友霖 Pitavastatin 挑戰P4 (Paragraph IV)

友華 搶美42億原廠藥商機【經濟日報╱記者黃文奇／台北報導】 2014.04.22 03:32 am 友華（4120）子公司友霖生技昨（21）日宣布，該公司已向美國食品藥物管理局（FDA）提出的降血脂藥物Pitavastatin藥證申請已獲得受理，將挑戰FDA第四類藥品審查規範（Paragraph IV,P4），成為國內少數攻美國第一學名藥市場的公司。友霖是國內聚焦特殊學名藥、新藥開發的公司，其母公司為老牌生技廠友華。友霖表示，降血脂用藥Pitavastatin，原廠品名為Livalo，此次申請藥證的產品包含三種劑量，分別為1mg、2mg及4mg，已正式收到美國FDA受理藥證申請的書面通知，未來一旦挑戰原廠專利成功、取得美國FDA核發之許可證，該藥品就能於當地享有180天專賣權。友華昨日股價收78.2元，下跌0.4元。法人指出，根據Livalo去年的銷售資料顯示，原廠藥在美國的市場年銷售額約1.4億美元（約新台幣42.3億元），並逐年快速增加，若未來友霖取得該藥證，則有機會分食市場大餅，不過由於友霖目前仍虧損，且申請藥證也仍有被否決的可能，因此離獲利仍有一段距離。【2014/04/22 經濟日報】

友霖：日本原廠KOWA COMPANY LTD.對本公司LIVALO(Pitavastatin 1, 2, 4mg)的學名藥申請提出專利侵權訴訟 鉅亨網新聞中心　　2014-04-21 07:33:51　　 第三十四條　第42款1.事實發生日:103/04/21 2.公司名稱:友霖生技醫藥(股)公司3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用5.發生緣由:本公司於今日接獲通知，本公司於日前向美國FDA提出產品LIVALO(Pitavastatin 1, 2, 4mg) 的學名藥專利申請，並對橘皮書中的專利提出Paragraph IV認證，原廠及專利權人(KOWA COMPANY LTD. KOWA PHARMACEUTICALSAMERICA,INC. NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD)因此對公司提出專利訴訟。6.因應措施:無。7.其他應敘明事項:此專利侵權訴訟係法規程式，因產品尚未上市，故無侵權賠償問題。

友霖學名藥專利申請　遭控侵權 今富族網記者陳伃安／報導2014-04-21 友霖生技（4166）專利申請認證遭控侵權！該公司表示，日前向美國FDA提出產品Livalo（Pitavastatin 1, 2, 4mg） 的學名藥專利申請，並對橘皮書中的專利提出Paragraph IV認證，遭原廠及專利權人提出專利訴訟。 友霖是上櫃公司友華生技（4120）於 2008 年成立的子公司，專注藥物研發及製造。位於雲林虎尾科學園區之新藥廠，是台灣第一家全新依照PIC/S GMP、歐盟GMP及美國食品藥物管理局（FDA） 21CFR國際標準所興建的藥廠。友霖表示，此專利侵權訴訟係法規程序，由於該產品尚未上市，故無侵權賠償問題。

 

友霖 攻佔 P4 &新劑型新藥

友霖降血脂用藥送件，FDA受理 2014年04月28日 08:21 時報資訊 【時報-台北電】 友霖生技（4166）開發降血脂用藥Pitavastatin（原廠品名為Livalo）1mg、2mg及4mg，搶進第四類學名藥（Paragraph IV）專利挑戰案，通過美國食品藥物管理局（FDA）送件申請。一旦拿到藥證，將享有180天專賣權，進軍原廠藥在美國年銷售額約1.4億美元市場。　由於友霖產品有競爭利基，其挑戰原廠專利動作，也引起原廠（KOWA）及專利權人也對公司提出專利訴訟。友霖表示，此專利侵權訴訟係法規程序，因產品尚未上市，故無侵權賠償問題。另外，Pitavastatin在台灣專利已過期，目前友霖開發的學名藥也已獲藥證，並在申請健保核價中。而且該藥已獲經濟部核准列入2010年起推動的「學名藥國際化產值倍增政策性項目」補助計畫。友霖上周五（25日）股價收在46元。目前除Pitavastatin的申請案有具體進展，友霖也已向美國食品藥物管理局提出四個學名藥藥證申請，並與美國南加大USC合作研發新藥，進入國際市場的腳步加快。　友霖專注於新劑型新藥開發，主要研發重點集中在中樞神經系統藥物，其位於雲林虎尾科學園區的藥廠是以「防治交叉污染」為建廠理念，依照嚴謹國際標準興建完成，至今已獲得美國食品藥物管理局和台灣食品藥物管理署PIC/S GMP及「配合藥品優良運銷規範輔導查訪績優廠商」查核通過。（新聞來源：工商時報─記者杜蕙蓉／台北報導）

