國壐 脂肪幹細胞 治療肝硬化 拚 “暫時許可證”

幹細胞新藥論文獲選於3月國際研討會口頭報告 民眾網 2018/02/13【記者方健龍新竹報導】新竹生醫園區幹細胞廠商13日接獲泛太平洋幹細胞與癌症研討會（Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research, PPSSC 2018）通知，獲選在3月於PPSSC 2018口頭報告GXHPC1用於治療肝硬化一期臨床試驗相關結果論文。這項幹細胞新藥GXHPC1主要成份為脂肪幹細胞，經過專利製程培養可增加肝臟細胞修復因子，經過肝臟移植來改善肝硬化，目前已完成第一期的人體臨床試驗。國壐幹細胞董事長莊明熙表示，個人精準化醫療時代的來臨，臨床一期不再只是單純評估藥物的安全性及毒性。目前在日本的「再生醫療法」及台灣「細胞及基因治療產品管理法草案」皆有設立「暫時許可證」機制。若能初期研究提供相關的數據，可以推定對於疾病的治療性，將可核發暫時許可證，嘉惠病人。莊明熙指出，在GXHPC1的臨床試驗中，臨床一期已納入肝硬化病患，所以整體評估除了安全性及毒性之外，還包括了臨床上的操作流程與病患反應，及相關生物標記的表現。國壐這次受大會選出進行口頭報告，研究團隊將與全球幹細胞治療專家進行交流。PPSSC國際研討會是由花蓮慈濟醫院院長林欣榮與美國國家發明家學會會長Paul R. Sanberg共同領導的科學委員會籌備，議程主要包括：國際專家的主題研討會、重要研究成果的口頭發表及海報論文發表等。多年來，吸引來自美國、中國、英國、日本、義大利、新加坡、香港和台灣等地，多位幹細胞研究領域的重量級大師與專家學者，一起分享幹細胞研究的發展突破，及幹細胞臨床試驗的成果。

(幹細胞產業 無獲益) 陳耀昌: 間質幹細胞產品 有價無量

陳耀昌：幹細胞產業的矛盾 因為小診所以自體幹細胞為主，不須特殊無菌設備，不須臨床試驗；而大公司則集中在幹細胞的異體使用，因此需要做臨床試驗，而臨床試驗當然需要大量經費，於是細胞治療的產品就很貴。2018/02/19 出處：財訊雙週刊 第 548 期 作者：陳耀昌 在多數人的印象中，幹細胞產業既是明日之星，公司一定賺錢。然而，如果看一下全世界著名的幹細胞公司的股價，許多人都會跌破眼鏡。我來列舉各國的代表性公司如下：美國Osiris和Athersys、澳洲Mesoblast、以色列Pluristem、韓國Medipost、日本MEDINET。最近5年來，幾乎上述間質幹細胞公司的股價都是腰斬再腰斬。儘管從2016年底，川普上任以來，美國股市上漲了將近一半，而美國的傳統醫藥股也大都上漲，例如必治妥Bristol-Myers Squibb、默克Merck及輝瑞Pfizer。一二年底起，因CAR-T技術新寵的2大公司JUNO及Kite，股價更是一飛沖天。又如一七年10月，世界細胞治療協會(ISCT)的雜誌《Cytotherapy》也發表了一篇文章，文章標題一目了然《幹細胞產業現況：2012到2016年顯示投資加速，但獲益及市值落後》。這句話說明了股價不振的原因：沒有獲益。

有價無量、臨床試驗燒錢 另外，早已有人指出，幹細胞的最大獲利者不是大公司，是小診所，而小公司遊走法律邊緣，代價是醫療糾紛多。之所以如此，是因為小診所以自體幹細胞為主，不須特殊無菌設備，不須臨床試驗；而大公司則集中在幹細胞的異體使用，因此需要做臨床試驗，而臨床試驗當然需要大量經費，於是細胞治療的產品就很貴。舉例來說，Osiris的Prochymal，一二年3月出品，是全世界第一個上市的間質幹細胞，當時每劑售價近2百萬元台幣。奇怪的是，好不容易研發出來的產品，Osiris卻在半年後以1億美元賣給了澳洲的Mesoblast。但是因為市場太小，Mesoblast的股價並未揚升，Mesoblast又將Prochymal授權給日本的JCR，稱為TEMCELL，每劑細胞大約是1千4百萬日圓，因為日本有健保，所以JCR是世界上間質幹細胞公司股價唯一向上漲的。但是世界其他國家的健保不可能付得起，所以間質幹細胞產品有價無量，幹細胞公司花了錢研發，但有產品卻沒有營收、沒有獲利，股價自然慘兮兮。為什麼間質幹細胞臨床試驗很花錢?因細胞治療的臨床試驗又與普通小分子藥物的臨床試驗不同。過去的小分子藥物因為產品簡單固定，適應症只有單項，又有專利保護，臨床試驗完成通過後，可以長期獨領風騷。間質幹細胞則因為細胞本身沒有專利，人人可得而製之，成為產品。而細胞產品不如小分子產品固定，而適應症多項，每項適應症都必須去做臨床試驗，又因其耗費太大而無法大規模試驗，因此臨床試驗難以達成結論，產品自然不可能大量銷售。這樣的困境，其實一○年的Dendreon就已經遭遇到了，Dendreon公司也因無法克服此一困境而關門。

