SGLT2抑制劑 降血糖: 腎功能不佳 不適用

糖尿病治療新解／SGLT2抑制劑 靠小便排出葡萄糖 2017-09-22 23:51聯合報 曾宇婷醫師／好心肝門診中心主治醫師第2型糖尿病病人除了靠飲食和運動來控制血糖外，還需要降血糖藥物才能達到血糖控制的目標。口服降血糖藥物的作用是要改善造成體內高血糖的原因，而「胰島素」是降低血糖的主要荷爾蒙，目前使用的藥物主要是促進體內胰島素分泌或是增加胰島素敏感度，SGLT2抑制劑則具有不同的降血糖機轉。

SGLT2抑制劑 減少腎臟吸收糖分 SGLT2抑制劑的降血糖原理不同於既有的降血糖藥物，不是透過胰島素的作用，而是透過減少腎臟對葡萄糖的吸收，使得糖分自尿中排出。一般來說，正常人每天隨著血液流進腎臟的葡萄糖約180克，這些葡萄糖會在近端腎小管（proximal tubule）被「鈉－葡萄糖共同運輸蛋白」（sodium-glucose cotransporter, SGLT）全部再吸收回血液中，因此，正常狀況下不會有糖分隨著尿液排出。但是在糖尿病人身上，隨著血糖升高，腎小管雖然會提高回收葡萄糖的效能，一旦超過最大回收量後，尿中開始有葡萄糖排出。但是葡萄糖再吸收增加，就會使得血液中高血糖狀態持續。因此，有科學家想到，減少腎臟再吸收糖分是否就能降低血糖？1987年證實了由蘋果樹根皮中萃取的一種成分可以抑制SGLT1及SGLT2，減少葡萄糖再吸收，降低血糖。由於SGLT2負責90%的葡萄糖再吸收，且抑制SGLT1會有嚴重副作用，所以藥廠陸續研發出專對SGLT2的抑制藥物。根據研究，SGLT2抑制劑能夠使第2型糖尿病患每天自尿液中排出約60～80克的葡萄糖，能夠降低空腹、飯後血糖，糖化血色素約可降低0.7～1%，而且在糖化血色素越高（>9.0%）的人，降血糖效果越顯著。

輕微利尿效果 可望改善腎病變 研究發現SGLT2抑制劑還有輕微利尿效果，可使收縮壓約降低5～6mmHg（毫米汞柱）；再者，可使尿中白蛋白減少，可望預防或改善糖尿病腎病變，但仍須等待大型臨床試驗證實SGLT2抑制劑保護腎臟的效果。另外，使用SGLT2抑制劑每天自尿中排出的葡萄糖，相當於每天少吸收約240大卡的熱量，研究發現6個月約可減輕體重2至3公斤，對於體重過重的糖尿病患額外有減重的好處，不過還是必須配合飲食控制及運動。至於副作用，主要是生殖泌尿道感染，女性發生機率（7～8%）略高於男性（1～2%），單獨使用幾乎不會發生低血糖。使用第一線降血糖藥物（metformin）血糖仍控制不佳或是不適合用此藥者可以考慮此藥，但腎功能不佳者不適用。目前糖尿病治療藥物選擇越來越多，但各有優缺點，重要的是依據醫師建議來選擇適合的藥物，配合良好飲食控制以及適當運動、定期回診，才能穩定控制血糖。

 

