骨鬆新藥 張明熙: 介白素-20的單株抗體

台灣之光／成大研發骨疏新藥　打造骨質的無敵鐵金剛 2011/10/07 骨質疏鬆是老人的常見的困擾，更是停經後女性的致命殺手，不過，成功大學生化研究所發現，介白素-20是造成骨質流失的原因，因而研發抑制介白素-20的單株抗體，如此一來，就好像是無敵鐵金剛，再也不必擔心骨質流失，目前這一成分已獲得美國五項專利，如果一切順利，最快半年後可進入動物實驗。成功大學校長黃煌煇7日率領該校醫學院生物化學暨分子生物學研究所教授張明熙等人，北上發表「成大骨質疏鬆症新藥研究新突破」，因為這項骨疏的新發現，張明熙教授在今年8月25日於的國際「實驗醫學期刊」(Journal of Experimental Medicine)發表後，立即獲得Science-Business eXchange與Nature Reviews Rheumatology等雜誌的專訪，他煇認為這是學術經濟的大躍進。人體的骨密度取決於骨頭內的破骨細胞及造骨細胞的平衡，破骨細胞是讓骨骼流失，而造骨細胞是增進骨骼成長，當破骨細胞增加，就會降低骨密度，在停經婦女及老年人會出現骨鬆問題，就是因為體內破骨細胞數目增多。張明熙指出，破骨細胞的分化主要靠破骨細胞的前驅物RANK與造骨細胞膜上的RANKL相互作用，而骨鬆患者體的血清比一般骨質健康者有更多的介白素-20，由於介白素-20是自體分泌的蛋白質，她的研究團隊研發出可以阻斷介白素-20功能的生物製劑，可以完全抑制破骨細胞的分化。目前科學界普遍認為，破骨細胞的成熟與分化，主要是由巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)與破骨細胞的RANK就夠了，去美國FDA核准的骨鬆標靶藥、台灣今年8月才獲准的Denosumab生物製劑，就是以此為新藥的研究基準，張明熙之前在美國也曾參與該項發。不過，張明熙的研團隊，所研發出阻斷介白素-20單株抗體又更厲害，在鼠隻的實驗中，它不僅能抑制破骨細胞的分化因子，同時又能抑制介白素-20，具有一箭雙雕的功能。若在健康鼠身上注射阻斷介白素-20單株抗體，並未顯示任何不良的病態，也就是說，綜觀臨床前的動物研究，阻斷介白素-20單株抗體運用在人體上應是安全無虞的。張明熙從醫師朋友口中得知，目前治療骨鬆症的藥物，主要是填補骨質流失造成的空洞，就像水泥把縫隙填滿，但骨頭卻變得很脆，很可能一個翻身就骨折了。因此，未來阻斷介白素-20單株抗體若能成功運用於骨疏的治療，可望造福更多人。