Monday, April 16, 2018

(エーブィエ バイオファーム) 眠気、疲労の関係: TNF-α(ティー・エヌ・エフ・アルファ)やIL-6(インターロイキン-6)


肥満が眠気をもたらす理由、睡眠時無呼吸ばかりじゃない英国の代表的作家であるチャールズ・ディケンズの小説の1つに『ピクウィック・クラブ』(ちくま文庫)がある。1936年〜37年にかけて上梓された長編で、ディケンズが小説家としてキャリアを積み始めた最初期の作品の1つである。実業界で成功したお人好しの紳士ピクウィック氏が巻き起こすコメディタッチの人間劇なのだが、作中に登場するジョーという少年が睡眠障害の専門医の間ではとても有名で、小説の題名を冠した「ピックウィック症候群」という睡眠障害もある。ピックウィック症候群は現在では睡眠時無呼吸症候群と呼ばれており、この病名であればご存じの方も多いだろう。ジョー少年は肥満で赤ら顔、いつもウトウト居眠りばかりしているのだが、それがまさに睡眠時無呼吸症候群の患者さんの典型的な様子なのである。睡眠時無呼吸症候群には大きく分けて閉塞型と中枢型があり、圧倒的に多いのは閉塞型睡眠時無呼吸症候群(Obstructive sleep apnea syndrome; 以下、OSAS)である。OSASの一番の原因は「舌」。舌は実に大きくて重い筋肉の固まりなので、健康な人でも仰向けの姿勢で寝ていると重力のために咽頭(喉の奥)に落ち込みがちになる。加えて、肥満で咽頭や気道が狭かったり、扁桃腺が大きい人では気道を完全に塞いで息が止まってしまいOSASを発症する。110秒以上の呼吸停止(無呼吸)が1時間あたり5回以上あるとOSASと診断される。重症のOSAS患者になると1分以上続く無呼吸もまれではない。とはいえ、ずっと塞がったままだと死んでしまうので、睡眠中でもさすがに息苦しくなり途中で呼吸が回復するのだが、このときに眠りがいったん浅くなり、時には目覚めてしまう。重症患者の睡眠中の脳波を測定すると、一晩に百回以上も短時間の覚醒が起こり、深い睡眠が全く出現しないことも珍しくない。そのため日中にひどい眠気が出る。ちなみに「ピックウィック症候群」で画像検索をかけるとジョー少年の挿絵が多数出てくる。ご覧いただけばすぐに分かるが、いわゆるリンゴ型と呼ばれる内臓脂肪型肥満体型で、首回りも太く、いかにも息が止まりそうである。赤ら顔はおそらく「多血症」のためと思われる。多血症とは血液中の赤血球が増える病気で、睡眠時無呼吸症候群では睡眠中に酸素が不足するので、それを補うために酸素を運搬するヘモグロビンを含む赤血球が増加するのである。ということで、肥満体の人が眠気を訴えているとOSASを最初に疑うのが睡眠障害外来では常識となっている。ところが、最近の研究によってOSASだけではなく、脂肪細胞それ自体が眠気をもたらしている可能性が指摘されている。一体どういうことなのか。肥満になって脂肪細胞が増えると免疫細胞が入り込んで炎症を起こし、さまざまなサイトカインを分泌する。サイトカインとは免疫物質の一種で、インスリンの作用を妨げるなどして糖尿病を引き起こす原因になる。サイトカインの一部は催眠作用を持つことが分かっていて、このコラムでも感染症やアレルギー性鼻炎で眠気が強くなる原因物質の1つであることをご紹介したことがある。たとえば、TNF-α(ティー・エヌ・エフ・アルファ)やIL-6(インターロイキン-6)と呼ばれるサイトカインはかなり強い眠気をもたらすのだが、肥満があると血液中の濃度が高くなることが明らかになっている。つまり、OSASがあろうがなかろうが、肥満であるというだけでこれらのサイトカインによって眠気が強くなる可能性があるのだ。実際、OSASの有無とは無関係に肥満が眠気の強さと関連していることを明らかにした調査がある。米国ペンシルベニア州の成人1395人を平均7年以上追跡した研究では、当初予想されていたOSASや睡眠時間(睡眠不足)よりも、肥満が慢性的な眠気と最も強く関連していた。ちなみに眠気がないグループのBMIは平均26、眠気が続いていたグループでは平均30であったとのこと。BMIとはBody Mass Index(ボディマスインデックス)の略で、[体重(kg)]÷[身長(m)2]で計算される。身長が170cmの場合、86.7kgあればBMI30になる。ドキッとした読者もおられるのではないだろうか。あなたの眠気も睡眠不足や疲れだけが原因ではないかも。そのうえ、肥満体にOSASが合併すると、肥満だけ、もしくはOSASだけの人よりも眠気をもたらすサイトカインの濃度がさらに高まることが明らかになっている。これはOSASによる毎晩の低酸素ストレスのために炎症が重症化して、サイトカインがますます増えるためであると考えられている。無呼吸とサイトカインのダブルカウンターパンチはキツい。OSAS にはCPAP(シーパップ:持続陽圧呼吸療法)と呼ばれる効果的な治療法がある。イラストでヒツジ君が着けているマスクと箱形の装置がその治療機だ。睡眠中の呼吸停止を感知すると空気を自動的に送り込み呼吸を回復させる装置で、OSASの大部分はCPAPで消失する。ところがOSASが治っても眠気がなかなか取れないときがあり不思議に思っていたが、肥満そのものが原因だと考えると腑に落ちる。ただ、肥満を解消しなくては眠気がとれないとすれば実に頭の痛い話である。OSASで受診している患者さんの大部分はすでにダイエットを指導されていることが多く、それが難しいことを経験済みだからである。さらに追い打ちをかけるように、多くの肥満者にとって好物である脂質たっぷりの食事もまた眠気をもたらすらしいのである。BMI平均2425以上が肥満)という微妙な体重の方々を対象にしたある研究では、炭水化物やタンパク質に比べて、脂質を摂取すると眠気が強くなることが確認されている。どうやら食事から摂取される脂肪酸の一部がサイトカインの分泌を促進するからではないかと推測されているが詳しいメカニズムは分かっていない。BMI25.5の私としてはこれ以上脂肪の悪口は書きたくないので筆を置くが、ちょっとくらい眠いのは許容範囲内としても、OSASは生活習慣病や心筋梗塞のリスクを高めるなど健康への悪影響が明らかなので、体重は「ちょい太」くらいに留めておくことをお薦めしたい。


