蘇益仁 談 肝癌防治藥物

全球第一款肝癌防治藥物研究現況 2017/06/06 生醫觀點Alma台灣地區的 B 型肝炎帶原者至少有 300 萬人以上，而且據統計，肝癌患者中八成以上曾感染B型肝炎。肝癌如此令人恐懼，不幸的是，它的成因基本上也沿襲了它複雜、難以捉摸的特性。B 型肝炎可謂引發肝癌的前導炸彈，而且肝癌一旦發現大多已是末期，更加重了治療的不易。B 型肝炎究竟如何惡化為癌症？為了為了解開這個世紀謎團，歷經三十年上下求索，抗 SARS 英雄、前疾管局局長蘇益仁，在 Pre-S 基因當中找到謎底，並正開發預防肝癌的新藥。

三十年磨一劍  其實三十年前蘇益仁就曾從B肝病患的肝組織切片檢體裡發現有一坨一坨的毛玻璃肝細胞，疑似為癌細胞前期增生的現象。但這項肝臟研究後來因故中斷，蘇益仁轉而研究淋巴瘤，後來更成為國際級EB病毒與T細胞淋巴瘤權威。世衛組織 （WHO) 的國際淋巴癌研究小組，更邀請他成為二十五位專家委員之一。不過，蘇益仁仍不忘情三十年前中斷的肝臟研究所見，他回頭耙梳相關研究進展，發現從1986年直到現在，相關研究竟原地踏步。因此他選擇繼續解密 B 肝轉化為癌症的謎團，亦即當初的毛玻璃肝細胞。

Pre-S 是B肝轉化為肝癌的謎底  蘇益仁在2000年 提出「pre-S突變是肝癌前驅細胞」的見解，他也是全球第一位提出此看法的學者。他從研究中發現，過去認為B肝患者一旦e抗原呈陰性反應，e抗體轉陽性，B肝就已痊癒了；但事實上其中仍有相當高的比例會演變成肝癌。蘇益仁發現：「這些病患普遍帶有pre-S基因突變及肝內出現毛玻璃肝細胞，而且施用抗病毒藥物治療無效，都是肝癌發生的高危險群。」因此 B 肝導致肝癌的答案，就是B型肝炎病毒表面抗原的一段基因序列「表面抗原突變株」（pre-S mutant）。Pre-S 是肝癌危險前驅因子，當Pre-S 出現突變，就會積累在負責細胞內物質運輸的內質網，引起細胞壓力而出現毛玻璃肝細胞。這個突變蛋白是把免疫的部位刪除掉，能夠逃避免疫攻擊，還有增長的優勢，非常符合癌細胞的病理學變化。蘇益仁的研究也吸引許多年輕後進的加入，例如獲得「台灣傑出女科學家新秀獎」的清華大學生命科學院分子與細胞生物研究所副教授王慧菁。她近三年來也證明了大表面抗原蛋白(包括Pre-S 突變)可以引發肝細胞的染色體不穩定，是肝癌的成因。

研發pre-S基因突變檢測晶片  不過這項研究也引起國際醫學界的重視，諸如美、日、韓等國的醫學界也都證成蘇益仁的發現。也就是如果血清內出現pre-S突變株，那麼三～五年內罹患肝癌的比例高達58%。肝癌病人血清當中帶有突變基因的比率大概是 65%，小孩肝癌大約95%。如果40歲以前不帶有基因突變罹患肝癌比率僅約3%，若50歲以上不帶有基因突變但罹患肝癌比例約10%。亦即B肝帶原者罹患肝癌機率，最高可達常人的一五○倍，倘若B肝帶原者擁有pre-S突變，罹患肝癌的機率，將大增至二五○倍。現今，蘇益仁已和成功大學醫學檢驗生物技術學系教授黃溫雅合作，開發出pre-S檢測晶片，並技轉給普生。透過檢測晶片，只需約一西西的血液，就可以測得 B肝帶原者是否帶有pre-S突變。不過現今由於普遍用抗病毒藥物治療 B 型肝炎，因此病毒的DNA量都降低到很少。為了避免偵測失誤，因此也開發出另一款技轉給普生的酵素免疫分析 (ELISA) 可以用來偵測血清當中的表面抗原，也可以偵測表面抗原量的多寡。

