建構世界最大抗癌新藥研發外包平台: 中美冠科 (Crown Bioscience)

吳越：海外CRO回流記2011年01月30日  《中關村》

http://www.crownbio.com  吳越"作為戰略合作夥伴，

CRO與合作客戶依靠創新、專業技術及業務變革驅動，共同實現戰略價值。"吳越正修築著一條獨特的醫藥外包回歸之路。

"As strategic partners, CRO and cooperation achieved their value depending on innovation, professional technology and business transformation." Wu Yue is now building a unique return way of medical outsourcing。

在中關村(8.24,0.75,10.01%)科技園昌平園的一座五層小樓裏，記者見到了中美冠科董事長吳越。他穿著藍色的套頭毛衣和白色翻領襯衫，打扮更像是個醫學專家，沉靜內斂，卻不乏權威。與記者簡單寒暄後，他直奔主題，表達簡潔直接。CRO是全球生物制藥合同加工外包的一種，始于歐美。在眾多CRO企業中，中美冠科屬於歐美成熟企業來中國發展的那一流派，從事新藥研發鏈條中的上游環節——藥物設計和體內體外藥物篩選、藥效評價。在2010年中關村高端領軍人物中，吳越獲得了"創業未來之星"獎並入選國家"千人計畫"。而榮耀是為了烘托順勢而起的醫藥產業而存在。近兩年來，越來越多的CRO企業正在彌補國內制藥研發領域的空白。

有夢想的人 吳越似乎總有幸運之神眷顧。先是與輝瑞結合，打造亞洲腫瘤創新藥服務平臺，後與多家大型跨國藥企成為合作夥伴，在CRO發展道路上順風順水。查看他的履歷後，還可以稱他為"有夢想的人"。斯坦福大學博士後，在生物醫學界有18年的工作經驗，曾任職於世界著名的生命科學風險投資和商業銀行－Burrill & Company，負責該公司在亞洲的風險投資和戰略合作等商業活動；後又在羅氏制藥任商業發展和戰略計畫部經理，負責該公司的技術轉讓、共同研發和發展；還在加利福尼亞、上海等地創建過生物分析儀器公司，負責商業拓展和日常運營工作。而如今，中美冠科成了吳越的新世界(12.19,0.54,4.64%)。它看上去像一台機器，精准高效地在設定的程式內快速運轉，如有足夠細心，你還會發現它的幽默之處。美其名曰"鬥牛宮"的設備間裏擺放著十幾台試驗設備。在高投入的生物醫藥產業中，工作人員用於做藥物設計、基因表達和蛋白質分析的機器動輒就數十萬美元。一位海歸醫學博士正在專注地指導員工做著藥物篩選工作。他們認真地將配置好的測試樣品加入已經培養好腫瘤細胞的細胞板內，進行體外藥效檢驗，觀察評價候選藥物是否已抑制腫瘤細胞的生長；另有員工正在將腫瘤細胞注射到老鼠體內，進行動物體內成瘤實驗，準備測試樣品對實體腫瘤的影響。旁邊的細胞間裏，幾百種腫瘤細胞保存在液態氮裏，這些細胞可以無限繁殖，取出復蘇後將其收起注射到裸鼠身上。而檔案室裏，存放著公司成立以來重要的實驗資料。在可以同時容納1萬隻裸鼠進行動物試驗的動物房中，小裸鼠喝的是純淨水，吃的是經過檢疫的飼料，每只用於動物試驗的小裸鼠都有完整的族譜。一年四季，房間中的溫度恒定不變。藥物研發如同跑馬拉松。"如果有5000種化合物，能進入臨床1期的只有100種，再進入臨床2期的可能只剩10種，最後拿到藥證的也許就1種，整個週期要耗費10-15年。"這是中美冠科為國際知名藥企量身打造的外包之路。首先，在臨床前研發服務領域，它經受過客戶苛刻的考驗，品質值得信賴；其次，它有足夠的產學研支撐，保證了技術的競爭力。尤其是近兩年來，中美冠科獲得多家風投注資，並與中國藥企和生物產業園合作，佈局南北方醫藥市場。儘管它與浸淫市場多年的老牌CRO還不能同日而語，但與其他中國CRO企業相比，已經有相當可圈可點的表現。而這背後的操盤者就是吳越。目前，中美冠科在北京擁有4000平方米現代化生物醫藥研究實驗室，包括通過國際AAALAC認證的1000平方米屏障級動物房，在200多名員工中，海歸醫學博士有40多位；在江蘇太倉，吳越建立了更大規模的12000平米實驗室和4500平米動物房，下屬員工100多人。經過4年多的發展，企業年收入已從30萬美元躍升到1500萬美元，每年以超過10%的速度快速增長。