 

高端疫苗 (基亞疫苗)2018年4月 轉上櫃:政府預採購­_腸病毒EV71型/ 登革熱疫苗

生醫業年後拚反彈 可關注醫材、保健、疫苗 2018-02-20經濟日報 記者 黃文奇╱即時報導 全球股災後，生醫股年後可關注。生醫股近日受到全球股災影響，不少個股均有回檔，年後在美國升息等因素塵埃落定後，除了新藥股外，其他指標型公司如醫材領域的精華（1565），保健食品領域的葡萄王、大江、生展，疫苗領域的國光生、高端等均可列為觀察重點。精華光近日股價強勢，曾飆逾千元大關，雖在全球股災後回檔至900元以下，但該公司今年營運實力不減，有機會繼續挑戰獲利高峰，今年全年賺四個股本的可能性大。精華12日股價收856元，下跌24元。保健食品股方面，葡萄王今年在子公司葡眾的帶旺下，營收、獲利也可期待繼續衝高，尤其下季葡眾將推減重新產品，也可望為營運加分；大江方面，今年營收、獲利也可望繼續創高，法人估該公司今年成長力道不會輸給去年；至於生展，今年也有望再寫佳績。疫苗方面，國內產業聚落逐漸成形，國光生今年將陸續發布好消息，年後將是重點；高端今年則有望開始帶入營收，尤其該公司今年4月將轉上櫃，或可關注上櫃前的慶祝行情。據了解，近期，中國大陸繼續傳出H7N9、H7N4等流感病例，似有擴大趨勢。高端指出，自行開發新型流感（包括H7N9）、腸病毒EV71型、登革熱疫苗今年都將啟動臨床三期試驗。新型流感疫苗能因應疫情，在政府命令下，依法立即投入培製；後兩者也進入政府單位「預採購」名單。另外，與WHO合作的生物相似藥anti-RSV產品也在開發中，將陸續報佳音。

蔡長海/ 林榮錦/ 黃文英 合併 順天生技-晟邦-柏康 布局 順天醫藥rS&D 與 智擎NRDO不同

堅守rS＆D模式 順藥將商品價值最大化 2018年02月14日 撰文/李虎門 去年3月，順藥旗下長效止痛針新劑型(LT1001)獲TFDA批准上市，是首款在臺研發、取證上市的專利原創新藥。也因為順藥秉持著rS&D的核心價值，吸引了不少國際藥業關注，今年1月，宣布LT1001授權動物藥開發，進軍北美與紐澳動物藥市場，再度樹立臺灣新藥研發產業里程碑。成立於2000年的順天醫藥生技(6535) (以下簡稱順藥)，原從事植物新藥開發。2014年1月，在晟德大藥廠的主導下，「順天生技」與「晟邦醫藥科技」、「柏康生物醫藥」合併，以「順天醫藥生技」為存續名稱，並引進新的管理與研發團隊。重組後，順藥便以「探尋與發展」(re Search and Development, rS&D)為模式，透過系統性尋找、評估具創新、潛力且有醫學基礎支持的候選標的，進行小分子藥物轉譯開發。經營策略的革新，讓順藥在2016年7月，即通過證券櫃買中心上櫃申請，並接連獲得「臺北生技獎－新創技術獎」以及「2016傑出生技產業獎－潛力標竿獎」，去年底，被國家生技醫療產業策進會評選為「2017年研發標竿生技企業」。順藥之所以能快速整合、轉型，且備受業界肯定，除了董事長蔡長海領導的董事會全力支持以外，也得歸功於前董事長林榮錦先生邀請國際知名藥業資深老將黃文英博士歸國建立的經營團隊。

