科技部長首要任務 助產業解困【中央社╱台北9日電】 2014.02.09 11:21 pm 國科會將在3月改制為科技部，外界對首任部長人選諸多揣測，不過，與其考量資格條件，不如專注出線人選應有戰略思考，協助台灣科技產業走出困局，才是全民之福。最近內閣改組，最讓人「有感」的是國科會主委朱敬一究竟會不會擔任科技部首任部長？外傳朱敬一已向行政院請辭，但前政院發言人鄭麗文表示「沒聽說」，加上行政院長江宜樺將在12日出席力挺國科會「小蘋果園」計畫發表會，更讓外界霧裡看花。朱敬一一手推動科技部組織法三讀通過，與同為行政院科技會報副召集人的政務委員張善政都是首任科技部長熱門人選，但在朱敬一說「不一定非我莫屬」及張善政表明「做政委做得很高興，沒有想別的事情。」下，外界開始亂點鴛鴦譜，也讓被點名的人啼笑皆非。不過，以產業觀點來看，台灣的科技產業居全球舉足輕重的地位，雖然後有大陸、韓國等追兵，但不論是研發、製造、核心關鍵技術、人才，台灣大多都是各領域中為人稱道的佼佼者。科技業也是經濟的領頭羊，為台灣賺進不少產值，更關係台灣經濟成長表現。尤其，台灣經濟以往以代工為主要模式，但在全球化浪潮下，毛利日漸微薄，在永遠有成本更低的新興國家、廠商覬覦下，台灣經濟不得不轉向以「創新」驅動，而國科會及未來的科技部都扮演指引產業方向的角色，更被寄予厚望。以科技部組織架構設計來說，科技部與國科會過去專注基礎研發的角色不同，未來將更強化學術研究與產業發展的結合，象徵科技發展將邁入新的紀元，以往浪費資源、資源錯置、產學嚴重落差等問題都應予以修正。同時，過去新竹、中部、南部科學工業園區帶領台灣經濟起飛，但在各國自經區、工業園區相繼崛起的浪潮下，科學工業園區如何創新轉型，以凝聚產學合作動能，強化跨領域技術移轉及產業應用，更是未來科技部的重要工作。朱敬一擔任國科會主委以來，推動產學大小聯盟、從創新到創業、雄才大略等多項縮短產學落差計畫，並成功讓中科二林園區轉型成功，包括台積電、聯發科、宏碁、中鋼等產業界都非常支持，並希望相關計畫能有延續性，不因組織、人事異動打折。業界表示，台灣人才濟濟，找一個科技部長並不難，難得是尋找一個如台灣「科技教父」李國鼎般敢言、肯做的人。科技部長人選倒數計時，政府能否提名一位帶動台灣科技產業再創高峰的人選，全民都在看。【2014/02/09 中央社】
Tuesday, February 18, 2014
FDA SPA (special protocol assessment) 按摩Phase III trials 真愉快 !!
2003至2011新藥臨床試驗成功率分析 科技產業資訊室 - Pai 發表於 2014年2月11日 Nature Biotechnology 在2014 V.32 P.40-51所發表的新藥臨床試驗成功率的報告，內容簡述如下：一、統計分析年代：2003-2011年二、藥廠、生物技術公司數據覆蓋數：835家三、統計分析新藥：4451個四、對應適應症數：7372個 由上述的統計資料，歸納分析如下:一、一個新藥能完成臨床前試驗後，進入臨床試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，最後經審查得以上市的僅有10.4%。二、在3期的臨床試驗及測試期，其效率最高為Ⅱ期。三、所有開發藥物以抗感染藥物成功率最高，特別是在phaseⅡ，可能是抗菌、抗病毒的試管外實驗數據易轉成人體試驗數據、病理數據相當容易之故。四、新分子藥物成功率只有7.5%，生物製品成功率達到14.6%，將近新分子藥物的兩倍。五、腫瘤、心血管藥物臨床試驗成功率最低，主要出現在Ⅲ期，但兩者因素不相同，心血管需要樣本數大、試驗時間長；抗腫瘤藥物一般在phaseⅡ一般做應答率，而許多抗癌藥經常是無進展生存期顯著改善，但產生耐藥性後迅速惡化之故。六、如果與FDA簽訂試驗臨床特殊考量設計(special protocol assessment, SPA)的合作關係，關係好服務較好的原因，成功率大大提高，總成功率可高達45.5%。七、罕見疾病用藥成功率特高，主要原因是急需治療，有藥總比沒有藥用好，較著重在有效性，安全性考量次之之故。總之新藥臨床測試成功不易，如再加上開發期(discovery)至臨床前(IND)的路途，新藥的成功率實在很低。在2013年美國FDA上市的新藥只有27個就可佐證。這些數據使藥廠在投資新藥的經費減少，如何在這種環境中能開發有利國民健康的新藥是醫藥界人士努力的目標。
Haruko Obokata (小保方 晴子)impact: 無致癌性幹細胞STAP?!
