逸達 獲 工業局 科技核准函 (FDA三個月劑型25mg, 免Phase I-II直接進入Phase III)

逸達取得經濟部工業局出具科技事業意見核准函 MoneyDJ新聞 2017-07-20 記者 新聞中心 報導 專精於緩釋針劑改良劑型及創新分子新藥開發的逸達(6576)今(20)日宣布，順利取得經濟部工業局「係屬科技事業暨產品或技術開發成功且具市場性之評估意見」核准函。逸達表示，公司日前甫順利取得美國FDA對FP-001前列腺癌藥三個月劑型(25mg)，可免除執行一、二期臨床試驗而直接進入人體三期臨床試驗的核准函，在拿下全球藥廠必爭之地的美國藥監機構認可的同時，也獲得國內主管機關對逸達生技技術實力及未來獲利能力的正面肯定。 逸達指出，公司以自行研發的SIF緩釋針劑平台技術及創新分子新藥的研發成果，與公司申請取得的各項專利、研發進度、臨床數據，及與國際大廠Ferring技術合作和進展中的授權討論等資料，經過工業局的書面審核、現場實地查核及審議委員會的現場提問程序後，獲得參與委員支持工業局出具科技事業核准函。逸達董事長暨總經理簡銘達表示，公司將依規劃時程提出股票上櫃之申請作業，團隊將持續努力推動研發，為患者提供創新醫療選項，為台灣生技業盡心，並為股東創造長期投資價值。

健保 20億C肝口服新藥納給付! B肝病毒活化風險增

美國FDA日最新藥物警告　口服C肝新藥恐「誘B肝復發」 時間： 2017/07/20 記者嚴云岑／台報導美國FDA日前發布最新藥物警告「口服C肝新藥恐誘B肝復發」，提到高達3成B+C肝患者受影響。對此，台大醫院內科部暨肝炎研究中心醫師劉振驊呼籲，同時罹有B、C肝的患者，應於治療C肝期間定期追蹤B肝病毒狀數，以偵測活性變化。根據國健署統計，每年約有1萬3千人死於慢性肝病、肝硬化及肝癌，相當於每45分鐘就有一人因肝病死亡。劉振驊指出，B型及C型肝炎合併感染的病患罹患肝硬化以及肝癌的機會較B型或是C型肝炎單一感染的風險高。而又以B型肝炎帶原者以無干擾素口服藥物治療C型肝炎時，B型肝炎再度活化風險度最高，患者在治療時應特別注意。健保於今年投入20億將C肝口服新藥納入給付，至今已有6652人受惠，治癒率高達9成。但台大醫學院臨床醫學研究所教授高嘉宏指出，患者在服用C肝口服新藥治癒C肝後，有63%的病患被偵測到B肝病毒活化，4.5%B肝病毒量增加，所幸接受健保口服新藥的患者，尚無人誘發B肝。現年53歲的張女士，罹患肝病長達20多年，過去因擔心吃藥副作用大，且家庭經濟狀況上也無法負擔百萬醫藥費用，今年正式被納入第一批健保給付病友。她表示，自己以前很容易感到疲憊，治療後狀況改善很多，希望政府開放更多名額，一起幫助更需要幫助的病友。

(國泰醫院+曾憲榮教授) NanoVelcro Microchips 捕捉母血中Fetal Trophoblast

非侵入性產檢突破！奈米魔鬼氈技術揪出胎兒異常2017-07-20孕婦為了在產前能揪出胎兒是否有染色體異常，必需透過有侵入性羊膜穿刺與絨毛膜採樣方法，因為有一定風險而感到心驚驚。現在，檢查技術已經有新突破，醫界發表非侵入性產前診斷方法，即「奈米魔鬼氈」技術，能捕捉母血中胎兒細胞及檢驗胎兒相關資訊，是產婦一大福音！在最新一期的美國化學會奈米期刊(ACS Nano)中，來自台灣的洛杉磯加州大學醫學院曾憲榮教授團隊與國泰醫院婦產科合作發表了此項嶄新的非侵入性產前診斷方法「奈米魔鬼氈」技術，成功捕捉母血中極微量的胎兒滋養層細胞(Fetal Trophoblast)，此技術不但能獲得完整的胎兒細胞，免於母親細胞干擾，以目前的基因技術分析23對染色體數目及結構之外，甚至能偵測出更微觀的胎兒遺傳資訊，如微小片段缺失等。國泰綜合醫院婦產科主治醫師陳俐瑾指出，本次研究在15位孕婦的血液中獲取其胎兒的細胞作分析，不但正確的檢驗出胎兒染色體異常如唐氏症、愛德華氏症，更精確的診斷出胎兒的染色體片段缺失疾病，且與其羊水細胞和胎兒組織分析結果相符。此技術初步成果相當令人振奮，未來若能進行更多臨床測試，待其有效性與準確率更加穩定。國泰醫院婦產科自1999年率先全台實施第一孕期唐氏症篩檢，陸續提供第一加第二孕期整合型唐氏症篩檢、高層次超音波篩檢，以及目前最火熱的母血胎兒DNA篩檢服務，已經有無數準媽媽診斷出胎兒唐氏症及其他遺傳疾病。婦產科蔡明松主任與陳俐瑾醫師目前更持續與最尖端的產前診斷技術合作，期許未來嘉惠於廣大的準媽媽族群免於接受侵入性產前檢查的風險與恐懼，為產婦與胎兒提供安全的產檢，同時也讓非侵入性產檢露出新曙光！

