藥華 Ropeginterferon Alfa-2b(P1101)治療 紅血球增生症: 三年療效 優於Hydroxyurea

藥華醫藥 發言日期 107/12/04 發言時間 06:51:36 發言人 林國鐘 發言人職稱 執行長 發言人電話 02-26557688 主旨 本公司策略夥伴AOP公司在2018美國血液學會（ASH）年會宣布Ropeginterferon Alfa-2b(P1101)治療紅血球增生症之三年試驗，療效和疾病改善之數據顯示其優越性（superiority)結果 符合條款 第 53款 事實發生日 107/12/03 說明 1.事實發生日:107/12/03 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由:本公司策略夥伴AOP公司已於美國時間 12 月 03 日 7:30AM 在美國聖地牙哥舉行的 2018 血液病醫學年會 (ASH)，以口頭報告形式 (Oral and Poster Abstracts 320 號) 發表有關第 III 期臨床試驗 PROUD/CONTI 治療三年結果之說明。本公司茲就該口頭報告最終結果說明如下：一、臨床試驗設計介紹(一)試驗計畫名稱：PROUD/CONTI 為第 III 期臨床試驗，採開放性，多國多 臨床中心，評估 P1101 和Hydroxyurea (HU) 或最佳可用治療（Best Available Therapy, BAT）的三年療效性和安全性。(二)試驗目的：本試驗的目的是研究（P1101）在三年控制疾病方面具有療效 性和安全性。比較組為Hydroxyurea (HU) 或由臨床醫師選擇的最佳可用治療(BAT)。(三)試驗階段分級：PROUD/CONTI 為第 III 期臨床試驗。(四)藥品名稱：(1).藥名：Ropeginterferon alfa-2b(臨床試驗用藥代號為 P1101/AOP2014) (2).劑型：皮下注射 (Subcutaneous) (3). 劑量：中劑量 425 μg (4).用法：每兩週施打一劑(五)宣傳適應症：真性紅血球增生症(PV)(六)評估指標:主要療效指標(Primary Endpoint)係：(1) 血球容積比指數 <45%，三個月治療中不需要放血 (2) 血小板指數 <400 G/L (3) 白血球指數 <10 G/L (4) 恢復正常的脾臟大小(七)試驗計畫受試者人數：共170位受試者，多國多中心隨機取樣。二、主要療效指標之統計結果及統計意義 1. 在第 36 個月時，接受 P1101 組的完全血液反應率（CHR) 達到 70.5％，持續優於 HU/BAT 的 51.4%（P = 0.0122），達到統計上的顯著意義。此外，複合端點指標在36個月後，ROPEG 為52.6%，優於HU/BAT 的 37.8%（p = 0.0437）。2. ROPEG的優勢是對JAK2突變的等位基因負擔（allelic burden )之影響最為顯著，經過36個月治療，ROPEG組有 66.0% 分子反應（molecular response )，反觀 HU/BAT 僅有 27.0％（p <0.0001）。最值得注意的是，分子反應率與完全血液反應率，有非常高的相關聯。其他常見的非 JAK 突變，還包含TET2 (約15%)，DNMT3A, ASXL1, CUX1, CEBPA and EZH2等。除了JAK 突變相關的染色體變異 (約有88%的受試者)，此外在23%的受試者中也發現其他相關的細胞變異。雖然ROPEG及HU都對JAK2 產生影響，但卻有相當程度的差別；即 HU在開始治療的初期對 JAK有強效的抑制效果，對其它非JAK 的等位基因負擔則無法達到。相反的，ROPEG不只可減少JAK2，亦可減少非JAK (如TET2)等位基因負擔。3.在安全性部分，受試者因治療而引起的不良反應比率相近（ROPEG 為 74.8％，HU為78.7％）。值得注意的是，惡性腫瘤包括2例急性白血病、1例黑色素瘤及2例基底細胞瘤僅發生在HU組。且其中一例急性白血病患者的基因測試發現其JAK2突變已消失，取而代之是快速產生其他非JAK的突 變，即DNMT3A 和 U2AF1突變。三、單一臨床試驗結果 (包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。四、未來新藥打入市場計畫 歐洲地區治療真性紅血球增生症之銷售權授權予AOP公司，AOP公司目前正為 P1101未來上市佈建行銷通路，依據授權合約本公司收取銷售權利金及出售藥品收入；本公司美國地區並無授權他公司，預計招募具有新藥市場行銷 經驗之人才建立團隊，自行建立銷售通路、尋求策略夥伴進行合作或對外 授權等方向，以追求股東長期最大的權益為目標。6.因應措施:無 7.其他應敘明事項:1、研發新藥名稱或代號：P11012、用途：P1101 係新一代新創長效型干擾素藥物，現正進行用於治療真性紅 血球增生症PV) 等人體臨床試驗3、預計進行之所有研發階段：歐盟EMA生物製劑新藥查驗登記申請(MAA）4、目前進行中之研發階段：(1) 提出申請/通過核准/不通過核准：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患者的全球性第III期臨床試驗PROUD-PV後再繼續臨床試驗IIIb（CONTI-PV），此臨床試驗乃為取得長期療效及安全性的臨床數據，預計臨床試驗將於2019年6月結束。P1101已於2017年2月由授權夥伴AOP 向歐盟藥物管理局(EMA)提出藥證申請，目前正在審理中。網頁：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02218047?term=AOP2014&rank=3 (2)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (3)已通過目的事業主管許可者，未來經營方向：不適用 (4)已投入之累積研發費用：CONTI -PV於歐洲進行臨床試驗費用目前暫由AOP公司先行支付。5、將再進行之下一研發階段：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患者的全球性第III期臨床試驗 PROUD-PV後再繼續臨床試驗IIIb （CONTI-PV），此臨床試驗乃為取得長期 療效及安全性的臨床數據，(1) 預計完成時間：預計臨床試驗將於2019年6月結束 (2) 預計應負擔之義務：本臨床試驗將由AOP執行完成。6、市場現況 罕見血液疾病各有不同的發病過程與疾病特徵，常常是極為嚴重或是威脅到生命的；其中骨髓系增生疾病(Myeloproliferative neoplasms, MPNs) 是骨髓系幹細胞發生異常變化，使得其分化的血液細胞發生過度增生所造 成的一種疾病，約可分為真性紅血球增生症(PV)、血小板增多症(ET)、慢 性骨髓性白血病(CML)和原發性骨髓纖維症(PMF)。其中真性紅血球增生症 (PV)為身體產生過量紅血球細胞增生的骨髓疾病，通常患有PV疾病者的症 狀發展較緩慢，有時好幾年都沒有明顯症狀，發病病人以老年人居多。因為紅血球過多，血液黏稠，血液在某些組織流動緩慢而無法供應足夠的氧氣，會造成病人頭痛、暈眩、感覺虛弱、呼吸困難等等的症狀；嚴重的還會造成脾臟腫大、血栓，增加中風危險。尤其目前尚未發現有效治療方法，僅能靠定期放血來維持正常血液濃度，不僅不方便還可能因為重複放血 引發其他併發症，如血小板過多症等等，嚴重影響病人生活品質。干擾素 藥物一直以來都被認為能夠治癒血液疾病，但是缺點為副作用過大難以被 病人接受。本公司P1101已大幅改善目前市面上的舊型干擾素藥物因副作用大而導致劑 量難以調升的缺點，並已達到高劑量高療效的特性。Ｐ1101的耐受性高，同時採每二週給藥一次，甚至於一個月一次，已達史無前例的成就。緣此，可為 PV病患提供一個深具價值且可長期使用的第一線用藥新選擇。7、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。