从日本美女研究员大发现看中国教育2014/02/11发现STAP细胞的小保方晴子（神户市中央区）村山宏为日经中文网撰稿：爱时髦的日本年轻女研究员小保方晴子（30岁）的发现震惊了世界。她发现只要将动物细胞浸入类似橙汁弱酸性液体中便会演变成万能细胞。万能细胞可以培养成眼睛、手、脚和脏器等器官，从而拯救饱受不治之症折磨的人们。这一发现被誉为颠覆生物学常识的革命性的发现。对小保方的独创性进行评价就交给全球的科学家，我在此要关注的则是小保方成长的教育体系。小保方是在1990年代日本采用"宽松教育"的环境下长大的。当时学校并不太要求学生努力学习，而是很重视课外活动。采取宽松教育是由日本对灌输式教育培养不出学生的独创性进行反省开始的。不仅如此，小保方还是通过"AO (Admissions Office)考试"进入的早稻田大学。AO考试方式与根据学生学科考试成绩决定是否录取的一般考试不同，它是根据学生提交的报考理由书、面试和小论文等来决定是否录取。由于认识到不能仅凭高中的成绩和入学考试来判断学生的优劣，越来越多的学校开始采用这种录取方法。更让人吃惊的是小保方还是早稻田大学"曲棍球"部的成员。虽然曲棍球在日本并不是一个很受欢迎的体育项目，但在早稻田大学的体育部中，任何一项竞技活动在日本都是处于最高水平的。因此训练绝对不会轻松，且小保方还是当中的正式选手。说得直接一些，小保方在高中和大学应该不是那种只埋头学习的学生。她有跟男生约会，还有收集《木民（Mumin）》卡通人物的兴趣爱好。小保方在大学学的是应用科学，进入研究生院后才开始着手研究她本来想研究的"再生医疗"。在攻读研究生期间，小保方赴美国哈佛大学留学，获得了此次的重大发现。动物的细胞无法变成万能细胞一直被视为生物学的常识，而主攻化学的小保方并不被"常识"束缚，反复进行各种实验。在英国科学杂志《自然》上刊登论文遭到拒绝之后，小保方仍然继续收集各种实验数据，再次进行挑战，最终在此杂志上成功地刊登了论文。笔者曾在日经中文网的专栏中讨论过教育方式。《知识越多越反动》一文着重介绍了日本宽松教育的好处。《体育社团培育一流经营人才》一文强调了爱运动的学生具有战略性的思维模式、不服输的坚韧精神以及与别人协作的社会性。《汉字、创造力和诺贝尔奖》一文指出虽然日本不重视独创性很令人遗憾，但重视独创性的美国却会经常对日本人的独创研究给予高度评价。此次小保方的情况符合上述所有事例。即使对笔者的文章持怀疑态度的读者，如果了解了小保方的经历和她的发明也会多少认可我的观点。当然，宽松教育导致日本学生学习能力下降的事实不可否认，通过AO考试被录取的学生因学习能力较弱跟不上大学授课的问题也很严重。日本推进教育改革是为了响应时代的呼声。日本在1980年代告别了利用欧美开发的技术大量生产产品的经济上升期。社会越来越需要生产与高成本和不断上升的日币相符合的独创性产品。如果不从教育开始做出根本改变，再怎么提倡高附加值产业也不可能拿出任何成果。中国大学考试采用的是全国统一考试标准，也就是所谓的高考。重点大学会录取考试成绩排在前面的学生。结果，考上重点大学的学生使用的都是同样的教材、背诵同样的内容、拥有同样的学习环境。这种选拔方式对于高中时代热衷于课外活动的学生并不有利。这样一来，大学也许会错失富有个性和创造力的人才。笔者想建议中国的大学实施第2次考试。高考成绩只用来作为一种参考，各大学自主命题进行第2次考试，并根据学生的第2次考试成绩决定是否录取。比如希望招理科人才，可以在第2次考试中加大数学和物理题的难度。如果是招文学专业的学生，可以让学生写小说。化学和生物专业还可以让学生提交实验报告。采取优先录取体育和艺术特长生的制度也不失为一个好办法。当然实现上述想法可能会很困难。由于第2次考试制度费时费力、短期内并不会看到成果，因此会很难获得广泛支持。改革成果很可能要在10年、20年以后才能显现出来。由于统一考试标准的崩溃，一贯重视全国统一教育和大学管理的部门也一定会强烈反对。另外还有声音担忧改革会导致高中生不努力学习，日后会像日本一样学习能力出现下滑。即便如此，中国也跟日本一样，光是空喊结构改革、结构改革是无法培育出高附加值产业和企业的。中国靠抄袭欧美和日本的产品保持经济持续增长的时代也已接近终结。中国应当在认识到弊害的基础上尝试推进教育改革。在改革中如果发现问题可以再做微调，像日本一样重新增加学生的学习内容。"十岁神童，十五岁天才，过了二十岁就只是普通人"。 这句话是用来讽刺那些只会死记硬背的聪明头脑。你的身边是不是也有很多这样的"神童"呢？作者村山宏为日本经济新闻（中文版：日经中文网）编辑委员，本文仅代表个人观点
幹細胞的新突破STAP多功能幹細胞 科技產業資訊室 - Pai 發表於 2014年2月11日 在2014年1月30日自然雜誌(Nature vol.505 p.641-647)，日本理化學研究所小保方晴子博士所領導的團隊所發表Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency開發出STAP(Stimulus- Triggered Acquisition of Pluripotency)多功能幹細胞，不但製做方法比iPS簡單，所需時間亦自2-3周縮短至2-7天。她的成果不但推翻生物界堅持的偏見與長期指責，它的理論給再生醫學領域產生革命性的突破。自從山中伸彌教授2006年發表誘導式多功能性幹細胞(iPS)技術後，這些年來許多科學在他的研究基礎上有許多的突破，更延伸許多的發現，使山中教授的方法變得更多，更創造出許多成果，但是小保方晴子博士的新創造的方法更簡單，她不需要修改基因組成，只要將小鼠的體細胞浸入弱酸性(pH 5.7)加以刺激，就能形成幹細胞。