《Nature Medicine》長庚團隊 解密 Aspergillus spp (麴菌)感染產生anti-IFN-γ autoAbs(自體抗體) 治療可能

長庚大學解開罕病之謎 成果登國際期刊 教育廣播電台 2016/08/17臺灣有很多病人，反覆遭到黴菌感染，怎樣都治不好，甚至被誤認為是癌症，一直以來這些病人被認為是遭到分枝桿菌感染，但長庚大學與長庚醫院研究發現，是病人的自體抗體攻擊霉菌時，也攻擊了傳遞訊息給身體的伽瑪干擾素，結果讓免疫系統無法啟動，造成病人反覆感染。臺灣天氣潮濕，很多民眾容易感染黴菌，其中分枝桿菌一旦感染，病人會持續性高燒、全身淋巴腫大、骨骼疼痛，甚至還有人被截肢，或診斷為腫瘤，這種好發於臺灣及東南亞國家的罕見疾病，稱為「抗伽瑪干擾素自體抗體疾病」，目前只能以抗生素治療，無法根治，嚴重影響病人生活。長庚大學與長庚醫院合作，終於解開這個本土罕見疾病之謎。長庚大學醫學院臨床醫學研究所助理教授顧正崙與他的研究團隊發現，原來身體中的自體抗體，會在清除黴菌時，也攻擊跟黴菌蛋白質長得一樣的「伽瑪干擾素」，導致干擾素無法傳達訊息讓身體的免疫系統作用，清除黴菌，造成病人反覆感染。顧正崙說，找到原因後，團隊進行體外實驗，發現藉由修改干擾素的構造，可以躲避抗體攻擊，成功讓免疫系統運作，但由於研發新藥修改干擾素耗時又昂貴，他建議可調整既有藥物的處方，改善病人的處境。臺灣目前超過80人確診，但顧正崙推估包括臺灣在內，連東南亞地區可能有成千上萬的病人沒有被診斷出來，所以這個研究對治療罕病，有很大的幫助。這項由臺灣本土團隊負責的研究，解開臺灣特殊疾病之謎，論文更發表於國際知名的《自然醫學》期刊，受到國際醫學界肯定。

自體抗體攻擊自己 長庚找出治療機轉 2016-08-18 記者吳亮儀／台北報導 「抗伽瑪干擾素」自體抗體疾病是2005年新發現的罕見疾病，這是一種因感染瀰漫性分枝桿菌而引發患者自體免疫反應，導致出現持續高燒、淋巴腫大、骨骼疼痛不堪等症狀，目前台灣有近百人確診罹病，無法根治，只能吃抗生素治標。長庚大學醫學院和長庚醫院醫療團隊經過5年研究，找到「抗伽瑪干擾素」形成的機制，希望能有助於開發新藥和治療方式。 長庚大學醫學院臨床醫學研究所助理教授顧正崙說，「伽瑪干擾素」是人體原本就有的免疫機制，當一個人感染了「麴菌」類的黴菌時，免疫系統會自然產生抗體要殺死黴菌，但如果自體免疫系統出問題的人卻會出現混淆。當體內的抗體在攻擊黴菌後，也會攻擊自己的「伽瑪干擾素」，以致殲滅了黴菌後，剩下的抗體卻持續攻擊伽瑪干擾素，因此會讓患者的免疫力被關機，容易不斷遭受像是黴菌和細菌的感染，即出現「抗伽瑪干擾素」自體抗體疾病。研究團隊利用病人的血液進行體外試管實驗，然後去除掉抗體結合的區域、修改干擾素構造，發現可成功躲避抗體的攻擊，恢復免疫力。 顧正崙說，2012年開始出現大量的「抗伽瑪干擾素」自體抗體疾病病人，全球目前已知有200多例，都集中在東南亞，當中以泰國和台灣最多。 顧正崙說，已經找到機轉方式，他們會設計長得不一樣的伽瑪干擾素，目前經過體外試管實驗已證實能夠避開攻擊，進而活化抗細菌和黴菌的免疫力、改善感染問題。 這項成果已發表在國際期刊《Nature Medicine》（自然醫學）。 顧正崙說，這項研究已申請專利，希望在未來能開發新藥，改善患者生活品質。

Identification of a major epitope by anti-interferon-γ autoantibodies in patients with mycobacterial disease/ Nature Medicine (2016) doi:10.1038/nm.4158