黃文英回臺接掌順藥 貫徹rS&D模式 順藥總經理黃文英是美國北卡羅納州立大學毒理學博士，先後任職於Rhône-Poulenc Rorer (後併入Sanofi-Aventis)藥物代謝、藥物動力與藥物安全部門資深研究員、Sanofi-Aventis之Dermik Laboratories皮膚科研發部前期化合物活性與安全性評估負責人，之後更擔任Connectics Corporation、Stiefel Laboratories、GlaxoSmithKline (GSK)等國際知名藥廠副總裁。「回想起來，當時順藥前董事長，晟德大藥廠董事長林榮錦先生以拜訪請益名義找我時，其實已經在為順藥面試經理人了。」黃文英說，經過多方討論考慮，她答應返鄉回臺，並於2013年底接手順天(現為順藥)，距離她離開GSK不過3個月。回臺後的黃文英，便以rS&D的經營理念貫徹順天醫藥。而事實上，這與「NRDO」 (No Research Development Only)發展策略其實是非常不同的。rS&D模式是公司不自行從事新藥發明(基礎研究)，但擁有新藥轉譯的能力，亦即公司的新藥開發，是著重在研發早期(臨床前藥效、藥物動力、安全性試驗)進行至人體臨床Proof-of-Concept (Phase 2)，爾後進行授權或國際合作。黃文英指出，「rS&D模式的優點是躍過3-5年的基礎研究，藉由謹慎選題及專業團隊，高效地將專案推進。新案引進成本較低，公司自行擁有新藥及智財權利，且可以做前瞻性的產品生命週期規劃。」但rS&D模式的挑戰，在於尋找並引進具潛力、且能與公司營運搭配的早期候選新藥案源。它需要聚焦於疾病領域，整合跨領域的人才，招募專精於轉譯研究、臨床試驗、專利佈局、藥品製程放大、法規註冊、專案管理，以及能夠洞察全球市場潮流與需求，及時引進或對外授權開發產品的團隊，使公司得以實現智慧財產利益，讓產品發揮最大投資效益。如今，在董事長蔡長海、總經理黃文英帶領下，順藥團隊已經透過rS&D研發模式，累積了不少成功經驗與know-how，成為開發新產品的有利憑藉。

LT1001全球首創 長效止痛針新劑型 順藥目前的新藥開發產品線，主要有已取得藥證、上市的長效止痛新藥納疼解® (LT1001)、及缺血性腦中風的First-in-Class新藥LT3001，還有其他中樞神經與炎症(inflammatory)的候選研發項目。黃文英指出，目前長效止痛針新藥納疼解®，已於2017年3月取得TFDA (衛生福利部食品藥物管理署)核發藥證，初期鎖定自費市場。納疼解®是順藥自科技部授權引進，透過rS&D研發平臺，進行一連串加值與開發，陸續於2015年8月完成三期臨床，當年9月即向TFDA申請新藥查驗登記(New Drug Application, NDA)。黃文英強調，「該款藥物是首項全程在臺研發、取證上市，並授權成功的原創新藥。」根據統計資料指出，全球有20%人口飽受疼痛之苦，約有40%至50%的手術患者未得到滿意的術後疼痛控制。因此，黃文英認為，納疼解®的上市，將可滿足這類的醫療需求。尤其，納疼解®的止痛效果與嗎啡類藥品相當，但安全性極高，僅需術前一天注射一針，便能止痛達7天，更重要的是，患者能因此提早出院，減輕住院負擔。此外，順藥除了與臺灣的安美得集團以及中國海科集團旗下的新探公司合作，布局臺灣與中國市場外，也積極與美國食品藥物監督管理局(FDA)溝通，以便縮短日後在美國的上市時間。黃文英表示，「去年7月，順藥已就納疼解®與美國FDA面對面諮詢。在會議上，美國FDA認為可依循505(b)(2)路徑申請美國上市許可。未來納疼解®在美上市，將可減少臨床試驗數量，大幅降低研發成本、加速上市時間，有利美國市場授權的洽談。」

