中國認定新劑型新藥窮途末路!?

偽新藥虛火漸退 新藥研發質升量減 中國寧波網07月19日偽新藥"虛火"逐漸降下之後,真正意義的新藥開始出現。2011年上半年的新申報項目中,新藥(含創新藥)占38%左右,仿製藥占52%左右,改劑型占10%左右。資料反映出國內新藥開發質升量減的現狀。 "這是我們首仿的精神系統品種,5月份才批下來的,目前只有一家外企生產。"7月13日,在南京召開的第46屆全國新特藥品交易會(下稱新特藥會)上,齊魯制藥的一位招商經理拿著氨磺必利的宣傳頁向記者展示。自從國家規範新藥審批以來,改劑型"新藥"已經走向窮途末路。新藥申報與審批數量大幅降低,在這樣的背景下,更多的業內人士也開始在新特藥會上真正關注起新藥的質,而不是量。

新藥開發困境 在偽新藥"虛火"逐漸降下之後,真正有價值的新藥開始出現。根據SFDA的統計分析,2009年以來,我國的新藥註冊審批出現了批准新藥比例升高,重複申請降低的現象,新藥申報結構日趨合理。從註冊申請的資料來看,截至2010年12月31日,我國共批准藥品註冊申請1000件。其中,境內藥品註冊申請886件,新藥申請124件,占12.4%;改劑型111件,占11.1%;仿製藥651件,占65%。2011年上半年的有關審評資料顯示,新申請3359個(按受理號計),同比增長10%;在新申報專案中,新藥(含創新藥)占38%左右,仿製藥占52%左右,改劑型占10%左右。從批准上市的藥品看,有埃克替尼片、國產拉米夫定片等。齊魯制藥在此次新特藥會上推出了氨磺必利片,近期獲批但沒出現在展會上的還包括恒瑞的艾瑞昔布、中信國建的重組抗CD25人源化單克隆抗體等。 "在新特藥會上,有些大型醫藥集團依舊是以老品種做展示。"一位元參展商向記者表示,企業參會,更多的是抱著形象展示的心態。這也反映出新藥開發質升量減的現狀。另一個值得注意的情況是,受資金與研發實力的限制,企業的後備新藥品種比較單一,應對政策調控顯得有心無力,一些企業因此倍感惆悵。來自廣州某企業的研發總監告訴記者,他發現不少企業以抗菌素品種做重點推介,包括天津津康制藥、海南諾爾康、蘇州二葉等,其中部分品種是近2年獲批上市的抗菌素複合製劑。其中一家企業的宣傳頁上赫然標出"國家一類新藥"的字樣。 "此前,抗感染用藥依然是醫院用藥中占比最大的一塊,企業前期投入不少資金開發新品種以及複合製劑,也有好幾個一類新藥品種上市。"該研發總監告訴記者,抗菌素管理辦法剛出臺,各省的分級目錄正在制定中,抗菌素市場結構面臨劇變,企業正在焦灼觀望,代理商現在也不敢輕舉妄動。"新藥開發本來難度就比較大,國內的企業資金實力偏弱,因此,開發新藥多集中在一兩個領域。一旦政策與市場發生碰撞,此時企業也無其他後備品種可做推薦,這是新藥開發的又一困境。"