 

生策會:台灣生技10大標竿企業(葡萄王/神隆/旭富/中化/百略/精華/五鼎/東洋/友華/生達)

台灣10大生技標竿企業，具有集體拉高本益比的效用! 國內民間研究機構國家生技醫療產業策進會，近期發布了台灣生技業的10大標竿企業，主要分為食品、原料藥、醫材與製藥等四大類，合計篩選出葡萄王(1707)、神隆(1789)、旭富(4119)、中化(1762)、百略(4103)、精華(1565)、五鼎(1733)、東洋(4105)、友華(4120)與生達(1720)等10家企業。此外，由於這一次的評比標準，涵蓋營收成長率、純益率、股東權益報酬率、資產報酬率、與每一員工銷售額等生產力指標，並且針對國內高達114家上市櫃生技公司進行綜合評比，因此報告結論確實具有參考價值。 除了民間機構發表對台灣生技公司的營運指標之外，2013年生醫產業總評會議，也在行政院長江宜樺，與立法院長王金平共同主持下召開，會中除了追蹤兩岸醫藥衛生合作協議的推廣進度之外，政府也研擬各項租稅與研發支援的優惠政策，以打造更有利發展生技產業的環境與經貿條件。 整體而言，隨著政府與民間投入的資源與焦點日益增多的情況下，反應在投資市場中就是生技股「本益比」的拉升，而面對這樣的趨勢，對生技股的投資人而言，確實是一大利多。 2014-4-17 下午 12-51-07 長期以來，《投資家日報》在生技股投資的規劃上，秉持的原則就是尋找並投資「未來具有成長性」與「股價又在低基期」的生技股，如此一來，才能在市場都在「瘋」生技股時，保持一個更理性的態度，去面對市場的起伏，創造得以安心賺大錢的投資策略。繼續加油了!

 

 

利用liposome搭上ADC（Antibody Drug Conjugate）順風車 !!

台微體 攻標靶抗癌藥物 2014年04月23日 04:10 工商時報 陳又嘉 台灣微脂體（4152）宣布，攜手比利時的生物製藥公司Ablynx，共同合作研發標靶抗癌藥物，為全球癌症患者帶來新的治療生機，開啟台微體藥物發展上的新紀元。台灣微脂體董事長暨執行長洪基隆表示，此次與Ablynx的合作是以該公司最擅長的微脂體藥物包裹技術，結合Ablynx的標靶抗體Nanobody，將高劑量的抗癌藥物傳輸至腫瘤處，可保護身體其他細胞不受毒性甚高的抗癌藥物所傷害，將副作用減至最低；微脂體藥物在穿過腫瘤組織的新生血管壁抵達病灶後，標靶抗體會與腫瘤處的受體結合引發吞噬作用，讓載有高劑量抗癌藥物能被「吞進」腫瘤當中，並在腫瘤細胞內部釋放所夾帶的抗癌藥物，以最有效的方式讓癌症細胞凋亡或壞死，既而縮小腫瘤。台灣微脂體目前已將此技術平台與Anti-Her2及Anti-EGFR的標靶抗體結合，運用於抗癌藥物上，試驗結果顯示在癌細胞的控制上有相當顯著療效，為癌症患者帶來更有效的治療方法及新的希望。台灣微脂體總經理葉志鴻指出，此種結合抗體與小分子藥物的技術ADC（Antibody Drug Conjugate），為目前國際最夯的技術之一，因它可利用抗體的標靶性將藥效強但毒性高的小分子藥物精準傳送至病灶，以降低副作用的產生；而標靶微脂體技術更可夾帶更多藥量，大幅提升藥物療效。台微體在抗癌化合物的商品化上有相當豐富的經驗，已成功商品化的抗癌藥物包含俗稱「小紅莓」的阿黴素、長春花生物鹼以及喜樹鹼等，所發展出的技術平台亦可與抗體、Fab、單鏈抗體、蛋白質／胜肽等多種配體結合，達到標靶治療腫瘤的效果。

 