杏輝 管花肉蓯蓉 (Acteoside毛蕊花糖苷; Isoacteoside異毛蕊花糖苷) 增加神經細胞存活率

延緩腦部退化的一盞明燈 神奇沙漠人蔘―管花肉蓯蓉萃取物 2017-09-24 12:00 預防腦部退化有解！ 管花肉蓯蓉萃取物(TianLife®)，證實具有預防腦部退化功能管花肉蓯蓉萃取物成分―苯乙醇苷，最新研究刊載於今年「國際分子科學期刊」(International Journal of Molecular Sciences)，其中Acteoside(毛蕊花糖苷)與Isoacteoside(異毛蕊花糖苷)是此次研究的重要成分，結果顯示具有增加神經細胞存活率，也因為降低大腦皮質與海馬迴中會傷害腦神經的類澱粉蛋白形成與單胺氧化酶(Monoamine oxidases，MAO)活性，同時增加神經傳導物質乙醯膽鹼含量，得以維持腦部正常記憶功能。此研究成果證明杏輝獨特的TianLife®，對於預防老年人腦部退化，有明確的幫助。腦部老化，其中一個主因是腦神經細胞死亡、萎縮，加上代謝產物累積、影響腦部功能，導致記憶減退等問題。而阿茲海默症(Alzheimer's Disease, AD)就是老年失智症中最普遍的一種，屬於神經性腦部退化疾病。其成因複雜，病人的腦中會出現代謝物聚集(β-澱粉樣蛋白)，形成斑塊後破壞腦神經的結構，引起神經細胞壞死。當老化時，體內MAO是一種隨著時間而增加的酵素，它讓神經物質如多巴胺失去活性，影響到腦中的訊息傳遞，更進一步影響老年人的睡眠、行為能力等。

不僅預防，也能提升腦部功能！經人體臨床研究顯示，食用含TianLife®成分的產品能維持AD患者的認知功能及獨立生活能力，不繼續惡化的成效。綜合目前的研究，管花肉蓯蓉萃取物成分具有預防腦部退化與提升腦部的正常功能，對於人們預防腦部衰老的需求帶來希望！

失智症的成因與預防 失智，與年齡老化密切相關 今年，台灣人口老化指數正式破百，國家發展委員會也預估2026年老年人口將衝破百分之廿，與日本一樣成為超高齡社會，顯示台灣社會正邁入不可逆的老化趨勢中。國人目前平均壽命為80.2歲，男性77.0歲、女性83.6歲，如何做到健康老化是目前最重要的社會課題。失智症是世界上最常見的老人失能原因，它的發生是與年齡老化密切相關，估算65到74歲的人約3%會得到失智症，75到84歲之間約19%，85歲以上則可能高達50%。

小心！記憶變差、缺乏生活興趣可能是失智症前兆 導致失智症的原因非常多，但目前以病態性腦退化的阿茲海默症（AD，俗稱老年痴呆症）最常見。發生的危險因子除年齡、三高、吸菸外，若發生在60歲前，多與遺傳有關。病人會出現記憶變差，也常合併出現缺乏生活興趣、活動力下降、易焦慮暴怒、多疑、迷路、和人格行為異常等症狀。腦部切片研究顯示導致AD病因主要有二:神經細胞外纖維狀類澱粉蛋白堆積無法清除和細胞內Tau蛋白功能異常，導致細胞退化，神經傳導物質乙醯膽鹼下降有關。

預防與提早治療是關鍵 形成AD的假說很多，因病因不明，故目前並無有效的治療藥物，而乙醯膽鹼酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的治療，僅能減緩症狀與病程，另有研究顯示攝取食物的種類與AD發生有關。然而其病程十分緩慢與漫長，研究發現在臨床確診前數年，病患腦中早已出現不正常的纖維狀類澱粉蛋白和Tau蛋白，所以治療AD應提早，避免腦損傷後治療，其成效必定較差。

管花肉蓯蓉萃取物(TianLife®) 思緒清晰 記憶力與精神也加分！ 三重區 李先生 62歲 墨水製造業 過去覺得早上起床時有腦袋渾沌的感覺，工作之時也常突然忘記進行到哪一步驟情形發生，下午時分容易感覺精神不繼，疲勞感重。經藥師介紹，食用半年的管花肉蓯蓉萃取物(TianLife®)產品，覺得思緒變得清晰使工作的流程進行更順暢，渾沌的情況也有所減少，記憶力與精神的加分，也因此大大提升工作上的效率！(專輯)