創新路徑探索 儘管國內新藥開發困境重重,但對於創新路徑的探索並未停止。本次新特藥會開設的以"重點治療領域的藥物品種篩選"為主題的《2011中國藥物研發戰略高峰論壇》,毫無懸念地受到了觀眾的追捧。中國醫藥工業研究院總院副院長俞雄表示:"國際新藥研發的新趨勢是更有效、更安全、更快捷、更具預測性,而當前我國藥物創新的重點是me-too,me-better,me-best藥物,在臨床應用的藥物中發現新靶標的先導物。"他同時指出,目前各領域最受關注的研發熱點:在生物基數藥物熱點領域,有抗體藥物大規模功能化製備、端粒酶抑制劑和抗體端粒體酶疫苗、靶向基因治療、基因沉默技術、蛋白質藥物長效技術、抗體功能性靶位的發現和確認、基因工程與分子抗體表達生產系統等;在抗腫瘤藥物方面則針對新靶點、新機理,開展分子靶標明確的靶向性非細胞毒類和高選擇性細胞毒類抗腫瘤藥開發,包括個體化治療、抗腫瘤新生血管生成、抗腫瘤新生淋巴管、改變腫瘤微環境;而在另一熱門領域心腦血管藥物方面,新型抗血壓藥物,即有效、長效降壓的同時,高度關注對心、腦、血管、腎臟等重要靶器官損傷保護的品種越來越受關注;而在糖尿病治療藥物方面,口服胰島素、胰島素改構產品、透皮、吸入等胰島素新製劑,基於新靶點、新作用機理的降血糖藥物,基於聯合用藥作用機理的新複方製劑等受到重視。而一個不容忽視的現實是,全球藥品專利保護到期的高峰正在到來,物質專利(美國專利)到期的藥品2014年將達到頂峰,有58個,同時於2013年和2018年有兩個高峰,均有40多個。對於目前以me-too式創新為主的國內企業,關注藥品專利情況十分必要。 "將藥品的開發策略與藥品專利到期相結合,這只是第一步,也是最基礎的一步。"中國醫藥工業資訊中心市場總監張修寶指出。在他看來,由於新藥研發的長期性使得一些新藥的實際上市時間離專利保護期也就幾年,有的甚至是化合物專利過期後才上市;同時基礎專利只是證明了該藥物研發過程中的領跑者,但其未必就是市場上唯一的贏家或是最大贏家,"國內企業在堅持原創創新的同時,完全可以合理利用知識產權規則,跟蹤相關化合物專利,並在此基礎上與原研公司在開發進度上展開競爭,將一定的資金投入到相關的製備辦法、晶型、鹽、適應症、製劑和關鍵中間體等後續專利的開發佈局中,形成對基礎專利的包圍,從而獲得相當的市場機會。"他還建議,企業要關注疾病防治指南推薦對研發的指導,關注醫生處方對品種篩選的指導。

中國諾康生物 (Nuokang Bio-Pharmaceutical)蛋白藥物開發

生物制藥研發突圍2011-07-28中化新網訊  隨著一批"重磅炸彈"級生物製劑專利陸續到期，生物仿製藥成為醫藥研發領域的一個焦點。目前印度等仿製藥國家的生物藥物已經逐步發展起來，作為全球藥品消費領先的中國同樣已經具備了在這一領域一展拳腳的能力。單克隆抗體藥物、疫苗以及生化藥物，有望成為中國在生物制藥領域突破的切入點。

中國機遇來臨 生物制藥具有療效特異性強，高技術、高門檻和高投入的特性，這是其過去重磅炸彈級藥物產生的重要原因。而經過近10年的準備，儘管中國目前生物藥物尚未完全達到國際先進水準，但也具備了生物仿製藥的開發能力和條件。諾康生物制藥常務副總裁王宏英告訴筆者，目前國內已經產生了一批具有較大規模和資金實力的企業，這是生物藥物開發最基礎的條件；另外，在研發能力和人才儲備上，國家近年來持續大力度推行的各種科研專項使得國內企業研發能力大幅度提高，而大批國外科研工作者也攜帶最先進的技術甚至相關項目回國創業。 "在國家不斷優化的鼓勵政策和市場准入條件的持續推動下，中國生物仿製藥已經迎來了很好的發展機遇。"王宏英說。但是仍需要指出的是，這一領域的高技術特性仍然讓其存在較高的開發風險。王宏英稱，一般生物制藥的研發都具有單向性，這決定了其投資風險會非常大，同時資金投入也會更高。按照一般研發規律，生物仿製藥進入市場也需要8年左右的時間，開發成本將超過1億美元，這大概是普通化學藥物仿製藥開發成本的50倍。 "國內制藥企業的特性決定了那些形成一定規模，經營效益較好的企業才能有一個更寬鬆的時間及資金去投入和研發生物制藥。"但是相對於糖尿病、抗腫瘤和心腦血管這些同樣非常受企業關注的大病譜領域，中國目前擁有生物制藥生產研發許可的企業並不多，結合生物藥在臨床上的特異性，生物仿製藥的成長性遠非一般的大疾病譜化學仿製藥可以比擬。 "我們總體的策略是中長期產品研發和儲備相結合的方式。"王宏英說，諾康生物目前的規模屬於中等，因此需要考慮近期實現的市場目標，形成足夠的經營效益來支撐後續產品的研發和儲備；在品種方面，生物制藥審批較慢，技術門檻高，已經納入中長期的發展規劃。