(授權&合作) 台灣新吉美碩 (特洛鎝造影劑)/ 瀚生醫電 (生物晶片掃描儀)

新創獎出爐 醣基、杏國、巨生抱大獎 2018年12月01日 04:10 工商時報 杜蕙蓉／台北報導 生技業年度大戲－國家新創獎，得獎名單昨（30）日出爐，企業新創由醣基（6586）、杏國（4192）、巨生、台灣新吉美碩、台康（6589）、聯亞藥（6562）抱走大獎。生策會表示，要讓國內的頂尖技術，讓全世界都看到，並順利攻進國際市場。 已連續兩年都在醫療展會公布的新創獎，由於今年有35位醫療科技巨擘講者、50家海外醫界、3千多個國外人士來台觀展，讓新創獎的頒獎和得獎者的技術光環大增，業界預期將有助於授權或合作案的進行。競爭激烈的企業新創部分，生技製藥組中，醣基以醣重組均相化抗體平台技術及其創新產品CHO-H01醣重組均相化抗體新藥獲青睞，杏國得獎的是抗癌新藥SB05晚期胰臟癌三期臨床開發計畫，巨生是新一代氧化鐵奈米微粒注射劑IOP Injection及其臨床應用，台灣新吉美碩為特洛鎝造影劑、台康是利用逆向工程技術成功開發HER2家族乳癌標靶生物相似藥產品EG12014、聯亞為BRAF激酶抑制劑UB-941。精準醫學組中，行動基因以廣泛型癌症基因檢測獲勝，國璽幹細胞則是開肝硬化幹細胞新藥–GXHPC1。 醫材及設備組中，有8家公司獲獎，安盛開發伊必測排卵檢測系統、準訊的EZYPROR-高診斷率心律不整檢測方案、台達電主攻全自動核酸檢測平台的精準基因、明基的安適康負壓傷口治療系統、瀚生醫電的股光碟式讀取微陣列生物晶片掃描儀都獲肯定。 (工商時報)

