Afatinib 將 成為亞洲肺癌一線藥物 !!!

亞太肺癌大會新研究:Afatinib對基因突變之亞洲肺癌患者第一線治療有效 2012-12-03 15:24:39 江浪/報導在亞洲，肺癌佔所有癌症的14％以上，同時佔所有癌症死亡人數的18％，在所有癌症中高居第一；台灣衛生署於五月底公佈之統計顯示民國一百年有超過8000名患者死於肺癌，佔所有癌症死亡人數20%。肺癌約有85%屬於「非小細胞肺癌」，而亞洲人非小細胞肺癌腫瘤經檢測有「EGFR突變」之患者約佔40％；而在白人只佔10-15％。EGFR突變之患者中有90%屬於兩種常見的突變類型「del19或L858R」之一。第一代可逆性標靶藥物如gefitinib及erlotinib之攻擊目標即為具有EGFR某些類型突變的癌細胞，但因這些藥物的藥理作用屬可逆性抑制，且只抑制EGFR活化，並且不能抑制癌細胞上其他ErbB受體家族成員如ErbB2，很快會出現藥物失靈問題，醫師很快須改提供其他治療方式，例如改用化療。

亞洲國家肺癌發生率

中國-超過50萬新的肺癌病例(每年)。

日本-超過86,000例(每年)。

台灣-超過9,000例(每年)。

第五屆亞太肺癌大會（APLCC）發表標靶新藥afatinib治療亞洲族群之研究分析2012年 11月28日在日本福岡舉行之第五屆亞太肺癌大會（APLCC）所發表的一個名為「LUX-Lung 3」的臨床試驗顯示，「第二代不可逆性標靶藥物」afatinib可望作為亞洲EGFR突變肺癌患者的第一線治療上的新選擇。新發表數據顯示，相較於最佳標準化療pemetrexed加cisplatin僅使21％的亞洲患者腫瘤明顯縮小，在afatinib治療下，高達六成以上的亞洲患者之腫瘤縮小是很明顯的（客觀反應率63％）。癌症藥物一個重要的療效指標是病患存活並且控制腫瘤不惡化持續的時間，稱為「無惡化存活時間」，afatinib在此存活指標明顯比化療好（11.3個月比6.9個月）；EGFR突變患者90%屬常見突變類型（del19或L858R），afatinib在這群患者的效果更佳，無惡化存活時間為13.6個月，幾乎是化療效果6.9個月的兩倍。這些結果與LUX-Lung 3涵蓋全球病人整體族群345人所得到之成效是一致的。afatinib比起化療在控制疾病相關的症狀上更優越且持久，生活品質也較佳；afatinib在亞洲族群分析中最常見的不良事件（AE）既副作用是腹瀉和皮膚相關的不良反應。這類反應是表皮生長因子受體抑制作用可預見的情況，與之前的研究觀察一致，並且是可處理和可復原的；這些副作用很少導致停藥。LUX-Lung 3是針對EGFR突變之非小細胞肺癌病人迄今最大型且最完備的查驗登記用臨床試驗，在亞洲各國納入之患者高達249位，亞洲族群之分析包含在預先計畫中，提供了嚴謹可靠的結果。

關於afatinib其他臨床研究 Afatinib是一個不可逆的ErbB家族阻斷劑，因此它不同於現有其他標靶治療，因為它的不可逆，並完全抑制ErbB受體細胞訊息傳遞，可阻斷協助腫瘤細胞生長、擴散和代謝的分子途徑。這種全新模式的作用機轉可能會帶來更顯著的治療效果，並為所有一系列 LUX-Lung 研究奠定基礎。為進一步探究afatinib作為亞洲EGFR突變的肺癌患者的治療潛力，未參與LUX-Lung 3研究的亞洲國家已開始進行LUX-Lung 6研究，評估比較afatinib與化療（cisplatin/gemcitabine）應用於EGFR突變之晚期轉移性非小細胞肺癌一線治療的臨床效益。另外有兩項眾所矚目的臨床試驗；一為LUX-Lung 7，評估比較第二代標靶藥物afatinib與第一代gefitinib作為一線治療EGFR突變的非小細胞肺癌患者之臨床效益；另一項正在進行中之LUX-Lung 8研究，乃針對鱗狀細胞肺癌病人二線治療，評估比較afatinib與erlotinib的臨床效益。目前已知的ErbB接受體家族的細胞訊息傳遞在最具侵襲性的癌症和死亡率高的癌症（如肺癌、乳癌和頭頸癌）的腫瘤生長和擴散上，具有重要性。Afatinib可抑制所有ErbB家族成員，因此目前也正針對乳癌和頭頸癌，進行afatinib 的第三期臨床試驗。歐洲醫藥當局 (the European Medicines Agency，簡稱EMA)與美國FDA已受理肺癌新藥afatinib應用於表皮生長因子受體基因突變之非小細胞肺癌的上市申請。

關於LUX-Lung 3臨床研究 LUX-Lung 3預先規劃要做亞洲療效分析，249例亞洲病患來自台灣、香港、日本、韓國、馬來西亞、菲律賓和泰國（IIIB / IV期，行為能力狀態0-1，未受化療者）被2：1隨機分派接受口服afatinib每日40毫克組（n =166）或靜脈注射cisplatin/pemetrexed（每21天接受75mg/m2+ 500 mg/m2，為期6個週期，N = 83）。主要終點是獨立審查者評估之「無惡化存活期（PFS）」。afatinib最常見的藥物相關副作用為腹瀉（16％），甲溝炎（14％），皮疹（13％）。通常是可以處理及治療，而極少因此導致停藥。而化療之副作用為適中性白血病缺乏症第三級15%，第四級44%，白血球減少11%，疲倦6%，因藥物副作用致研究終止之病人比例afatinib有9%，化療組有11%。【中央網路報】