構建CRO南北縱貫線2006年，吳越將研發中心移至中國

此後，中美冠科北京和太倉分公司相繼成立。美國是公司總部，負責公司財務、物流和市場維護。而北京和太倉分公司連接成南北縱貫線，勾畫出它在中國南北方的市場輪廓。吳越強調，拓展南方市場主要基於人才考慮，而目前主要的客戶依然在海外。也有國內藥企與中美冠科聯絡，希望共同打造國內醫藥研發產業鏈。不過，記者更願意將吳越定位成一個"開拓者"。他不是死氣沉沉的技術派，這樣佈局是明智的。綜觀國內醫藥產業現狀，原料藥高污染、高耗能，經濟發展代價巨大，且處於在產業鏈低端，附加值也很低。發展高技術水準的生物醫藥、完善醫藥產業鏈、促進生物產業集群化顯得尤為迫切。由此，一大批生物醫藥產業園在全國落地生根。截至目前，經發改委認定的國家生物產業基地已有十幾個城市，我國生物產業集聚化發展趨勢已經呈現出來。然而，北京似乎已博得頭籌。僅"十一五"期間，全國每年有40%的生物醫藥成果誕生於北京。生物醫藥外包業務也不甘示弱，僅2009年，CRO出口額就已達到5859萬美元，年增幅為149%。北京集中了中國近三分之一的CRO企業，政府通過支援CRO行業標準化規範化建設，鼓勵產業並購整合，幫助企業融入國內外市場。中美冠科北京分公司就坐落在昌平的中關村科技園裏。依託園區資源，中美冠科已聯合國內頂尖科研機構，共同申請了多項國家醫學課題。截至目前，園區在源頭創新、技術支撐、產業化資源、臨床試驗和研發方面已形成了較為完整的產業鏈。或許人們還不知道，他們正在諮詢或服用的治療腫瘤疾病的用藥，大多是由眾多藥企聯合打造的，這些企業遍佈海內外，並共同參與新藥創制的各個環節。在腫瘤醫藥領域，大的藥企已將臨床前的藥效研發轉移到中美冠科北京分公司來完成。在中美冠科的實驗室裏，一群科學工作者正用先進的實驗設備和技術，進行著訂單式的動物實驗和藥效檢驗工作。藥企再根據他們做出的實驗資料和研發報告，進行臨床試驗，最終研發出新藥。這只是吳越打造中美冠科模式的一個縮影。通過不斷積聚實力，這家擁有技術優勢的CRO企業，進入新市場的底氣越來越足。在北京站穩腳跟後，中美冠科又揮師南下，選擇了太倉作南部根據地。2009年12月，中美冠科太倉分公司成立，總投資1400萬美元。在吳越看來，落子太倉是不錯的選擇。上海大學林立，可以為太倉源源不斷地提供生物醫藥人才、最前沿的生物科技資訊。同時，太倉比較成熟的產業結構、厚實的經濟基礎為其發展提供了有利條件。蘇州昭衍新藥研究中心的成立、眾多藥企入駐太倉，也為吳越快馬揚鞭、拓展南方市場支起了強有力的產業支撐。他給太倉分公司的定位還是研發基地，業務構成包括為藥企提供轉化醫學和臨床前檢驗服務，動物腫瘤模型服務。作為一家國際CRO企業，吳越希望看到的是佔據高端市場——不走低端服務的路子，更樂於同客戶保持長期聯繫，從而獲得市場影響力。經過一年的發展，太倉基地已建成上游藥物研發技術平臺，細胞學及藥物體外篩選平臺，藥物化學、電腦輔助藥物設計及DMPK平臺，藥理、藥效學平臺，轉換醫學腫瘤藥物研發平臺和一體化臨床前藥物研發平臺。美國輝瑞等世界500強企業先後與太倉基地合作，長期開展針對亞洲尤其是中國腫瘤病人的抗癌藥物研發。就連太倉市政府也成了中美冠科的客戶，雙方簽訂了生物分析中心專案合作協議，為當地新藥研發大大節約了成本和時間。成功的生物醫藥產業園需要政府的眼光和決心。太倉市的目標很巨集遠，它將生物醫藥產業作為發展五大新興產業的重要內容，引進示範專案，培育龍頭企業，完善產業鏈條，吸引人才，發佈鼓勵創業的優惠政策，加快發展新藥的臨床前試驗。太倉分公司投入全面運作後，客戶範圍已涵蓋了全球前20位醫藥公司中的16家。截至2010年6月，該市生物醫藥產業已實現產值15.1億元，這其中少不了中美冠科的貢獻。不得不承認，對一個CRO企業主來說，吳越所希望的一切都在這裏。

