（Cell）丁勝 博士 首創 ! 運用CRISPR技術 產生 多能幹細胞iPSC

世界首創 美團隊用CRISPR調控單一基因位點 生成幹細胞 2018-01-29 21:43基因線上 近日，美國格萊斯頓研究所（Gladstone Institute） 研究員丁勝（Sheng Ding）博士使用CRISPR技術，活化了與幹細胞分化有關的轉錄因子基因——Oct4 或Sox2，進而促使小鼠皮膚纖維母細胞（fibroblast）轉變成誘導性多功能幹細胞（induced pluripotent stem cells，簡稱iPSC），這是人類首次第一次使用CRISPR產生幹細胞，此研究刊登於《細胞》（Cell）期刊。該研究團隊指出，他們使用了dCas9-SunTag-VP系統和dCas9-SunTag-p300core等二種CRISPR系統，精確地標靶出Oct4和Sox2的內源基因位點（endogenous gene loci）並且重組它們的染色體。他們也發現標靶Sox2的單基因位點，就能重組和活化Sox2表現，進而誘導其他多功能基因並且建立多功能性網絡。同時，他們也重組Oct4啟動子（promotor）和強化子（enhancer）也能引發細胞的重新編程（reprogramming）。最後，他們標靶Oct4基因位點上的組蛋白（histone），使它乙醯化（acetylation），也能促使細胞的重新編程。丁博士指出，該研究採用新的方法，與之前產生iPSC的方法，有一些根本上的不同。在該研究開始的時候，他們並不認為這能成功，但是他們仍至少嘗試回答問題：只要解開基因體的特定位置，你能重新編程一個細胞嗎？結果顯然是肯定的。丁博士也進一步指出，科學家使用某種方法產生iPSCs時，可能會遭遇到挑戰或困難，他們的研究提供了一個新的選擇來幫助其他科學家。此外，他們的研究也能建立更容易產生iPSCs的方法，未來也能直接重新編程皮膚細胞轉變成其他細胞，例如：心肌細胞或腦細胞。簡言之，該研究不僅提供了一種全新產生iPSC的方法，也幫助人們明白表觀遺傳修飾調控細胞分化的機制。