(エーブィエ バイオファーム) 化粧品や食品市場において: シダ植物エキス由来の成分「ファーンブロック(ポリポディウム・レウコトモスエキス末)


ロート製薬と日東薬品工業など、ファーンブロック含有の美容補助食品「ヘリオホワイト」を発売 2018.03.06日東薬品工業とカンタブリアラボ社(旧IFC社)およびロート製薬は、シダ植物エキス由来の成分「ファーンブロック(ポリポディウム・レウコトモスエキス末(ポリポディウム・レウコトモスエキス、デンプン))」含有食品「ヘリオホワイト」を共同開発し、ロート製薬オリジナル商品として314日に一部の薬局・薬店等で発売する。スペインのカンタブリアラボ社が保有するファーンブロックの日東薬品工業への独占供給によって、共同開発が実現し、日本国内初製造、店頭で販売する。同品は、ファーンブロックに加えハトムギエキス、ビタミンB6やビタミンB2を配合したオリジナルの美容補助食品となる。日東薬品工業は、創立70年の医薬品メーカーで、創立以来、乳酸菌を初めとする有用菌の研究に取り組み、現在はバイオブランド「NOSTER(ノステル)」の下、食品・バイオ医薬品の創製に注力している。その一方で、海外製品を日本に導入するグローバル事業では、化粧品や食品市場において、「日本初上陸」となるヒット製品を開発してきた。今回のファーンブロックの独占供給およびヘリオホワイトの共同開発も、そのユニークな事業展開の1つとなっている。カンタブリアラボ社は、スペインのマドリードに拠点を置く企業です。創立以来、皮膚科、小児科、耳鼻咽喉科分野を専門に、薬用化粧品、栄養補助食品、医薬品などを開発・販売している。大学などとの積極的な共同研究を通して、革新的技術に基づいた製品展開を世界50ヵ国以上で進めている。商品名のヘリオホワイトは白い太陽という意味だとか。太陽の白い光のように、海やスポーツ、レジャーなど様々なシーンで輝くあなたに。飲む・美容習慣。シダ植物エキス由来の成分「ファーンブロック」に加え、美容サポート成分(ハトムギエキス、ビタミンB6、ビタミンB2)を含有している。


(エーブィエ バイオファーム) 男性の身だしなみ意識や美意識が: 加水分解コラーゲン、プラセンタエキス、ヒアルロン酸Na


ファミリーマート、TBCと共同開発の「MEN'S TBCフェイシャルシート」「TBCゼリーdeキレイ」など4種を発売 2018.04.16ファミリーマートと、TBCグループは、両社の共同開発商品として「MEN'S TBC フェイシャルシート」や、「TBC ゼリーdeキレイ(キウイフルーツ味)」など合計4種類を、417日から、全国のファミリーマート・サークルK・サンクス約17200店で順次発売する。なお、「TBC ゼリーdeキレイ」シリーズは、424日から発売(数量限定)する。男性の身だしなみ意識や美意識が向上している中、既存の汗拭きシートでは満足していない男性に向けて、「MEN'S TBC フェイシャルシート」「MEN'S TBC ボディシート」は、一般的な汗拭きシートには無い"美容"要素を加えた商品設計となっている。MEN'S TBCのエステティックコースでも使用している整肌美容成分(スキンコンプレックスCPH(加水分解コラーゲン、プラセンタエキス、ヒアルロン酸Na))を配合し、汗を拭きとるだけでなく、スキンケア効果でなめらかな肌へ導く。さらに、マイルドな冷涼感の中身液ひたひたシートで拭いた直後からスッキリ。そして、サラサラパウダーによりサラッとした使い心地が続く。また、シートに使用している香りには、女性からも好まれやすいクリーンソープを採用した。MEN'S TBCとのコラボレーション商品は、さりげなくかっこいい男性を目指す2030代ビジネスマンをターゲットに、「ワンステップで好感度アップ!デキる男のたしなみコスメ」をブランドコンセプトとして、"ビジモテ男子(ビジネスモテ男子)の3S"((1Smart:身なりがきちんとしている(2Scent:好ましい香り/さりげなく香る(3Skin:清潔な肌/さわやかな印象)を提案していく考え。


(エーブィエ バイオファーム) Three phase-ictal scalp EEG patterns in patients with seizures arising from the cortex facing the interhemispheric fissure


大脳半球間裂発生源のてんかん脳波パターンの特徴発見 2018/4/14 07:42 聖隷浜松病院てんかんセンター(浜松市中区)の臨床検査技師西村光代さん(48)が、左右の大脳半球間の溝「大脳半球間裂」から起こるてんかん発作に特徴的な脳波パターンがあることを発見した。研究論文がこのほど、米国の医学誌に掲載された。西村さんは「脳波パターンから、てんかん発作の発生源を大脳半球間裂と推定できる。外科治療が不可能とされてきた難治てんかん患者の治療が期待される」と話す。てんかんの治療は、頭皮上に電極を置く脳波検査で発作の発生源を調べることから始める。頭皮脳波の結果を基に、頭蓋内に置く電極の部位を決め、正確な発生源を特定して切除範囲などを決定する。西村さんによると、大脳半球間裂を発生源とするてんかんは、これまで特有の発作時脳波の報告がなかった。発生源が特定できない難治てんかん患者の中には、大脳半球間裂を発生源とする発作を持つ患者が多くいる可能性があるという。 西村さんは、発見した脳波パターンを「3段階脳波」と名付けた。第1段階で周波数14ヘルツ以上の速い波が出現し、第2段階で波が静かになった後、第3段階で徐々に波が高くなる。研究は、患者36人の193回の発作を解析した。そのうち大脳半球間裂を発生源に含む10人中9人から、3段階脳波が見られた。同センターでは、3段階脳波に基づいて14人の患者に大脳半球間裂面の発生源を切除する手術を行い、11人の患者が発作の消失または軽減につながった。軽減しなかった患者は、後遺症が生じる恐れから発生源の全てを切除しきれなかったことなどが要因とみられる。日本てんかん学会の理事を務める中里信和東北大教授は「実際の診療に応用できる素晴らしい研究。(発見した)脳波を基により確立の高い状態で手術が可能になる」と評価する。