關注三大品類 就目前生物仿製藥而言，單抗和疫苗類產品已經成為國內企業重點關注的領域。包括華北制藥、複星醫藥、天士力、麗珠醫藥等一大批不同類型的企業都已經投入鉅資，希望在這些領域有所突破。王宏英認為，企業專注這些領域主要與今後的健康關注焦點有關，因為疫苗作為預防性產品，已經成為國家計畫採購強制推行，並且為國內消費者所肯定的領域，對疾病的預防以及醫療費用的節約都起到了非常重要的作用；而單抗藥物的靶向特性，能夠直接而明顯地改善症狀，並且從根本上治療，尤其是即將專利到期的單抗藥物基本上都是年銷售數十億美元的"重磅炸彈"級產品，其仿製藥市場必然同樣巨大。據悉，目前諾康醫藥也已經有生物仿製藥方面的研發規劃，主要是對天然提取的蛋白酶進行基因工程修飾，具體產品也包括治療性疫苗和單抗藥物，以及其他生物製劑。除了看好單抗藥物和疫苗，王宏英特別強調的一點是生化藥物的發展機遇。據悉，生化藥物的發展初期我國能夠與國際水準實現同步，但是多方因素的作用使得這一領域產品在近10年並未取得突破性的進展，目前已經相對落後。 "傳統的生化藥大多都是從生物體內提取的有活性的物質和生物成分，它們藥效是肯定的，安全性也是非常高的，如果能夠充分開發好這些市場的潛力，同樣也將成為很好的一個品類。"王宏英說。據悉，諾康生物在生化藥物方面，將加大對國內產品和企業的並購，通過工藝和技術上的研究和改善，針對目前國內部分生化藥物成分和機理不清晰的特點，進行二次開發。 "目前國內的生化藥物都是臨床必備的產品，如果能夠做好市場的深度挖掘，效益並不亞于新開發的生物仿製藥。同時，也能為企業今後更多的新產品開發提供支援。"王宏英如是說。

海正藥業藉PharmTak與FDA接軌!

