糖尿病治療新解／SGLT2抑制劑 靠小便排出葡萄糖 2017-09-22 23:51聯合報 曾宇婷醫師／好心肝門診中心主治醫師第2型糖尿病病人除了靠飲食和運動來控制血糖外，還需要降血糖藥物才能達到血糖控制的目標。口服降血糖藥物的作用是要改善造成體內高血糖的原因，而「胰島素」是降低血糖的主要荷爾蒙，目前使用的藥物主要是促進體內胰島素分泌或是增加胰島素敏感度，SGLT2抑制劑則具有不同的降血糖機轉。
SGLT2抑制劑 減少腎臟吸收糖分 SGLT2抑制劑的降血糖原理不同於既有的降血糖藥物，不是透過胰島素的作用，而是透過減少腎臟對葡萄糖的吸收，使得糖分自尿中排出。一般來說，正常人每天隨著血液流進腎臟的葡萄糖約180克，這些葡萄糖會在近端腎小管（proximal tubule）被「鈉－葡萄糖共同運輸蛋白」（sodium-glucose cotransporter, SGLT）全部再吸收回血液中，因此，正常狀況下不會有糖分隨著尿液排出。但是在糖尿病人身上，隨著血糖升高，腎小管雖然會提高回收葡萄糖的效能，一旦超過最大回收量後，尿中開始有葡萄糖排出。但是葡萄糖再吸收增加，就會使得血液中高血糖狀態持續。因此，有科學家想到，減少腎臟再吸收糖分是否就能降低血糖？1987年證實了由蘋果樹根皮中萃取的一種成分可以抑制SGLT1及SGLT2，減少葡萄糖再吸收，降低血糖。由於SGLT2負責90%的葡萄糖再吸收，且抑制SGLT1會有嚴重副作用，所以藥廠陸續研發出專對SGLT2的抑制藥物。根據研究，SGLT2抑制劑能夠使第2型糖尿病患每天自尿液中排出約60～80克的葡萄糖，能夠降低空腹、飯後血糖，糖化血色素約可降低0.7～1%，而且在糖化血色素越高（>9.0%）的人，降血糖效果越顯著。
輕微利尿效果 可望改善腎病變 研究發現SGLT2抑制劑還有輕微利尿效果，可使收縮壓約降低5～6mmHg（毫米汞柱）；再者，可使尿中白蛋白減少，可望預防或改善糖尿病腎病變，但仍須等待大型臨床試驗證實SGLT2抑制劑保護腎臟的效果。另外，使用SGLT2抑制劑每天自尿中排出的葡萄糖，相當於每天少吸收約240大卡的熱量，研究發現6個月約可減輕體重2至3公斤，對於體重過重的糖尿病患額外有減重的好處，不過還是必須配合飲食控制及運動。至於副作用，主要是生殖泌尿道感染，女性發生機率（7～8%）略高於男性（1～2%），單獨使用幾乎不會發生低血糖。使用第一線降血糖藥物（metformin）血糖仍控制不佳或是不適合用此藥者可以考慮此藥，但腎功能不佳者不適用。目前糖尿病治療藥物選擇越來越多，但各有優缺點，重要的是依據醫師建議來選擇適合的藥物，配合良好飲食控制以及適當運動、定期回診，才能穩定控制血糖。
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