菲律賓 登革熱疫苗Dengvaxia (賽諾菲) 啟用與煞車

致命的登革熱疫苗 2019年6月28日 撰文／亞斯明（Seema Yasmin）、穆克紀（Madhusree Mukerjee） 翻譯／姚若潔 2015年12月，當時的菲律賓總統艾奎諾三世（Benigno Aquino III）領導的執政團隊和法國藥廠賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur）協商，購入300萬劑全球第一劑核准上市的登革熱疫苗Dengvaxia。這項採購案的目的是為菲律賓100萬名九歲學童每人接種三劑登革熱疫苗，以預防感染登革熱時最嚴重的後果：休克、器官衰竭和死亡。登革熱病毒有四型，都是透過黑斑蚊屬（Aedes）的雌蚊傳播，其中最主要的病媒蚊是埃及斑蚊（Aedes aegypti），偏好在白天叮咬吸血，正是人類缺乏蚊帳保護的時段。這種病毒與造成西尼羅熱（West Nile fever）、黃熱病（yellow fever）和茲卡熱（Zika）的病毒一樣都是藉由蚊媒，過去50年來登革熱病毒一波波席捲熱帶和亞熱帶地區，使登革熱病例增加了30倍，一年的感染人數高達3億9000萬人。並非所有感染登革熱病毒的人都會發病：被叮咬的四人中有三人不會出現症狀，而發病的那個人可能出現下列症狀：先是出現與許多病毒感染疾病類似的發燒症狀，接著伴隨頭痛、後眼窩痛、骨關節痠痛的「登革熱」症狀，少數案例還會發生內出血；而登革熱重症則包括登革出血熱及登革熱休克症候群。嚴重的個案會發生血漿從微血管滲出、體內積水、大量內出血等症狀，之後腦、肝和腎臟開始衰竭。雖然迅速送醫和謹慎治療可救回性命，但每年仍有超過兩萬人死於登革熱，其中多數是兒童。 數十年來由於登革熱疫情慘重，開發中國家的醫療人員殷切期盼登革熱疫苗。然而當菲律賓大學馬尼拉醫學院的兩名臨床流行病學家兼內科醫師安東尼歐．丹斯（Antonio Dans）與小兒科醫師李歐妮拉?．丹斯（Leonila Dans）夫婦在《菲律賓星報》（Philippine Star）上讀到艾奎諾政府推行全國兒童施打Dengvaxia疫苗時，首先引起他們注意的卻是價格。單是採購價格就高達30億披索（約5750萬美元），推行Dengvaxia的經費超過2015年菲律賓全國疫苗接種總費用，包括了肺炎、結核病、小兒麻痺症、白喉、破傷風、百日咳、麻疹、流行性腮腺炎和德國麻疹。對於全菲律賓1億500萬人民而言，Dengvaxia能照顧到的人口不到1%。雖然登革熱在菲律賓平均一年造成750人死亡，卻未擠入十大死因之列，在傳染病中，肺炎和結核病的致死人數都遠高於登革熱。丹斯夫婦仔細閱讀賽諾菲巴斯德公佈的Dengvaxia臨床試驗期中報告，還發現其他令人擔心的地方。對2~5歲的亞洲兒童，接種疫苗後第三年，因登革熱重症而住院的風險，是未接種兒童的七倍。仔細檢查這些數據後發現，雖然平均而言Dengvaxia對較年長的兒童是安全的，統計上卻無法排除對某些兒童的負面影響。2016年3月，丹斯夫婦和其他醫學專家寫信給當時的菲律賓衛生部長加林（Janette Garin），警告這支疫苗可能對部份兒童有危險，而且菲律賓沒有足夠的醫護人員來監測這些兒童是否發生不良反應。他們認為，有另一種疫苗快要完成開發，安全性可能更高，或許值得等待。