Received 22 March 2016 Accepted 01 July 2016 Published online 15 August 2016/ The binding of autoantibodies (autoAbs) to interferon (IFN)-γ in people with mycobacterial diseases has become an emerging medical concern. Many patients display specific human leukocyte antigen (HLA) class II haplotypes, which suggests that a common T cell–dependent and B cell–dependent mechanism might underlie the production of specific anti-IFN-γ autoAbs. We show here that these autoAbs target a major epitope (amino acids 121–131, designated position (P)121–131) in a region crucial for IFN-γ receptor (IFN-γR) activation to impair IFN-γ-mediated activities. The amino acid sequence of this epitope is highly homologous to a stretch in the Noc2 protein of Aspergillus spp., which was cross-reactive with autoAbs from patients. Rats immunized with Aspergillus Noc2 developed antibodies that reacted with human IFN-γ. We generated an epitope-erased variant of IFN-γ (EE-IFN-γ), in which the major neutralizing epitope region was altered. The binding affinity of anti-IFN-γ autoAbs for EE-IFN-γ was reduced by about 40%, as compared to that for IFN-γ1–131. Moreover, EE-IFN-γ activated the IFN-γR downstream signaling pathway ex vivo, irrespectively of anti-IFN-γ autoAbs. In conclusion, we identified a common, crucial B cell epitope that bound to anti-IFN-γ autoAbs in patients, and we propose a molecular-mimicry model for autoAb development. In addition, treatment with EE-IFN-γ might be worth investigating in patients producing anti-IFN-γ autoAbs.

晶宇生技 調查局2016/07/20上午9時 至公司調查 !!!

晶宇生技:本公司配合法務部調查局中部地區機動工作站調查事宜 鉅亨網新聞中心※來源：台灣證券交易所2016/07/20 20:00第二條第51款1.事實發生日:105/07/202.公司名稱:晶宇生物科技實業股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.傳播媒體名稱:不適用6.報導內容:不適用7.發生緣由:法務部調查局中部地區機動工作站於105/07/20上午9時左右至本公司調查8.因應措施:(1)本公司全力配合調查。(2)本公司業務及財務一切營運正常，不受影響。9.其他應敘明事項:無。

劉扶東(生醫所所長) 任中研院副院長

中研院副院長出爐 李遠哲愛將周美吟名列其中 林上祚 2016年08月17日中研院今天在官網上發佈訊息，原本代理副院長的王汎森、王惠鈞及王瑜等3位院士，自9月1日起解除代理，中研院院長廖俊智指派周美吟、劉扶東及黃進興三人接任中研院副院長，由於周美吟過去在中研院院長遴選過程，一直被外界視為是前中研院院長李遠哲的「愛徒」，今天這項人事安排，似乎也間接證實了李遠哲在中研院地位難以撼動。 中研院今天在官網公布訊息，副院長職務自9月1日起，由特聘研究員周美吟、劉扶東及黃進興等3位院士接任，交接典禮訂於9月2日舉行，中研院表示，卸任副院長王汎森、王瑜及王惠鈞等3位院士分別自99年1月1日、103年3月1日、104年12月1日起迄今，襄助院長處理院務，經驗豐富、功績卓著。新任副院長周美吟院士係美國加州大學柏克萊分校物理學系博士，曾任美國喬治亞理工學校物理系教授、系主任、講座教授、榮譽教授、美國物理學會計算物理部門主席、並且為中研院原子與分子科學研究所所長，專長領域為凝聚態物理理論。劉扶東院士係美國芝加哥大學化學博士、美國邁阿密大學醫學博士。曾任美國伊利諾大學化學系研究員、美國加州斯克里普斯研究中心實驗醫學系過敏部門副教授兼主任、美國聖地牙哥拉霍亞過敏及免疫學院過敏部門教授兼主任、美國加州大學戴維斯分校醫學院皮膚系教授兼主任，現為中研院生醫所特聘研究員兼所長、台灣人體生物資料庫計畫總主持人、國家型醣科學中綱計畫總主持人。黃進興院士係美國哈佛大學歷史學博士，曾任本院歷史語言研究所副研究員，中研院歷史語言研究所特聘研究員兼所長。專治中國思想史及宗教文化史、史學理論，以孔廟研究著稱。黃進興與王汎森同為史學泰斗余英時弟子，在台大歷史系時是前後期。

中研院:李遠哲與周美吟並非師徒關係，只有公誼無私交 中研院表示，李遠哲丶前院長跟周美吟所長，並非師徒關係。李前院長與周所長所專研的領域不同，李前院長是化學，周所長是物理，雙方只有公誼，並無任何私交。直至周所長於2011年回台進行原分所所長面試談話前，周所長與李遠哲院長並不相識，也未曾修習過李前院長的課，外界的愛徒講法，是錯誤不正確的。廖院長任命周所長擔任副院長，是基於周所長過去在美國喬治亞理工學院大學物理系擔任系主任的傑出行政能力，在她擔任系主任五年半期間，物理系聘用了十三位新老師，排名更進入了全美物理系的前三十強。在周所長卸下五年喬治亞理工學院大學物理系系主任一職後，被在該校任職25年的同仁譽為「是系上25年來最成功優秀的系主任。」她並在2008年擔任美國物理學會計算物理分部主席，主辦多場重要國際會議，並擔任美國物理學會重要獎項的遴選委員；以及2011年返國擔任本院原分所所長，深切關心國內材料科學研究的發展，並以提攜後進、待人溫暖聞名。如此豐富行政經驗及學術上的成就，足以勝任本院副院長。和李前院長有無私交，沒有任何關係。

泰緯生技 (中石化:沈慶京/余建松) 開發抗癌新藥 (國衛院余幸司 助攻)

