(興大獸醫李衛民教授) 改良式膝關節囊內固定 :自體韌帶 取代斷裂韌帶

 興大獸醫院創自體前十字韌帶置換術2019-02-28健康醫療網／記者 曾正豪 報導一隻11.5公斤的8歲奶油法鬥，左後肢不負重，診斷為前十字韌帶斷裂。經興大獸醫教學醫院手術治療後，兩個星期後即能負重，正常走路。中興大學獸醫教學醫院教授李衛民表示，前十字韌帶斷裂是小動物常見的外科病例，興大獸醫教學醫院採用創新自體移植韌帶方式，成功完成8件犬隻手術，以動物體自身的韌帶來取代斷裂的韌帶，適應性好且復原期縮短。

常見症狀是腳懸空不敢著地 前十字韌帶斷裂臨床症狀從肢體跛行到不負重都有可能發生，李衛民教授指出，最常見的症狀是整隻腳懸空，不敢著地，但有時候症狀輕微，所以主人往往會忽略。由於膝關節受力不平衡，最終導致膝關節的半月板軟骨受損甚而破裂。前十字韌帶的檢查主要是靠抽屜實驗與脛骨壓迫實驗，於抽屜試驗檢查時，若發現股骨與脛骨有錯動，就可以判定是前十字韌帶斷裂(幅度大)或是鬆弛(幅度小)；於脛骨壓迫實驗檢查時，當脛骨做出往上壓動作時，發現脛骨會往前滑動，就可以判定是前十字韌帶斷裂。依據體重考量，前十字韌帶斷裂的修復方法有很多種，包括脛骨平台位移(TPLO)、脛骨粗隆前移術(TTA)、改良式的TTA 進階手術(MMP)、膝關節囊外固定、膝關節囊內固定等。李衛民教授表示，在這些手術中，只有膝關節囊內固定，傾向於模擬膝關節內前十字韌帶的走向，但仍以外來物取代原來的韌帶，而TPLO、TTA與MMP皆是先對脛骨近端或是脛骨粗隆進行切割，以利調整膝關節股骨與脛骨關節面對合的位置，減少對膝關節軟骨的衝擊，再以骨板固定。

藥物治療只能緩解疼痛 前十字韌帶斷裂以藥物治療只能緩解疼痛，無法根本解決此疾病，因此最好方式還是進行手術。經過近年來的觀察與臨床經驗，目前認為韌帶置換手術，對10公斤左右或以下犬隻是最好的選擇。

自體韌帶不會產生排斥 由李衛民所率領的外科團隊，應用改良式的膝關節囊內固定，以動物體自身的韌帶來取代斷裂的韌帶，好處是自身韌帶不會產生排斥，同時韌帶伴有血管，不會變成死物。目前已完成的病例體重大都在10 公斤左右，最重到達16公斤，且動物恢復狀況良好，另觀察到體重越重，限制活動與恢復的時間會有所延長。

台灣C肝最危險第七級: 苑裡/后里/元長/義竹/梓官

C肝篩檢調查 全台五鄉鎮7級高風險 TVBS新聞網 吳淑萍 許立帆 2019年2月28日 C型肝炎篩選調查，發現高風險地區，感染率超過25%，也就是每4個人就有一人罹患C肝，調查發現，澎湖白沙和高雄梓官，甚至有群聚感染的C肝村。肝病是10大死因之一，C肝防治也列為重點，C型肝炎旗艦計畫調查出爐，分成七項指標，列出風險地區。台中市衛生局保健科長楊惠如：「台中市的后里地區，是被定義為C肝的高風險地區。」調查發現，C肝感染率，全台平均在 4%，但是五個鄉鎮指標特別高，包括苗栗苑裡，台中后里，雲林元長，嘉義義竹，高雄梓官，列為最危險的第七級，不過民眾對於篩檢，意願並不高。台中后里民眾：「還有呼吸不用去檢驗，不敢去驗，怕驗了有口腔癌，什麼都有。」C肝經由血液傳染，最常經由針頭感染，早期偏遠地區，醫療資源缺乏，密醫治療可能是感染途徑，密醫雖然越來越少，C肝卻未杜絕，因為並非單一感染途徑。台中市衛生局保健科長楊惠如：「不去使用不乾淨的針具、刺青、穿耳洞，不共用針頭，就像針頭或者是牙刷、刮鬍刀、刮痧板，等等這一些，事實上就可以降低C肝的傳染。」「肝若不好，人生是黑白的」，世界衛生組織的保肝計畫，目標在2030年根絕C型肝炎，衛生單位配合推行，但是全面性防治，因為篩檢意願不高，也成為防治最大難題。