新藥研發現況此刻，蘇益仁正著手從事pre-S基因突變相關的三款新藥開發，目前正在與中國醫藥大學、彰基、奇美醫院、成大計畫聯合進行臨床試驗。其中一款新藥利用天然材質，將白藜蘆醇和薊草（silymarin）混合，目前已經完成動物實驗。實驗結果顯示，在動物模式中可以抑制癌細胞高達九○％。此外，脂質化（liposomal）薑黃素的功效也很顯著，皆將以臨床試驗來證實功效。白藜蘆醇是葡萄表皮及紅酒中的一種中的一種多酚類化合物，可啟動長壽基因 Sir2，亦有抑制癌細胞的功能。而薊草是長久以來著名的治療肝病藥物。由於是天然材質，因此預計將直接進入第二期的臨床試驗，若開發成功，將是全球第一款預防肝癌的藥物。除上述兩款天然食材之外，蘇益仁的團隊目前也正在與友聯合作一款以薑黃素合成的新藥 ASC4進行新藥開發。

醫美教母黃美月成立瑪旺生技聚焦幹細胞

 2017-06-06 11:57 經濟日報 劉美恩有「醫美教母」之稱的麥茵茲醫美集團創辦人黃美月博士，又成為國內幹細胞再生醫學的先驅，2008年成立瑪旺幹細胞醫學生物科技，是台灣第一個研究皮膚間質幹細胞與儲存的公司，經衛福部核准進入自體皮膚纖維母細胞第二期人體臨床試驗，引起華人業界聚焦，爭取技術授權，包括中國大陸及藝人范冰冰都有意投資，目前股本１億台幣，準備公開發行申請上市櫃。 近年來幹細胞研發成為世界再生醫學的新趨勢，2012年諾貝爾生理醫學獎，更頒發給在幹細胞研發有突破性成就的日本醫學家山中伸彌，他從手臂上切下一小塊皮膚，經過培養誘導分化成為眼角膜，修復黃斑病變失明者的視力。根據2012年全球產業情報報導，全球細胞治療產值將從2009年的69億美元，持續成長至2018年將達到320億美元，相當新台幣上兆元。累積三十多年的醫美經驗，黃美月成為台灣研發皮膚間質幹細胞的領導權威，她說，全球越來越多的研究實證，身體上成熟的體細胞，可以被逆轉成幹細胞，像種子一般發展成為體細胞，再由各種體細胞，組成各種組織，進而構成器官，有助於皮膚損傷、健髮、組織修復等，例如八仙塵爆中，瑪旺就與日本團隊合作救治傷患，以傷患身上的自體皮膚培養表皮細胞，成效顯著。黃美月表示：「人體的細胞組織也能夠像臍帶血一樣被儲存，尤其以皮膚間質幹細胞最容易取得，瑪旺從一歲到九十多歲都做過，當然，越年輕的幹細胞數量越多，年長者也可以透過技術提高培養的成功率。」

肺炎會惡化血糖值？

 2017-06-06 10:08:01 聯合線上 諮詢醫師：田凱仁醫師 現職：奇美醫院內分泌科主治醫師專長：糖尿病、內分泌疾病、甲狀腺疾病根據衛生福利部國民健康署的統計，台灣約有二百多萬名糖尿病的病友，且每年以二萬五千名的速度，持續在增加。正常的空腹血糖是100mg∕dL以下。糖化血色素是5.7%以下。75克糖水檢查兩小時血糖是140mg∕dL以下。一旦空腹血糖超過126mg∕dL。糖化血色素大於6.5%。75克糖水檢查兩小時血糖高於200mg∕dL，就符合糖尿病的診斷標準。而罹患糖尿病，不只是會讓血糖升高，也會因血管持續發炎，增加罹患心血管疾病、腎病變的機率。萬一，因血糖控制不良、免疫力低下而發生肺炎等感染症時，服用抗生素治療的反應會比較差，住院天數較多，致死率也會比一般健康者高，是肺炎的高感染風險族群。奇美醫院內分泌科主治醫師田凱仁醫師說，「免疫力比較低下的糖尿病患者，罹患肺炎的時候，發燒、咳嗽有黃痰、喘這些發炎的反應，有時候不是那麼的典型，症狀不是那麼的明顯，可能會以全身倦怠這種症狀來表現，有時候很難聯想到是肺炎。往往是抽血檢查發現白血球偏高時，才往肺炎、泌尿道感染這些常見的感染，著手來找找看。而罹患肺炎時，又會對身體產生很大的壓力，這也會讓血糖比較容易上升、控制不理想。住院時，要特別加強血糖的監控來維持血糖的平穩。」「住院期間，除了要重視拍痰等基本的胸腔護理外，也會提醒家屬千萬不要因為患者的身體虛弱，就讓患者平躺著吃東西，應該要坐起來再進食比較不會因為嗆咳又引起吸入性肺炎，增加治療的困難度。若是有慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，簡稱COPD）、氣喘、吸菸等呼吸道慢性發炎的糖尿病患者會請胸腔科醫師會診，加強呼吸道的健康照護，並鼓勵患者積極戒菸。對於年紀比較大，曾經因為肺炎住院的患者，則建議等身體恢復穩定時，再於門診時，施打肺炎鏈球菌疫苗來減少未來再因肺炎感染住院的機率，降低死亡率。」田凱仁醫師提醒