(エーブィエ バイオファーム) 配偶者が2型糖尿病であると、自身が糖尿病を発症する割合が26%上昇することが判明した


肥満や糖尿病の対策はカップルで健康改善は夫婦に伝染しやすい 20180308 夫婦の片方が体重コントロールに取り組むと、もう片方も体重を減らせる可能性があることが、米国の130組の夫婦を対象とした研究で明らかになった。 夫婦の片方が糖尿病を発症すると、もう片方も糖尿病になりやすいことも分かっている。「健康改善の努力をしている人々は、自分自身を助けるだけでなく、他の人を助けることもできる」と、研究者は指摘している。 生活改善は自身を助けるのにとどまらない 夫婦は家庭で食事などの生活スタイルを共有している。夫妻の片方が生活スタイルを変え、体重コントロールを決意すると、家族にも影響し、双方が健康的になれる可能性がある。「体重コントロールは、自分自身を助けるだけのものではありません。家族にとっても有益な影響をもたらします」と、米国のコネチカット大学のエイミー ゴリン教授(行動科学)は言う。ゴリン教授は健康を志向した行動の環境や社会的な側面について研究している。ゴリン教授らは、カップルの1人が体重を減らすのに成功すると、もう1人は積極的に介入していないにしても、やはり体重を減らすケースが多いことを発見した。

減量に成功すると、パートナーにも良い影響が この研究には、体重管理プログラムを提供する企業「ウェイト ウォッチャー」が資金援助を行った。研究チームは、参加したカップルをウェイト ウォッチャーの減量プログラムに参加するグループ(平均年齢 55.3)と、体重を自己管理するグループ( 52.5)にランダムに割り付けて、カップルのうち片方だけに減量を行ってもらい、6ヵ月間追跡した。減量プログラムの参加者はオンラインツールで体系的な指導を受け、自己管理をした参加者には減量に関する資料を受け取り体重を自分で管理した。いずれも、健康的な食事、運動、および体重管理戦略(全体のカロリーの管理、脂肪や炭水化物の栄養素、低カロリーの食事についてなど)に関する情報提供が行われた。その結果、6ヵ月後に、減量プログラムに参加したグループは平均して4.50キログラム、自己管理をしたグループは3.23キログラムの減量に成功した。また、減量した人のパートナーの32%が6ヵ月後には3%以上の減量を達成していた。

1人が行動を変えると、周囲の人々も変化が起こる パートナーが体重を減らす治療に取り組んでいると、自身が未治療で生活改善に参加していないにも関わらず、3分の16ヵ月後に体重の3%を減らせるという結果になった。肥満や過体重の人が体重を3%減らすと、血糖値や血圧値、脂質値を改善することが多く、健康上の恩恵が大きい。「食生活や運動習慣を変えると、肯定的であるにしても否定的であるにしても、他の家族にも影響を与えます。夫婦の片方が健康的になると、もう片方も健康になれることは少なくありません。家族はこうした"波及効果"を共有しやすいのです」と、ゴリン教授は言う。「糖尿病や肥満など、生活スタイルを改善する必要のある疾患の治療に家族の1人が取り組むと、他の家族も巻き込んで、双方が健康的になれるケースは少なくありません。1人が行動を変えると、周囲の人々も変化します」と、ゴリン教授は言う。体重コントロールに取り組む夫婦の行動は、相互に影響し合う傾向があることも分かった。つまり、パートナーがスムーズに体重を減らすと、もう片方も無理なく体重を減らせるようになり、パートナーが手こずると、片方もなかなか体重を減らせなくなるという。「ポジティブな面では、配偶者はパートナーの行動を模倣し、より頻繁に体重を測定し、自分もカロリー計算するようになり、低脂肪食を選ぶようになります」と、ゴリン教授は指摘している。

配偶者が糖尿病の人は注意が必要 「夫が糖尿病」「妻が糖尿病」という人も注意が必要だ。「配偶者が2型糖尿病であると、自身が糖尿病を発症する可能性が高い」という研究も発表されている。肥満や2型糖尿病の発症には「遺伝因子」と「環境因子」が関わっている。家族や肉親が糖尿病だと、糖尿病の家族歴がない人に比べて糖尿病を発症しやすいことが知られている。血縁関係のない夫婦であっても、2型糖尿病を発症しやすい生活スタイルを共有している場合が多い。食べ過ぎ、運動不足、肥満、加齢、ストレスなどの環境因子を、夫婦が共通してもっている可能性がある。75,498組のカップルを対象にした国際的な調査では、配偶者が2型糖尿病であると、自身が糖尿病を発症する割合が26%上昇することが判明した。

夫婦で生活を変えることにチャレンジ 「もしあなたの配偶者が2型糖尿病であるなら、あなた自身が糖尿病を発症する可能性があります。糖尿病の配偶者をもつ人は、糖尿病を発症する割合が上昇することが、調査で確かめられました」と、カナダのマックギル大学健康センターのカベリ ダスグプタ氏はいう。 糖尿病の治療には、食事や運動などの生活スタイルの改善が不可欠だ。患者にとっては、日常生活を変えることにチャレンジする必要がある。配偶者が糖尿病に対する理解をもっていれば、治療に取り組みやすくなる。「配偶者の糖尿病発症は、夫婦で生活スタイルの改善に参加してもらうきっかけになります。配偶者が糖尿病であるという人は、健診のチャンスを逃さないようにし、定期的に検査を受けることが重要です」と、ダスグプタ氏は強調している。


(エーブィエ バイオファーム) サラシア Salacia (ネオコタラノール): 食後血糖値の上昇抑制効果


血糖管理し健康いつまでも 糖分解酵素の働き阻害する成分 サラシア属植物が上昇抑制  予備軍を含めて2000万人を超えるといわれる糖尿病をはじめ生活習慣病の原因となる高血糖。食生活の改善や適度な運動などの必要性が指摘されている。中でもサラシア属植物の食後血糖値の上昇抑制効果が知られている。城西大学薬学部の和田政裕教授(56)に、スリランカに自生するサラシア属植物・コタラヒムブツに含まれるネオコタラノール(チオシクリトール)

