補腦!! HDAC2抑制劑….

致力失智症研究蔡立慧再突破〔記者王昶閔／台北報導〕2012-3-19自古人類就努力尋求忘憂藥，如今學者發現，一種研究中的新藥「HDAC2抑制劑」（組蛋白脫乙醯酵素２抑制劑），不僅可望能找回失去的記憶，還能進一步抹去傷心的記憶，最近在動物實驗上看見初步成效。我國中研院院士、美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授兼任所長蔡立慧，最近返台並應邀出席生物醫學聯合學術年會，發表關於失智症（阿茲海默症）的最新研究成果。蔡立慧團隊研究發現，失智症患者大腦內會過度表現HDAC2酵素，小鼠試驗顯示，若給予HDAC2抑制劑，稍微抑制過度分泌的HDAC2酵素，使其回歸正常，就有機會使失智小鼠恢復失去的記憶，具有逆轉失智症潛力。

研發新藥可消除痛苦記憶 蔡立慧說，失智症患者看似失去的記憶，可能未消失，只是以記憶痕跡（memory trace）型態分散在大腦各部位。而失智症患者的大腦受損，以致各神經元間的連結遭破壞，記憶無法被提取，而HDAC2抑制劑有助修復這些連結，讓記憶能被釋放，也有助強化新生成的記憶。最近，蔡立慧團隊又發現，HDAC2抑制劑甚至對創傷後症候群（ＰＴＳＤ）及慢性壓力症候群（chronic stress）等記憶相關疾病也具治療潛力。蔡立慧說，以罹患ＰＴＳＤ的美國軍人為例，目前主要只能採心理治療，例如戴上液晶螢幕眼鏡，在眼前重複播放戰場景象，只是場景和諧平靜，試圖抹去其痛苦記憶，但效果不彰，復發率高。蔡立慧團隊以小鼠試驗證實，除了情境治療，若能加上HDAC2抑制劑，便能加速改善症狀並降低其復發率。研究員在密閉空間中電擊小鼠腳底，創造ＰＴＳＤ動物模式，小鼠再重回該空間時，會有一段時間出現靜止不動的驚嚇狀態，需很長時間才能適應。然而一旦給予HDAC2，小鼠很快就能適應且甚少復發，意味抹去被電擊的痛苦記憶。此外，失智症新藥研發陷入瓶頸已久，不是效果有限就是副作用太大，例如清除β-類澱粉蛋白的抗體類藥物，可能連帶破壞腦血管等腦部結構，併發腦炎甚至導致死亡。蔡立慧預估，要完成臨床前的動物毒理試驗，約需要一到兩年，通過後才能進入人體臨床試驗，通常分為三階段，第一階段確認安全性，第二階段決定治療劑量與方法，第三階段確認是否安全且有效。蔡立慧表示，順利的話，或許五年內可展開人體試驗，若有大藥廠願意參與，進度可以更加快。