（UCSF）實現 通用型再生細胞: iPSCs (MHC I /II 剔除; CD47增加)

幹細胞治療新發展，科學家用 CRISPR 編輯成功讓免疫系統「無視」移植幹細胞 作者 Nana Ho發布日期 2019 年 02月24 日加州大學舊金山分校（UCSF）科學家運用 CRISPR-Cas9 基因編輯系統，打造了第一個免疫系統「不可見」的多能幹細胞，在實驗室研究上成功防止了幹細胞移植後的排斥反應，被認為是生物工程上的一項創舉。能夠演化為任何人體組織的多能幹細胞（pluripotent stem cell）被認為相當具有治療潛力，然而面對免疫系統，任何移植器官、組織、細胞都會被視為外來潛在危險，排斥反應也成為實際應用幹細胞治療面對的阻礙。科學家曾經認為排斥反應能夠透過誘導多能幹細胞（iPSCs）解決，畢竟理論上將 iPS 細胞移植到提供原始細胞的同一患者體內，身體應該會將移植的細胞認為是「自己人」而不發動免疫攻擊，然而實際臨床上應用除了昂貴且費時，由於尚未明瞭的原因，為個人訂製化的 iPS 治療已經被證實是困難的。為了讓幹細胞治療更為可行，UCSF 團隊希望透過打造所有需求患者都可使用的「通用」iPS 細胞來迴避這些挑戰。在這項研究中，研究人員先是使用 CRISPR 刪除 iPS 細胞中與 MHC 蛋白正常運作相關的兩個基因（MHC 蛋白幾乎位於所有細胞表面，免疫系統會使用其顯示的分子訊號來區分外來者），讓 iPS 細胞不會出現這些訊號，並得免疫系統不會將其標註為外來者。而由於缺少 MHC 蛋白的細胞自然會成為 NK細胞的標靶，團隊再把對巨噬及 NK 細胞具有強烈的抑製作用的細胞表面蛋白 CD47加載到病毒中，讓病毒將 CD47 基因額外複製給缺少 MHC 蛋白的實驗鼠和人類 iPS 細胞上，使細胞能免受 NK 細胞的攻擊。在將缺少 MHC 蛋白、具有 CD47基因的實驗鼠幹細胞移植到有正常免疫系統、原先並不匹配的小鼠身上後，研究人員並未觀察到免疫反應，而在將同樣條件的人類 iPS 細胞移植到擬人化小鼠（humanized mice）身上時，排斥反應同樣也沒有出現。團隊隨後也將經過三重工程的 iPS 細胞發展為各種類型的人類心臟細胞，並將其移植到擬人化小鼠體內，最終這些衍生出的心肌細胞不僅實現了長期存活，甚至還開始形成基本的血管和心肌，提高未來幹細胞用於修復衰竭心臟的可能。這是首次有團隊設計出可以普遍移植的細胞，使其能在免疫功能正常的受體內存活而不會引起免疫反應，UCSF 心臟外科主任、研究主要作者 Tobias Deuse 認為，這項研究解決了幹細胞和衍生組織的排斥問題，可以說是幹細胞治療領域的一大進步。由於這些通用幹細胞能比過去為個人訂製化的幹細胞更有效製造，隨著研究持續發展，再生醫學的願景也將更接近現實。研究已於《自然-生物技術》（Nature Biotechnology）期刊上發表。

Autologous induced pluripotent stem cells (iPSCs) constitute an unlimited cell source for patient-specific cell-based organ repair strategies. However, their generation and subsequent differentiation into specific cells or tissues entail cell line-specific manufacturing challenges and form a lengthy process that precludes acute treatment modalities. These shortcomings could be overcome by using prefabricated allogeneic cell or tissue products, but the vigorous immune response against histo-incompatible cells has prevented the successful implementation of this approach. Here we show that both mouse and human iPSCs lose their immunogenicity when major histocompatibility complex (MHC) class I and II genes are inactivated and CD47 is over-expressed. These hypoimmunogenic iPSCs retain their pluripotent stem cell potential and differentiation capacity. Endothelial cells, smooth muscle cells, and cardiomyocytes derived from hypoimmunogenic mouse or human iPSCs reliably evade immune rejection in fully MHC-mismatched allogeneic recipients and survive long-term without the use of immunosuppression. These findings suggest that hypoimmunogenic cell grafts can be engineered for universal transplantation.