從小保方博士的研究報告獲知，存活的細胞可達25％，其中有30％細胞可轉化成功，顯示其7-9％的成功率比iPS 僅1％成功率較高；如果再加上轉化時間，iPS約需2-3周，STAP細胞只需2-7天。STAP細胞甚至可形成胚胎組織，這是胚胎幹細胞及iPS細胞完全做不到的大差異，亦就是說，STAP細胞可以直接植入代孕體內(這點尚未實現)。目前小保方博士已成功轉化12種細胞，包括皮膚、肺、肝等。小保方教授目前已展開另一階段的研究，試圖了解體內轉化過程機制與幹細胞活動關係，並希望能在人類細胞上進行相同的實驗。我個人在幾年前就有相同的經驗，將人類的Monocytes細胞置放於特殊的環境培養，不添加任何藥劑譬如Cytokine等，可在5天內就轉化成幹細胞，以微環境培養技術轉化成幹細胞，小保方教授的技術就是在弱酸性的微環境下就可轉成幹細胞，小保方教授的解釋為刺激突發作用。我個人是認為，因為體細胞尚保留其幹細胞的功能，一但分化成體細胞後，就進入休眠狀態！而體幹細胞處於某種特殊的微環境下，就可能甦醒(Awake)或重編程轉化為多功能幹細胞。我個人認為，小保方教授將體細胞置入微酸性環境就能轉化成幹細胞技術，這是一種自然現象，我們沒有發現其條件而已，但不管如何小保方教授的研究成果應用，將使幹細胞未來研究更加豐碩，更接近再生醫學之應用。未來，將會快速促使幹細胞研究進入另一波蓬勃發展。
參考資料:
1. Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency.Nature505, 641-647 (2014)
2. Acid bath offers easy path to stem cells. Nature505, 596 (2014)
3. Bidirectional developmental potential in reprogrammed cells with acquired pluripotency. Nature505, 676-680 (2014)
石全任职 江苏太仓的冠科Crown Biosciences）
Chuan Joe Shih Ph.D Executive Vice President Integrated Drug Discovery Prior to joining Crown, Dr. Joe Shih, Ph.D., was a Distinguished Lilly Scholar of Discovery Chemistry Research and Technology at Lilly Research Laboratories (LRL), a Division of Eli Lilly and Company. Joe received a doctorate in Organic Chemistry from The Ohio State University in 1982. He was also awarded a Bachelor of Science in Chemistry from the National Chung-Hsing University, Taiwan in 1976, and a Master of Science in Organic Chemistry from The Ohio State University in 1979. Dr. Shih completed a postdoctoral fellowship at HarvardUniversity under Nobel Laureate Professor E. J. Corey from 1982 to 1984. Following his postdoctoral studies, he joined Lilly as a Senior Organic Chemist in 1984. He was promoted to Research Scientist in 1989, to Senior Research Scientist in 1993, to Research Advisor in 1999, to Distinguished Research Fellow in 2004 and to Distinguished Lilly Scholar in 2007. During his tenure at Eli Lilly, Dr. Shih has distinguished himself as a premier drug hunter by contributing to many LRL oncology drug discovery efforts. Through his collaboration with Princeton University, Dr. Shih contributed to the successful antifolate drug discovery program that has led to the development of ALIMTA([R]), a blockbuster anticancer agent approved by various regulatory agencies around the globe for the treatment of mesothelioma and non-small cell lung cancer. Dr Shih is a co-inventor of ALIMTA([R]) and a pioneer in the elucidation of the unique "multi-targeted antifolate" mechanism of action of ALIMTA[R]. Dr. Shih was awarded the 2006 American Chemical Society "Heroes of Chemistry" Award for his role in the discovery and development of ALIMTA([R]). Dr. Shih was also instrumental in leading various medicinal chemistry and drug discovery initiatives and efforts in the identification of several novel anticancer agents currently in the Lilly Oncology pipeline. Dr. Shih is widely recognized for his expertise in cancer and medicinal chemistry research. He is frequently invited to lecture and chair sessions at national and international meetings. Dr. Shih has authored and co-authored more than 180 scientific publications and presentations and holds numerous patents. Dr. Shih is also holding a position of visiting Distinguished Chair Professor of Pharmaceutical Sciences at the Department of Applied Biology and Chemical Technology of The Hong Kong Polytechnic University.
抗癌药Alimta(力比泰)和它的发明者 2010-8-16 10:07 |上面是两个分子的2维结构。左边表示的是抗癌药物 Alimta（力比泰），右边表示的是叶酸（维生素B9），两者结构非常相似。叶酸的一个重要生理功能是参与体内核苷酸的合成，而核苷酸是组成DNA的基本单位。由于结构的相似性，Alimta 对核苷酸合成有关的3个酶具有抑制作用，从而起到抗癌的效果。那3个酶分别是—thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)。这种药物设计思路被广泛利用，尤其是在与疾病相关蛋白的晶体结构被解析出来之后，设计出的小分子往往具有和蛋白的底物分子相似的结构，而一些细微的差别就可以确保干扰那个生物通道的平衡从而达到治疗的效果。不过，最后是否能成为药物还要考虑很多其它因素，如溶解性，吸收率，体内体外的稳定性，毒副作用等等。显然，对于抗癌药物来说，其毒副作用可以放宽一点。 Alimta是普林斯顿大学化学系教授 Edward C. Taylor 和礼来公司（Eli Lilly）合作研发出来的， 被美国FDA批准作为恶性胸膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药，2005年在中国上市。 昨天，在普林斯顿举行的第18届美中药协（SAPA) 的年会上，清华大学生科院院长施一公教授在他的讲演后回答问题时提及了这个药物和泰勒教授。他的一些讲演内容和观众提问是关于大学与制药公司在新药研发方面的合作。11公说那个药物每年为普林斯顿大学产生了约2千万美元的资金，那个成功的例子可以为中国制药公司和他的实验室乃至清华之间的合作提供借鉴。不过，11公的讲演把大量的时间用于回顾和展望清华生科院的辉煌，和这个会议的主题及观众（绝大多数为新泽西附近制药公司的民工）似乎有点脱离，应该更加适合于为在校学生和博士后提供的招聘会。 有意思的是，昨天会议的另一个讲演者就是Alimta的发明者之一，曾经在礼来公司做了25年药物化学，现在位于江苏太仓的冠科公司（Crown Biosciences）担任执行副总裁的石全（Chuan Joe Shih）博士。我曾经在礼来做了两年的博士后，和他有过几次交往；另外，石博士和我的老板在很多项目上有过合作。石博士身材高大，在拥挤的人群中还是很容易认出，他也惊喜地认出了我。石博士是台湾的"外省人"，在国立中兴大学本科毕业，Ohio州立的博士，哈佛EJ Corey 的博士后，之后就开始在礼来工作。 美国化学会每年都会评比出一些"化学英雄"（Heros of Chemistry）,以表彰他们在化学领域为社会做出的杰出贡献。2006年的名单中，有一个3人小组因为他们在Alimta的研发中的贡献而得奖。除了泰勒和石全，还有一位是Homer Pearce ，他是礼来公司负责癌症研发的副总裁。 看来，领导的支持也是很重要的，因为皮尔斯的名字并没有出现在相关专利上，而专利作者中的非主要人物也不一定会被认证为"英雄"。 下面是我刚才从SCIFINDER上查到的含有Alimta分子的一个最早的专利，泰勒教授和石全博士的名字都在里面。在这个专利之前有另外的一些专利，其结构和下面的化合物很象，差别在左边的fused-ring。 显然，那些都可以算是Alimta 的先导化合物。但是石全卻繼續堅持研究，一天他通知大家，要做新的動物實驗：換飼料重新測試一次。換飼料就能扭轉愛寧達的命運？這讓同事大呼：「奇怪（weird）！」「很多人質疑這個solution（解決方案），但這不是蠻幹，背後的邏輯是有根據、很清楚的，」石全解釋。原來在四百三十二個病人中，有一個病人是特例，身體狀況竟然在服藥後有所改善。「這個個案太漂亮了，你一定會注意到他，」石全解釋。不過要忽略四百三十一個負面個案，相信唯一的正面個案中會有解決危機的線索，卻需要強烈的信心和堅持，才能讓計畫繼續進行。與會的研究成員進一步追查該個案的日常起居，發現病患的妻子要他每天按時服用綜合維他命。「資訊很多很雜，每一則都要篩選、過濾，看到綜合維他命，lightball（燈泡）就亮了，」石全說道。
