長庚 朱恆毅: 我個人認為 浩鼎OBI-822是成功的藥!

浩鼎解盲數據　他這樣看2016年06月05日20:47 浩鼎（4174）在今（5）日終於公布乳癌新藥OBI-822的臨床數據，但依舊有「一個解盲、各自表述」的爭議。研究免疫療法多年、曾任長庚醫院疼痛科主任醫師的朱恆毅認為，浩鼎的發現說明OBI-822，「只要有抗體（產生），就有臨床療效」，相信重新設計3期臨床後，「我個人認為他會是個成功的藥。」朱恆毅指出，雖然就浩鼎原先設計的雙盲測試（即實驗組vs.對照組），OBI-822的主要指標PFS（無惡化存活期）並未達標。但據浩鼎的後續研究顯示，實驗組當中約50%、有抗體反應的患者，在與沒有抗體的患者、以及對照組的患者，分別進行分析後PFS皆達標，「如果懂的人你會知道，這個藥基本上能產生抗體、就會非常有效。」 對於浩鼎今表示OBI-822的論文在ASCO（美國臨床腫瘤醫學會）獲得熱烈反應，朱恆毅說，這是因為過去醣分子（Globo H）無法引導強烈抗體、也遑論狙殺癌細胞，「大家以為這是不會成功了」，而浩鼎藉由「大規模醣分子合成法」所製成的疫苗，讓大家知道只要能讓抗體產生，「它（療效）就是有效的，這一點很重要。」 朱恆毅指出，大規模醣分子合成法的癌症免疫治療法相當新，連發展10多年的浩鼎，在最初設計臨床的2009年，也不知道會有50%的人沒有抗體，「如果下次就針對有抗體的人進行設計，結果p值小0.001，那不是一個大成功的藥嗎？只是我們要篩選，如何使用這個藥的病人。」朱恆毅分析，免疫療法跟一般不一樣，「一般藥就是直接殺（癌細胞）」，免疫法得讓免疫細胞接合腫瘤，「它需要一段時間去prove（證明）是有效的」，因此他相當期待未來浩鼎能公布OBI-822的OS（總存活率）分析數據，以及未來的3期臨床，「這個藥是不錯的，是很好的東西，只是需要更好的design（實驗設計）去證明。」 對於浩鼎雙盲測試失敗，有一說是因為臨床時無論實驗組、還是對照組，皆有服用化療藥「環磷醯胺」（Cyclophosphamide），導致OBI-822療效無法如實反映。對此，朱恆毅表示該藥「當然是個變數」，但若對照組都不用環磷醯胺、僅施打生理食鹽水，「這在臨床上是不道德的」，所以實務上難以避免此變數干擾。（侯良儒／台北報導）

(基亞/ 浩鼎 命運大不同) 業界傳聞: 主管機關要求 基亞 閉嘴?! 基亞生2016Q3增資/ 2017 台灣IPO & PIC/s認證 !

基亞生報喜 疫苗將臨床三期 2016-05-30 01:59:55 經濟日報 記者黃文奇／台北報導 蛋白質藥廠大進擊，基亞生物製劑（基亞生）董事長張世忠宣布，旗下兩項疫苗包括腸病毒EV71、流感H7N9，都將進入臨床三期試驗，基亞生竹北蛋白質藥廠也將啟動國際認證程序，為產品銷售做好準備。張世忠說，兩個疫苗產品已經開始二期結案階段，最快今年將進入三期臨床試驗，最晚明年旗下就會有兩個三期產品；生產能力方面，竹北疫苗新廠將取得工廠登記證，明年將完成國際生產規範PIC／S GMP認證。基亞疫苗生物製劑公司是基亞集團旗下的蛋白質藥廠，簡稱基亞生，定位是蛋白質藥開發暨生產公司，目前不僅投入蛋白質相似藥（Biosimilar）研發，進度最快的兩個疫苗產品也將進入臨床三期，而旗下又有具備生產能力的藥廠，發展的條件齊備。因應疫苗新廠啟動，張世忠表示，內部生產設備已經逐漸到位，公司預計下季（第3季）將辦理現金增資，補充投入生產銷售前的資金水位；公司今年第4季將取得經濟部工業局的科技事業函文，預計明年上半年申請掛牌上櫃。在產能準備方面，張世忠說，竹北蛋白質藥新廠是潤泰集團的營造技術和國際知名藥廠設計公司丹麥NNE設計規劃，目前硬體規劃已經完成，開始進行設備基礎設施的驗證，人員也已經密集教育訓練。張世忠表示，為了讓基亞生成為國際級的蛋白質藥廠，內部都使用最高階設備，如淨水系統是Bosch，一套系統要價上億元；打造一流廠房，未來不僅國際認證較順利，打入國際市場也相對容易。進度方面，張世忠表示，今年下半年除了疫苗進入三期試驗，國際聯盟大案的背後主導者也將曝光；明年則將完成申請IPO與工廠國際認證，後年（2018）生物相似藥將進入商轉。國際合作方面，因應國際組織發起「可負擔得起的蛋白質藥品」，基亞生近期已經攜手歐洲瑞士大廠Mabxience、美洲Libbs、中東則有SPIMMACO組成抗疫聯盟，而公司則負責大亞洲市場的產品開發與銷售。基亞生的第一個產品是目前開發中的蛋白質相似藥「抗RSV抗呼吸道感染病毒」，由於早產兒容易罹患此疾病，目前雖然已有原廠藥Synagis但售價昂貴，前年總銷售額逾15億美元，2018年即將專利到期。