然而，就在同一個月，世界衛生組織（WHO）在疫苗方面備受尊崇的顧問團（為世界各國提供免疫政策指導方針）在一份針對Dengvaxia的簡報中表示，持續觀察幾年的結果顯示，接種疫苗的幼兒住院率並沒有統計顯著性。報告表示，五歲以上「任何年齡組別，都沒有其他安全警訊」。對於Dengvaxia疫苗可能對某些兒童有風險，是一種「理論上的可能性」，應該進一步研究，以免此議題「降低大眾對Dengvaxia疫苗的信心」。因此Dengvaxia疫苗仍「應在適當條件下引入，成為常規免疫接種計畫的一部份」。適當條件包括70%以上人口曾經罹患過登革熱的地區，青少年早期接種可使往後30年的住院率減少30%。顧問團隨後發表的聲明書表示，Dengvaxia疫苗對九歲以上的兒童是安全的，建議這些兒童接種。 回想起來，丹斯夫婦並不驚訝各機關選擇忽視他們的憂慮，安東尼歐?．丹斯說：「這等於是要主事者在我們和WHO間做出選擇，如果我是相關當局人員，我會相信WHO。我們算哪根蔥？只不過是小型醫學院裡的老師而已。」菲律賓當局顯然對Dengvaxia的安全性信心十足，甚至免除了賽諾菲巴斯德進行「新藥監視」（pharmacovigilance）試驗︰在當地條件下測試新藥或疫苗的安全性，這種試驗通常是必要的。菲律賓醫師學院（Philippine College of Physicians）前校長理琴（Anthony Leachon）表示，國家計畫引入新的醫藥產品通常歷時3~5年，但登革熱疫苗計畫是立刻實施，從2016年4月開始。幾天後就傳出第一起接種疫苗後死亡的案例，死者是一名患有先天性心臟病的男童。衛生部長加林在一份新聞稿中解釋男童的死亡和Dengvaxia無關，然而丹斯夫婦堅持了幾個月，在媒體上發言也在臉書上發表一支短片，他們根據一個存在數十年、具高度爭議性的「抗體依賴性免疫加強反應」（antibody-dependent enhancement, ADE）理論，提出警告：沒有感染過登革熱的兒童，若接種此疫苗後感染了登革熱，可能會病情嚴重而致命。加林也以警告回應：散播Dengvaxia錯誤訊息的醫療從業人員，要對此疫苗原本可預防的每一名死亡案例負責。至此，這個事件暫無其他發展，一直到2017年11月，賽諾菲巴斯德發佈了建議：從未感染過登革熱的人不應該接種Dengvaxia。一個月後，WHO發佈了新的指南，建議Dengvaxia疫苗只適用於「曾經感染過登革熱的人」。同年12月，菲律賓政府對疫苗計畫踩煞車，家長和媒體的反應是憤怒、指責，並提出更多接種兒童死亡案例。接種疫苗的學童已超過83萬人，根據菲律賓衛生部2018年9月的資料，接種疫苗的兒童中有154名因各種病因死亡，多數死亡案例和疫苗無關，但根據臨床觀察或血液檢驗確認，其中有19名兒童死於登革熱。賽諾菲巴斯德認為，菲律賓的死亡案例可能是因為疫苗對極少數人無法發揮保護作用；然而包括丹斯夫婦等專家則認為，Dengvaxia的設計原理是模仿登革熱感染過程，可能導致病患身體在二度感染登革熱時免疫反應失控。這項爭議並沒有減緩Dengvaxia在全球推行的速度，這支疫苗目前已經在20多個國家獲准使用。2018年10月，美國食品及藥物管理局（FDA）宣佈優先考慮賽諾菲巴斯德的Dengvaxia上市申請，這表示在菲律賓的接種兒童死亡調查完成前，Dengvaxia可能在美國獲得許可，並使用於登革熱流行地區，甚至會早於賽諾菲巴斯德六年臨床試驗最終結果的發表時間。