太瘋狂：大膽改配方推論奏效，通過人體實驗不過，愛寧達是以「抗葉酸」為基礎的藥物，現在卻要把葉酸加回人體？許多同事認為這個想法「很瘋狂」，但石全解釋，這次他們進一步研究，認為可以利用癌細胞和健康細胞的葉酸量差異，調整藥物成分中的葉酸、B12比例，讓藥物只能破壞癌細胞。但是，起初FDA卻拒絕他們修改藥物配方。皮爾斯回憶：「他們希望保持（藥物）成分的單純，這樣對他們而言是比較簡單的做法，而且他們也不認為只是添加葉酸，就能扭轉實驗。」石全想起之前失敗藥物的葉酸研究報告，這個藥物雖然失敗，但是其研究資料卻明確指出，葉酸影響毒性的關鍵地位，強調保障病人性命安危，總算讓FDA點頭，採用添加葉酸、B12的研究條件。二○○四年，愛寧達的第三期人體試驗終於順利闖關，病人的總體存活率平均為八．三個月，勝過當時的抗癌藥，成為新一代的二線主流抗癌藥。
＊小辭典：抗葉酸製劑透過抑制與葉酸生成相關的酵素，搶走癌細胞DNA合成所需的酵素，讓癌細胞無法維持養分而死亡，達到抗癌的目的。
拚十萬分之一機會 把毒藥變解藥 作者：elijah~* 联系作者 2008-06-07 00:03:56 石全╱出生：民國43年，學歷：中興大學化學系、美國俄亥俄州州立大學有機化學碩士、博士，現職： 禮來藥廠研究實驗室資深研究員。攝影●翁挺耀 一個實驗室「菜鳥」，憑著不放棄的精神，把一度停止研發、被美國FDA質疑的高毒性藥物，變成副作用最小的第二線抗癌主流用藥。「英雄挽救生命，讓生活變得更好。」這句話，出自全美最大的科學性學會——美國化學學會的理事長E.AnnNalley，而她所讚揚的英雄中，一位黑髮黃皮膚、身高一九○公分的台灣科學家——石全，正鶴立雞群。石全是第一個勇奪美國化學英雄獎的台灣人，也是為禮來藥廠拿下第一個化學英雄獎的功臣。他的團隊研發出新藥愛寧達（Alimta），是第一個治療罕見疾病「惡性肋膜間皮癌」的藥物，讓過去大量暴露於石綿的工作或住家環境中的患者，得到治癒的機會；它更是目前歐美、台灣肺癌的第二線主流用藥。台中榮總醫院癌症整合性中心主任張基晟解釋，所謂第二線癌症用藥，是針對第一次藥物治療失敗、而癌症再度復發後使用，「一般肺癌晚期的病人，絕大部分都會再復發。」這個副作用最小的救命良藥，卻曾經因為毒性過強，一度被迫中斷研發，甚至遭美國食品暨藥物管理局（FDA）質疑，差點無法闖關上市。但是，放棄絕非石全所考慮的選項。雖然新藥開發的成功機率僅十萬分之一，但這個總是習慣拿第一的科學家，不因十萬分之九萬九千九百九十九的失敗機率而退卻，堅持把目標放在「一」的成功機會上，在眾人的反對聲浪中，帶領團隊找到一絲突破的機會。時間回到一九八五年，剛加入禮來研究實驗室（LRL）的石全，配合和普林斯頓大學的研究計畫，一腳跨進抗葉酸製劑（Antifolate）的研究實驗室。
舊難題：藥效與毒性菜鳥新發現，重啟開發計畫這是一九五○年代到一九八○年代的癌症用藥研究主流，目的是藉由毒性藥物殺死癌細胞，但因為這類藥物無法區分癌細胞和正常細胞，因此健康的細胞也會遭到藥物攻擊，出現嚴重的副作用，讓病人變得更加虛弱。科學家往往被困在「提高藥效（殺死癌細胞）」和「降低毒性（增加健康細胞存活率）」的兩難中，禮來和普林斯頓大學的合作團隊也是如此。一九八六年，愛寧達的前身實驗性藥物剛進入臨床試驗，不但療效不明顯，藥物還會誤殺白血球、以及讓血小板內出血。禮來決定停止研究。然而，就在計畫放棄後，團隊裡年資淺、被稱為「菜鳥」的石全，卻讓同事們刮目相看。一天，石全忙著解決另一項開發計畫的化學實驗，卻意外發現，只要改變分子結構，就可以讓藥物鏈結到特定酵素。他重新把愛寧達拿回實驗室，把原本是六環的分子變成五環，竟能一次阻斷讓癌細胞存活的三種關鍵性酵素，阻斷癌細胞吸收養分的功效，解決先前藥物開發的膠著困境。「這是一個新的藥理，能夠一次鎖定多重目標，」石全的主管、前任禮來研究實驗室副總裁皮爾斯（HomerPearce）表示：「這可是奠定藥物開發的重要關鍵，因為石全，才有後續的開發工作。」「只要是醒著的時候，我腦子裡想的都是研究，」石全笑說，就算是已經宣告結案的計畫，他卻一直把曾經遇到的問題放在心上，只要找到之前未曾思考過的實驗方法，不忘觸類旁通，把新知援引回他曾碰到的問題，再次尋求解決方案。因為石全的發現，禮來決定重啟愛寧達的研究，而且還成為一個備受期待的開發計畫。在動物實驗上，團隊很快獲得顯著的成功，士氣高昂的他們，立即向FDA申請進入人體試驗。但好運卻在最後階段遇到挫折，就在最大規模的第三階段人體試驗，愛寧達的開發面臨空前危機。
新危機：五％死亡率只能靠唯一成功案例找線索 試驗初期，因為藥物毒性過強，四百三十二個病人的死亡率竟高達五％，一心期盼開發的良藥竟成毒藥，同事們都慌亂、沮喪起來。他們百思不解：「為什麼結果和臨床前的反應差這麼多？」「這個藥變成garbage（垃圾），」石全回憶。原本順利開發的藥物，到了最後關頭才出現致命問題，這已經不是藥物前景是否看好的問題，盯著四百多個病人的病情報告，幾乎每個病人都受到藥物毒性影響，讓團隊氣氛極為低落。
