寶齡/韓國協和醱酵麒麟 腎病鐵三角治療: Nephoxil) / Regpara / NESP耐血比(darbepoetin alfa)

寶齡腎病新藥 力拚今年在歐銷售 2017年02月21日 04:10 杜蕙蓉／台北報導 寶齡富錦（1760）腎病新藥拿百磷（Nephoxil），2年來在美、日市場已創下逾1.7億美元銷售金額後，昨（20）日再與韓國協和醱酵麒麟（KKKR）簽署授權及獨家經銷合約，總經理江宗明表示，該新藥除了有機會於明年在韓國上市外，也力拚今年在德國、英國銷售。江宗明表示，Nephoxil是全球唯一能同時有效補充病患體內鐵含量並改善缺鐵性貧血的雙效腎病新藥，目前正持續進行市場擴張與開發，該新藥除了已取得日本、美國、台灣和歐盟藥證外，韓國有機會成為第五個市場。另外，今年元月寶齡策略夥伴Keryx也已向美國FDA提出擴充適應症申請，一旦獲准，將是美國首個獲FDA核准跨足慢性腎病貧血治療的磷結合劑。該藥有機會在10月取得執照，預計將有百萬病患因此受惠。KKKR是韓國腎病醫學第一品牌，寶齡Nephoxil與KKKR的治療貧血的促紅血球生成素的「NESP耐血比」，及治療透析患者的次發性副甲狀腺機能亢進的「Regpara銳克鈣」具互補，有機會打造腎病病患鐵三角的治療方式。未來KKKR也會將適應症延伸至慢性腎病貧血治療。由於Nephoxil先前已在台灣、日本上市，其臨床具有亞洲人的數據，寶齡內部評估，最多應只要進行橋接性的臨床試驗即可望取得藥證，而KKKR也在規畫申請健保藥價中。江宗明表示，寶齡雖擁有Nephoxil原料藥權利，但日本和美國都是由授權廠商自行生產，而與KKKR合作，由於合約是以台灣為基礎，所有產品都在台灣生產後，再以成品出口。目前寶齡也開發第二代原料藥生產的製程技術，預期品質更穩定、成本更低下，未來有機會吸引日本和美國客戶採購。江宗明表示，拿百磷短短2年時間累積銷售金額已超過1.7億美元，目前正持續進行市場擴張與開發，預計德國、英國今年可望上市銷售。(工商時報)

以Darbepoetin alfa治療慢性腎臟疾病患者的貧血症 慢性腎臟疾病的患者經常發生貧血，目前已有數種不同的藥物可用來治療貧血，包括darbepoetin alfa在內。 我們希望相對於安慰劑、無治療介入，類似的其他治療選擇 (即 epoetin 或 methoxy polyethylene glycol-epoetin beta)，探究darbepoetin alfa對CKD患者是否具有不同的療效；並且研究不同的darbepoetin用法 (治療途徑和頻率)，對CKD患者是否具有不同的療效和傷害。雖然darbepoetin alfa可降低患者因嚴重貧血而必須輸血治療的需求，但darbepoetin alfa對患者的存活期、需要透析治療的機率以及整體生活品質，影響卻很小或毫無影響。關於darbepoetin alfa和其他類似治療選擇的比較試驗數量不足，無法提供充分的資訊，引導醫師針對個別患者的狀況進行臨床決策，選擇最適當的藥物治療。關於 CKD兒童患者、接受腎臟移植成人患者，以及接受透析治療患者的darbepoetin治療資訊相當有限。  

作者結論: 資料顯示，darbepoetin alfa可降低第3至5期CKD成人患者的輸血需求，但對存活期或生活品質的影響很小或毫無影響。至於比較darbepoetin alfa和其他紅血球生成刺激劑 (ESA) (epoetin alfa、epoetin beta和 methoxy polyethylene glycol-epoetin beta) 的相對效益和傷害試驗則顯示，darbepoetin alfa對第5D期CKD成人患者、接受腎臟移植成人患者和CKD兒童患者的療效尚不明確。背景: 使用紅血球生成刺激劑 (erythropoiesis-stimulating agent) 治療慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease, CKD) 患者的貧血。目前有幾種市售產品可供利用，包括epoetin alfa、epoetin beta，以及作用時間較長的darbepoetin alfa和methoxy polyethylene glycol-epoetin beta。目標: 評估以darbepoetin alfa治療CKD (第3至5期、5D和接受腎臟移植患者) 成人及兒童患者的利弊得失。搜尋策略: 我們聯絡試驗搜尋協調員，利用與本次文獻回顧相關的字彙，搜尋考科藍腎臟群組專業註冊 (Cochrane Renal Group's Specialised Register) (截至2014年1月13日為止)。透過專為CENTRAL、MEDLINE和EMBASE設計的搜尋策略，找出專業註冊所收錄的試驗。選擇標準: 我們收錄隨機對照試驗，以任何darbepoetin alfa治療成人或兒童CKD患者 (任何期數)，且治療時間持續至少3個月。資料收集與分析: 由2位獨立的試驗主持人進行資料萃取。採用隨機效果後設分析 (random effects meta-analysis)，評估以患者為中心的結果 (輸血需求、鐵劑治療、腎臟疾病的進展、總死亡率與心血管死亡率、心血管事件、癌症、高血壓、癲癇和健康相關生活品質 [health-related quality of life]) 以及其他結果 (血紅素濃度)。我們計算二元性結果資料的風險比 (risk ratio) 和連續性結果的平均差 (mean difference)，並報告兩者的 95% 信賴區間 (confidence interval)。

