乙肝藥物一致性評價通過率高，競爭激烈攪動市場 原標題：乙肝藥物一致性評價通過率高，競爭激烈攪動市場新京報訊（記者王卡拉）3月18日是全國愛肝日，今年的主題是"維護肝臟，增進健康"。中國疾控中心發佈的資料顯示，據估算，我國目前約有慢性乙肝病毒攜帶者9000萬，占全球乙肝病毒攜帶者總數的1/3。也就是說，每14個人中就有一名乙肝病毒攜帶者。隨著乙肝疫苗的問世，患者數量逐步得到控制。對現有乙肝患者的治療，成為了至關重要的一環。根據GlobalData的資料，預計到2020年，我國乙肝用藥市場規模將達到200億元，遠期將達300億元，乙肝用藥市場需求量仍然巨大，且未來將繼續保持高增長態勢。
恩替卡韋佔據乙肝藥物大半江山 目前，國內治療乙肝的藥物分為干擾素和核苷類藥物兩類。核苷類藥物約占80%的市場份額，常用的核苷類藥物包括阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定、替諾福韋、替比夫定等。《慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）中推薦的乙肝一線用藥為恩替卡韋和替諾福韋。據醫藥資訊服務平臺醫藥地理發佈的資料顯示，2017年，我國核苷類抗乙肝病毒化學藥市場主要品種中，排在首位的是恩替卡韋，遠遠領先於其他品種。其次為替諾福韋，雖與恩替卡韋同為抗乙肝病毒一線用藥，但其規模已遠落後於恩替卡韋。新京報記者查詢丁香園Insight資料庫看到，國內目前共有24家企業生產恩替卡韋，其中原研藥為百時美施貴寶生產的恩替卡韋片，商品名為"博路定"，該藥於2005年1月1日獲批在中國上市。除此之外，還有23家企業生產恩替卡韋相關藥物，包括恩替卡韋分散片、恩替卡韋膠囊、馬來酸恩替卡韋片。恩替卡韋膠囊共有5家企業生產，截至3月18日，已經有4家企業通過一致性評價，分別為南京正大天晴製藥、海思科製藥、廣生堂藥業、青峰藥業。中和藥業一家處於"已提交補充申請"狀態。恩替卡韋分散片（500μg）需通過一致性評價的共有7家企業，目前已經有4家通過一致性評價，分別為青峰藥業、東瑞製藥、正大天晴、貝克生物製藥。湖南千金協力藥業有限公司已提交補充申請，而中和藥業及魯抗醫藥則暫無進度。馬來酸恩替卡韋片只有正大天晴一家，目前處於BE試驗中。BE試驗是企業準備申報一致性評價的重要節點信號。它的意義在於，可以用於評價兩個藥物對某疾病患者的效應（安全性和有效性）是否相同或相近。這是企業在申報一致性評價過程中最為關鍵也是最難過的坎兒。恩替卡韋片目前仍然只有中美上海施貴寶製藥生產的原研藥，已備案參比製劑。
替諾福韋仿製藥已全部通過一致性評價 而另一款乙肝用藥替諾福韋，雖然以其療效好、低耐藥、給藥便利的優勢成為乙肝一線用藥，但因其2017年才加入國家醫保目錄，其規模遠遠落後於恩替卡韋。替諾福韋不僅是《慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）中推薦的一線用藥，也在2016年版《慢性乙型肝炎核苷（酸）類似物經治患者抗病毒治療專家共識》中成為乙肝患者治療失敗後的首選藥物。資料顯示，替諾福韋是由吉利德開發的口服核苷類抗病毒藥物，2001年在美國上市（商品名為韋瑞德），2008年4月和8月先後被歐盟和美國批准用於治療乙型肝炎，2008年以愛滋病藥物的身份進入中國，2014年擴增了乙肝的適應證。韋瑞德在全球的峰值年銷售額曾超過10億美元。中國市場，在原研專利保護和市場壟斷之下，韋瑞德在沒有納入醫保目錄前的價格曾高達1500元/月（300mg×30片/瓶），國內普通的乙肝患者家庭難以承受。與恩替卡韋上市後快速放量相比，替諾福韋的放量顯得有些慢。但2017年，替諾福韋被納入了國家的醫保目錄，乙肝藥物市場格局已在悄然改變。資料顯示，從2011年開始，福建廣生堂藥業、上海奧銳特實業等先後對吉利德的替諾福韋3項核心專利提出了無效訴求，並於2016年獲勝，為國產替諾福韋製劑產品提前上市掃清了障礙。隨著吉利德的專利被判無效，韋瑞德價格下降67%。丁香園Insight資料庫顯示，替諾福韋共有3個品種，分別為富馬酸替諾福韋二吡夫酯片、富馬酸替諾福韋二吡夫酯膠囊和拉米夫定替諾福韋片。