打擊癌症 石全獲美國化學英雄獎 〔記者胡清暉、徐夏蓮／綜合報導〕在台灣土生土長的美國化學博士石全（圖由石全提供），長期致力於癌症藥物的研發，日前因研發第一個治療罕見疾病「惡性肋膜間皮癌」的藥物「愛寧達（Alimta）」，獲得由全球單一學科最大的科學性學會 — 美國化學學會頒發的二○○六年「化學英雄獎」，堪稱為「台灣之光」。研發團隊同事Homer Pearce、普林斯頓大學教授Ed Taylor也同獲此殊榮。出生於台北的石全，畢業於中興大學化學系，一九七七年赴美國俄亥俄州州立大學攻讀碩、博士學位，並曾在諾貝爾獎得主、哈佛大學教授E.J.Corey門下進行博士後研究，後來加入禮來藥廠研發部門，並和普林斯頓大學展開「抗葉酸製劑合作開發計畫」，為日後研發「愛寧達」奠定基礎。石全表示，葉酸是細胞運作所需的重要成分，該計畫致力找出作用更精準的酵素標的，終於研發出治癌新藥「愛寧達」。石全同時指出，「愛寧達」同時也可作為佔肺癌約八成的「非小細胞肺癌」創新用藥，未來還有潛力用於治療乳癌、大腸直腸癌、胰臟癌和膀胱癌。目前他正著手進行研究腦癌的化學治療藥物。
「愛寧達」二○○四年在美國核准上市，今年初已獲得台灣的健保給付。石全坦言，在十五年的漫長歲月中，他和研發團隊靠著堅強耐力，才熬了過來，尤其在一九九九年至二○○○年間，進行第三期臨床試驗時，才進行到三分之一，治療患者就有五至八％的死亡率，差點胎死腹中，後來才發現，患者必須同時補充適量的葉酸、維他命B12，才得以降低毒性，又不抵消抗癌作用。目前他正著手進行研究腦癌的化學治療藥物。大學時代與石全博士同班、同寢室的興大化學系教授陳志鴻指出，石全當年以全班第一名成績畢業，不僅成績奪冠，一百九十公分的身高也高人一等，十月廿八日興大化學系五十週年慶，石全已答應回到興大與老同學一起為化學系慶生。
Monday, February 17, 2014
健保通過新藥 denosumab: 改善骨轉移的疼痛、增加骨頭硬度 !!!
抗癌 第4期乳癌病患的五年存活率，可達20%以上！鉅亨網新聞中心(來源：中廣新聞網)2014-02-1115:15 乳癌病人最常發生癌症骨轉移的狀況。根據統計，第四期乳癌發生骨轉移的機率最高達八成，遠超過肺、肝、腦等部位的轉移；透過妥適治療，第四期乳癌的五年存活率，可達20%，患者不要輕言放棄！長庚醫院乳房外科主任陳訓徹表示，乳癌發生骨轉移，初期症狀輕微，患者容易忽略而延誤治療，骨頭疼痛是骨轉移最常見的臨床症狀，常有腰椎、大腿骨、頭蓋骨、肋骨疼痛，這也是癌症骨轉移的警訊，起因於癌細胞促使骨細胞侵蝕作用旺盛，嚴重的會造成劇烈骨痛與骨折，嚴重影響病患生活。陳訓徹強調必須定期追蹤，只要發現骨轉移機會比較高的族群，就會選擇進行骨頭掃瞄，及早發現骨轉移的徵兆，提早一年至半年就介入治療，治療成功的機會就大幅提高。如果等到出現骨頭疼痛症狀，這時會發生高血鈣、也容易產生骨折等現象。甚有人會痛到必須施打嗎啡止痛，如果轉移到脊椎，常會壓迫神經引起骨頭痠痛麻，甚至半身不遂。陳訓徹表示，目前治療骨轉移常使用雙磷酸鹽或健保局今年初通過新藥癌骨瓦（denosumab），這兩種藥除了都可以改善骨轉移的疼痛、增加骨頭硬度外，也可以減少後續併發症，如骨折、脊椎壓迫、高血鈣等問題。陳訓徹說，比較這兩種藥，癌骨瓦作用機轉為單株抗體，可抑制蝕骨細胞作用，如同骨轉移的標靶治療，比較不會產生急性症狀。另外，針對腎功能不佳的病患，使用雙磷酸鹽就必須減低劑量或拉長打針時間，而使用癌骨瓦就不會影響腎臟的功能。據行政院衛福部的統計資料顯示，乳癌在國內女性死因排名第四，民國101年中就有近兩千名女性死於乳癌。長庚醫院乳房外科主任陳訓徹指出，乳癌的治療，應致力提高初期病的治癒率，對於第四期乳癌病人，希望能提升五年存活率。陳訓徹表示，對已發生轉移的乳癌病人來說，早先的臨床研究發現五年存活率只有7%，目前第四期乳癌病患的五年存活率，都可提升到20%以上，因此，已經發生轉移的乳癌病患不應放棄希望，應該積極接受治療，以維持好的生活品質。
Approved to increase bone mass in patients at high risk for fracture including androgen deprivation therapy (ADT) for nonmetastatic prostate cancer or adjuvant aromatase inhibitor (AI) therapy for breast cancer On September 16, 2011, the FDA granted approval for denosumab (Prolia®, made by Amgen, Inc.) as a treatment to increase bone mass in patients who are at high risk of fracture from receiving androgen deprivation therapy (ADT) for nonmetastatic prostate cancer or adjuvant aromatase inhibitor (AI) therapy for breast cancer. In men with nonmetastatic prostate cancer, denosumab also reduced the incidence of vertebral fracture. Denosumab is a monoclonal antibody that binds to RANKL, a protein involved in the formation, function, and survival of osteoclasts, the cells