Cell, Volume 155, Issue 3, 531-539, 24 October 2013 The global diversity of HIV-1 represents a critical challenge facing HIV-1 vaccine development. HIV-1 mosaic antigens are bioinformatically optimized immunogens designed for improved coverage of HIV-1 diversity. However, the protective efficacy of such global HIV-1 vaccine antigens has not previously been evaluated. Here, we demonstrate the capacity of bivalent HIV-1 mosaic antigens to protect rhesus monkeys against acquisition of infection following heterologous challenges with the difficult-to-neutralize simian-human immunodeficiency virus SHIV-SF162P3. Adenovirus/poxvirus and adenovirus/adenovirus vector-based vaccines expressing HIV-1 mosaic Env, Gag, and Pol afforded a significant reduction in the per-exposure acquisition risk following repetitive, intrarectal SHIV-SF162P3 challenges. Protection against acquisition of infection correlated with vaccine-elicited binding, neutralizing, and functional nonneutralizing antibodies, suggesting that the coordinated activity of multiple antibody functions may contribute to protection against difficult-to-neutralize viruses. These data demonstrate the protective efficacy of HIV-1 mosaic antigens and suggest a potential strategy for the development of a global HIV-1 vaccine.
"馬賽克疫苗"為預防艾滋病帶來新希望 2013年10月26日 08:59:18來源: 新華網 新華網華盛頓10月24日電(記者林小春)美國研究人員24日說,他們開發出一種拼接多種基因的"馬賽克疫苗"。動物試驗顯示,該疫苗可使艾滋病病毒感染風險降低約90%。這一研究成果有可能為人類"防艾"帶來新希望。目前,艾滋病病毒表現出的快速進化能力與多樣性讓科學家頭疼不已。"馬賽克疫苗"也被稱作"鑲嵌疫苗",是以分析大量病毒基因序列以及人體免疫反應為基礎,利用人工設計優化基因序列制造出的疫苗,可誘導機體產生更廣泛的免疫保護反應,覆蓋所有常見的艾滋病病毒亞型。美國哈佛大學醫學院等機構的研究人員在《細胞》雜志上報告說,他們利用艾滋病病毒的3種主要蛋白Env、Gag與Pol開發出"馬賽克疫苗"。在給恒河猴接種該疫苗後,研究人員又用致病性最強的人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV),模擬自然感染先後6次攻擊它們,以檢驗疫苗效果。試驗結束時研究人員發現,盡管接種疫苗的12只恒河猴在病毒連續6次攻擊後只剩3只健康無恙,但計算表明,與未接種疫苗的12只恒河猴(3次攻擊後全部感染)相比,"馬賽克疫苗"對恒河猴的保護作用高達87%至90%。參與研究的哈佛大學劉錦彥博士對新華社記者說:"這就意味著如果人類也接種'馬賽克疫苗',感染艾滋病病毒的幾率有可能也會降低約90%。"研究人員特別指出,此前艾滋病疫苗試驗多針對致病性較弱的病毒,而他們試驗的人猴嵌合免疫缺陷病毒致病性最強。此外,試驗中所使用的攻擊劑量是人類通過性途徑感染艾滋病時接觸病毒量的100倍。劉錦彥表示,這項研究為開發新型艾滋病疫苗指出了新方向,也說明研制出全球通用型疫苗確實很有可能。鑒于該疫苗在臨床前動物試驗中表現出的高保護性,研究人員計劃接下來在美國與非洲同時進行臨床試驗。(完)
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