再現新希望 腦中風新藥LT3001 順藥旗下另一款藥物，是治療急性缺血性腦中風新藥(First-in-Class) LT3001，黃文英表示。「相較於傳統藥物rt-PA及目前全球臨床中的藥物，LT3001具有溶解血栓(無顱內出血的個案發生)、清除自由基的效果。顱內出血是rt-PA的最大風險，造成使用上極大限制。但是20年來，尚無腦中風新藥上市取代它。」世界衛生組織(WHO)報告指出，全球每年約有超過1,500萬名患者發生腦中風，其中約有500萬人死亡，另外有500萬人導致終身殘障，造成家屬極高的照護負擔與社會福利成本。根據流行病學統計，腦中風有80%屬於缺血性(Ischemic Stroke)、20%則屬於出血性(Hemorrhagic Stroke)，其中，缺血性的成因是血管栓塞造成血液中斷。黃文英指出，LT3001已在大、小鼠與猴子的動物試驗中，解決過往缺血性腦中風臨床的問題，若能在人體中重複同樣的療效，可望為醫學界提供更安全有效的創新醫療選擇。此外，綜合美國哈佛大學等多家醫學單位進行的臨床前動物試驗數據顯示，順藥的LT3001具有溶栓與神經保護的雙重效果。也就是說，倘若順藥的LT3001能突破現有藥物治療局限，達到WHO設定的50%中風患者治療目標，其藥品市場規模將高達150億美元。未來，若獲得法規單位(FDA)肯定，順藥設計LT3001後續臨床試驗的選項將可增加，拓展LT3001的可應用範圍(單用或與取栓手術併用)。黃文英表示，「目前，順藥的LT3001正於美國進行第一期人體臨床試驗，也已完成第二期臨床試驗相關規劃。」

順藥產品加值化 授權動物藥市場 隨著黃文英堅持rS&D及經營生命週期的理念，順藥的長效止痛新藥LT1001也體現了產品加值的效果。黃文英指出，今年1月，順藥已和美國動物藥品開發公司Skyline Vet Pharma (SVP)簽署長效止痛新藥的動物藥授權美國、加拿大、紐、澳市場的協議。該長效止痛新藥動物藥授權協議，即順藥的CS011專案，其有效成分與順藥長效止痛新藥LT1001相同，為LT1001開發應用於動物止痛。根據2014年的資料統計，美國用於寵物疼痛控制的花費一年約為2.7億美元。一般動物用藥的開發時間，需要5-6年，但SVP採取的模式是省去藥物發掘與探索的時間，將人體用藥透過創新的給藥途徑轉為動物用藥，因此可以大符縮短上市時間。黃文英指出，「若按照順藥授權伙伴SVP經驗，他們可以用2至3年的時間，就取得動物用藥上市藥證。因為SVP嫻熟動物用藥法規，他們知道非經濟動物有一些試驗可以省略，透過順藥提供的數據，他們得以縮短許多時間。」由於黃文英堅持嚴謹的rS&D，不僅減少早期藥物發明(Discovery)所需的時間及資源，讓藥物快速進入臨床療效驗證階段或對外授權。同時，利用轉譯研究及全面性的專利佈局，可拓展產品生命週期，最大化產品的商業價值。展望2018年，她期許著，「順藥能一步一腳印、穩固研發基礎，推進旗下產品布局的腳步，達到對外授權的目標。」也因此，黃文英認為，「即使2017年是臺灣生技產業低迷的一年，但對順藥來說，卻是豐富的一年。」

(台大 王宗道醫師) 預防中風 一吃就吃一輩子__保栓通 (健保給付24億)

去年健保藥物給付 「保栓通」逾24億元奪冠 健康傳媒 2018/02/13你知道哪一顆藥物為去（106）年健保給付藥品排行第1名嗎？答案是預防中風、心肌梗塞的「保栓通」，健保署統計去年度健保藥物給付申報金額，「保栓通」申報金額超過24億元，首次奪下冠軍。台大醫院心臟內科主治醫師王宗道分析，「保栓通」成為健保年度用藥金額之冠，這屬於台灣人口老化的必然現象，慢性三高患者越來越多，如果血管硬化，出現阻塞狹窄，就必須服用類似藥物，預防中風，且一吃就得吃上一輩子。去年健保給付藥品申報前10名分別是：預防中風和心肌梗塞的「保栓通類」、降膽固醇的「冠脂妥類」、血友病用藥的「科基」、乳癌用藥「賀癌平」、降血壓的「脈優類」、B肝用藥「貝樂克」、骨髓性白血病用藥「基利克」、類風濕性關節炎用藥「復邁」以及膽固醇用藥「立普妥10公絲」、「立普妥20公絲」。健保署醫審及醫材組專門委員黃兆杰說，106年健保給付前十大藥物排名，用藥項目與105年差不多，只是從原本治療高血脂的「冠脂妥」，變成預防中風、心肌梗塞的「保栓通」。黃兆杰分析，以往高血壓、心絞痛的「脈優」類降血壓藥物，均為健保給付排行榜第1名，因為用藥人數眾多，平均超過150萬人。但近年來，過了專利期，眾多學名藥上市，價格直直落，前年排名第3，去年則滑落至第5。值得重視的是，眾多慢性三高疾病仍是健保給付藥品的主力，黃兆杰統計，在前20名排行榜之中，就有多達11項藥物與慢性三高疾病以及間接引起的疾病有關。