 

Hypoimmunogenic derivatives of induced pluripotent stem cells evade immune rejection in fully immunocompetent allogeneic recipients（Nature Biotechnology）Published: 18 February 2019

中研院 單醣流感疫苗 技轉 跨國藥廠: cross-strain protection against influenza virus infections

用雞蛋作強化版流感疫苗 中研院研究獲多國專利 2019-02-23 16:18聯合報 記者陳宛茜╱即時報導 傳統流感疫苗可望克服病毒突變！中央研究院今天指出，中研院研究團隊用「雞蛋」製造出可抗異株(cross strain)流感病毒感染的單醣流感疫苗，防禦效果較傳統流感疫苗提升三至四倍。此一團隊由基因體研究中心翁啟惠特聘研究員與馬徹副研究員帶領，研究成果已於今(108)年2月刊登於國際三大科學月刊之一《PNAS》，並取得多國專利。流感病毒會利用其表面蛋白分子的變異來扺抗宿主抗體的追殺，因此每年皆需改變疫苗株，否則無法抵抗流感的傳染力。因此，製造流感疫苗首要解決疫苗因病毒的高變異性而無效的狀況。馬徹指出，採用雞蛋製造單醣流感疫苗是一個既簡單又實際的方法，可以解決病毒變異的問題。馬徹實驗室運用傳統以雞蛋培養病毒的方法，配上創新的流感病毒單醣化技術，針對流感病毒上的HA蛋白製造出單醣流感疫苗。經實驗證實，相較於現有的流感病毒疫苗，這個單醣疫苗對異株流感病毒有超過三至四倍的防禦效果。為了實現最新解方，研究團隊打造疫苗製造生產平台，用約受精十天的胚胎雞蛋，在一周內製造出無跨亞型限制的單醣流感疫苗。本技術已由中研院相關單位簽屬技轉合約予跨國藥廠。論文第一作者為基因體中心曾勇傑博士後研究人員，實驗室成員包括：翁啟惠特聘研究員、馬徹副研究員、林國儀研究員及詹家琮研究技師。論文標題為「An egg-based influenza split virus vaccine with monoglycosylation induces cross-strain protection against influenza virus infections」。

(慈濟骨髓幹細胞中心志工特訓) 3000位 北/中/南/東 十場 教育訓練

慈濟為提供專業解說與陪伴 骨髓幹細胞中心志工得通過層層關卡 民視新聞網 2019年2月23日年齡層遍及老、中、青三代，有一群志工竟然需要通過「筆試測驗、教育訓練課程、通過試講」等覆核才能被認證。2019年2月23日起，慈濟骨髓幹細胞中心全臺志工暨關懷小組教育訓練在花蓮靜思堂舉行，出席講習的是慈濟骨髓關懷小組志工，他們必須得要上足專業教育訓練課程、參加筆試、通過試講等覆核才能親自上陣。慈濟骨髓幹細胞中心為提供捐贈者更專業正確的解說與更完善的陪伴，每年都會為志工舉辦國際基礎與進階認證教育訓練，所有作業流程完全符合世界骨髓庫WMDA的規範，務求執行標準化，品質一致化。2019年慈濟骨髓幹細胞中心全臺志工暨關懷小組教育訓練，2月23日在花蓮靜思堂起跑，2月24日在臺南、3月10日臺中和新竹、3月16日台北、桃園與高雄、3月23日屏東、3月30日雲嘉、7月21日彰化，預計完成近三千位志工在全臺北、中、南、東十場的教育訓練。慈濟骨髓幹細胞中心為了能多拯救一位血液疾病患者，除了從「中心專業化，志工標準化」訓練以外，透過志工網絡連結，更走向「中心電子化，志工專業化」，創新多元，促成一次又一次的造血幹細胞移植，志工網絡的運用模式獨步全球。目前接受中心培訓與認證的志工約有18000人，遍布臺灣各地，以搶救生命的使命感，協助個案捐贈過程中所有業務，效能極高。關懷小組服務範疇也擴及澎湖金門等地，雖然移植個案在海外，但多數捐贈者在臺灣，偶爾會有少部分配對到的初配者因工作、家庭等因素旅居海外，這時則會透過海外慈濟志工協助聯繫，再由慈濟海內外接力完成。