小林製薬、糖の吸収をおだやかにする特定保健用食品「サラシア100 5日分」を発売 2018.04.12小林製薬は、食後の血糖値が高めの人に、糖の吸収をおだやかにする特定保健用食品「サラシア100「」ブランドから、5日分のお試しサイズ「サラシア100 5日分」を、425日から全国の薬局・薬店・ドラッグストアなどで発売する。健康志向の高まりから、"カロリーオフ"や"減塩"を謳う食品が数々発売される中、「サラシア」入りの牛丼が登場するなど、血糖値の上昇を抑える素材として、近年「サラシア」が注目されつつある。同社が実施した調査(アンケートはがき返送者追跡調査(201611月~20175月)N344)よると、「サラシア100」ユーザーのうち84%が「食後の血糖値対策」を目的に購入し、さらに約75%が「毎日欠かさず飲んでいる」ことが明らかになった。このような傾向から、食後の血糖値を気にされる多くの人に、気軽に購入できるトライアル製品として"糖の吸収を穏やかにする"「サラシア100 5日分」を発売する。熱帯地方に生息する樹木「サラシア」は、古くから健康管理の面で重宝されてきた。そんな「サラシア」に含まれる有用成分「ネオコタラノール」に、"糖の吸収を穏やかにする働き"があることが分かり、12年にわたり近畿大学と共同研究を実施。特許成分「ネオコタラノール」を関与成分としてトクホ許可を取得し、2016年から「サラシア100」として発売してまきた。(今回、「サラシア」の効果を、まずは手軽に試してもらえるよう、5日分のお試しアイテムを発売する。

サラシア 東南アジアや南アジア一帯に広く分布しているサラシア属(Salacia)の植物で、その幹や根の抽出物は伝統的に地域の住民により糖尿病の予防や治療に用いられています。

ネオコタラノール サラシアに多く含まれる成分で、でんぷんなどの糖質を消化する酵素に対する強い阻害作用があります。

食後血糖値  食事から摂取した糖質により上昇する血糖値のことです。急激な食後血糖値の上昇は血管を傷害し、これが繰り返されることで動脈硬化や心筋梗塞などの血管障害のリスクが高まるとされています。


(エーブィエ バイオファーム) ジーヴルトーキョー: 2017年度のブランド大賞を受賞しました


20代最後の写真集を発売した黒木メイサも愛用!カラーコンタクトレンズ「GIVRE TOKYO」が台湾・WATSONS HWB AWARDSでブランド大賞を受賞  株式会社ANW 2017102 1000  株式会社ANW(本社:東京都港区、代表取締役:坪田 宗久)が展開するカラーコンタクトレンズGIVRE TOKYO(ジーヴルトーキョー)が、この度台湾で開催された「WATSONS HWB AWARDS(健康美容大賞)」の医薬品・医薬部外品部門でブランド大賞を受賞しました。黒木メイサさんをイメージキャラクターに起用したGIVRE TOKYO(ジーヴルトーキョー)は、201612月よりアジア展開第一弾として台湾で発売を開始し、ご好評を頂いてきました。その黒木メイサさんの、20代最後の珠玉の写真集が929日発売されました。黒木メイサさんにしか表現できないアートでヌーディな究極の美は、彼女のこれまでの様々な経験が積み重なったものであります。そんな彼女と共に歩んできたGIVRE TOKYOとしても、これまで以上にオトナの美しさと輝きを、世の中に生み出していきたいと考えます。そのGIVRE TOKYOが、台湾のドラックストアWATSONSが主催する「WATSONS HWB AWARDS(健康美容大賞)」の医薬品・医薬部外品部門において、2017年度のブランド大賞を受賞しました。「WATSONS HWB AWARDS」とは、中国本土と香港を中心に台湾、シンガポール、タイなどアジア11カ国で3600店以上のチェーン展開するドラックストア「WATSONS」で今年で16年目になるアワードです。ワトソン台湾の520店舗を対象とし、売上トップの商品を表彰するアワードです。「医薬品・医薬部外品」「日用品」「ヘア用品」「スキンケア用品」「化粧品(トレンド)」の5部門のうち、「医薬品・医薬部外品」で受賞しました。GIVRE TOKYOではこれからも、国内外の女性に対し、より美しい瞳を演出し、輝くオトナの魅力を引き出せるよう、努めてまいります。

会社概要 名称:株式会社ANW/ 代表者:代表取締役 坪田 宗久/ 本社:東京都港区三田2-14-5 フロイントゥ三田ビル912/ TEL: 0120-344-240


(エーブィエ バイオファーム) 睡眠負債すいみんふさい: 糖尿病および肥満および炎症のような慢性疾患は、観察を説明する


週末の二度寝でチェックひょっとして「睡眠負債」?2018/3/31 通勤電車で居眠りする、最近ケアレスミスが増えた――そんな兆しがあれば「睡眠負債」を抱えている可能性がある。わずかな寝不足でも、習慣化すると病気を招くおそれも。対策には夜の睡眠の確保が欠かせない。強い眠気や疲労感などを自覚しない程度の睡眠不足が、毎日少しずつ体に蓄積して心身に負担をかけることを、専門家は睡眠負債と表現している。5年、10年と長期にわたってその状態が続けば、糖尿病や高血圧、うつ病などのリスクが高まるという。国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所(東京都小平市)の三島和夫部長の研究グループは、睡眠不足を自覚していない成人男性を対象とした睡眠実験を2016年に実施。それによると、被験者の習慣的睡眠時間は平均7時間22分だった。一方で空調や照明などが整った睡眠実験室を使い、各被験者が本来必要とする睡眠時間を割り出したところ、平均8時間25分となった。その差は約1時間。三島部長は「毎日続く軽度の眠気に対して、人は鈍感になりがち。睡眠時間が不足していても、自覚のない人が多いと分かってきた」と危惧する。睡眠負債の有無を知るために三島部長が勧めるのは、週末を使った自己チェックだ。部屋に遮光カーテンを引き、アラーム類はオフ。家族には声をかけないように頼んでおく。朝はいつもの時間に目覚めることが多いが、そのまま二度寝してみよう。「普段より3時間以上長く眠ったなら、睡眠負債があると考えた方がいい」平日の寝不足を、休日に"寝だめ"して補おうとする人も多い。実際には、週末に長い時間眠ると、体内時計が狂って「社会的時差ボケ」をもたらし、心身の負担になる。睡眠負債の解消には、夜の睡眠時間を少しでも長くすることが必要だ。生活リズムを大きく変えずにできる取り組みとして、三島部長が勧めるのは、130分ずつ就寝時間を早めること。「お金とは異なり、睡眠負債は一括返済ができない」と企業に特化した睡眠改善プログラムを提供しているニューロスペース(東京・千代田)の小林孝徳社長は話す。"負債"は毎日コツコツと返そう。早めに眠るのが難しい場合は、睡眠の質を高めるよう心がける。就寝前の1時間はクールダウンを意識し「スマホやパソコンなどの強い光を見るのは避けて」と小林社長。就寝30分前に入浴すると体が温まり、体温が下がる過程で眠りにつきやすくなる。「ストレスを強く感じる場合は、眠る時に首筋やお尻の仙骨周辺を温めるとリラックスしやすい」 睡眠負債があると、日中に眠気を感じやすくなる。ところが昼寝で睡眠負債そのものを解消するのは難しいという。「睡眠負債がもたらす病気のリスクを下げる効果を、昼寝には期待できない」と三島部長。あくまでも昼間の眠気解消を目的として、職場の机の上などで15分程度の短めの仮眠を取るようにしよう。軽い眠気や疲労感は、慣れてしまうと自分では気付きにくくなる。新社会人はこれから、新たな生活リズムを作り始める。「一度作り上げた生活習慣は変えにくい。最初に健康的な睡眠習慣を身につけて」と三島部長は助言する。三島部長のグループの実験では、本来必要とされる時間の睡眠をとると、糖尿病の指標や血圧、細胞代謝、ストレスの度合いなどの検査データが改善することも分かった。体調や仕事のパフォーマンスに不安がよぎったら要注意。わずかな寝不足だと侮らずに、自分に必要な睡眠時間を知って、睡眠負債を作らない、ため込まない生活を目指そう。