搭建創新藥服務平臺

表面上看，中國生物醫藥外包前景一路飄紅。亞太地區特別是中國，受益於整體醫藥消費需求的提升、醫改預期的逐步落實，成為了大型跨國藥企最關注的市場，CRO企業自然也是受益者之一。然而，越來越多的威脅也接踵而至：其他新興市場如印度等國快速成長的CRO企業，大型藥企的兼併導致外包費用的縮減。CRO服務在中國正處於從低價競爭向價值增值轉換的過程中。針對"重磅炸彈藥向個體化醫療轉移，發達國家市場轉向發展中國家市場，小分子藥轉向生物大分子藥，心血管藥物到腫瘤藥物，從內部研發到戰略合作、外包"的全球制藥工業大趨勢，靠承接簡單的訂單服務，賺取服務費求生存，抑或是受規模和範疇驅動的整合服務，CRO的市場利潤將越來越薄。未來如何走？吳越設想了另一種途徑。作為戰略合作夥伴，CRO與合作客戶依靠創新、專業技術及業務變革驅動，共同實現戰略價值。價值創造主要來自于入門費、研發基金、上市後分成。相應地，也需要CRO企業保證和提高服務品質，保持價格優勢，適應藥企對CRO業務的需求，隨時調整和發展CRO的服務方向。與此同時，CRO企業要拓展國內藥企對研發外包的需求和潛力，從國內醫藥企業研發項目中得到更多的外包份額。 "CRO在中國的真正強大，還需要國內新藥的崛起。"即使用嚴謹刻板的語言描述產業佈局，也能讓人感受到其中洋溢的熱力。儘管業界一直戲謔"中國只有制藥，沒有新藥"，自嘲中暗含無奈。但隨著國內制藥企業的集中度提高，幾大醫藥巨頭呼之欲出，市場預期研發投入將會有所上升，再加上新的《藥品註冊管理辦法》出臺，使得低水準的"新藥研發"走到了盡頭，這些對中國CRO市場的後續增長將形成長期利好。反之，CRO行業的成長，也將增強中國的新藥研發實力。他們在與跨國藥企的合作中學習搭建國際化標準的中心實驗室，通過縱向一體化整合藥物研發能力。借鑒部分跨國藥企與CRO的戰略合作式研發，中國藥企可以通過與熟悉國際規範、掌握最新研發態勢與相應技術儲備的CRO企業合作提升自己的研發實力，而CRO企業可以分享新藥上市後的收益，繼續進行新藥研發。這將對中國新藥研發起到巨大的推動力。在這個時點上，吳越希望參與中國藥企的創新藥架構搭建。"目前，我們已與揚子江藥業等國內大型藥企合作，做腫瘤新藥開發。現在接到的國內訂單不斷增加，國內制藥企業的興趣很大，有些企業研發能力不強，需要我們團隊的支援，畢竟我們在腫瘤新藥研發上還是很專業的。"吳越語重深長地說。抗腫瘤藥物歷來是各醫藥企業市場競爭的熱點。據不完全統計，全球正在研發的抗腫瘤新藥超過1000個，數量位列各種疾病治療藥物之首。業界預測，到2012年，全球抗腫瘤藥物市場銷售規模將會超過800億美元，年均增幅超過15%，遠遠超過其他藥物的增長率。抗腫瘤藥物的研發已成為世界新藥研發最活躍的領域。通過對全球醫藥市場的分析，中美冠科確定了以腫瘤藥物研發為主的生物醫藥研發外包模式，打造出特有的腫瘤藥物研發平臺。平臺擁有500多株來源明確的抗腫瘤細胞系，幾乎涵蓋了所有人類腫瘤譜系，加上世界先進的實驗室全自動工作站，使得對抗腫瘤化合物的普篩成為可能。平臺彙集了30多名世界級的科學家，建成了60個以上專有的活體動物腫瘤模型，從而使得中美冠科可以同時開展體內、體外抗腫瘤化合物篩選和藥效評價。可以說，通過這個平臺，結合病理分析、抗體製備、蛋白表達、生物資訊學分析，中美冠科的抗腫瘤藥物研發水平已走入世界前列。除了與輝瑞制藥的抗腫瘤藥物研發合作，多家國際大型制藥公司正在積極與公司探討"輝瑞-冠科"的合作模式，希望開展大規模的長期的抗腫瘤藥物研發合作。除了研發平臺支撐，部署自己的產學研環節也是充實醫藥研發產業鏈的重要一步。未來產業研發佈局，吳越決定"就在北京擴大發展，最好就在中關村。除做腫瘤領域的基礎研究和轉化醫學研究外，還將做些有特色的糖尿病藥效模型服務和新藥開發工作。" "我們與醫學院、醫院有廣泛的合作"，與醫院合作完成腫瘤實驗專案，在國內大小學術會議上做報告；與醫院做轉化醫學臨床合作，醫院提供病歷，中美冠科做基礎研究，從而找到最前沿的疾病治療方法；與科研機構更多是人才的交流和合作，與中檢所、北京大學、協和醫院等共同申請課題；而與醫療機構的合作，是在加入首都科技條件平臺的基礎上，共用醫學設備，風險共擔。2010年1月，"化學英雄"石全加盟中美冠科，這讓吳越很欣慰。石全在生物醫藥行業具有前瞻性，用吳越的話說，"以前我們知道怎麼做服務，現在我們知道怎麼做藥了。"他將帶動公司科研水準質的飛躍，也將對國內醫藥行業產生變革性的影響。預計未來兩三年內，至少有5家以上國際制藥巨頭以類似"輝瑞"模式的方式開展長期合作，業務收入將超過3億美元，創造價值超過30億美元。公司也將在未來的一兩年內籌畫上市，步入一個新的發展階段。隨波逐流，還是勇於擔當、做推動行業進步的中流砥柱，這是擺在吳越面前的一個抉擇。他堅信，"中美冠科在未來的道路上，也將誕生屬於自己的專利技術，向更高的創新層次進步。"