中研院修飾酵素 製造新型A40926衍生物 (抗生素)

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May 6th 9am

萬古黴素殺菌新效應 中研院研究有成

【2011/05/03 台灣醒報】中研院基因體研究中心助研究員李宗璘所領導的研究團隊，日前成功地利用調整酵素的方式，發展出嶄新的技術，讓現有醫學界常用之抗生素「萬古黴素」和「Teicoplanin」殺菌效果倍增，並可避免部份副作用。萬古黴素等抗生素為人類使用抗生素的最後防線，但有越來越多耐萬古黴素的腸球菌菌群出現，並被金黃色葡萄球菌攻陷，同時萬古黴素也會引起嚴重的血小板減少症以及皮下出血。而中研院這項研究甚受國際重視，在4月10日國際知名期刊網站「自然化學生物」(Nature Chemical Biology)刊出該篇論文，次日The Scientist 雜誌亦跟進報導。長期鑽研抗藥性機制的李宗璘博士研究團隊，此次以天然產物抗生素「A40926」為研究主體，利用其化學特性，修改酵素，研發出來新的數種化合物。然後與「萬古黴素」和「Teicoplanin」測試5種細菌株（包括已經產生抗藥性的菌株），做體外實驗比較。結果顯示，其中一種化合物具有百倍以上的殺菌效果，小鼠實驗亦顯示治療效果遠超過現有的抗生素。李宗璘表示，「這項成果可增進我們對抗生素更完整的理解以及更精巧的操控，未來或許可以協助發展新藥。」研究團隊解釋，這個研究是針對醣胜肽抗生素生合成進行的研究。利用X光蛋白質結晶學與生物化學的方法，解析出參與抗生素A40926生合成酵素Dbv29的蛋白質結構，以及其催化作用機制。中研院指出，這項研究工作是由基因體研究中心、行政院國家科學委員會與國家同步輻射中心共同支持完成。

 

利用抗生素A40926生合成之六碳醣氧化酶蛋白結構與作用機制發展新藥  本院覽號：28A-980630創作人：李宗璘、劉祐禎、李易珊、呂學毅  智財權：中華民國專利申請中、美國專利申請中  摘要：Dbv29是參與抗生素A40926生合成中的六碳醣氧化酶，基於Dbv29蛋白質結構與作用機制的研究發現，我們可製造出許多抗生素的衍生物，其中包含能有效對抗具有多重抗藥性的致病菌。可能的應用範圍：1. 研發新一代的抗生素；2. 預防或治療細菌感染。此項發明的優點：1. 可量產新一代的抗生素；2. 可降低成本；3. 達到環保訴求。公共事務組聯絡人：李梅芳, (O)2787-2503, e-mail：mflee@gate.sinica.edu.tw