主要結論: 本次文獻回顧找到32篇試驗，包含9414名受試者，並將其中21篇試驗 (包含8328名受試者) 納入後設分析。其中有1篇試驗 (4038名受試者) 比較darbepoetin alfa與安慰劑；有16篇試驗 (2955名受試者) 比較darbepoetin alfa與epoetin alfa或epoetin beta；有4篇試驗 (1198名受試者) 比較darbepoetin alfa與methoxy polyethylene glycol-epoetin beta；有3篇試驗 (420名受試者) 比較darbepoetin alfa的使用頻率 (高、低)；有4篇試驗 (303名受試者) 比較靜脈注射與皮下注射darbepoetin alfa。 有一篇大型試驗指出，相對於安慰劑，darbepoetin alfa可降低第3至5期CKD成人患者的輸血與鐵劑治療需求，但對存活期的影響很小或毫無影響；會使高血壓風險增加，但對生活品質的影響不明。darbepoetin alfa與epoetin alfa、epoetin beta或methoxy polyethylene glycol-epoetin beta的比較資料很少，而且結果亦不明確定。比較各種劑量與給藥途徑的試驗，不但數量很少，而且收錄的受試者人數也不多。關於darbepoetin alfa對CKD兒童患者、5D期CKD成人患者，以及接受腎臟移植患者的療效證據尤其有限。本次文獻回顧所納入的試驗，所有項目的偏差風險 (產生隨機序列的方式、分組隱匿 [allocation concealment]、不完整的研究結果報告、受試者和試驗人員的盲性、結果評估的盲性、選擇性結果報告、治療意向分析 [intention to treat analysis]，以及其他來源的偏差) 通常偏高或不明。有1項比較darbepoetin alfa與安慰劑的大型試驗，大部分評估項目的偏差風險偏低。翻譯紀錄 : 翻譯者：臺北醫學大學實證醫學研究中心。本翻譯計畫由衛生福利部補助經費，臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

 

給付規定 4.1.1.紅血球生成素(簡稱EPO )hu-erythropoietin (如Eprex、Recormon)、darbepoetin alfa（如Aranesp ）、methoxy polyethylene glycol-epoetin beta（如 Mircera solution for injection in pre-filled syringe)）：(93/5/1、95/11/1、96/10/1、98/1/1、98/9/1、104/12/1） 使用前應作體內鐵質貯存評估，以後三至六個月追蹤。1.使用前和治療後每三至六個月應作體內鐵質貯存評估，如Hb在8gm/dL以下，且ferritin小於100mg/dL(非透析病人)、或200 mg/dL(透析病人)，有可能是鐵質缺乏。(104/12/1)。2.使用期間應排除維他命B12或葉酸缺乏，腸胃道出血，全身性感染或發炎疾病等情況，始得繼續。(104/12/1)。3.限腎臟病並符合下列條件使用：(104/12/1) (1)末期腎臟病接受透析病人，其Hb<9gm/dL，或第五期慢性腎臟病病人 (eGFR < 15 mL/min/1.73m2)，其Hb < 9gm/dL。Ⅰ.使用時，應從小劑量開始，Hb目標為10 gm/dL，符合下列情形之病人，應即暫停使用本類藥品： i. Hb超過11gm/dL。ii.接受治療第6週到第8週內Hb之上升值未達1 gm/dL。 Ⅱ.如Hb值維持在目標值一段時間 (一至二個月)，宜逐次減量，以求得最低維持劑量。(2)每名病人所用劑量，一個月不超過20,000U (如Eprex、Recormon)或100mcg (如Aranesp 、Mircera solution for injection in pre-filled syringe)為原則，如需超量使用，應附病人臨床資料(如年齡、前月Hb值、前月所用劑量、所定目標值…等等)及使用理由。(93/5/1、98/9/1)。(3)使用本類藥品之洗腎患者，每週應檢查Hb值乙次，CAPD及未透析患者，如因病情需要使用本類藥品時，每月應檢查Hb值乙次。檢查費用包含於透析費用內，不另給付(未接受透析病人除外)。 (4)使用本類藥品期間如需輸血，請附輸血時Hb值及原因。4.限癌症病人合併化學治療有關的貧血。不含使用Mircera solution for injection in pre-filled syringe：（95/11/1、96/10/1、98/1/1、98/9/1、104/12/1）(1)限患有固態腫瘤接受化學藥物治療而引起之症狀性貧血，且Hb＜8 gm/dL之病人使用。對於癌症患者預期有合理且足夠的存活時間者（含治癒性治療及預期輔助性化學治療等），不應使用EPO治療貧血。（98/1/1、104/12/1） (2)Epoetin beta（如Recormon）與epoetin alfa（如Eprex）初劑量為150U/Kg 每週3次，最高劑量300U/Kg每週3次，或epoetin beta（如Recormon）初劑量30,000單位，epoetin alfa（如Eprex）初劑量40,000單位，每週1次，最高劑量60,000單位，每週1次；Darbepoetin alfa（如Aranesp）初劑量2.25mcg/kg，每週1次，最高劑量4.5mcg/kg，每週1次。（96/10/1）。(3)每次療程最長24週，如化學治療療程完全結束後4週也應停止EPO使用。(104/12/1） (4)符合下列情形之病人，應即停止使用本類藥品：Ⅰ.Hb超過10 gm/dL (Hb＞10gm/dL)。Ⅱ.於接受治療第6週到第8週內Hb之上升值未達1 gm/dL。Ⅲ.化學治療結束後4週(104/12/1）。