台睿生技(台耀/醫睿/工銀/國發): 多標靶抗癌藥TRX 818/口服taxol TRX 606 /抗敗血症TRX306

「神槍手」台睿生技 2015 擬登興櫃 2014-04-22 第201404期 文 / 黃飛燕抗癌新藥公司台睿生技今年將啟動TRX 818 的美國一期臨床，TRX 818 為多標靶抗癌藥，具備高度創新性， 其團隊部分成員曾成功開發全球首個標靶藥物Nexavar( 原廠Bayer)。台睿在台灣再造Nexavar 的成功經驗， 並計畫2015 年登錄興櫃，2017 年啟動IPO。全球百大暢銷藥物中，超過三分之一都是標靶藥物。 標靶藥物多以治療癌症及免疫疾病為主，顧名思義即專一作用在疾病生成相關的"標 靶"來抑制疾病發生。這些「標靶」包括與疾病或腫瘤相關的接受體、基因或訊息傳遞路徑，或腫瘤之血管新生因子等。由於標靶藥物作用在特殊位置，相較於傳統化學藥物對正常細胞的影響較小， 也比較不會現一般常見的嚴重副作用如噁心嘔吐、血球抑制或掉髮等。 不過，目前標靶藥物多作用在單一靶點上，但特別是癌症、慢性病或退化性疾病都是多重致病成因；且多注射劑型，許多病患也出現嚴重抗藥性。 新一代的標靶藥物- 口服、更安全有效、多標靶作用的新藥（Multiple Targeted Drug）開發也脫穎而出，並吸引大藥廠和生技公司投入， 也成了新世代標靶藥物的開發趨勢之一。

神槍手（sharpshooter）抗癌藥物 歐美研究人員把這種新一代的多標靶藥物比喻為「神槍手（sharpshooter）」。以抗癌藥物為例，能夠同時抑制某些種類的癌症腫瘤形成， 諸如乳腺癌和肝癌，以及大腸癌和腦癌腫瘤；或具備可同時抑制腫瘤分生細胞、腫瘤細胞自身凋亡和抑制血管增生等治療效果。 現在，台灣也有一個「神槍手」。 由原料藥廠台耀(4746) 及醫睿( 晟德(4123) 持股16%) 共同於2011 年9 月成立的台睿生技，其研發開發的多標靶乳癌治療新藥-TRX 818， 今年將啟動美國一期臨床實驗，成為台灣多標靶藥開發並成功進入臨床的先驅。台睿目前股本3.74 億元，目前主要股東包括除醫睿25%、泛台耀約15%外，還包括台工銀(IBT)17.8%、國發基金5.35% 等。由於其團隊部分成員曾有過開發全球第一個標靶藥物Nexavar( 原廠Bayer) 的成功經驗，TRX 818 順利的話今年可望完成一期臨床， 加上現有Pipeline產品中兩項原料藥劑型改良藥物，口服紫杉醇抗癌藥TRX 606 及抗敗血症用藥TRX306，只要進行銜接性實驗（BSE）， 可直接進行三期臨床。創立不到3年，但經營團隊有來頭，公司很快就切入最創新的抗癌藥領域，並找到讓公司能快速有業績貢獻的模式。 因此，當台睿一傳出規劃2015 年登錄興櫃，並計畫於2017 年啟動IPO 前增資5 億台幣，立即引起創投業不少矚目。Nexavar 標靶藥物開發團隊班底現任台睿生技總經理同時是醫睿醫藥董事長簡督憲，2002 年受到台灣生技興起感召回台前，正是Bayer標靶藥物開發部門的核心成員之一。 畢業於台北醫學院藥學系，1986 年獲得愛荷華大學藥學系（(UIP) 的生物製藥學（Biopharmaceutics） 及藥物動力學（Pharmacokinetics）博士學位， 簡督憲出自聞名美國藥界的劑型改良學研單位，也以劑型設計躋身Bayer 新藥開發技術團隊中不可或缺的角色。 簡督憲後來更全程參與了標靶藥物Nexavar 的開發，在開發小組中負責劑型研發。一直到2012 年，美國專利商標局(USPTO) 核發了第二代Nexavar 標靶藥物的劑型發明專利， 儘管專利所有權歸屬Bayer 原廠，但專利發明人的榮耀及牌證，仍還於人已經在台落地生根的簡督憲。Nexavar 是全球首個成功開發的標靶藥物，藥物屬全新機制用藥，但美國FDA 甚至破例讓該藥以「孤兒藥」方式核准於臨床二期完成即上市。 總計Nexavar 從動物實驗到二期臨床只花了五年的時間，適應症為治療末期腎癌，之後第七年再取得肝癌的新適應症。 簡督憲也在這次任務和經歷中，結交了今日台睿生技藥物開發的夢幻團隊班底，奠定了台睿於台灣新藥開發業的競爭力，也被看好在藥物開發上可達到較佳的開發效率。 