沉潛兩年...張董展現成果 經歷兩年的基亞事件，如今塵埃落定，集團多家子公司包括基亞、基亞生、德必碁等，都陸續有新進度；基亞集團董事長張世忠表示，「路遙知馬力」安靜了兩年，接下到年底前「都會是好消息」。基亞在2014年8月歷經所謂的「基亞風暴」，當時，張世忠在風暴幾天後，仍振作精神對外說明公司規劃，原本總一臉堆笑的他，失去了原有的光彩。兩年後，張世忠再展笑顏，看來公司在沈潛後，已經有些「準備」，將展示在大眾面前。張世忠出身醫生世家，台大醫學院畢業後行醫多年，之後投入慈濟醫院，做的是「懸壺濟世」的工作；因緣際會之下，他心念一轉想：「當醫生一輩子，不如開發新藥救人」，他認為，若把醫術當作渡人的船，那麼，開發出有用的新藥，能渡的人更多。基亞事件發生後，面對社會輿論攻訐，主管機關祭出所謂的「基亞條款」，基亞集團從母公司到子公司，全部都被「噤聲」，業界傳聞，主管機關甚至要求他們，「即使有好消息也不能講」，要基亞完全「閉嘴」。張世忠感嘆，做新藥成敗乃是常事，他希望台灣的新藥公司都能成功，而經過一段時間的努力，基亞旗下的所有公司，都會陸續交出成績單。因為，失敗是經驗的累積，張世忠相信，台灣生技累積那麼多能量，未來每一步都會走得更好。

重量級業界人士: 浩鼎 臨床試驗 仙人指路 ! 全世界重大焦點!!!

浩鼎ASCO發表 生技大老：重大焦點 2016-06-05 13:56 中央社 台北5日電 台灣浩鼎生技5日凌晨在美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）2016年會上進行口頭報告；生技業大老表示，這等於是「仙人指路」，將是全世界重大的焦點所在。浩鼎今天在ASCO上宣佈，公司研發的乳癌新藥OBI-822/OBI-821（前為OPT-822/OPT-821），用於轉移性乳癌病患的臨床效益及免疫原性之二/三期研究數據，實驗結果，約50%對免疫療法能產生明顯免疫反應的病患次族群，其無惡化存活期（PFS）有顯著改善。這位重量級業界人士分析，浩鼎這次發表會，等於告訴全世界「抗體」對癌症是有效的；而浩鼎採用的是透過疫苗施打讓病患本身產生抗體，進一步殺死癌細胞。該疫苗是抗體加醣分子(Globo-H)的結合的合成醣蛋白，當疫苗進到人體後，會與授體結合(癌細胞內的醣分子)，成為顯著的標耙，進一步會被免疫細胞殺死。這位業界人士分析，從浩鼎公布的數據看來，證實了疫苗打下去會產生抗體，且對腫瘤有效；在50%有疫苗抗體反應的病患中，總存活期(OS)及無惡化存活期(PFS)都不錯，對四期癌末的病患而言，是「非常、非常、非常」有效的。他表示，癌症細胞對人體生命是有相當的催毀力，末期病人的免疫系統大多已失調，要產生抗體是困難的。他強調，浩鼎這項臨床試驗的確是「科學上的大成功」，證實了Globo H對癌症有驚人的效果，這等於是「仙人指路」，告訴全世界「抗體」對癌症是有效的，未來對付腫瘤，以醣分子做為標耙將可更精準殺死癌細胞，這絕對會是「全世界重大焦點」，預計將在ASCO上掀起很大的震撼。不過，有趣的是，這位業界大老特別聲明，這項實驗證實了是「翁啟惠成功了」，並非浩鼎成功，浩鼎只能說成功了第一步，因為浩鼎並沒有做「抗體」，浩鼎是做「疫苗」，必須透過疫苗啟動人體自身的抗體反應才能作用，疫苗即使不錯，但還是有50%的病患是沒有效的。且OBI-822因這次的設計錯誤必須重新進入三期臨床試驗，一個試驗期就是2-3年的時間。不過，也有其他樂觀人士預期，整體試驗組和對照組OS的P value隨著時間經過，有機會掉到0.05以下，時間可能發生在明年，OS一旦顯著，就有可能先和美國FDA溝通看看直接申請藥證的可能性。既然知道抗體對腫瘤那麼有效，那除了以疫苗研發外，直接在體外以模擬生物反應器培養「抗體」，再直接以抗體打入人體對付癌細胞的治療方式將是另一途徑，且成功率預料將更高。這是浩鼎接下來必須面臨的競爭議題。

浩鼎ASCO發表 國際媒體 反應冷/ 台灣媒體…熱 !!!!