responsible for bone resorption. The approvals were based on results from two international randomized (1:1), double-blind, placebo-controlled trials in patients receiving ADT for nonmetastatic prostate cancer or adjuvant AI therapy for breast cancer. Trial 20040138 was a 3-year trial that enrolled 1,468 men with prostate cancer (median age 76 years). Men less than 70 years of age were required to have either a baseline bone mineral density (BMD) T-score at the lumbar spine, total hip, or femoral neck between -1.0 and -4.0, or history of osteoporotic fracture. Trial 20040135 was a 2-year trial that enrolled 252 women with breast cancer (median age 59 years). Women had a baseline BMD T-score at the lumbar spine, total hip, or femoral neck between -1.0 and -2.5 and had not experienced fracture after age 25. Patients were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 60 mg denosumab or a placebo, once every 6 months, for a total of 6 doses in Trial 20040138 and for a total of 4 doses in Trial 20040135. The primary outcome measure in each trial was the percent change in lumbar spine BMD, from baseline to month 24 in Trial 20040138 and baseline to month 12 in Trial 20040135. A secondary outcome measure in Trial 20040138 was the incidence of new vertebral fractures through month 36. In Trial 20040138, the randomization was stratified by age (younger than 70 years vs. 70 years or older) and duration of ADT at trial entry (6 months or less vs. more than 6 months). Seventy nine percent received ADT for more than 6 months at trial entry. In Trial 20040135, the randomization was stratified by duration of adjuvant AI therapy at trial entry (6 months or less vs. more than 6 months). Sixty-two percent received adjuvant AI therapy for more than 6 months at trial entry. Denosumab resulted in a statistically significant effect on BMD compared with placebo in patients with nonmetastatic prostate or breast cancer, at 24 and 12 months respectively. In men with prostate cancer, denosumab also significantly reduced the incidence of new vertebral fractures at 36 months. At 36 months, the proportion of men with new vertebral fracture was 1.5 percent in men treated with denosumab compared with 3.9 percent in men treated with placebo [Absolute Risk Reduction (ARR) 2.4%, 95% CI (0.7, 4.1); Relative Risk Reduction (RRR) 62% (22, 81); p=0.0125].