台康 (30.85元上櫃):2018 年 虧3.67億

台康生技今日以每股30.85元新上櫃掛牌 2019/06/28 工商 林燦澤 台康生技今（28）日新上櫃掛牌，掛牌價30.85元，也是今年第13家新上櫃公司。櫃買中心今日上午9時進行「新股上櫃敲鑼」儀式，邀請台康生技公司，暨輔導其上櫃之證券承銷商凱基證券、及簽證會計師與會共襄盛舉。台康生技公司是科技事業申請上櫃，主要從事生技藥品委託開發暨生產服務（CDMO）、生物相似藥及新藥研發。該公司107年營收為2億8,220萬元，稅後虧損為3億6,778萬元，每股虧損為2.97元。108年第一季營收為8,123萬元，稅後虧損為1億4,685萬元，每股虧損為0.98元。(工商 )

安盛生 行動裝置鏡頭檢測 (血&尿); 1-5月營收1332萬元

興櫃：安盛生(6734)今登興櫃、參考價35元，二大產品進入銷售推廣期 2019/06/28財訊快報 何美如 【財訊快報／記者何美如報導】創新體外檢測醫材公司安盛生科(6734)今(28)日將登興櫃，每股參考價35元。安盛生基於獨創之Pixo影像感測技術，已成功開發慢性疾病管理系統「安必測定點照護系統」、婦女健康管理系統「伊必測排卵檢測系統」，現已陸續於全球各區域申請或取得上市核准，部分區域亦已簽訂代理合約進入市場推廣期正式銷售。安盛生設立於民國101年08月30日，實收資本額為4.91億元，三位創辦人蔡東孟、陳階曉及陳彥宇因STB計畫(史丹佛台灣醫療器材人才培訓計畫)結識，三位來自電子、光學、生化及醫療之不同領域，共同發想出獨創的Pixo影像感測技術，為全球第一家使用智慧行動裝置前鏡頭及螢幕光源進行血液及尿液檢測，透過試片的呈色反應結合演算法直接量化生理參數，即時產生精確之量測結果。瞄準的是全球行動醫療市場，安盛生已經申請開發以智慧型手機為生化診斷系統所需要的最關鍵的技術專利，目前安盛生申請之51件專利中，截至108年3月，已取得美國、台灣、中國、印度、日本等共計24項專利，完整的專利保護及創新的研發能力已獲得國際認可，不僅歷年來陸續獲得國際大獎之肯定，亦獲得國際生醫大廠之矚目，於108年入選成為全球知名化工製藥公司-德國默克集團(Merck Group)之創新加速器夥伴。安盛生現已成功開發兩大產品線，包括透過血液檢測之慢性疾病管理系統「安必測定點照護系統」，目前可檢測項目為糖化血色素、總膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇及三酸甘油脂等生化參數，屬於POCT(Point of Care Testing)之體外診斷器材；可攜性、可擴充性、可傳輸性為其三大亮點，現已在歐洲、台灣、泰國、菲律賓等地區上市。另一產品是透過尿液檢測之婦女健康管理系統「伊必測排卵檢測系統」，目前可檢測黃體生成素並進而計算賀爾蒙周期變化，提高受孕機率。其檢測系統包含排卵試片以及伊必測排卵檢測系統的專用App，形成個人資料管理系統以協助女性管理與確認排卵日。108年度及109年1-5月營業收入分別為1148萬元及13,32萬元，其產品於市場推廣成效已逐步顯現。主辦證券商元大證券指出，近年來智慧醫療議題帶動醫療之改革升級，朝向提升醫療照護之品質，降低醫療成本之支出。安盛生整合生化、電子軟體與雲端等技術、開創獨特技術與平台，未來將陸續擴充檢測項目及與國際大廠接軌等多元發展方向，優異的研發地位將會是投資人關注生技產業的焦點。

登革出血熱活率提升至90%黃金組合: TLR2抗體阻斷(CLEC5A+TLR2)

