新加坡科學家：華族比率最高‧"基因缺陷"使抗癌藥失效（星洲日報／國際）2012-03-19（新加坡19日訊）新加坡科學家發現一種只有東亞人種才會出現的基因變異，如果不幸患上一些癌症，這種"基因缺陷"可能會影響抗癌藥物發揮作用。這組科學家對3大種族、各族500個健康新加坡人所做的研究顯示，12.3%華族、6.8%馬來族和0.5%印族的基因中所含的一種叫做BIM的蛋白質出現變異，但白種人和非洲裔人則能倖免。BIM蛋白本來是能抑制癌細胞增長，但在出現變異後反而會阻止抗癌藥物發揮功效。以兩種癌症：慢性粒細胞白血病（chronic myelogenous leukemia）和表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的非小細胞（non-small cell）肺癌來說，大約有15%到20%的病人會對一種含有酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，簡稱TKI）的針對性抗癌新藥反應不佳，科學家認為，這可能就跟BIM變異有關。已經面世大約8年的TKI類藥物本來對消滅癌細胞功效不錯，但如果基因裡的BIM蛋白變異，病人對藥物產生抵抗力的概率會提高。
可取代有缺陷性BIM藥物加BH3模擬因子補救BIM蛋白一旦出現缺陷並不是沒有補救，目前一些國家已開始在TKI類藥物之外再加上一種名叫BH3模擬因子的藥物，試驗顯示，這種模擬因子能取代有缺陷性BIM失去的功能，讓TKI類藥物能發揮作用。團隊中的主要研究員、杜克－新加坡國大醫學研究生院副教授王先中上個星期在記者會上說，他們接下來需要在病人身上做臨床研究，同時開發出檢測器。"也就是說，我們找到了一個既可預測病人是否會對藥物產生抗體，又能克服這種抗藥性的方法。"藥檢驗器一兩年內面世據瞭解，這方面的檢驗技術已經到位，但需要就其進行商業化，王先中透露他們正在跟藥商洽談，順利的話檢驗器一兩年內就能面世。這個跨領域的團隊除了來自杜克―國大研究生院，還有新加坡基因組研究院、中央醫院和國立癌症中心，其論文已在昨天刊登在《自然醫學》（Nature Medicine）期刊。慢性粒細胞白血病是一種比較罕見的癌症，亞洲人中的發病率是每10萬人中有0.8%。中央醫院血液科高級顧問醫生蔡瑞興說，患者中男女都有，通常在40歲左右被發現。雖然患者可能只是疲勞和體重下降，但因為能在一般體檢驗血時查出來，所以大部份發現時是初期。表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的非小細胞肺癌則是比較常見的癌症。肺癌是本地主要癌症殺手，大部份屬於非小細胞肺癌，這當中約一半會出現EGFR基因突變，他們多是非吸煙者，因為症狀往往只是咳嗽，所以大部份發現時已是第四期。兩種癌症的治療都不便宜，前者每個月的費用是四五千元，後者是每個月兩三千元。研究員說，如果能成功研發出新藥物，就能更有針對性的治療病人。
A common BIM deletion polymorphism mediates intrinsic resistance and inferior responses to tyrosine kinase inhibitors in cancer
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