(金牌獎) 葡萄王 猴頭菇菌絲體發酵: 疼痛/ 神經退化/ 聽力退化/


葡萄王日內瓦發明展 111特別獎 20180416 13:01 工商 杜蕙蓉 葡萄王(1707)日內瓦國際發明展獲捷報!該公司今年再度以創新液態發酵技術榮獲111特別獎,三年來猴頭菇技術已囊括日內瓦金、銀、銅三個獎項;樟芝也不惶多讓,參賽兩年共榮獲11銀,成果斐然。今年度的日內瓦國際發明展,有來自全球40國家、1000餘件作品角逐參展。葡萄王之「預防聽力退化之猴頭菇菌絲體」專利獲頒金牌獎及馬來西亞特別獎;「用於改善非酒精性脂肪變性肝炎的樟芝菌絲體發酵物」專利獲頒牌獎。葡萄王表示,猴頭菇菌絲體發酵技術屢獲中國、韓國、美國、德國等國際獎項肯定,在前期研究已證實能降低疼痛、預防神經退化性疾病。此次參展進一步擴展至全球老年化議題,動物實驗證實服用猴頭菇菌絲體能有效降低對低頻及中頻聲音的感受閾値(即聽得到聲音所需的最低分貝),可預防或改善老年性聽力退化。此次的預防聽力退化應用專利加上過去在失智症預防的研究,更擴大了長青保健市場,改善銀髮族社交,大幅提升生活品質,因此獲得到大會金牌獎及馬來西亞特別獎肯定,並在今年也取得美國FDA 的新膳食原料編號(New dietary ingredientNDI No.1052)已連續兩屆獲日內瓦金牌及銀牌獎,也屢獲多項國際獎項肯定的產品樟芝菌絲體,先前以降低癌細胞抗藥性、護肝、調節血壓等相關研究已獲得17項國內外專利,並發表51篇功效性與安全性之期刊論文,且已取得美國FDA 的新膳食原料編號(New dietary ingredientNDI No.833)本次發明專利擴大原本保護肝臟的議題,進一步往減緩脂肪肝損傷功能研究,此次人體臨床實驗發現連續服用樟芝菌絲體3個月,能顯著降低非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)患者的麩胺酸草醯乙酸轉胺酶 (GOT)、麩胺酸丙酮酸轉胺酶 (GPT)、鐵蛋白、脂肪肝指數、肝臟發炎指數等各項數値,依據人體實驗證實樟芝菌絲體對於非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)具改善效果。因此獲得到大會銀牌獎肯定。(工商)


金可 隱形眼鏡 日本市場拚OEM!! 代理 日品牌「綺芙莉」、「妃蜜莉」


金可今年中國/日本業績看好,下半年增7新線 MoneyDJ新聞 2018-04-16記者 劉莞青 報導金可-KY(8406)今年首季中國電商與台灣市場銷售均見成長,去年切入的日本市場OEM接單表現亦佳,帶動金可單季營收來到16.33億元、年增3.67%。金可今年在中國市場透過代理再增加2家日系品牌銷售,中國銷售可望走出去年停產陰霾重拾成長,日本OEM亦有望可延續成長,在看好今年業績表現下,金可上半年於兩岸啟動擴產計畫,預計將增7線,預計於下半年投產。至於在外界矚目的應收帳款天期過長狀況,金可已於去年年中改變收款策略,並於去年第四季提列銷貨退回、也提列部分呆帳費用,至去年第四季平均收帳天期來到295天,已連續2季改善,但整體合併公司尚未減損的逾期應收帳款總額仍有約近20億元。金可-KY為隱形眼鏡製造商,主要以「海昌」、「海儷恩」行銷中國市場,另代理有2間日本品牌「綺芙莉」、「妃蜜莉」,金可去年於中國隱形眼鏡市場市佔率約25%,受到蘇州廠停產衝擊,市佔率年減少約8個百分點。在金可各銷售管道比重上,批發約佔整體銷售50%、零售24%、電商34%,產品比重上,目前鏡片比重約77%、護理液比重約33%。回顧金可去年表現,受到蘇州停產衝擊,金可去年中國銷售表現受到影響,加上第四季認列銷貨退回等因素,致全年營收來到59.49億元、年減9%,受營收規模衰退,金可去年毛利率來到54%、年減少5個百分點,費用方面第四季又提列有呆帳費用近8千萬元,致整體稅後淨利來到9.71億元、年減近36%EPS 10.5元。針對外界關注的應收帳款天期過長狀況,金可已於去年中落實新收款策略,以去年第四季來看,平均收帳天期來到295天,已連續兩季見改善,而以第四季金可財報揭露數字來看,合併公司帳上已逾期但尚未減損的款項約近20億元,在帳齡上,逾期366天以上仍有約4,821萬元、逾期181~365天約有4.36億元、逾期91~180天則有9.65億元,逾期90天以下款項則有約5.5億元。在今年營運展望上,金可去年赴日發展,在OEM訂單接單狀況上表現不俗,中國電商銷售與台灣市場均迎成長,帶動今年首季單季營收來到16.33億元、年增3.67%,後續來看,金可去年透過代理引進2家日系品牌,在中國增加銷售品牌,今年中國銷售有望持續回升,日本也看好可持續成長。在中國與國際市場均看好狀況下,在新產能規劃方面,金可上半年兩岸均已展開擴產,中國增3線、台灣增4線,預計於下半年開始投產貢獻營收。另外,法人指出金可近期正積極與美國電商客戶接洽,預估可成為該廠商第二供應商,將為該客戶代工銷至歐洲的訂單,不過由於此一客戶仍在商談階段,具體貢獻則仍不明朗。