Approved for unresectable giant cell tumor of bone in adults and skeletally mature adolescents On June 13, 2013, the Food and Drug Administration (FDA) approved denosumab (Xgeva® injection, Amgen Inc., for subcutaneous use) for the treatment of adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumor of bone that is unresectable or where surgical resection is likely to result in severe morbidity. Denosumab's approval was based on observation of durable objective responses in two multicenter open-label trials enrolling adult and skeletally mature adolescents with histologically confirmed, measurable giant cell tumor of bone. These tumors were recurrent, unresectable, or located where planned surgery was likely to result in severe morbidity. Patients received 120 mg denosumab subcutaneously every 4 weeks, with additional doses on days 8 and 15 of the first month. A total of 304 patients received denosumab. The median age was 33 years (range: 13-83 years) and a total of 10 patients were skeletally mature adolescents (13-17 years). Radiographic assessments at baseline and following denosumab treatment were available for 187 patients (61 percent). A retrospective determination of objective response was performed by an independent review committee using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). An objective response was identified in 47 of 187 patients, for an overall response rate of 25 percent (95 percent confidence interval: 19, 32). All responses were partial responses. The estimated median time to response was 3 months. In the 47 patients with an objective response, the median duration of follow-up was 20 months (range: 2-44 months), and 51 percent (24 of 47) had responses lasting at least 8 months. Three patients experienced disease progression following an objective response. Safety data were evaluated for 304 patients with giant cell tumor of bone who received at least one dose of denosumab. Of these patients, 145 were treated for at least 1 year. The most common adverse reactions were arthralgia, headache, nausea, back pain, fatigue, and pain in the extremity. The most common serious adverse reactions were osteonecrosis of the jaw and osteomyelitis. The recommended dose and schedule of denosumab for the treatment of giant cell tumor of bone is 120 mg administered subcutaneously every 4 weeks, with additional 120 mg doses on days 8 and 15 of the first month.
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