(花蓮慈濟 林欣榮) 全球第一位 自體周邊血幹細胞治療 腦中風

幹細胞研究有成 花蓮慈濟醫院再次獲獎 好醫師新聞網 2017/09/24好醫師新聞網記者吳建良／花蓮報導 幹細胞研究是醫學下個世代的治病利器，花蓮慈濟醫學中心近二十年來，在林欣榮帶領創新研發團隊積極研發新藥的堅持與動力。除了已著手進行治療惡性腦瘤的新藥臨床試驗，運用自體脂肪幹細胞治療陳舊性腦中風、巴金森病，以及運用臍帶血治療急性缺血腦中風等臨床試驗，也都在今年展開。他所帶領的研究團隊在幹細胞治療與研究領域已獲得世界肯定。花蓮慈院繼2006年獲得第十屆傑出企業「金峰獎」之後，今年再度獲得醫藥類的殊榮，代表花蓮慈院接獲肯定的林欣榮院長表示，感恩鄉親對慈濟醫院的肯定，以及慈濟志工一路相伴，醫療團隊將更努力守護鄉親的生命與健康，並積極在醫學創新研究上突破，希望為困難疾病帶來幫助。「金峰獎」由社團法人中華民國傑出企業管理人協會籌辦，是國內具權威的企業獎項，遴聘多位工商學術界專業人士組成評審團，並由全臺各界專業管理人士共同評選而出，深受政府肯定與支持，在企業管理領域極具指標性。花蓮慈院走過三十邁向壯年，是宜花東唯一的醫學中心，一直致力於醫療照護品質提升，就是為了提供更完善的醫療，守護民眾健康，這分用心也讓花蓮慈院不僅獲得由諾貝爾生理學或醫學獎得主－桑地牙哥·拉蒙卡哈（西班牙語：Santiago Ramón y Cajal）創立的公共研究機構Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) 公布的世界醫院排行，排名全球第十三名；更在最近七月號的《遠見雜誌》的全臺灣民眾心目中最好的醫學中心評選調查中，榮獲前十名，感謝民眾對花蓮慈院的信賴與肯定。慈濟醫療最大的特色，不只是治療疾病本身而已，還要努力的深入到病人的心靈，病人的心健康了，便能正向的面對疾病，影響的層面更是整個家庭。這也是近二十年來，林欣榮帶領創新研發團隊積極研發新藥的堅持與動力。除了已著手進行治療惡性腦瘤的新藥臨床試驗，運用自體脂肪幹細胞治療陳舊性腦中風、巴金森病，以及運用臍帶血治療急性缺血腦中風等臨床試驗，也都在今年展開。他所帶領的研究團隊在幹細胞治療與研究領域已獲得世界肯定。在幹細胞治療腦神經病變領域，居全球領導地位的林欣榮院長在醫師、院長的身分之外，也同時肩負研發新藥與新技術的工作，引領臺灣醫學的幹細胞臨床應用，不僅是開創臺灣將胚胎腦部神經幹細胞成功移植在巴金森氏症病人的第一人，也是全球第一位將自體周邊血幹細胞運用在腦中風治療臨床試驗的神經醫學專家。即使身兼臨床醫療、研究、教學及行政工作，但是他從來沒有忘記身為醫師「醫病救人的職責」，所做的一切都是希望病人的情況可以獲得改善，而幹細胞醫療的應用就能為現代醫學帶來新的選擇。無論是在臨床、教學及研究，「國際化」是花蓮慈院第四個十年的目標，更要緊緊追隨著慈善的腳步、證嚴法師的腳步前進。林欣榮除了感恩全院團隊三十多年來的努力，用心照顧弱勢、提升醫療品質、發揚醫療人文、強化創新研發，更積極參與國際災難，發揮人道救援，落實「人本醫療、尊重生命」的宗旨。因此在獲獎的同時，林院長也向醫院同仁致敬，因為「人」才是醫院最重要的資源。