喜康 已投資400萬美元: JHL1149(Avastin biosimilar)申請CFDA phse I (男性健康者)


喜康-KY 發言日期107/04/16發言時間18:16:06 發言人喬石瑞 發言人職稱總經理發言人電話03-6583899 主旨 代孫公司喜康(武漢)生物醫藥有限公司公告向中國大陸申請 單株抗體生物相似藥JHL1149(Avastin biosimilar)用於男性健康受試者之臨床試驗,已接獲通知確認申請有效,進入審查程序。符合條款第9款事實發生日107/04/16 說明1.事實發生日:107/04/16 2.發生緣由:喜康生技於20180404日向中國大陸國家食品藥品監 督管理總局(CFDA)遞件申請單株抗體生物相似藥JHL1149Avastin biosimilar)用於男性健康受試者之臨床試驗,於20180416日接獲通知確認送件有效,進入審查程序。3.因應措施: 4.其他應敘明事項: (1)研發新藥名稱或代號:單株抗體生物相似藥JHL1149Avastin biosimilar) (2)用途:用於癌症治療。(3)預計進行之所有研發階段:第一期臨床試驗、第三期臨床試驗與上市查驗登記。(4)目前進行中之研發階段:A.提出申請/通過核准/不通過核准:向中國大陸國家食品藥品監督管理總局提出一期人體臨床試驗申請B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:不適用。D.已投入之研發費用:約四百萬美元(5)將再進行之下一階段研發:A.預計完成時間:預計臨床一期試驗後,申請進入臨床三期試驗。B.預計應負擔之義務:不適用。(6)新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,投資人應審慎判斷謹慎投資。


(慈濟醫+北醫大) α9-尼古丁受體(α9-Nicotinic Receptor) vs乳癌發生風險


花蓮慈濟醫院攜手臺北醫學大學癌症研究合作交流會暨簽署備忘錄(中央社訊息服務20180329)三月二十九日,花蓮慈濟醫院與臺北醫學大學舉辦癌症研究合作交流會,並簽署備忘錄,將共同執行衛生福利部第三期癌症研究計畫,包括以α9-尼古丁受體作為分子標靶探討國人乳癌發生之風險暴露及抗體藥物研發與臨床前試驗評估,以及聚焦大腸癌轉譯醫學研究等。臺北醫學大學研究團隊在二○一○年即已公布研究發現,乳房上皮細胞的表面有特定尼古丁受體α9這受體受到香菸中的尼古丁刺激,就會導致細胞癌化,也說明了抽菸或吸二手菸真的會導致乳癌。近幾年來持續在衛福部癌症研究癌症整合研究計畫支持下,進行相關研究。長年照顧東部癌症病人,並進行癌症新藥研究的花蓮慈濟醫院今年也將參與衛生福利部第三期癌症研究計畫,三月二十九日,臺北醫學大學癌症轉譯研究中心閻雲教授帶領研究團隊至花蓮慈濟醫院,與花蓮慈院研究部、癌症研究中心團隊交流,並由閻雲教授及花蓮慈院研究部主任鄭敬楓代表雙方簽署合作備忘錄。有關以α9-尼古丁受體作為分子標靶探討國人乳癌發生之風險暴露及抗體藥物研發與臨床前試驗評估之計畫,花蓮慈院由血液腫瘤科朱崧肇醫師擔任計畫主持人;聚焦大腸癌轉譯醫學研究之計畫,花蓮慈院由外科部李明哲主任擔任計畫主持人,參與研究的還包括萬芳醫師及奇美醫院。花蓮慈濟醫院副院長兼癌症中心主任許文林指出,癌症的臨床與研究一直是林欣榮院長上任以來關注的重點之一,這次希望透過與北醫大閻雲教授所帶領的團隊共同努力,使阻斷癌症因子的新藥可以早日進入臨床使用。閻雲教授指出,過去的研究多在北部及西部,而東部居民的癌症表現有其特性,花蓮慈濟醫院這幾年來已有很多優質的研究成果,而這次的計畫因有花蓮慈院的參與,無論是從研究的角度或者是衛福部的目標,將可使相關研究做更全面的探討,有利於整個臺灣的癌症醫療研究發展,進而找到更新、更適合的癌症治療方式。這是簽署合作備忘錄中,也包括建構臺北醫學大學及結盟院所癌症研究跨機構資源共享平台及推廣應用,花蓮慈院由研究部婦女癌症防治中心助理研究員黃玄舜擔任計畫主持人。雙方期望藉由合作交流以爭取衛福部癌症相關計畫,透過共同研究臺灣重要或特有的癌症,其中也包括含兒童癌症,找出解決的方法,達到癌症的早期預防、篩檢、診斷及治療等目的,降低癌症發生率及死亡率,提升癌症病人存活率及生活品質,讓醫學研究能真正落實在臨床治療的運用上。這次與會專家尚包括臺北醫學大學醫學科學研究所所長何元順、癌症生物學與藥物研發博士學位學程教授鄭雅文、神經再生醫學博士學位學程副教授謝宜蓁、研究發展處主任劉韻如、癌症研究中心計畫助理顏志家,以及花蓮慈院癌症研究中心主任周志中、研究部副主任馮清榮、研究部生物資料庫副研究員陳美芳等人。訊息來源:佛教慈濟醫療財團法人花蓮慈濟醫院


