OBI-822 婦癌臨床 (5年) investigator-initiated Phase I/II clinical trial !!

興櫃瘋生技！周成交值爆出天量 浩鼎、中裕撐起半邊天14年5月16日鉅享網 興櫃市場近期持續爆量，昨(15)日成交值首次爆出48億元天量後，今(16)日成交值再達36.17億元，創下史上第3高，進一步推升周成交值達166.97億元，改寫史上周成交值歷史新高，生技股扮演要角，周成交值中前10大，生技股佔6檔，其中浩鼎(4174-TW)周成交值達57.82億元奪冠，其次為中裕(4147-TW)周成交值也有33.97億元，兩檔加總佔比超過整周的一半。由於生技近期題材不斷，5月底將召開美國臨床腫瘤醫學會研討會議，另外今年生技併購案件有將創下新高，加上斯達克生技指數近期止跌回穩，由於利多消息不斷，使得資金回流到生技股，帶動興櫃市場「瘋生技」。中裕旗下愛滋病新藥TMB-355，委託大陸CMO葯明康德(WuXi AppTec)量產後期臨床試驗用藥獲得美國FDA審核通過，進度超前；而浩鼎乳癌治療性疫苗OBI-822台灣已進入第3期試驗，展開卵巢癌臨床試驗，另外美國和韓國正展開第2期臨床試驗，並啟動歐美及全球的第3期臨床試驗，新藥進度符合預期。就今日興櫃成交值來看，前10大中生技佔8檔，成交值達27.03億元，佔整體76.68%，其中中裕超越昨日的浩鼎，奪下今日成交值冠軍，達9.02億元，1檔就佔興櫃成交值1/4；以周成交值來看，前10大排行中，生技股仍佔有6檔，中裕及浩鼎依舊是周成交值前2大。以今日興櫃前10大成交值中，8檔都是生技股，中裕以9.02億元居首，其次為浩鼎的7.99億元、藥華藥(6446-TW)3.42億元、泉盛(4159-TW)2.4億元、寶齡(1760-TW)1.1億元、因華(4172)1.06億元、杏國(4192-TW)1.05億元、法德生(4191-TW)0.99億元，總計成交值達27.03億元，佔整體76.68%。就興櫃周成交值來看，本周打破2007年7月的紀錄，達166.97億元，創下歷史單周新高，前10大排行中，生技股仍佔有6檔，中裕及浩鼎依舊是周成交值前2大外，緊接著為泉盛的9.6億元、藥華藥8.7億元、寶齡的6.04億元、因華的4.25億元，總計超過120億元，超過周成交值的7成。

Stellar, Amaran partner to produce OBI-822 active immunotherapy

PBR Staff Writer, Published 13 December 2013, US-based Stellar Biotechnologies (Stellar) has entered into an agreement with Taiwan biopharmaceuticals manufacturer Amaran Biotechnology (Amaran) to develop and assess methods for the production of OBI-822 active immunotherapy using Stellar's GMP grade Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH). Amaran is a designer, developer, and producer of active immunotherapies including OBI-822, the lead immunotherapy product of OBI Pharma. The company said that OBI-822 is a new generation of active immunotherapy combining Globo-H, a carbohydrate antigen frequently expressed by cancer cells, along with KLH as the immune-stimulating carrier molecule. At present, OBI-822 is being assessed for the treatment of metastatic breast cancer in International Phase II/III clinical trials in the US, Taiwan, South Korea, India and Hong Kong. OBI-822 is also being evaluated for the treatment of ovarian cancer in an investigator-initiated Phase I/II clinical trial in Taiwan. Stellar Biotechnologies president and CEO Frank Oakes said the company is happy to collaborate with Amaran on the manufacture of Immunotherapies such as OBI-822."This is an excellent example of Stellar KLH technology serving as a platform for partnerships with long-term product development and commercial potential," Oakes said. Stellar COO Catherine Brisson said KLH is a key active ingredient in immunotherapy drugs. "Our goal is to ensure that partners such as Amaran have future supply of the highest-quality KLH to meet the specifications of each particular immunotherapy drug," Brisson added. As part of the deal, Stellar will produce and deliver GMP grade KLH for evaluation as a carrier molecule in OBI-822 immunotherapy in addition to providing method development, product formulation and process qualification for certain KLH reference standards. The deal will see Amaran responsible for development objectives and product specifications as well as pay Stellar fees for certain expenses and costs related with the development program.