原創生醫+和鑫生技 開發 歐傑分子結合奈米複合微胞 載體

原創生醫 發言日期 107/12/03 發言時間 18:39:54 發言人 顏曉寶 發言人職稱 營運長 發言人電話 (02)26588599主旨 公告本公司與和鑫生技開發股份有限公司簽訂合作備忘錄 符合條款 第 8款 事實發生日 107/12/01 說明 1.事實發生日:107/12/01 2.契約相對人:和鑫生技開發股份有限公司。3.與公司關係:無。4.契約起迄日期(或解除日期):107/12/01~115/12/01 5.主要內容(解除者不適用):本公司於107年12月01日與和鑫生技開發股份有限公司 簽訂合作備忘錄，擬結合雙方自有技術做共同開發，運用歐傑分子治療結合奈米複合微胞載體與控制釋放等技術，擴展雙方於癌症治療之範圍。後續將另行簽訂 正式合約，並依相關法令規定程序辦理。6.限制條款(解除者不適用):依契約規定。7.對公司財務、業務之影響(解除者不適用):預計藉由雙方技術合作，擴展癌症治療 之範圍，將對公司之財務及業務具有正面的影響。8.具體目的(解除者不適用):本公司簽署合作備忘錄，拓展載體平台技術之市場應用，同時利用雙方技術優勢，擴大癌症治療範圍，開創抗癌領域新市場。9.其他應敘明事項:和鑫生技開發股份有限公司成立於2007年，以研發創新低輻射單能光技術為主，為X光應用領域佼佼者，主要發展方向有三：1.癌症分子治療 2.低輻射劑量醫療影像診斷 3.工業非破壞性檢測，其中癌症分子治療領域，為公司所開發單能光源具有高效、集中能階的單一光譜特性，足以激發腫瘤中的 標靶分子，產生歐傑效應，精準清除癌細胞，同時將具有殺傷正常細胞的輻射能階 降到最低，減少一般放療的副作用，提供病患更安全的治療新技術。

利益集團 操縱 基因編輯嬰兒?

