骨鬆老藥pamidronate 具治療僵直性脊椎炎潛力

僵直性脊椎炎難解，中研院找到關鍵致病酵素 作者 中央社 2019 年 12 月 06 日 許多人長期受僵直性脊椎炎所苦，中研院基因體研究中心研究團隊與醫師合作研究，找到關鍵致病酵素TNAP，也發現既有藥物有助於抑制小鼠體內的酵素，為此醫療難題帶來曙光。僵直性脊椎炎是一種發生在脊椎關節的慢性發炎疾病，患者的肌腱和韌帶連接處會開始增生贅骨，一節節的脊椎將互相沾黏而失去柔軟度，最後便僵化如一根竹竿，目前治療僵直性脊椎炎以使用抗發炎藥物為主，仍無可有效阻止贅骨生成的方法。中研院今天召開記者會發表研究成果，其基因體研究中心研究員林國儀研究團隊與醫師劉津秀，結合國內外醫療院所，成功找到僵直性脊椎炎的關鍵酵素TNAP，解開致病機制，也發現既有藥物有機會「老藥新用」再開發。林國儀今天指出，此研究從臨床手術中取得病患的贅骨間葉幹細胞（Mesenchymal stem cell，MSC），MSC 是一種多功能幹細胞，也是成骨細胞與軟骨細胞的來源。而在MSC中的HLA-B27基因，則經證實與僵直性脊椎炎密切相關，研究團隊將 MSC 植入老鼠體內後發現，老鼠脊椎在 3 週內就有贅骨生成。林國儀表示，研究團隊深入研究後，發現 MSC 中的 HLA-B27 基因在合成蛋白質時發生錯誤堆疊，形成不正常的結構，便會傳遞特殊訊息增加 TNAP 酵素，進而造成異常的骨化，最終導致僵直性脊椎炎。後來研究團隊透過藥物篩選，找出 pamidronate 等現有的雙磷酸鹽藥物有助於抑制小鼠體內的 TNAP 酵素。劉津秀指出，pamidronate 目前用於治療骨質疏鬆症，未來可進一步針對 pamidronate 進行抑制 TNAP 以阻止贅骨生成的臨床試驗，希望有機會提供僵直性脊椎炎病患新的治療選擇。林國儀表示，這次研究是各單位合作的成果，大家共同的目標，就是為僵直性脊椎炎找到根除的治療新方法，慈濟醫院醫師陳英和提供了在手術中取出病患的贅骨，而中國醫藥大學醫師洪士杰則協助從贅骨中取得間葉幹細胞。此外，台北慈濟醫院醫師陳俊雄提供了 140 名台灣患者的血清，中山醫大醫師魏正宗也協助引介來自英國免疫風濕科醫師 Sengupta Raj 提供 180 名英國患者的血清。中研院表示，此研究成果已於 11 月刊登在「臨床研究期刊」（Journal of Clinical Investigation），並獲「自然評論風濕病學期刊」（Nature Reviews Rheumatology）撰文評論。