多功能幹細胞（iPSCs）建立帕金森氏症疾病模式!

實驗室造出帕金森氏症的基因突變腦細胞，疾病治療步伐向前推進

2012-02-09帕金森 基因突變 大腦神經細胞 多功能幹細胞（iPSCs）科學家們在實驗室裏面成功地複製出了由皮膚細胞形成的遺傳性帕金森氏病的大腦神經細胞。研究者相信這個突破性進展將讓他們可以精確檢測出基因突變是如何影響帕金森患者中的10%的人。 布法羅大學（University of Buffalo）的研究人員說他們的發現可能會揭示新藥物的潛在作用區域，並且為能模仿帕金保護功能的新療法提供篩選平臺。 由於人類的大腦神經細胞分佈在大腦深處及複雜的網路中，它們通常是不能接近。而動物模型通常情況是沒有帕金基因的。近幾年幹細胞的突破克服了研究帕金森氏症及其它腦神經失調的很大的阻礙。 在星期二，該大學的博士兼生理學和生物物理學教授，該研究報告的主要作者Jian Feng說："在此之前，我們甚至沒有想到能夠在人類的神經元上研究帕金森病。" Jian Feng和他的研究小組採用了誘導多功能幹細胞（iPSCs）的技術，此技術也被其他的科學家測試成功了。2007年，日本研究人員宣稱他們可以把人類細胞轉換成多功能幹細胞(iPSCs)。就像胚胎幹細胞一樣，多功能幹細胞可以生成幾乎人體的任何一種細胞。 Jian Feng說："這種新技術對於帕金森病和其他神經性系統疾病是一個規則性的改變，它幫助我們獲得研究帕金森病的材料。" Jian Feng和他的團隊是第一批使用人類神經元調查帕金森氏症的研究人員。他們發現一個帕金基因突變將中斷多巴胺細胞的精確功能，並產生更多自由基破壞多巴胺作用的神經細胞，這將導致腦部疾病。劍風（Jian Feng）和他的團隊相信人類的神經元有它的缺陷，因為人類大腦的大尺寸使得它要產生更多的多巴胺來支持兩足運動的神經計算，這是高於幾乎所有其他的四足運動的動物。 研究人員用取自四個不同個體皮膚上的人類神經元設計了相反的實驗，其中兩個是患有因帕金基因突變造成的罕見帕金森病，另兩個是能夠健康管理的人體。結果發現一旦帕金基因發生突變，它將不能再控制能夠支持行動所需的神經估算的多巴胺的活動。 具體地說，帕金基因阻止了神經元的正常安全功能，使其失去對能促進多巴胺氧化的單胺氧化?（MAO）的生成的控制。 Jian Feng說："通常，帕金基因確保MAO（可以是有毒的）能夠在非常低的水準以便多巴胺氧化在控制範圍內。但是我們發現當帕森基因突變時，固有的規則失去了，所以MAO呈現出高水準狀態。我們的帕金森病人的神經元細胞有超過我們控制的更高的MAO等級。我們建議在研究中可以設計一種新類型藥物調低MAO的等級。" Jian Feng也指出目前所使用的一種抑制MAO?活性的藥物，已被臨床證明可以減緩病情。 研究人員已經顯示他們能夠通過在有病的神經元中插入正常的帕金基因來治療帕金基因突變的缺陷。 米歇爾·加德納博士（Dr Michelle Gardner）是英國帕金森研發的經理。他告訴BBC這項新研究是令人興奮的，因為它提供了一種探索帕金森基因形式的新方法。該研究結果發表在2月7號的大自然通訊上。