(北極星藥) 奪精胺酸(ADI-PEG 20) 可影響 腫瘤PD-L1表達強度


北極星藥業-KY 發言日期107/04/17發言時間06:33:46 發言人吳伯文 發言人職稱執行長發言人電話02-2656-2727 主旨 北極星於美國癌症研究協會(AACR) 2018年會發表兩篇報告 符合條款第43款事實發生日107/04/17 說明1.事實發生日:107/04/17 2.公司名稱:北極星藥業集團股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司 4.相互持股比例(若前項為本公司,請填不適用):不適用 5.發生緣由:(1)本公司417日於美國芝加哥舉行的2018年美國癌症研究協會(AACRAmerican Association for Cancer Research) 年會以壁報方式發表兩篇研究報告。(2)研究報告一與免疫療法有關,係研究ADI-PEG 20對免疫療法抑制劑檢查點的配體,即腫瘤細胞上PD-L1表達強度的影響。現今黑色素皮膚癌的治療方式有BRAF抑制劑、MEK抑制劑和免疫療法檢查點(PD-1PD-L1)抑制劑等方式,雖然這些治療方法的反應率高,但因腫瘤細胞遲早會產生抗藥性而易於復發並且也不適合病況嚴重的病人的治療。美國邁阿密大學及德州MD安德森癌症中心合作研究北極星的ADI-PEG 20,其於先前的研究,已發現對BRAF抑制劑或BRAF結合MEK抑制劑產生抗藥性的黑色素皮膚癌病人,其腫瘤細胞通常會有缺乏ASS的基因突變而無法自己合成精胺酸,因此,以ADI-PEG 20將外來食物來源的精胺酸分解後,由於精胺酸被剝奪,因而抑制腫瘤生長和腫瘤細胞死亡。本研究進一步發現剝奪精胺酸可能影響腫瘤細胞PD-L1表達強度,ADI-PEG 20可增加對黑色素皮膚癌BRAF抑制劑和MEK抑制劑產生抗藥性的腫瘤細胞的PD-L1的表達強度,因而,推論ADI-PEG 20聯合PD-L1抑制劑,可為對BRAF抑制劑和BRAF結合MEK抑制劑有抗藥性的黑色素皮膚癌新的改善治療方法。(3)研究報告二是發表一個自行研發創新的生物蛋白ADI-TRAIL。由腫瘤壞死因子族群分子引起細胞的凋亡作用是國際上研究治療癌症領域之一,TNF是指腫瘤細胞壞死因子,而TRAILTNF相關凋亡誘導配體,TRAIL藉由與死亡受體的結合誘導腫瘤細胞的凋亡,而對正常細胞無明顯影響。ADI將精胺酸分解為瓜胺酸,進而抑制在精胺酸代謝有缺陷的腫瘤生長,但正常細胞可以不受影響。北極星新設計了ADI加上TRAIL的一個融合蛋白ADI-TRAIL,以ADI-TRAIL的實驗中,觀察到在許多癌細胞株,包括對rhTRAIL(重組人類TRAIL)具有抗性的腫瘤細胞株皆發生了誘導細胞凋亡的綜效。並且,顯示ADI-TRAIL融合蛋白可使ADI的活性更強,且比ADITRAIL聯合用藥更有效的誘導癌細胞死亡。小鼠實驗中,ADI-TRAIL融合蛋白延長了半衰期,且在HCT116結直腸癌的異種移植模型中較rhTRAIL更有效。(4)會議資訊:April 14 - 18, 2018McCormick Place North/South Chicago, Illinois, USAwww.aacr.org 6.因應措施: 7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功, 此等可能使投資面臨風險,投資人應審慎判斷謹慎投資。


(エーブィエ バイオファーム) 風邪薬: 有害な生殖および身体の健康障害に関連する障害


風邪薬に配合イブプロフェン 男性不妊に関係?日経 2018/4/12市販の風邪薬や解熱鎮痛薬などに配合されている「イブプロフェン」という成分が、男性の性腺機能を低下させ、男性不妊に関係する可能性がある――。そんな研究結果を、デンマークやフランスの研究者たちが示しました。

男性不妊の原因の1つは内分泌系の異常 先進国では男性不妊の増加が懸念されており、ホルモンを分泌する内分泌系の異常が主な原因の1つと考えられています。これまでに、イブプロフェンを含む鎮痛薬を妊婦が使用すると、先天奇形や、子どもの生殖機能に異常が生じるリスクが上昇するという報告はありましたが、成人男性に対するそうした薬剤の影響はほとんど分かっていませんでした。今回、デンマーク・コペンハーゲン大学のDavid Kristensen氏らは、イブプロフェンと男性の性腺機能の関係を調べるため、(1)若い健康な男性にイブプロフェンまたはプラセボ(偽薬)を投与する無作為化試験[注1])と、(2)ヒトの精巣の一部を培養してイブプロフェンを作用させる実験などを行いました。

テストステロンの値には差がなかったが……1)の無作為化試験では、18歳から35歳までの31人の健康な白人男性を登録し、14人にイブプロフェン(600mg12回;通常、日本の成人が1日に使用する最大用量の2倍)、17人にプラセボを、それぞれ6週間投与しました。[注1] 無作為化試験:参加者を条件の異なる複数のグループにランダムに割り付けて、その後の経過を比較する臨床試験のこと。無作為化比較試験、ランダム化比較試験ともいう。 投与前から投与終了後までの間に複数回採血して、血中のテストステロン値(男性の生殖機能に関係する男性ホルモン)を調べたところ、イブプロフェン群とプラセボ群の間に差は見られませんでした。ところが、イブプロフェン群では、14日時点で血中の黄体形成ホルモン(LH)の濃度がプラセボ群に比べ23%高く、44日時点では33%高くなっていました。LHは、精巣でテストステロンを産生する「ライディッヒ細胞」という細胞を刺激するホルモンです(囲み参照)。血中LH濃度の変化は、血中のイブプロフェン濃度と呼応するように生じていました。また、ライディッヒ細胞の機能の指標として用いられる「遊離テストステロン/LH比」を調べたところ、イブプロフェン群では、プラセボ群に比べて14日目に18%、44日目には23%低下していました。これらの結果は、イブプロフェンが、代償性性腺機能低下(囲み参照)を誘発することによって男性の生殖機能を低下させる可能性を示唆しています。