生技博士 看 生技投資

台大生技博士：在台灣想投資生技股，為何不該選新藥公司？商周財富網編輯室 撰文者：林易萱 2017.09.22 台大生技博士：在台灣想投資生技股，為何不該選新藥公司？ 阿格力（本名許凱迪）以其自創的生活投資學，為自己在28歲、博士班畢業這一年，賺進接近百萬的股票市值。攤開阿格力的學歷，從台大微生物學研究所、到台大生物科技研究所博士，本科是生技專業，為什麼完全不碰生技股？記者問，是因為生技股風險太高嗎？「生技股最大的問題不在於風險，因為研究型的東西，風險本來就很大。」阿格力舉出一個概略的數據：從最初的實驗室研發開始，假設有5000顆新藥，大概只有1顆藥有可能出線，「而這還是統計得到的數據。」換言之，新藥成功的機率，比1/5000還低。台灣的投資人或許還記得，去年新聞沸沸揚揚的浩鼎（4174）。2015年底，浩鼎創下755元的歷史天價，也成為台股市值首破千億的生技股；隔年浩鼎解盲[註1]失敗，股價一度崩跌到226元。正因為失敗機率太高，阿格力認為，浩鼎「會爆掉也是剛好」。但是，台灣的生技股真的完全不能投資嗎？ 阿格力提出他的觀點，一顆新藥要成功上市，必須經過臨床一、二、三期的測試，如果這顆藥真有上市潛力，通常外國大藥廠會在「第二期成功」的時候，就決定跟這間生技公司購買。在二期成功就買，可能只需10億；等到第三期成功才買，可能要花到100億！「所以為什麼藥廠在二到三期這之間喜歡買（小廠新藥），因為失敗的機率已經降到滿低。」 所以若要投資生技股，可以看看該生技公司的新藥，在第二期時有沒有外國大廠表達想買的意願，「如果沒有老大要買，你買什麼？」阿格力笑著說。

比起新藥公司，更推薦學名藥廠 許多人對生技股會有一個刻板印象，一旦新藥研發成功，獲利是翻倍再翻倍，「可是，那是國際型的藥廠，賺全球錢，才有這個收入。」阿格力說。他舉一間過去曾經成功研發新藥，並賣出權利金的台灣生技公司為例。當時那顆藥，拿到歐洲、亞洲藥廠的權利金，總金額大約是新台幣88億元。可是在這之前，這公司可能十年都沒獲利，「除一下，每年EPS要10元都很拚。」阿格力說，「台股有多少公司可以賺88億。應該滿多的。」言下之意，投資人真的不需要在股海中，太執著於生技股。和新藥比起來，專做「學名藥」[註2]的藥廠，或許是更穩健的選擇。阿格力分析，因高齡化的關係，全球的人用藥量會越來越多；加上健保赤字問題，政府很鼓勵用學名藥。在人口趨勢和政策推動的助力下，學名藥廠的營收獲利或較穩定，但仍然是大藥廠較容易賺到錢。

台灣藥廠難成功，不是研發差而是通路弱 阿格力進一步指出，台灣生技產業受阻的癥結點，「新藥成功後，跟電子商品不同，沒辦法擺在通路上賣，」每一顆藥都得由藥廠業務到醫院去推廣，要拜託醫師使用，而台灣生技醫藥廠還沒有出現成功案例，問題就出在沒有培養自己業務團隊，「就算藥已經成功，可以賣，但沒人幫他賣。」阿格力說。

生技產業最需要「懂法規的人」，而非研發人員 蔡英文政府上任後，不斷重申對台灣生技產業的支持。但台灣的生技業始終發展不起來，阿格力認為關鍵的問題就是，「有一堆科學家，可是沒有科學背景的律師。」結果，所有人把時間花在研究那顆藥有沒有效，卻沒有花任何時間去進行法律上的申請、遞送報告等程序。 「這就呼應台灣的IT產業很盛行，可是你有聽到台灣有什麼好的醫療器材嗎，沒有！」阿格力接著說，「台股市場都做耗材，血管、導管、體溫計，沒有一個是核心的醫療器材，但我們過去十年的印象是IT產業很好，所以我們有發展醫療器材的優勢，為何沒發生？」原因就是，台灣公司不理解「遊戲規則」，生技業是一個法規高度管控的產業，「所以重點不是你有沒有能力製造商品，而是你知不知道每一步都要按照規矩來？」阿格力舉例，電子產品有瑕疵，可以回原廠修，但醫療器材上市前，就要先說服主管機關，整個研發、製造的過程，都符合醫療等級的認證，台灣業者用電子代工的思維做醫療器材，經常不符規定，得從頭練起。未來，阿格力想將自己投資和生技兩種專業結合起來，他認為，能夠正確分辨生技公司的好壞，並將市場資金導入好的公司，「整個產業才會質變」，而這才是投資有其神聖意義之處。