試驗計劃名稱：開放性第二期臨床試驗，以Globo H-KLH (OPT-822)/OPT-821 主動免疫療法治療疾病沒有繼續進展的上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌女性患者。¢試驗申請者：台灣浩鼎生技股份有限公司 ¢試驗委託/贊助單位名稱：馬偕紀念醫院 ¢試驗計劃書編號：MMH-OPT822-OC001 ¢核准執行文號：1025036212 ¢登錄日期：1900-01-01 ¢試驗預計執行期間：2013-06-27 至2018-06-27 ¢試驗目的本研究試驗的治療藥物Globo H-KLH (OPT-822)/OPT-821為一項新多醣蛋白類型之預防癌症復發的試驗藥物。Globo H是一種在上皮細胞癌症（例如：卵巢癌）高度表現的腫瘤相關醣生物分子。OPT-822是一個連接KLH（一個用來刺激抗體產生的大型蛋白質）與Globo H複合體，預期可以刺激免疫系統而產生對Globo H 專一的抗體。OPT-821被用為佐劑，即一個能幫助刺激和改善病人針對藥品之免疫反應的製劑。合併OPT-821，我們預期OPT-822能產生較多對Globo H專一的抗體，並能刺激免疫系統針對表現Globo H的卵巢癌癌細胞產生反應，此項治療期能因此降低卵巢癌復發的可能性，延長無疾病進展存活率(progression-free survival)，進而改善總存活率(overall survival)。 ¢試驗階段分級Phase Ⅱ ¢藥品名稱Globo H-KLH (OPT-822)/OPT-821 主動免疫療法¢主成分,劑型,劑量OPT-822 (Globo H-KLH) / OPT-821(QS-21),vial,Vial 1 (OPT-821) Fill Volume - 0.5 mL¢宣稱適應症主動免疫療法治療疾病沒有繼續進展的上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌女性患者。¢試驗醫院受試者召募狀態 財團法人臺灣基督長老教會馬偕紀念社會事業基金會馬偕紀念醫院及其淡水分院N/AN/A¢評估指標(endpoint)1.主要評估指標： 無疾病進展存活率(progression free survival rate)。2.次要評估指標： 2年之疾病復發率(Disease Recurrence Rate at 2 years)。主要納入/排除條件1.主要納入條件：(1) 年滿21歲的女性患者，且患者經病理組織學確診為第二、三或四期上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原 發性腹膜癌患者，在接受第一次減積手術以及術後助性化學治療(需為含鉑金類藥物的化學治療，至少接受4次）之後，疾病沒有繼續進展的證據。或上皮性卵巢癌、輸卵管癌、或原發性腹膜癌患者且年滿21歲（不論診斷時的手術分期結果為何），第 一次復發時，在接受二次減積手術以及術後化學治療(需為含鉑金類藥物的化學治療，至少接受4次）之 後，疾病沒有繼續進展的證據。(2) 您在考慮納入試驗時，需距離最後一次化學治療須至少四週，但不可超過十二週。 (3) 您因之前的化學治療所產生之毒性須已緩解（CTCAE (常見不良事件評價標準) grade 2）。(4) ECOG評分須≦1，且預期存活時間≧3個月。(5) 您需有適當之器官功能狀態，定義如下：a.肝臟酵素AST / ALT ≦ 正常值上限之3倍。(已發生肝轉移患者，AST/ALT≦正常值上限之5倍)。b.肝臟總膽紅素（total bilirubin）≦正常值上限之2倍。c.腎臟肌酸酐（Serum creatinine）≦正常值上限之1.5倍。d.嗜中性白血球絕對計數（ANC）≧1500/µL。e.血小板(Platelets) ＞ 100,000/µL。(6) 您有能力了解同意書且表示知情同意，並遵循執行單位規範簽署同意書。2.排除條件 (若有下列情況者，不能參加本試驗)： (1) 腫瘤指數CA125驗血結果（根據GCIG CA125準則）或影像學檢查結果（依據RECIST 1.1準則），評定疾病仍進展中。(2) 目前仍在接受任何的抗癌藥物。(3) 患有腹膜腔以外部位的轉移。(4) 在進入試驗前的3年內有其他侵入性惡性腫瘤病史，除了非黑色素瘤皮膚癌和其他腫瘤(經治療後在過去3年內無疾病的證據)以外。(5) 您曾接受脾臟切除手術的患者。(6) 患有人類免疫不全病毒（HIV）感染。(7) 您患有任何重大自體免疫性疾病或因為有自體免疫性疾病而需要接受全身性靜脈注射或口服類固 醇、免疫抑制劑、或免疫調節劑之治療。例如：第一型幼年型糖尿病，類風濕性關節炎抗體陽性，葛瑞夫茲病，橋本氏甲狀腺炎，狼瘡，硬皮症，系統性血管炎，溶血性貧血，免疫媒介性血小板減少等。侷限於皮膚的自體免疫疾病（例如：乾癬）的患者不在此限，在此狀況下，因治療皮膚自體免疫疾病而使用外用類固醇是允許的。(8) 患有已知控制不良的疾病(除了非複雜性泌尿道感染以外)，包括現存且仍在進行性的感染、已有症狀的充血性心臟衰竭、不穩定性心絞痛、心律不整、精神疾病或會限制患者對於試驗的依從性的社交環境。(9) 在進入試驗之前的四週內您曾使用過以下藥物：-抗腫瘤藥物。-免疫療法（干擾素，白血球細胞激素（白血球生長素除外），或是單株抗體）。-免疫抑制劑（例如Cyclosporin, Rapamycin, Tacrolimus, Rituximab, Alemzutumab,Natalizumab等）。-其他的試驗用藥。(10) 目前因惡性腫瘤發生肋膜積水或腹水的狀況，且需要兩週一次或更頻繁的穿刺引流術治療。(11) 已知您對試驗藥物任何活性或非活性成份會發生嚴重過敏反應(例如:過敏性反應)。試驗計畫受試者收納人數本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 110 人，全球人數 110 人