イブプロフェンは内分泌系に変化をもたらす  次に研究者たちは、精巣にイブプロフェンが与える影響を直接調べるために、前立腺がんの患者から採取した精巣組織片を培養し、イブプロフェンを加える実験を行いました。イブプロフェンは、人が経口摂取した場合の血中濃度と同様の濃度になるよう調節しました。その結果、イブプロフェンを加えた細胞群では、テストステロンを含む性ホルモンの分泌量が低下していました。同時に、ステロイドホルモンの生成にかかわる遺伝子の発現も大きく低下していました。従って、イブプロフェンは、精巣のステロイド産生能力を抑制すると考えられました。一方で、イブプロフェンは、精子形成細胞の遺伝子発現と生存には影響を及ぼしていませんでした。最後に著者らは、精巣以外にあるステロイド産生細胞にもイブプロフェンが同様の作用を及ぼすかどうかを調べました。人の副腎皮質由来の培養細胞の培養液にイブプロフェンを加えたところ、上記と同様の、ステロイド産生能力の抑制が見られました。以上から、イブプロフェンは、比較的短期間の使用であっても、人の精巣のステロイド産生を抑制し、内分泌系に変化を生じさせるために、代償性性腺機能低下を誘発する可能性があることが示されました。著者らは、「イブプロフェンを長期にわたって使用すれば、代償性性腺機能低下症が真の性腺機能低下症に進行して、血液中のテストステロン値が下がり、性欲、筋力、筋肉量の低下や、抑うつ、疲労感といった症状が現れるかもしれない」と推測し、イブプロフェン使用に対する注意を喚起しています。論文は、201818日付のPNAS誌電子版に掲載されています[注2。[注2] Kristensen DM, et al. PNAS. 2018;115(4):E715-E724. doi: 10.1073/pnas.1715035115. Epub 2018 Jan 8.

大西淳子  筑波大学(第二学群・生物学類・医生物学専攻)卒、同大学大学院博士課程(生物科学研究科・生物物理化学専攻)修了。理学博士。公益財団法人エイズ予防財団のリサーチ・レジデントを経てフリーライター、現在に至る。研究者や医療従事者向けの専門的な記事から、科学や健康に関する一般向けの読み物まで、幅広く執筆。


(エーブィエ バイオファーム) ハトムギ由来の漢方薬、ヨクイニンは体の免疫を活発にする作用があり、ウイルス性イボには効き目がある


顔・手足のイボ、増えたり広がったりしたら 2018/3/24付 NIKKEIプラス1一人で悩まず、皮膚科医の診断を受けよう。写真はイメージ=PIXTA  顔や手足に現れるイボ。多くはウイルス感染が原因だが、加齢や紫外線によるものも。見た目を気にするあまり、自己流のケアで悪化させる例がある。適切な治療には、皮膚科の的確な診断が欠かせない。イボは手足や顔などの皮膚にできる小さな突起物。医学的にはイボは「疣贅(ゆうぜい)」と呼ばれ、ウイルス感染によるものと、そうでないものがある。東京女子医科大学八千代医療センター(千葉県八千代市)皮膚科でイボ外来を担当する三石剛准教授は「イボが大きくなったり、数が増えたり、市販薬で治らなかったりした場合は、悪化を防ぐためにも早めに皮膚科を受診して」と勧める。ウイルス性のイボはいじったり、自分で取ったりすると、逆に増えることも。「皮膚科で適切な治療を受ければ、早いと1カ月ほどできれいに治る」ウイルス性イボで最も多いのが、手足などにできる尋常性疣贅だ。丸みをおびた形で表面はザラザラしている。多くは肌色や白色、褐色で、痛みはない。原因はヒトパピローマウイルス(HPV)。ひっかき傷やささくれなど、皮膚の小さな傷口からウイルスが入り込んで感染する。「現在200種類以上のHPVが見つかっており、感染した型でイボの種類が決まる」と三石准教授。「イボは良性腫瘍で、がん化の心配はない」。液体窒素を浸した綿棒を患部に押し当て、表皮の細胞ごと破壊して治療する(凍結療法)。 顔や腕などにできる平たいイボは扁平(へんぺい)疣贅。2040代の女性に多く、「にきびだと思って自分でケアして、イボが増えたという例もある」と三石准教授。「自己判断せず、皮膚科医の診断を仰いで」。三石准教授はイボに薬剤を塗って免疫を刺激する「接触免疫療法」を使うことがある(保険適用外)。ハトムギ由来の漢方薬、ヨクイニンは体の免疫を活発にする作用があり、ウイルス性イボには効き目がある。処方薬のほか「市販薬でも100パーセントのヨクイニンエキスだと効果が期待できる」(三石准教授)。足の裏にできたイボは、タコやウオノメと間違えやすいため「表面部分を少し削って見分ける」とひふのクリニック人形町(東京・中央)の上出良一院長。「イボは表面近くまで血管が通っていて、削ると赤い出血点が見える」角質が厚い足の裏は凍結療法が効きにくいため「医師が高濃度のサリチル酸軟こうを処方することも」(三石准教授)。周りにうつさないよう、スリッパや足拭きマットの共有は控える。ただ「ウイルスに接触してもうつらない人がいる。あまり神経質にならなくてもいい」(三石准教授)。外陰部や肛門周囲にできる、先のとがったイボは尖圭コンジローマ。性感染症の一つなので、注意が必要だ。有効成分のイミキモドが入った塗り薬(処方薬)で治る。受診してしっかり治療しよう。子供に多い水いぼは軟属腫ウイルスが原因。表面がつるつるで光沢があり、中央が少し凹んでいる。プールで肌が乾燥した子供にうつる例が多いという。「局所麻酔のテープを事前に貼り、ピンセットでつまんで取る」(上出院長)ウイルスとは無関係のイボもある。「老人性イボ」と呼ばれる脂漏性角化症は、紫外線や加齢が原因。褐色や黒色でボタンのような形が特徴だ。液体窒素の凍結療法で治療する。中高年になって首や襟元などにできる褐色のポツポツ、スキンタッグ(軟性線維腫の一つ)を美容面から気にする人も多い。「皮膚科医がハサミで切り取ると、痕が残りにくい」(上出院長)。一人で悩まず、皮膚科医の診断を受けてタイプに合った治療を始めよう。


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