基亞10年醞釀 肝癌溶瘤病毒OBP-301/ M&A大戲漸登場 !

基亞將靠溶瘤病毒再起？2017見真章2017/02/07 出處：財訊趨勢特刊 作者：Genet觀點 基亞集團董事長張世忠曾表示，集團將啟動國際併購大計畫，甚至還成立了「併購特別委員會」，目的就是要打造一條龍的跨國生技集團。在此策略下，TBG澳洲將扮演重要角色，除了之前購併的澳洲藥品通路公司，還有可能往醫材與生物檢測領域布局。2016年11月30日，日本Oncolys與台灣基亞生技同步公佈與江蘇恆瑞製藥簽署授權條約，將溶瘤病毒藥物Telomelysin TM（OBP-301）的中國、香港及澳門權利專屬授權江蘇恆瑞製藥，授權金總規模可達1.02億美元，其中含簽約款50萬美元，研發階段里程碑金1,450萬美元，銷售里程碑金8,700萬美元，銷售權利金為銷售金額7~11％。基亞將可認列授權金的三分之一，換算約3300萬美元（約合新台幣10億元），除了將有實質的授權金入帳外，基亞也將成為繼太景、喜康外，再一起台灣新藥公司成功切入中國市場的成功案例。

OBP-301瞄準國際授權 基亞生技在沉寂多年後，再度傳出佳音，且江蘇恆瑞目前為中國第七大藥企，市值超過5,000億台幣，在癌症相關領域享有盛名，基亞生技未來在中國除了與江蘇恆瑞的合作外，後續的合作與發展值得追蹤。治療中晚期肝癌的溶瘤病毒OBP-301，是Oncolys在2006年參加BioTaiwan活動時，台灣肝臟權威陳培哲教授評估後認為相當適合台灣公司發展，基亞生技於是決定與之合作，一開始是談總計200萬美元的授權金（upfront），經由談判，最後於2007年決定分為兩份，其中100萬美元入股Oncolys（因此基亞生技持有Oncolys股權），另外100萬美元則用在肝癌治療相關的臨床實驗，初期先給30萬美元，之後再分期給Oncolys用於支應OBP-301臨床相關的費用。總投資金額雖不算大，但基亞取得的權利卻相當豐厚，除了韓國市場之外，基亞生技握有台灣100％市場，且其餘市場都擁有三分之一的權利，有關臨床費用也是分擔三分之一。至於此次Oncolys成功授權江蘇恆瑞，授權總金額可達1.02億美元，以此計算，基亞將可取得合計約3,300萬美元的授權金，對照當初投入金額，基亞生技此筆投資可說是十分精準。

集團布局日趨完整 但基亞生技布局不僅止於此，在此次與Oncolys、江蘇恆瑞的三方合作下，未來中國、香港及澳門權利將專屬於江蘇恆瑞。然觀察現今溶瘤病毒相關臨床實驗，除了作為單一療法外，合併療法的應用也相當多元，如Amgen已上市的V-Tec(Imlygic)，目前針對黑色素細胞癌有個三期臨床實驗，即是與Merck的Keytruda（pembrolizumab）做合併療法。此外，澳洲Viralytics的Cavatak同樣也是針對黑色素細胞癌，目前有個一期臨床也是與Keytruda做合併使用。南韓SillaJen的JX-594則是與Nexavar（sorafenib）合併使用治療肝癌，目前也已進入三期臨床。如果基亞生技的溶瘤病毒OBP-301在2017年下半年如期完成一期/二期的臨床實驗，若是治療的有效性與副作用的數據都呈現正面，將有機會循同樣模式與國際大廠作進一步的合作，進軍其他市場。事實上，基亞生技相較於國內其他生技公司最大的不同，就是除新藥開發之外，集團布局也相對完整，應有機會逐漸步入收成階段。首先就新藥開發部分，基亞生技當年引起軒然大波的癌症新藥PI-88三期臨床已經進入蒐集整理資料階段，預期也將在2017年第一季進行解盲，雖然從先前期中分析結果推算，此次解盲應該不會出現全面性的正面數據，但其中仍有可能在次族群分析中，找到值得繼續發展的面向。由於PI-88基本上沒有安全性的問題，解盲過後，未來順著精準醫療的方向找到理想的生物標記，再重新設計後，還是可以重啟三期臨床試驗。此外，該公司的MBC-101（全人源H1N1流感單株抗體）的海外授權案也仍在進行中，2017年有機會看到成果；MBC-301(單杭藥物複合體)治療中晚期肝癌的專題積極開發中，明年也有機會向FDA申請進入一期臨床。至於另一家在興櫃掛牌的基亞疫苗，規劃產能1,000萬劑的竹北疫苗廠，預期在2017年第三季可正式通過PIC/S認證，未來若溶瘤病毒進入商品化，竹北廠將可提供生產服務。在疫苗開發部份，H7N9禽流感疫苗已經完成二期，要等疫情出現才會進入三期；EV71型腸病毒原本預計於2016年第四季進入三期，但目前看來並不順利，進度延後。另外，此廠未來也將朝生物相似藥發展。

啟動併購大計 事實上，基亞疫苗真正的潛力是在海外合作的部分。首先，2016年10月，先與美國疾管局（CDC）共同研發次世代的類病毒登革熱疫苗，11月中再與美國國家衛生研究院（NIH）簽署登革熱疫苗的授權合約，取得台灣、韓國、澳洲、印度、東南亞7國、以及中東6國，總計17個國家的研發、生產、銷售及再授權等完整權利。其次，基亞疫苗與荷蘭UCAB研發中心及歐洲MABXIENCE公司、中東SPIMACO公司及南美洲LIBBS公司，三家國際藥廠簽訂聯盟合約，將共同開發預防嬰幼兒呼吸道融合細胞病毒（RSV）感染之生物相似藥品。據了解，目前治療RSV感染只有阿斯特捷利康旗下MedImmune 的Synagis這項注射劑，2015年全球銷售量約為12億美元，專利將於2019年到期。由於此計畫基本上為世界衛生組織主導，因此成功機率相當高，且基亞擁有除日本外的亞洲市場與紐澳市場之權利，為長線值得期待的觀察重點。最後，集團旗下的德必碁（TBG）於2016年1月完成反併購澳洲上市公司Progen，雙方完成股權交換、合併後更名為TBG澳洲，並於澳洲掛牌上市，成為台灣生技產業首例。 基亞集團董事長張世忠曾表示，集團將啟動國際併購大計畫，甚至還成立了「併購特別委員會」，目的就是要打造一條龍的跨國生技集團。在此策略下，TBG澳洲將扮演重要角色，除了之前購併的澳洲藥品通路公司，還有可能往醫材與生物檢測領域布局。