海正藥業擬參股美國PharmTak  2011年08月02日11:12 來源：證券市場週刊  8月2日，海正藥業（600267.SH）發佈公告，決定出資200萬美元認購美國PharmTak Inc（下稱PharmTak）公司發行的A類優先股800萬股。公司稱，通過參股PharmTak，可有效彌補公司在高端仿製藥研發以及在規範藥政市場註冊能力的不足，借助PharmTak擁有專利技術的研發平臺，加快提升公司製劑的生產水準，有利於公司加快開拓國際製劑市場的步伐，促進公司新建製劑生產設施及時有效發揮作用。公告披露，公司已經與PharmTak簽訂了長期產品開發協定。PharmTak負責把美國藥物申請管理、研發、品質系統和技術應用到公司新建的製劑生產設施上，以推動新建生產設施能夠順利的通過美國的FDA總體cGMP認證。PharmTak的管線產品也包括為公司開發的建議產品，包括免疫製劑、高血壓、尿失禁、大環內酯類抗生素、抗痛風及抗腫瘤藥物。公告顯示，PharmTak總股本為2040萬股。近期，PharmTak擬開展A類優先股延伸融資，計畫發行1200萬股A類優先股，每股價格0.25美元。本次融資中，公司擬出資現金200萬美元，認購800萬股，占PharmTak本輪融資完成後總股本的24.69%。海正藥業的"十二五"發展規劃目標位元加快轉型為全球化的品牌仿製藥企業。為實現該目標，公司一直致力於加速實現從原料藥到製劑、從國內市場到國外市場的延伸。近年來，公司國際合作步伐日益加大。2010年3月，海正藥業（美國）有限公司在美國被譽為"美國制藥業之都新澤西州心臟"的普林斯頓成立。2011年6月3日，公司公告擬與輝瑞共同投資設立合資公司，投資總額約為 2.95 億美元。合作生產以提供高品質的藥物、通過全球的銷售和行銷平臺實現有關藥物更廣泛的商業化、以及研究和開發專利到期藥物。華龍證券7月發佈的研究報告認為，目前公司與禮來和輝瑞的合作從此前的獸藥、中間體等少數產品擴展到越來越多的領域；從合作方式來看，從早期的轉移生產逐步轉變成合資建廠共同開發，公司國際合作漸入佳境。7月8日， 海正藥業發佈2011年上半年業績預報，預計2011年中報業績增長50％以上，主要原因是公司繼續加大優勢品種的國內外市場開拓力度，獲得更多訂單，因此產品銷售收入增長，實現淨利潤大幅增長。2011年一季報披露，期間公司實現營業收入 121,477 萬元，同比增長19.74%；歸屬上市公司股東的淨利潤 10,155 萬元，同比增長 53.43%。海正藥業2010年年報披露，公司實現淨利潤3.66 億元，同比增長34.35%。

New Drug Made From Herb, Naturally

 BEIJING—A number of Chinese pharmaceutical companies, long known for being manufacturers of generic versions of Western medicines, are investing in the development of new drugs. One of them is a finalist in this year's Asian Innovation Awards. Hutchison Medipharma Ltd. says it has developed an oral drug using an herb called Andrographis paniculata for the treatment of two debilitating inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. According to the company, the herb is traditionally used as a Chinese folklore remedy for a wide spectrum of ailments such as upper respiratory infections and common cold. The company is a Shanghai-based research lab that is 60%-owned by Hutchison China Meditech Ltd., a subsidiary of Hong Kong billionaire Li Ka-shing's Hutchison Whampoa Ltd. Andrographis paniculata, an herb traditionally used as a folklore remedy for a wide spectrum of ailments such as upper respiratory infections and common cold, or as an herbal supplement for promotion of autoimmune system. Hutchison estimates that the bowel diseases, which cause a range of symptoms from abdominal pain to fever and fatigue to unintentional weight loss and ulcers, affect one million patients in the U.S. It also says existing treatments include drugs that are not recommended for long-term use because of serious side effects such as acne and puffiness of the face. Some treatments are extremely expensive, ranging from $20,000 to $30,000 per year, the company says. Hutchison is one of a number of Chinese pharmaceutical companies investing in new patents and in "carrying out their own innovation" in a market where high research and development costs and failure rates have discouraged many from trying to innovate on their own, said Jiang Jiandong, director of the Institute of Materia Medica at the Chinese Academy of Medical Sciences."Most Chinese pharmaceutical companies invest 1%, or at most 2%, of their revenue in research and development," said Ren Jinsheng, the chairman of Nanjing-based, New York Stock Exchange-listed Simcere Pharmaceutical Group, which created a medicine called Endu, used to treat non-small cell lung cancer, the most common type of lung cancer. Endu, which was developed with original research by Simcere's development team but doesn't contain herbs used in traditional Chinese medicine, had about $33.8 million in sales last year, said Mr. Ren, who added that his company invests 6% to 7% of its revenue. But Mr. Jiang said companies like Simcere are few in China, making the nation far from being recognized as a global innovator in the pharmaceutical industry because inventions are largely limited to modifications to existing medicines. "The R&D for new medicine involves the dedication of many researchers" and is "a very long-term process," Mr. Jiang said. "What's more, it's hard to control the quality of newly developed medicines, and this is a high-risk investment, so the chances of failure are quite high. Very few Chinese companies have incentive to create their own medicine from scratch, so they are more inclined to buy patents from research institutes at home and abroad," then make improvements on those medicines. "We fully realize the high uncertainty in the process of innovating new medicines, and we are prepared for the high risks ahead in our innovation process," Mr. Ren said. But without innovation, "there is no future for us," he said. Simcere expects to increase its research and development team to 1,000 in the next three to four years, up from about 300 now in the hopes of becoming a global pharmaceutical company known for innovative and high-quality products, he added. Hutchison, meanwhile, was started with similar intentions. Samantha Du, who founded the company in 2002 hoping to become one of the few Chinese pharmaceutical research and development labs to create new, innovative medicines, believes the new drug, called HMPL-004, is "one of the first innovative, patented, world-class pharmaceutical" therapies to be "discovered and developed in China for use around the world." A number of drugs using materials from Chinese herbs are already sold outside China, including in Southeast Asia, Russia and the Middle East. But Hutchison says HMPL-004 breaks new ground because it is the first major development of traditional Chinese medicine into a Western oral prescription pharmaceutical, and that clinical trials in 2009 showed that the drug's effects are comparable to "extremely expensive biological pharmaceuticals" by large Western companies "without requiring an injection and without the related side effects." "This will be the first global herbal botanical oral product treating a serious disease," Ms. Du said, adding that Hutchison has already been awarded a patent in the U.S., and is awaiting a decision on its Chinese patent application, filed last year. Initial trials of HMPL-004 have had positive reviews. Stephan Targan, director of the Inflammatory Bowel Disease Center and the Division of Gastroenterology at Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, said that "as a natural oral product, it offers a promising treatment." Ms. Du hopes the drug will pass U.S. Food and Drug Administration standards so it can be offered commercially as soon as in the next three years. It "will have a lot of historical meaning," she said.