健康醫療網／關嘉慶報導 癌症治療又有新突破！中研院今天發表癌症免疫療法最新研究成果；研究發現，在乳癌、肺癌、大腸癌、胰臟癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、攝護腺癌都有六醣體分子Globo H，只要針對此分子製成疫苗，即可啟動免疫力，殺死癌細胞；該項研究已技轉，並將開發出治療兼具預防性的疫苗。

根據衛生署相關資料顯示，自民國71年起，癌症即躍居國人10大死因第1位，迄今已逾30餘年。國民健康局在2012年6月21日公布一項驚人的統計，2009年有8萬7189人罹患癌症，比2008年增加7371人，平均每6分2秒就有1人確診罹癌，比前一年又快了33秒。為能有效治療癌症；中研院基因體研究中心多年來針對癌症細胞與幹細胞表面多醣抗原物質進行研究。結果發現，目前在台灣進行3期臨床試驗的Globo H-KLH乳癌免疫療法，此六醣體分子Globo H連接上白喉類毒素蛋白質DT，再添加適當的佐劑如C34所製成的疫苗，能更有效啟動人體自有的免疫力，誘發出大量具記憶性的IgG抗體，進而能消滅癌細胞。研究並顯示，此六醣體分子Globo H，不僅存在乳癌，在肺、大腸、胰臟、子宮內膜、卵巢、胃、攝護腺等多種癌症上，也都有發現；中央研究院基因體研究中心副研究員吳宗益表示，研究成果已技轉，第一代的免疫療法疫苗是針對乳癌末期病人，已進行第三期人體臨床試驗，主要是治療性的，新一代的疫苗則將進行預防性的人體臨床試驗，預計明年展開。

There are two keyhole limpet hemocyanin genes, termed KLH1 and KLH2 which share around 60% identity at the protein level. Both encode large glycosylated proteins consisting of around 3400 amino acids and a molecular weight of around 390,000 Daltons, excluding the glycosylation. The protein oligomerises to form a barrel shaped didecameric complex which is composed of 20 monomers. Each domain of a KLH subunit contains two copper atoms that together bind a single oxygen molecule (O2). When oxygen is bound to hemocyanin, the molecule takes on a distinctive transparent, opalescent blue color, due to the Cu2+ state of the copper. In the absence of oxygen, the bound copper is found as Cu1+ and hemocyanin is colorless. The KLH protein is potently immunogenic, but does not cause an adverse immune response in humans. It is therefore highly prized as a vaccine carrier protein. Because of its size and glycosylation, KLH protein cannot be reproduced synthetically; it is available only as a purified biological product from the keyhole limpet Megathura crenulata.