克服Avastin癌思停 抗藥性: VEGF融合蛋白+ anti-PD-L1 合併治療

增強癌症免疫療法 國衛院發現新解方 2021年08月16日【記者賴玟茹／臺北報導】癌症已連續39年蟬聯國人10大死因之首，儘管已有免疫療法治療，但癌細胞誘發的發炎反應，受癌細胞誘發增生的血管等情形影響，抑制了免疫反應，國衛院16日發表研究結果，發現融合蛋白藥物治療讓血管正常化，提升免疫細胞浸潤，增加抗PD-L1的合併治療效果，能夠有效抑制腫瘤生長，解決癌思停抗藥性問題。對於免疫治療無法有效作用的原因，國衛院癌症研究所研究員李岳倫說明，癌細胞會誘發周邊環境產生慢性發炎反應、雜亂增生的血管，及極化的巨噬細胞抑制了免疫反應，讓癌細胞逃避免疫細胞監控，使得免疫檢查點抑制劑對實體腫瘤的有效反應率只有2至3成，因此調控腫瘤微環境就是成功治療的關鍵。國衛院癌症研究所研究團隊經研究發現，粒線體內多功能蛋白酶Lon，可透過調控「活性氧」濃度，在癌細胞活化發炎反應訊息傳導，誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素，抑制T細胞免疫反應、促進腫瘤血管新生，從而使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊。團隊繼續以「血管正常化」的思維，設計出融合蛋白藥物「VEGF121-VEGF165」，藉由抑制細胞內外的內皮細胞生長因子VEGF訊息傳導、抑制腫瘤血管增生，促使腫瘤內原本絮亂無章的血管變為較正常，同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手(NK)細胞的進入。李岳倫表示，在動物實驗中，VEGF融合蛋白藥物，及免疫檢查點抑制劑「anti-PD-L1」的合併治療能有效抑制腫瘤生長，同時克服癌思停標靶藥物抗藥性，最後證實在腫瘤微環境中，癌細胞會演化出逃避免疫細胞監控的能力。國衛院表示，VEGF融合蛋白藥物目前已完成動物有效試驗，之後將繼續完成進入臨床試驗前的動物安全性測試，預計5年內就能進入人體臨床試驗階段，期待未來將開發為癌症新藥，提供癌症患者一個搭配免疫療法的治療選擇，成為新穎的癌症組合治療。本研究已於109年12月發表於美國癌症免疫治療學會(SITC)官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。