浩鼎秀醣技 修改三期臨床設計 2016年06月06日 04:10 記者杜蕙蓉／台北報導 浩鼎生技昨（5）日在美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）上，發表醣分子免疫療法技術，口頭報告人Hope S. Rugo指出，數據顯示乳癌新藥OBI-822/OBI-821的臨床效益，將以此作為三期臨床試驗設計的依據。該研究顯示，對於罹患晚期轉移性乳癌的病患，並未達到無惡化存活期（PFS）的主要療效指標，但相較於接受安慰劑的病患，約50％對免疫療法能產生明顯免疫反應的病患次族群，其PFS則可見顯著改善。至於該研究的次要療效指標、總存活期（OS）目前數據尚未成熟。據了解，由於原本也預計在ASCO公布數據的美國Immunomedics（IMMU132，那斯達克上市公司），因先前公布數據，而被ASCO取消口頭論文報告。值得注意的是，Immunomedics目前在二期中進行三陰性乳癌新藥臨床，60位實驗組中，有18位見到療效，亦即有30％病患有效，該臨床數據讓Immunomedics取得突破性法療法（BTD）資格，現已積極規劃申請藥證下，浩鼎的OBI-822/OBI-821由於有5成有效，也被認為有機會直接向美國FDA申請藥證。出席ASCO年會的專家表示，OBI-822開啟醣分子和創新主動式免疫療法的研究，備受國際矚目，昨天上千個席位的演講廳坐無虛席。同場口頭報告的還有兩個化療藥，但Hope S. Rugo12分鐘報告完後的Panel discussion（會後討論），幾乎集中在OBI-822/821，另兩個化療藥反而少人提問。美國麻薩諸塞州總醫院Stephen Isakoff（史迪芬.伊沙可夫）教授，此次擔任ASCO分組討論的評論人。Steven總結時指出，OBI-822的解盲結果表明，具有免疫反應者，其在無惡化存活期（PFS）已顯現出令人印象深刻的療效（Impressive improvement）；這結果絕對保證可進一步用來發展及評估如何幫助那些無免疫反應者轉為有反應。另外，在口頭論文報告之前，由中研院前院長翁啟惠主持的OBI-822專家會議也非常成功。來自各國相關免疫及癌症專家都對OBI-822的新機轉和療效非常感興趣，他們提供相當多的資訊、評論與建議，均具建設性意義。(工商時報)

浩鼎ASCO發表 (處長賴建勳轉述) 國際媒體 反應冷 !!!!

浩鼎在美發表論文 外媒反應冷 2016-06-06 05:15 聯合報 記者高行／台北報導 生技股王浩鼎昨天揭露在美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）年會發表論文情況。浩鼎指出，旗下抗乳癌新藥OBI-822儘管先前解盲未過關，但總體研究結果將對重新設計臨床三期做出重大指引。法人預期，OBI-822如何重新設計實驗以凸顯療效，為浩鼎最大挑戰。浩鼎在美國芝加哥時間4日下午於美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）年會發表旗下抗乳癌新藥的論文報告，昨天上午在櫃買中心舉辦重大訊息說明，緊接下午再舉辦公開法說，董事長張念慈及總經理黃秀美等公司高層在現場坐鎮，由處長賴建勳轉述論文報告內容。浩鼎此次在ASCO論文發表，是由旗下抗乳癌新藥OBI-822的臨床試驗研究醫師Hope S. Rugo進行口頭報告，他在報告時指出，目前獲得臨床數據已顯示OBI-822的臨床效益，將作為下一步三期臨床設計依據，並從中找出可能自此一免疫療法獲益的病患族群。黃秀美形容演講現場專家滿座，緊接舉行的專題研討也都聚焦在OBI-822的創新免疫療法。不過，美國當地與國際媒體未見相關報導，媒體反應恐不如預期。賴建勳指出，未來將針對能夠產生免疫反應的病患進一步研究療效，並辨識出此類族群，作為重新設計三期臨床的關鍵方向。對於三期臨床進度，黃秀美表示，目前正積極和國際專家進行密集諮詢，將根據專家建議重新設計，尚未確定無時間表。