[註1] 藥品要經過第一、二期臨床測試，進入人體實驗階段時，將病人隨機分別編到「實驗組」和「對照組」，實驗組的病人會拿到真正的測試藥物；對照組的人則只會拿到外觀跟藥物相同，但其中無有效成分的替代品。研究結束，兩邊的資料比對並公布結果，就稱為「解盲」。

[註2] 原廠藥的專利過期後，其他藥廠可以以同樣成分與製程生產已核准之藥品，其在用途、劑型、安全性、效力、給藥途徑、品質、藥飰等各項特性上，皆可以與原廠藥完全相同或具有生物相等性。

宣捷+成大醫: 2017Q4將開始 幹細胞治療 小兒肺支氣管發育不全 (phase I)

宣明智：政府莫忘發展生技承諾 2017年09月23日 16:28 杜蕙蓉 科技大老宣明智今天在「2017間質幹細胞治療用於小兒肺支氣管發育不全國際研討會」中呼籲，新內閣政府，應正視台灣生技產業問題，在現今歐美亞大國生技產業急速發展，台灣政策改革不能落後，應盡快擬訂友善的新藥法規制度，為推動台灣生技新藥產業而共同努力。已積極投入生技産業發展的宣明智，𣄃下宣捷生技開發的早產兒幹細胞新藥預計今年底進入一期臨床。有別於過去類似藥物只能緩解病徵，宣明智表示，宣捷生技開發的幹細胞新藥將以治療為目標。由台灣新生兒科醫學會、國立成功大學醫學院附設醫院小兒部、宣捷生技及宣捷幹細胞生技通同舉辦「2017間質幹細胞治療用於小兒肺支氣管發育不全國際研討會」，今天舉行，邀請到國內外細胞治療與早產兒適應症的臨床醫師、專家，針對間質幹細胞治療用於小兒肺支氣管發育不全之議題進行學術探討及國際交流。而宣明智領軍的宣捷生技，預計今年底攜手成大醫院展開「幹細胞治療用於小兒肺支氣管發育不全(BPD)」第一期人體臨床試驗。台灣每10名新生兒就有1個早產兒。近年社會晚婚、晚育風氣盛行，早產發生率不減反增，呼吸窘迫症候群是導致早產兒罹患支氣管肺發育不良和死亡的主要原因。因此本次研討會分享國際間幹細胞治療小兒肺部發育不全的最新研究，講師包含美國邁阿密大學臨床小兒科副教授Dr. Karen C Young、韓國三星醫學中心兒科教授Dr. Yun-Sil Chang、慈濟醫院兒童急重症科及兒童加護病房主任張宇勳、成大醫院小兒胸腔科主任林毓志、台北醫學大學新生兒科主任陳中明，分別從動物模式、臨床應用探討細胞治療的療效。陳中明表示，過去與宣捷合作由動物模式模擬人類早產肺發育不全，新生仔鼠由氣管內給予人類間葉幹細胞，可改善仔鼠實驗性支氣管肺發育不良及肺動脈高壓，具有療效指標意義。林毓志則結合大數據資料探勘技術，匯集全台早產兒病例資訊，與宣捷合作成功開發能預測極低體重早產兒罹患肺部疾病風險之平台，能及早預測罹病風險外，未來將整合新藥臨床應用，造福更多患者。

宣明智呼籲政府 莫忘發展生技承諾 宣捷生技與北醫大合作開發早產兒支氣管肺部發育不全新藥，提供高活性、高純度的間質幹細胞應用於治療研究，目前已獲得良好成果，下一步規劃與成大醫院合作人體臨床試驗，為患有肺部疾病的早產兒帶來新希望。宣明智董事長亦藉此機會呼籲新內閣政府，正視台灣生技產業問題，現今歐美亞大國生技產業急速發展，台灣政策改革不能落後，應盡快擬訂友善的新藥法規制度，為推動台灣生技新藥產業而共同努力。