基因編輯Crispr-Cas9 : 降低LDL濃度/降低心臟病風險

降低心臟病發 新基因療法1針見效2019-05-12 〔編譯魏國金／綜合報導〕美國研究人員宣布，一種新的基因療法可望使心臟病患者打一針，就能大幅降低心臟病發的風險。他們希望三年內，針對因罕見遺傳疾病而易在三、四十歲心臟病發者進行試驗，若該療法安全有效，將尋求批准，以進行更大規模的人體試驗。 主持該研究的哈佛醫學院心臟病學家與遺傳學家凱瑟瑞桑（Sekar Kathiresan）說，該療法不僅對因遺傳疾病而年紀輕輕就心臟病發的人們有意義，也對常見的心臟病發見效。英國《衛報》報導，全球每年有一千八百萬人死於心臟病，其中八十五％是因心臟病發與中風所致。通常心臟病藥物需終其一生天天服用，研究人員希望，一針見效的基因療法使心臟病不再是慢性疾病，而大幅降低醫療成本。凱瑟瑞桑家族普遍膽固醇過高，有家人年紀輕輕就心臟病發逝世。於是他耗費十五年，找出升高或降低心臟病發風險的基因，並致力研發新療法。該療法是改造肝臟製造低密度脂蛋白（LDL，通常稱為壞膽固醇）的基因。隨著年紀漸增，膽固醇在動脈中堆積，最終導致堵塞，引發心臟病發。研究人員發現，有些人帶有可大幅降低LDL濃度的突變基因，他們的心臟病風險也因而較低。比如，每五十名非裔美國人中，就有一人僅帶有一個，而非通常的兩個PCSK9基因複製組，他們的LDL濃度極低，因此不易有心臟病。該療法將奈米脂質（nanolipid）注入血管，當奈米脂質抵達肝臟細胞時，將釋放稱為Crispr-Cas9的分子基因編輯工具，尋找並使PCSK9或類似基因失能。目標在關閉卅％至四十％的PCSK9運作，仿效防止心臟病發的自然突變。研究人員目前已利用基因編輯改造老鼠的PCSK9，並降低其膽固醇濃度三十五％至四十％。若猴子試驗也奏效，科學家將展開人體試驗。不過，專家警告，所有基因療法都有風險，亦即難以控制關閉多少基因，以及確保僅有目標基因被編輯。倫敦帝國學院藥理學專家哈汀說，人體需要膽固醇，該療法的問題在於無法控制，也不可逆。