中研院研發登革熱抗體 動物實驗效果顯著 中研院 時間：2019-06-27 12:53新聞引據：中央社撰稿編輯：王育偉中研院27日舉行記者會指出，研究發現血小板受登革病毒影響時，會刺激白血球導致發炎病症，研究團隊研發抗體，成功提升小鼠存活率至90%。感染登革熱時會產生發炎反應，但產生機制並不清楚。中研院研究發現，血小板受登革病毒影響時，會刺激白血球導致發炎病症，研究團隊研發出抗體，成功提升小鼠存活率至90%。血小板在過去一直被視為是止血尖兵，當有傷口產生時，血小板就會活化聚集在血管，防止傷口繼續出血。不過，中研院最新研究發現，血小板其實也是登革病毒侵略人體的關鍵細胞。中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良在2008年曾做過研究，發現登革病毒侵入體內引發病症與巨噬細胞表面的蛋白質受體C型凝集素CLEC5A有關。謝世良今天表示，當時實驗用抗體阻斷CLEC5A後，能提升遭感染的小鼠存活率，但後來繼續實驗，不論怎麼增加抗體劑量，保護效果都不會超過50%，顯示還有另一個入侵路徑沒有被發現。謝世良後來與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊共同研究進一步發現，另一個登革病毒侵略的關鍵是血小板上的C型凝集素CLEC2，研究成果已於本月3日刊登於國際期刊「自然通訊」(Nature Communications)。宋佩珊指出，登革病毒入侵人體後會經由CLEC2刺激血小板釋放大量胞外囊泡，再藉由囊泡攻擊巨噬細胞以及嗜中性白血球上的CLEC5A以及TLR-2受體，導致巨噬細胞釋放大量前發炎細胞激素且活化嗜中性白血球，引發兩種登革出血熱。宋佩珊指出，2008年研發的抗體能將感染登革病毒的小鼠存活率從0提升到50%，這次研究團隊在小鼠實驗中，使用TLR2抗體同時阻斷CLEC5A以及TLR2訊號，發現這個方法能讓小鼠存活率提升至90%。宋佩珊表示，未來希望可以發展出雙特異性抗體，能同時辨認CLEC5A以及TLR2受體，盼能消除感染登革病毒病人的不適症狀，並應用在登革病毒及其他病毒感染所引起的急性發炎。

中榮 醫學中心 社區化: 長安醫院駐診

長安醫院攜手臺中榮總 把醫學中心帶入社區 中廣新聞網 2019年7月1日 下午2:14 響應健保署「分級醫療．雙向轉診」政策，臺中榮總與長安醫院攜手，落實「厝邊就醫」的願景。即日起，臺中榮總風濕免疫科在長安醫院駐診，讓社區民眾就近即可接受醫學中心醫療服務；其次，兩院進行資訊系統整合，臺中榮總醫師不僅可直接幫病人掛號長安醫院門診，在長安看診時還可調閱民眾在榮總的病歷，更可以開立與榮總一模一樣的藥品，幾乎是把臺中榮總搬到社區內，讓民眾厝邊就醫更便利！長安醫院院長呂政翰表示，這次與臺中榮總合作，除響應政策外，更要替在地社區導入醫學中心能量，提升民眾就醫權益，未來還將持續引入醫學中心更多科別，替太平地區帶來更好的醫療品質。臺中市衛生局局長曾梓展指出，長安醫院開業三年來，提供太平居民一個優質的醫療服務。這次長安醫院與臺中榮總合作，就是要建立「大小病都在基層先看，重症再轉到醫學中心」的就醫習慣。健保署中區業務組組長方志琳也表示，「分級醫療．雙向轉診」是非常重要的政策。過去健保制度讓民眾就醫十分便利，但也造成民眾生病都往大醫院跑，未來有賴更多院所的合作與宣導，逐步導正民眾就醫習慣。臺中榮總院長許惠恒說，去年10月曾到長安醫院參訪，發現長安雖然是地區醫院，但從急重症治療到慢性病照護、復健及護理之家，長安皆有足夠能量提供完善的醫療服務，這不僅在臺中、甚至全臺灣都非常少見。這次合作，不僅是響應健保政策，更是希望讓太平、大里的民眾，更方便就能接受臺中榮總醫療服務。自7月1日起，臺中榮總過敏免疫風濕科主任陳怡行，率領陳信華、曾智偉等醫師於長安醫院定期駐診；內分泌新陳代謝科陳威麟醫師也將在月於長安看診。