中石化跨足生技 國衛院助陣 2016-08-19 03:49:12 經濟日報 記者黃文奇／台北報導 國衛院代院長余幸司與泰緯生技董事長沈慶京宣布，攜手開發抗癌新藥DBPR115。中石化集團轉投資泰緯生技昨（18）日與國家衛生研究院簽署技轉協議，雙方攜手合作開發全新抗癌新藥DBPR115。這是繼台塑集團後，第二個跨入生技產業的石化集團。中石化前董事長、最高顧問沈慶京兼任泰緯生技董事長，昨天他與國衛院代理院長余幸司主持簽約儀式，宣示攜手前進生技業，國衛院將DBPR115技轉授權給泰緯生技。沈慶京指出，DBPR115是泰緯配合政府推動台灣「亞太生技醫藥研發產業中心」計畫的重點方案，是中石化首度跨足生技業，也是國衛院結合國際及國內產學合作的成功首例，預計2018年底進入人體臨床實驗。泰緯生技成立於2010年2月，由中石化與美國泰緯公司共同成立，聚焦全新藥開發，總經理由中石化總經理余建松擔任。沈慶京表示，大腸直腸癌近八年來居國人常見癌症罹患人數之首，DBPR115的研發，將為大腸直腸癌患者的治療帶來希望。DBPR115特色是新一代小分子「標靶式」抗腫瘤藥物，可將抗癌藥物準確傳送至腫瘤組織，增加腫瘤中的藥物濃度提升抗癌藥效，並大幅減少藥物副作用。相較於市售標靶藥物利用抗體或奈米顆粒做為傳輸系統，其穩定度高且生產成本低，目前實驗結果顯示，DBPR115針對大腸直腸癌與胰臟癌有顯著反應，其用藥量為原上市抗癌藥物的20%，即有高達數倍的腫瘤生長抑制效果。沈慶京說，DBPR115是國衛院生技藥研所自2012年起於「經濟部法人科專計畫」支持下產出的研發成果。國衛院經美國Molecular Targeting Technologies公司授權運用其專利，引進可辨識腫瘤之Zn-DPA獨特藥物傳輸系統，應用於開發抗癌新藥。國衛院以此技術，由生技藥研所團隊研發出可有效將傳輸系統與藥物連結之技術，並衍生新型專利。

導彈影像追蹤合併新藥 開啟治癌新曙光 2016-08-18 15:25 聯合報 記者李樹人╱即時報導 結合了導彈影像追蹤技術，以及藥物研製，國衛院生技藥研所研發出新一代標靶藥物，實驗顯示，該藥可有效抑制大腸癌、胰臟癌腫瘤生長，預計兩年後進行人體臨床試驗，為癌症治療另闢一線曙光國衛院今天舉辦技轉記者會，公布抗癌新藥DBPR115的研究進步，生技藥研所副所長陳炯東表示，該藥物為新一代小分子「標靶式」抗腫瘤藥物，能夠更主動將藥物命中腫瘤組織。陳炯東指出，絕大部分腫瘤藥物係透過特定基因來瞄準腫瘤，屬於被動式，DBPR115則以腫瘤生理病理的特殊現象的靶點，配合影像追蹤系統，更能精準瞄準腫瘤。陳炯東說，新藥引用美國MTT公司影像追蹤技術，以及可辨識腫瘤的獨特藥物傳輸系統，相當先進，為全球首次將此技術應用於開發抗癌新藥。由於提高精準度，除了可以增加抗癌藥物濃度，對於周遭正常組織的傷害則可降至最小，實驗結果顯示，治癌效果優於預期，對大腸直腸癌與胰臟癌有顯著反應，僅需目前標靶藥物的用藥量，抑制腫瘤生長的效果卻高出數倍。國衛院與泰緯生技簽署技轉計畫，陳炯東表示，技轉之後，將放大合成DBPR115，並規畫臨床前的動物試驗，以觀察新藥的毒理及安全性，預計兩年後展開人體臨床試驗。

新款止痛藥誕生 類似嗎啡卻無上癮副作用

 2016-08-1823:52 〔即時新聞／綜合報導〕科學家18日於自然期刊發表一款新人造藥物，其與嗎啡一樣有減輕疼痛效果，但卻沒有上癮的副作用。 根據《中央社》報導，人造藥PZM21在老鼠身上實驗過無數次，它可以讓PZM21啟動已知的腦內分子路徑，抑制疼痛感受，但卻不像嗎啡及處方簽藥一樣，會產生正常呼吸變慢或中止的副作用，此外還不會讓服用者便秘。而PZM21最大的優點則是不會導致老鼠上癮，這些實驗的老鼠對嗎啡與相關止痛藥成癮的狀況與人類一樣。 科學家發表一款新人造藥物，其與嗎啡一樣有減輕疼痛效果，但卻沒有上癮的副作用。藥物的主要研究人員舊金山加州大學藥物學院教授蕭依畢哲（Brian Shoichet）認為，新藥物當然相當危險，但人類為了尋找一個安全且能代替鴉片的藥物10幾年了。