(北榮 陳肇文主任) 抑制 巨噬細胞發炎蛋白-1β (MIP-1β) 改善糖尿病血管病變

 

陽明交通教授陳肇文獲國家新創獎發表巨噬細胞發炎蛋白-1β抑制劑 精準醫療用途 民生頭條 (2021-08-31) ＜台北訊＞心血管疾病為全球首要死因、台灣第二死因，糖尿病亦為歷來前五大死因。而糖尿病相關之動脈硬化及血管 病變也是逐年在增加。血管病變除了與危險因子如血壓、血脂、血糖相關，同時伴隨著全身性的慢性低度血管發炎反應。在糖尿病之血管病變治療效果較一般動脈硬化疾病治療效果為差，其中一個主要原因可能為目前尚無針對糖尿病血管病變之發炎反應加以控制的有效治療策略。根據過去研究顯示，動脈硬化或第一型及第二型糖尿病患者，血漿中的巨噬細胞發炎蛋白-1β含量皆較健康之對照組高；因此，國立陽明大學醫學院特聘教授陳肇文及研究團隊在第17屆國家新創獎中，特於精準醫療領域發表針對釐清以抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β之抗發炎策略是否可以在動脈硬化及不同的糖尿病模式下改善血管病變，並展現突破成果而獲獎。 成果顯示細胞實驗中，藉由直接抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β，可明顯降低動脈硬化黏附分子及基質金屬蛋白酶生成並改善糖尿病患者的內皮前驅幹細胞功能及其血管新生能力。在動物實驗方面，在動脈硬化模型及第一、第二型糖尿病或是代謝症候群的下肢缺血疾病模式中，抑制體內的巨噬細胞發炎蛋白-1β分別具有治療動脈硬化斑塊、保護胰臟穩定血糖、及增加內皮前驅幹細胞數量並促進骨髓中的內皮前驅細胞到達需要修復的位置，進而幫助下肢缺血動物的血管新生能力。 因此，巨噬細胞發炎蛋白-1β相關之發炎機制同時是動脈硬化、血糖控制、及糖尿病血管病的重要機轉。臨床意義上，無論在動脈硬化亦或是在糖尿病伴隨周邊血管疾病的患者中，針對抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β的新型治療方式是有潛力的全面性治療策略。目前全世界第二型糖尿病人的比率仍在持續增加，因糖尿病而下肢截肢甚而死亡的比例也一直居高不下，且無有效藥物。預期此治療策略將首先有助於糖尿病相關之動脈硬化暨血管病併發症，尤其是下肢缺血的病人。目前此系列成果已發表論文二篇，取得三項專利，並技轉研發特殊單株抗體藥物中。