國衛院: 腸內菌相平衡破壞 阿茲海默症 神經退化 加劇

腸道感染 加劇阿茲海默病情 2017年07月20日   文／記者施芝吟 阿茲海默症好發於65歲以上的老人，在國內80歲以上的老人，每5人即有1人罹患此疾病，但目前沒有藥物可以治癒減緩阿茲海默症。國家衛生研究院花5年時間研究發現，腸道菌相的失衡會加速阿茲海默症的病程，或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。β類澱粉蛋白沉澱在大腦，引起大腦神經元發炎，被認為是造成阿茲海默症的主因，但引起大腦發炎的源頭也可能來自於「腸道」。國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員莊志立表示，2012年研究發現，腸道細菌性感染會牽動其他器官產生免疫發炎反應。腸道神經密佈，是大腦以外最複雜的神經系統，也有「第二大腦」之稱。愈來愈多研究也顯示，腸道與大腦之間有密切的溝通，但作用機制有待發掘。腸道菌相失衡，會不會跟阿茲海默症惡化有關？莊志立說，研究團隊利用果蠅阿茲海默症的動物模式，餵食腸道桿菌去破壞腸內菌相平衡，結果發現阿茲海默症的神經退化病程明顯加劇，動物壽命縮短並且行動能力變差。接續探究致病機轉，發現腸道菌感染後，會刺激體內免疫血球細胞移動至阿茲海默症腦部，引發大腦產生大量產生促進發炎的細胞激素及氧化自由基，進而促進腦神經細胞死亡。進一步研究，發現這些免疫血球細胞的移動能力會因腸道菌感染而提升，然後這些過動的免疫細胞會受到大腦的氧化自由基所吸引，轉移至大腦去加劇發炎反應。研究證明腸道可以透過身體的免疫血球細胞，去調控大腦的發炎反應，進而讓阿茲海默症的神經退化加劇。莊志立說，雖然目前研究看到的是腸道對大腦的負面影響，不排除腸道也可能正面影響大腦的健康。未來若經進一步研究證實，或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。治療阿茲海默症，屆時就不需要依靠藥物穿透腦血屏障進入大腦，而是透過改變腸道與大腦的免疫溝通，就能減緩阿茲海默症的病程。

國衛院研究團隊發現腸道可以影響阿茲海默症病程—阿茲海默症病人應避免腸道感染以免加劇病情資料來源：國家衛生研究院建檔日期：106-07-20阿茲海默症是一種最常見的神經退化性失智症，好發於65歲以上之老人，在台灣80歲以上的老人每5人即有1人罹患此疾病。因為全球人口快速高齡化，阿茲海默症已成為許多已開發國家重要的流行病症之一。而令人憂心的是，迄今並未研發出有效的藥物可以治癒或減緩阿茲海默症的病程。 β類澱粉蛋白沉澱在大腦，引起大腦神經元發炎，被認為是造成阿茲海默症的主因。然而引起大腦發炎的源頭也可能來自於腸道。國家衛生研究院分子與基因醫學研究所莊志立研究員團隊透過果蠅動物模式，發現腸道與大腦交互調控阿茲海默症的機制。此二個器官間的交流對話，可透過腸道感染並動員免疫血液細胞，吸引這些免疫細胞到阿茲海默症腦部，並影響神經退化。 莊志立研究員實驗室在2012年研究發現，腸道細菌性感染會牽動其它的器官也產生免疫發炎反應。腸道是神經密佈的器官，是大腦以外最複雜的神經系統，素有「第二大腦」之稱。近來許多研究顯示腸道與大腦之間有密切的溝通，並有文獻發現一些精神疾病，例如憂鬱症或精神分裂症，都與腸道菌相的失衡有關，然而其間作用機制仍然有待發掘。 莊研究員大膽假設：腸道菌相的失衡或許會加速阿茲海默症的病程？其研究團隊成員包括吳師誠博士後研究員、曹姿萱研究助理與新竹馬偕紀念醫院張國明醫師，歷經五年研究證實腸道菌相的失衡，的確會加劇阿茲海默症大腦神經退化的病程，此一前瞻創新的研究成果獲得國際高度青睞，已於2017(今)年6月20日刊登在國際頂尖科學期刊《自然通訊》(Nature Communications)。研究團隊利用果蠅阿茲海默症的動物模式，餵食腸道桿菌去破壞腸內菌相平衡。結果發現阿茲海默症的神經退化病程明顯加劇，動物壽命縮短並且行動能力變差。接續探究致病機轉，發現腸道菌感染後，會刺激體內免疫血球細胞移動至阿茲海默症腦部，引發大腦產生大量產生促進發炎的細胞激素及氧化自由基，進而促進腦神經細胞死亡。進一步研究，發現這些免疫血球細胞的移動能力會因腸道菌感染而提升，然後這些過動的免疫細胞會受到大腦的氧化自由基所吸引，轉移至大腦去加劇發炎反應。本研究證明腸道可以透過身體的免疫血球細胞，去調控大腦的發炎反應，進而讓阿茲海默症的神經退化加劇。莊志立研究員表示，此研究發現可幫助未來在研發阿茲海默症的治療策略上，提供另一種新穎的思維。雖然尚未經人體的相關研究證實，但就動物器官間免疫生理平衡的共同特性，團隊合理推論阿茲海默症的病人應避免腸道感染以免加劇病情。此外，雖然目前研究看到的是腸道對大腦的負面影響，但若純粹只以兩者溝通的角色來思考，此研究發現也暗示著腸道與大腦之間的免疫溝通，是一種控制大腦發炎以及神經退化性的重要機制。因此，並不排除腸道也可能正面影響大腦的健康。未來若經進一步研究證實，我們將來或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。治療阿茲海默症，屆時就不需要依靠藥物穿透腦血屏障進入大腦，而是透過改變腸道與大腦的免疫溝通，就能減緩阿茲海默症的病程。