dans la meme zone ventriculaire du cerveau des souris, la production de nouveaux neurones etait stoppee. Ces resultats ont ete confirmes sur des souris genetiquement modifiees chez qui le gene codant pour la proteine BTC a ete supprime : ces souris presentent une reduction importante de leur capacite a former de nouveaux neurones, comparees a des lignees de souris sauvages (non modifiees).  Par ailleurs, les scientifiques ont egalement decouvert que la BTC agit par l'intermediaire d'un recepteur different sur chaque type cellulaire, ce qui explique pourquoi la BTC agit de maniere differente selon les types de cellules etudies, neuroblastes ou cellules souches neuronales. Malgre ces avancees importantes, ils soulignent que les espoirs souleves de therapie regenerative a l'aide de la proteine BTC sont reels, mais pourraient survenir dans un avenir a moyen ou long terme, de nombreuses autres inconnues devant etre elucidees, telles que le role physiologique de la BTC dans le cerveau, ou encore les effets de la BTC sur les neurones endommages.

Polymorphisms of TP53 are markers of bladder cancer vulnerability and prognosis

 Abstract       Wed, 14 March 2012      OBJECTIVES: We have reported previously that the TP53 codon72 polymorphism (rs1042522) is associated with the incidence and invasiveness of bladder cancer in a Han Chinese population.  Using an enlarged sample, we investigated the role of rs1042522 and of tagSNPs that were predicted to be in linkage disequilibrium with codon72 in relation to the incidence, invasiveness, and prognosis of bladder cancer.   

METHODS AND MATERIALS: A sample of 201 patients and 311 controls without cancer were genotyped for 5 tagSNPs using tetra-primer ARMS and/or an allele-specific PCR technique.   RESULTS: The genotyped data were analyzed using Haploview 4.2, and a 10,000-permutation test showed that the rs9895829G allele (P = 0.003) and the rs1788227C allele (P = 0.027) were both associated with the incidence of bladder cancer. With respect to haplotype associations, after the data were adjusted for age, the haplotypes GTT (P = 0.001) and GGTC (P < 0.001) were correlated with a low incidence of bladder cancer. In contrast, none of the TP53 haplotypes were associated significantly with high tumor grade or muscle invasiveness. On the basis of Cox regression analysis, haplotype CGCC and invasiveness were associated with cancer-related death. Structural equation modeling showed that haplotypes GGCC and CGCC played opposing roles with respect to bladder cancer-related death; haplotype GGCC was a protective factor, whereas haplotype CGCC was a risk factor.   

CONCLUSIONS: The TP53 codon72 polymorphism appears to play a crucial role in determining the association between TP53 haplotype and the incidence and prognosis of bladder cancer. Further functional assays to confirm whether these TP53 haplotypic variants interact with the proteins N-Myc and NDRG is necessary.

Image d'une retine normale (gauche) et atteinte de la maladie de Stargardt

 Credits : Richard Masoner / Cyclelicious  A Londres, ce patient fait partie d'une cohorte de 12 individus, repartis en 4 cohortes de 3 patients. Chaque cohorte recevra des greffons comptant un nombre de cellules RPE different afin d'identifier la meilleure approche therapeutique. L'etude de phase 1-2 porte sur une duree totale de 12 mois pendant lesquels seront evalues la surete et la tolerance du greffon. Au cours de ces 12 mois, l'equipe medico-scientifique recueillera egalement des donnees cliniques non-invasives telles que des images du greffon et controlera de pres l'evolution de la qualite de vue du patient.  Le traitement a consiste en une greffe de ces cellules RPE pour remplacer celles ayant degenere en raison de la maladie. La procedure chirurgicale a ete effectuee au Moorfield Eye Hospital de Londres par une equipe de chirurgiens menee par James Bainbridge, a la fois chirurgien et detenteur de la Chaire d'etudes de la retine a University College London. Trois jours apres la procedure qui s'est deroulee dans de tres bonnes conditions, le patient, qui etait profondement malvoyant, ne semble souffrir d'aucune complication.  Ce type de traitement offre des espoirs importants aux patients souffrant de cette maladie (et d'autres types de degenerations maculaire), car aucun autre traitement n'existe actuellement. Si cette etude s'averait positive, l'equipe me?dico-scientifique, ainsi que ACT, espere a l'avenir pouvoir demarrer ce traitement de maniere plus precoce chez des patients atteints de cette pathologie, sans attendre qu'ils aient presque (ou completement) perdu la vue.  --  La maladie de Stargardt (ou syndrome de Stargardt) est une pathologie associant une baisse d'acuite visuelle bilaterale due a la degenerescence des cellules de l'epithelium pigmentaire de la retine, cellules responsable du bon fonctionnement des cellules photo-receptrices de l'oeil. Cette degenerescence prend place au niveau de la macula, zone situee au centre de la retine et responsable de l'acuite visuelle. L'individu atteint de cette maladie (qui debute souvent chez des jeunes ayant entre 10 et 20 ans) perd progressivement la capacite a detecter la lumiere, a partir du centre de champ de vision.  Il s'agit de la plus frequente des dystrophies maculaires hereditaires touchant pres de 100.000 personnes en Europe et aux Etats-Unis.

Premiere europeenne : greffe de cellules souches embryonnaires humaines chez un patient atteint de la maladie de Stargardt

http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/69397.htm  Le 23 janvier 2012, la societe de biotechnologie Advanced Cell Technology, Inc. (ACT) specialisee dans le developpement de therapies cellulaires a partir de cellules souches humaines adultes et embryonnaires, a annonce que le premier patient europeen atteint de la maladie de Stargardt avait ete traite a Londres a l'aide de cellules de l'epithelium pigmentaire de la retine (RPE, Retinal Pigment Cells) derivees de cellules souches embryonnaires humaines. Il s'agit d'une premiere europeenne qui fait suite a deux essais cliniques similaires deja demarres aux Etats-Unis avec les memes cellules et pour la meme pathologie. La societe est confiante pour l'avenir car les premiers resultats sont encourageants.

大腸組織的幹細胞治療潰瘍

日研究者以幹細胞移植修復大腸潰瘍 2012年03月14日新華網  日本研究人員在新一期英國期刊《自然‧醫學》上發表論文說，他們通過在體外培養能發育成各種大腸組織的幹細胞並進行移植，成功修復了小鼠的大腸潰瘍。來自東京醫科齒科大學的研究人員介紹說，他們採集了小鼠大腸內側表面的上皮組織，然後利用特殊方法進行培養，成功地大量增殖了其中的幹細胞。隨後，他們在患有大腸潰瘍的小鼠消化道末端注入幹細胞。結果，這些幹細胞只吸附在出現潰瘍的大腸部位。一個月後，潰瘍處組織獲得再生，潰瘍倣佛被蓋住似地消失了。      研究小組還利用相同方法，對取自人體大腸組織的幹細胞進行培養，也獲得了成功。專家認為，如能進一步完善相關技術，將有望開發出治療人體胃腸道疾病的新方法。