賀建奎被南科大軟禁 研究團隊有哈佛教授更新: 2018-12-02 5:52 PM 標籤: 基因編輯嬰兒, 賀建奎, 哈佛教授 【大紀元2018年12月02日訊】深圳南方科技大學（簡稱南科大）生物系副教授賀建奎近日在香港介紹其「基因編輯嬰兒」試驗後，有報導稱，賀建奎返回深圳並被校方「軟禁」。而基因編輯嬰兒研究的團隊中包括哈佛大學的教授。 11月26日，大陸媒體公布，賀建奎把經過基因編輯的受精卵植入母體，誕下世界首例對HIV病毒免疫的雙胞胎女嬰。消息一出，引發軒然大波。國內外科學界一致認為其行為觸及科學倫理的底線，批評和譴責鋪天蓋地而來。但賀建奎11月28日在香港出席「人類基因組編輯國際峯會」介紹其試驗時，還自稱對試驗結果感到「自豪」。港媒《明報》報導，11月28日，中科院院士、南科大校長陳十一與賀面對面會談了六小時，了解基因編輯嬰兒的詳情。陳此後把賀帶回南科大，賀目前被「軟禁」在校園內。港媒《蘋果日報》記者日前在南科大目擊，校區警衞森嚴，門外有警車直驅校園，疑似調查這次事件。賀建奎曾在美國萊斯大學求學。消息稱，基因編輯嬰兒研究的參與者有賀建奎在萊斯大學的博士論文指導老師Michael Deem，以及他在史丹福大學的博士後導師；團體中甚至包括哈佛大學的教授。賀建奎更於去年底，親自去了哈佛大學，向團隊中的哈佛教授匯報實驗進度。而基因編輯嬰兒的主要資金來源，是以「瀚海基因測試儀公司」的名義募集的社會融資，約有2億多人民幣；這些利益集團在幕後操縱這場基因編輯實驗。消息還稱，南科大即將就事件發布正式公告。據陸媒披露，賀建奎除從事基因編輯研究之外，還創立了兩家公司，分別是腫瘤早篩公司深圳因合生物科技有限公司（簡稱因合生物），基因測序儀開發公司瀚海基因。這兩家公司背後的投資機構是正威集團。公開資料顯示，正威集團醫療事業部總裁是林志通。林志通還曾擔任深圳和美婦兒科醫院總經理，曾任瀚海基因董事。報導稱，賀建奎在美國期間，2007年活躍於美國休斯頓華人社區。賀曾任萊斯大學中國學生會主席，並代表休斯頓地區中國留學生參加過「國慶升旗儀式」。他與德州南方大學碩士畢業生、同樣來自湖南的同鄉曾艷在2010年12月結婚。2012年1月，賀建奎通過深圳市「孔雀計劃」即中共海外「千人計劃」引進回國，在深圳南方科技大學任教。曾艷跟隨賀建奎回國後，在華潤置地擔任設計經理。賀建奎在中國發展期間，曾艷擔任了重要角色。她不僅是華潤置地的設計師，而且是多間公司的股東和高管人員，當中包括為「深圳因合創業投資合夥企業」以及「深圳市睿秋創業合夥企業」的參股法人，這些公司與賀建奎的瀚海基因以及其擔任法人代表的深圳因合生物科技有著千絲萬縷的密切聯繫。

責任編輯：方曉

行動基因 獲選 TMB(Tumor Mutation Burden)研究計畫 !

行動基因入選美國抗癌團隊 2018-12-02 23:10經濟日報 記者黃文奇/台北報導 行動基因連戰皆捷，該公司宣布，旗下所開發「預測免疫療效的演算機制」獲美國癌症研究機構青睞，打敗多家國際大廠，獲選進入擬定國際最新免疫治療評估標準-腫瘤突變負荷(Tumor Mutation Burden, TMB)之研究計畫，為美國境外唯一入選的亞洲基因檢測公司。行動基因旗下日本子公司ACT MED，甫在今年中，獲得日本光學大廠Canon旗下Canon Medical System以1,000萬美元（約新台幣3億元），收購約66.6%股權，寫下日廠買台灣生醫技術的指標案例，近日又獲美方專業機構認可，顯示台灣生醫技術能量持續放光。行動基因指出，抗癌免疫療法是當前顯學，其中，唐獎暨諾貝爾獎得主/京都大學本庶佑（Tasuku Honjo）教授所主導的PD-1（PD-L1）抗癌免疫檢查點研究，迄今，在多個國際大藥廠投入下，陸續開發出肺癌、黑色素細胞癌等領域藥物，由於在部分病人身上治療效果佳，也讓銷售額度逐年攀升。 行動基因表示，腫瘤的PD-L1表現量為目前最常使用的評估指標，雖與該領域抗癌治療密切相關，但檢測結果的代表性仍不足；即使篩選出高表現PD-L1蛋白的患者，投以目前PD-1領域的藥物，在臨床治療的反應率低落約只有20%，因此各大藥廠與生技公司亟欲透過有效的生物標記，選出對免疫治療反應率高的癌症病患。新一代的指標「腫瘤突變負荷」，是一種基因型的生物標記，利用次世代定序技術（NGS）高通量特性一次檢測大量基因估算腫瘤突變負荷，評估腫瘤是否有利免疫細胞攻擊，而這也是該公司的強項，更是此次獲選入TMB研究計畫的關鍵。值得注意的是，要以基因檢測的方式，篩選出適合免疫細胞攻擊的腫瘤類型，必須透過極大量的數據資料，其困難度不言可喻。因此美國癌症研究之友組織，發起了整合性的大型國際TMB演算協調研究計畫，邀請美國癌症研究中心（NCI）、美國食品藥物管理局（FDA）、紀念斯隆—凱特琳癌症中心（MSKCC）、行動基因及其他知名基因檢測大廠及國際藥廠共擬一套有效的TMB國際參考標準，以確保癌症臨床治療的一致性。