當時同事、目前擔任台睿毒理病理顧問的Harry Olson，後來曾任輝瑞藥廠副總，是FDA 毒理顧問，他有多次發現垂死藥物新作用的戰績， 現在坊間最流行的綜合維他命食品「善存」就是他的傑作。 另一位同事Nancy C.Motola 則現任台睿法規顧問，擁有30 年經驗與FDA 新藥法規互動的實務經驗； 另有其他兩位外籍法規顧問Wendy Rey 和Quintile Avntis 則分負責台睿劑型規範以及歐洲藥物生產流程法規。 目前全心投入負責台睿臨床醫學的Hyler Friedman， 則是美國Adaptive clinical trial（適應性臨床試驗）法規發起人之一， 也曾任輝瑞藥廠的副總，以調整臨床設計的聞名，擅長一邊進行臨床一邊改良藥物，能有效縮短藥物臨床時程。 而現任醫睿醫藥總經理的朱伊文博士，則曾於國衛院擔任研究員多年，是台灣專注腫瘤移轉研究的專家。口服TRX 818 可抗脈管增生也正因這樣的團隊背景，台睿的全新多標靶抗癌新藥TRX818 深受期待。簡督憲說，TRX818 最早是2009年醫睿醫藥從前中國醫學大學校長郭盛助和台大、 美國北卡羅來納大學（North Carolina State University） 共同研究的成果技轉而來。 當時， 簡督憲從順天生技離開後， 自行創業成立醫睿醫藥（EffPha），並取得由台灣東洋所主導之晟德的資金投資， 稱得上是台灣第一家新藥設計開發專案承攬服務公司。 醫睿針對新藥本身進行評估，包括藥理、毒理，開發成本、法規狀況，與所涉及的專利權問題， 以及未來競爭力等做出專業評估。到最後上市後，再按協議比例獲取權利，「其營運模式類似今天的超級育成中心（SIC），」簡督憲表示。簡督憲說，郭盛助是台灣的化學合成權威，團隊評估後，初步發現該藥物初步可達到四種癌症增生途徑的同步阻絕， 並可採口服，且毒性低，還能與現有抗血管增生用藥( 如Avastin) 合併使用，是一個絕佳的多標靶藥物開發標的。 憑藉多年新藥評估與設計的經驗，團隊極看好這項新藥的開發，為了能獨立合成及生產該藥物，簡督憲隨後引進原料藥製造公司—台耀化學成為策略夥伴。 簡督憲表示，已知癌細胞的生成有四種途徑，包括荷癌細胞增生、癌細胞快速分裂、癌細胞無法自然凋亡、以及細胞內血管增生。 目前單標靶治療方法，主要是堵住其中一至兩項的癌細胞增生途徑，其中阻止訊息傳遞抑細胞增生的標靶藥物是目前主流，近年，也有不少抗血管增生的藥物問世。 不過，最新研究發現，即使採用抗血管增生的標靶藥物，仍有不少病患產生抗藥性， 主要原因在於部分癌細胞血管增生並直接由脈管增生成血管，而且越是惡性腫瘤的發生比率越高。 TRX 818 初步證實可抗脈管增生，具有獨特之抑制腫瘤細胞自行形成血管壁的活性， 於多種癌症腫瘤包括肝癌、腦癌、乳癌、直腸癌等皆有良好抗癌效果，因此，具有全球新型抗癌藥獨特創新的競爭優勢。 TRX 818 已經歸化今年先送美國進行一期臨床試驗，初個適應症鎖定乳癌；後續也規劃也比照Nexavar經驗， 望在包括台灣在內的亞洲進行肝癌、直腸癌的臨床試驗。

TRX 606、TRX306 明年進入三期臨床除了全新抗癌標靶用藥TRX818 外，台睿目前還有二項新藥，一個是以治療癌症為主的TRX 606，為舊藥新劑型的口服紫杉醇癌藥； 一個是敗血症之輔助治療用藥TRX306。兩者皆屬於505(b)2 類之新藥，亦即只要進行銜接性實驗，即可進入三期臨床試驗。 TRX 606 配方為食用級配方，安全性無慮，預計2015 年即可進入三期臨床試驗，預估2017 年台灣、中國及韓國的市場潛力約25 億美元。 TRX306 是台灣急診室醫師建議開發之藥物，歐洲已有上市的類似藥，可降低42％死亡率，由於安全性已獲驗證，市場潛力估計將達17億台幣。 台睿雖然創立不到3 年，但挾著團隊曾打造全球首個標靶藥物- 拜耳藥廠的蕾莎瓦(Nexavar) 經驗，除致力於開發新一代的抗癌藥物新藥外， 也搭配低風險劑型改良新藥的經營模式，讓公司能快速創造業績貢獻，業界更高度專注台睿是否能再創過去的成功經驗。 全文出自環球生技月刊2014. 4月號