其中，富馬酸替諾福韋二吡夫酯片需要通過一致性評價涉及的企業最多，共有7家，包括成都倍特、齊魯製藥、安徽貝克生物等，這7家的富馬酸替諾福韋二吡夫酯片目前均已通過一致性評價。富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊和拉米夫定替諾福韋片各涉及一家企業，分別為福建廣生堂和安徽貝克生物，這兩款藥也全部通過了仿製藥一致性評價。替諾福韋目前市場仍遠不及恩替卡韋，非著名基金經理黃建平曾在雪球上發文指出，替諾福韋降價及仿製藥的上市將會對恩替卡韋造成比較大的市場壓力。但阿德福韋酯和拉米夫定等上一代的抗乙肝藥物仍然有一定的市場份額，大概率是恩替卡韋和替諾福韋共同擠壓上一代抗乙肝藥的市場份額，恩替卡韋可能仍會長期保持較大的市場份額。
乙肝一線藥一致性評價通過率高衝擊原研藥 目前，恩替卡韋和替諾福韋已有多個品種的一致性評價過評企業超過3家。從政策層面上來看，同品種藥品通過一致性評價達到3家以上的，在藥品集中採購等方面不再選用未通過一致性評價品種；對於通過仿製藥一致性評價的品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫保機構應優先採購並在臨床中優先選用；同時鼓勵替代原研，藥品生產企業可以在藥品說明書、標籤中予以標注；還有機會申請中央基建投資、產業基金等資金支援等。政策的大力支持加上國產仿製藥的"彎道超車"，對原研藥市場造成了巨大衝擊。醫藥地理發佈的資訊顯示，正大天晴憑藉其先發優勢和肝病線銷售網路優勢，很快成為恩替卡韋的老大，銷售金額已超過原研藥。隨著2018年的"4+7"城市藥品集中採購試點工作的開展，恩替卡韋、替諾福韋這類一線乙肝用藥也出現了大幅度降價。在2018年12月發佈的"4+7"城市藥品集中採購試點擬中選結果中，成都倍特的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片降幅最大，高達96.14%；正大天晴的恩替卡韋分散片的降價幅度也高達95.62%。這種帶量採購讓企業可以以降價來換取60%至70%的市場份額，同樣也將擠佔原研藥的市場份額。針對"4+7"城市藥品集中採購中標價格的降價幅度問題，正大天晴曾在2018年12月7日的電話會議紀要中提及，此次中標也是險勝，中標價格是之前公司內部就商量好的，無論如何都要中標，"4+7"試點城市代表了中國的富裕省份和學術核心地帶。公司判斷了自己的成本和競爭對手的成本，仍然有利潤空間。此外，力爭中標也是為了保持多年來公司在肝病領域確立的戰略地位。
"史上最強乙肝藥物"——替諾福韋二代中國獲批 儘管有國內藥企的不斷挑戰，但原研藥企的研發進度和成果仍值得肯定。經國家藥監局快速審批後，2018年11月8日，吉利德的重磅產品富馬酸丙酚替諾福韋片（韋立得）在華獲批，該藥被譽為"史上最強乙肝藥物"，也被稱為替諾福韋二代。該藥用于治療成人和青少年（12歲以上且體重至少為35kg）的慢性乙型肝炎，這也標誌著中國慢乙肝患者與歐美國家患者同步獲得全球創新藥品。資料顯示，富馬酸丙酚替諾福韋片是FDA十年來批准的唯一一款乙肝新藥，之所以稱其為"史上最強乙肝藥物"，是因為富馬酸丙酚替諾福韋片與上一代抗乙肝病毒明星藥富馬酸替諾福韋酯相比，其劑量僅為老藥的1/10，每天口服一次即可，耐藥性更好，對骨骼和腎臟的毒副作用小，且能精准抵達並聚集於肝臟。據韋立德發佈的定價顯示，該藥每月為1180元，未進入醫保目錄。一年需1.416萬元。有網友稱，這樣的價格不親民，但是也不算是天價。但是，該藥仍然無法徹底清除乙肝病毒。不過，吉利德也於去年宣佈，與Precision Bio Sciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎治療方案，這個藥物有望成為繼丙肝治癒藥——丙通沙之後的乙肝治癒藥。新京報記者王卡拉編輯岳清秀校對吳興發
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