(ASCO 2017: NANOBIOTIX) 智擎PEP503頭頸癌clinical trial I-II (10例) Complete Response Rate: 78％

智擎 發言日期 106/06/06 發言時間 06:58:16 發言人 張麒星 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-25158228 主旨 智擎之合作夥伴NANOBIOTIX在美國臨床腫瘤協會癌症年會發表 PEP503頭頸癌第一/二期臨床試驗數據 符合條款 第51款 事實發生日 106/06/06 說明 1.事實發生日:106/06/06 2.公司名稱:智擎生技製藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.傳播媒體名稱:不適用 6.報導內容:不適用 7.發生緣由:智擎之合作夥伴NANOBIOTIX在美國臨床腫瘤協會癌症年 會發表PEP503頭頸癌第一/二期臨床試驗數據 8.因應措施: (1) PEP503 (NBTXR3) 頭頸癌第一/二期臨床試驗數據於美國伊利諾州芝加哥舉行的美國臨床腫瘤協會癌症年會(ASCO)年度大會中發表 (poster board #68)。(2)本試驗主要用於70歲以上頭頸癌晚期(第III / IV期) 患者，從總體治療反應率(Overall Response Rate)數 據顯示出明顯抗腫瘤的活性，總體反應率高達91％（11例患者中有10例可評估），其中完全反應率(Complete Response Rate)為78％。此外，本項試驗之腫瘤反應率與使用劑量呈現一致性。 (3)本項研究數據已於今ASCO 同步線上發表公布，詳情請連結以下網址: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_188947.html 9.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定 成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資

(健保署 尋利器: 雲端共享) 醫療費高漲 檢查費成主因 (No1電腦斷層93億元, No2超音波90億元)

避免浪費醫療資源 健保署推醫療檢驗結果共享 聯合新聞網2017-06-05 健保署長李伯璋今天宣布推動檢驗資料共享新制。記者劉嘉韻  健保開辦以來，每年就醫人數並未大幅增加，就醫次數也持平，健保支出卻逐年飛漲，分析健保大數據，發現各種影像、生化檢查，造成給付費用居高不下。《聯合報》5月24日獨家報導，健保署將自6月起推行「雲端資料共享」計畫，未來將透過雲端分享病人近期做過的檢查數據影像資料，而不是在不同醫院就醫，各種檢查還需重新做一次，不但耗時費工，也增加額外健保支出，浪費醫療資源。健保署今召開記者會，宣布將推動檢驗檢查結果共享新制，也呼籲民眾配合醫師處置，不要四處「逛醫院」、做檢查。健保署長李伯璋日前接受《聯合報》專訪指出，健保醫療支出從開辦第一年的1568億元，逐年增加至去年的5684億元，20年間增加醫療費用近4000億元。但分析健保大數據發現，開辦第一年平均每位病人就醫次數約12.4次，至去年則為13.1次，就醫次數並未明顯增加。分析門診三大費用則發現，診療費並無明顯上揚，藥費則因為人口老化、慢性疾病增加與新藥新科技進步，支出屬於合理上升，但治療費卻從開辦第一年的500億元，陡升至去年的1522億元，成長3倍。近一步分析，醫院門診醫療費用占比為5成6，民國87年民眾平均每次門診費用640元、全年平均為7924元，去年則上升至1361元、全年平均1萬7842元。究竟是什麼原因使得醫療費用高漲？原來是各種影像、生化檢查，是除了藥費之外，健保支出不斷攀升的主因。據健保署統計，去年花最多前的檢查項目，第一名是電腦斷層，支付點數近93億元，第二名是超音波90億元；去年支付排行前20名的檢查項目，總計近700億元，占去年健保全年總支出的1成5。李伯璋說，很多民眾都有同樣的經驗，身體不舒服而去A醫院看診，做了一堆檢查之後卻找不出確切病因，轉至B醫院求醫，所有檢查卻得通通重來一次，不但要花時間重複做同樣的事情，雖然不用額外花錢，卻形成健保一大負擔。因此近日已開會達成共識，預定6月推出雲端資料分享，近期內做過的檢查，如至其他醫院看病，經醫生專業判斷，如無必要就不需再重複做，而是可以透過共享資料，從健保IC卡直接讀取。然而，有些重複做的檢查，有時是病人不斷要求要做檢查，而且一開口就要求做「套餐」，從抽血至磁振造影等統統都要做。因此，健保署也希望能夠推動「使用者付費」，也就是沒必要做，或是不需要重複做的檢查，病人就須支付部分負擔。李伯璋說，若需要從口袋額外掏錢，或許病人在做出要求時會多考量一下。