中國原料藥廠往仿製藥廠利潤市場移動!

高盛高華：中國原料藥製造商將是仿製藥商強勁對手 一財網 2011-08-04 第一財訊：高盛高華8月4日發佈中國醫療業研究報告指出，隨著即將到來的專利懸崖(patent cliff，企業的收入在一項利潤豐厚的專利失效後大幅度下降)，加上新興市場的需求增加，或將持續影響全球非專利藥品製造商的發展戰略。第一財訊：高盛高華8月4日發佈中國醫療業研究報告指出，隨著即將到來的專利懸崖(patent cliff，企業的收入在一項利潤豐厚的專利失效後大幅度下降)，加上新興市場的需求增加，或將持續影響全球非專利藥品製造商的發展戰略。高盛高華認為，中國原料藥(API)製造商將成為原料藥出口增加的主要受益者，並通過與跨國制藥公司建立戰略合作關係，與國外藥品生產企業可能簽訂合同制造協定，獲得收益。高盛高華認為，關鍵影響因素在於成本結構，研發能力和產能。中國具有成本優勢，並且其產能也因固定資產投資而有明顯提升，因此是仿製藥生產商的強勁競爭對手。儘管中國在簡化新藥申請方面落後，但是市場潛力和產能提升投資將為其提供其他商業機會，即合資企業和原始設備生產商，以推動其未來發展。華海與諾華(NVS)的合作，加上海正與輝瑞(PFE)的合作，將通過進一步成本節約、提升品質標準，保持中國原料藥製造商的優勢和原料藥生產產能。在行業個股方面，華海醫藥(600521.SH)因其強勁增長和FDF升級成功，高盛高華給予該股"買入"評級。高盛高華認為，華海醫藥在中國醫藥原料製造領域具有理想地位。與此同時，高盛高華還在報告中維持海正藥業(600267.SH)"中性"評級，海普瑞藥業(002399.SZ)"賣出"評級。