(中研院) VEGF+微脂體小紅莓 開啟BBB提高 藥物進入腫瘤13.6倍

治療腦癌 找到關鍵密碼 2019-01-26經濟日報 文／黃文奇 腦癌可能有解藥了，中研院生醫所研究員謝清河所帶領的研究團隊，找到了讓打開「血腦障壁」的關鍵密碼，這密碼彷彿一道「芝麻開門」的咒語，可望讓腦癌有治療的新契機。醫學上，血腦障壁(blood brain barrier)又稱「血腦屏障」，簡單的說，腦部具備安全防護網，會阻絕有害物質入侵，一般藥物的分子太大，無法透過血液輸送到腦部細胞。過去罹患腦癌的人，多只有開刀一途，換言之，罹患腦癌等於「無藥可醫」。中研院生醫所謝清河研究團隊最近宣布了一個好消息，謝清河團隊發現，在靜脈注射極低劑量的血管生長因子(VEGF)，能夠使奈米化療藥物「微脂體小紅莓」（LipoDox）安全且有效地輸送至腦瘤部位，等於找到開啟血腦障壁防護罩的鑰匙。謝清河團隊說，膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme）是一種常見也是最致命的腦癌，在確診之後，患者往往只剩下12-15個月左右的壽命。主要是因為惡性腦瘤生長快速且極具擴散侵犯性，開刀無法拿掉全部的腫瘤，即使合併化療或電療，病人存活超過五年的機率仍低於5%。謝清河團隊原本以幹細胞與心肌再生研發為主，但2012年發表於科學轉譯醫學雜誌的研究中，意外發現在心臟注射「血管生長因子」，可短暫但明顯地增加奈米粒子通過血腦障壁的程度。謝清河因此突發奇想，或許可將此發現應用於促進腦部核磁共振顯影與化療藥物輸送。研究團隊指出，即使找到開啟血腦障壁的方法，也得「隨手關門」。因為血腦障壁在維持大腦生理平衡與神經系統保護功能上扮演關鍵角色，若打開防護罩太久，可能讓危險物質也一起進入大腦，必須謹慎拿捏VEGF劑量的選擇與後續藥物靜脈的注射時間。謝清河團隊先利用老鼠實驗，證明靜脈注射極低劑量的血管生長因子(每克體重注射1.5ng的VEGF)，可在45分鐘後短暫地減少血腦障壁，增加血液循環中奈米粒子、造影劑、抗體與微脂體化療藥物進入大腦的程度約3.5倍；血腦障壁會在約二小時內自動啟動，阻隔大分子的藥物或化學物質進入，避免產生副作用。謝清河比喻，「就像芝麻開門、芝麻關門的密語一樣。」在蘭嶼迷你豬的實驗中，證實可提高腦部核磁共振顯影與化療藥物輸送至豬腦的劑量各約2.5倍，透過血管生長因子結合微脂體小紅莓的兩波式治療，可提高化療藥物進入腫瘤的劑量達13.6倍，同時延長老鼠平均壽命至65天。接著，團隊發展出血管生長因子多次注射的多段式治療，無明顯副作用、不用增加化療藥物用量、腫瘤迅速縮小，甚至可將老鼠平均壽命延長至80天。