Imprinted NanoVelcro Microchips for Isolation and Characterization of Circulating Fetal Trophoblasts: Toward Noninvasive Prenatal Diagnostics   Circulating fetal nucleated cells (CFNCs) in maternal blood offer an ideal source of fetal genomic DNA for noninvasive prenatal diagnostics (NIPD). We developed a class of nanoVelcro microchips to effectively enrich a subcategory of CFNCs, i.e., circulating trophoblasts (cTBs) from maternal blood, which can then be isolated with single-cell resolution by a laser capture microdissection (LCM) technique for downstream genetic testing. We first established a nanoimprinting fabrication process to prepare the LCM-compatible nanoVelcro substrates. Using an optimized cTB-capture condition and an immunocytochemistry protocol, we were able to identify and isolate single cTBs (Hoechst+/CK7+/HLA-G+/CD45–, 20 μm > sizes > 12 μm) on the imprinted nanoVelcro microchips. Three cTBs were polled to ensure reproducible whole genome amplification on the cTB-derived DNA, paving the way for cTB-based array comparative genomic hybridization (aCGH) and short tandem repeats analysis. Using maternal blood samples collected from expectant mothers carrying a single fetus, the cTB-derived aCGH data were able to detect fetal genders and chromosomal aberrations, which had been confirmed by standard clinical practice. Our results support the use of nanoVelcro microchips for cTB-based noninvasive prenatal genetic testing, which holds potential for further development toward future NIPD solution.

國衛院: 腸內菌相平衡破壞 阿茲海默症 神經退化 加劇

腸道感染 加劇阿茲海默病情 2017年07月20日   文／記者施芝吟 阿茲海默症好發於65歲以上的老人，在國內80歲以上的老人，每5人即有1人罹患此疾病，但目前沒有藥物可以治癒減緩阿茲海默症。國家衛生研究院花5年時間研究發現，腸道菌相的失衡會加速阿茲海默症的病程，或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。β類澱粉蛋白沉澱在大腦，引起大腦神經元發炎，被認為是造成阿茲海默症的主因，但引起大腦發炎的源頭也可能來自於「腸道」。國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員莊志立表示，2012年研究發現，腸道細菌性感染會牽動其他器官產生免疫發炎反應。腸道神經密佈，是大腦以外最複雜的神經系統，也有「第二大腦」之稱。愈來愈多研究也顯示，腸道與大腦之間有密切的溝通，但作用機制有待發掘。腸道菌相失衡，會不會跟阿茲海默症惡化有關？莊志立說，研究團隊利用果蠅阿茲海默症的動物模式，餵食腸道桿菌去破壞腸內菌相平衡，結果發現阿茲海默症的神經退化病程明顯加劇，動物壽命縮短並且行動能力變差。接續探究致病機轉，發現腸道菌感染後，會刺激體內免疫血球細胞移動至阿茲海默症腦部，引發大腦產生大量產生促進發炎的細胞激素及氧化自由基，進而促進腦神經細胞死亡。進一步研究，發現這些免疫血球細胞的移動能力會因腸道菌感染而提升，然後這些過動的免疫細胞會受到大腦的氧化自由基所吸引，轉移至大腦去加劇發炎反應。研究證明腸道可以透過身體的免疫血球細胞，去調控大腦的發炎反應，進而讓阿茲海默症的神經退化加劇。莊志立說，雖然目前研究看到的是腸道對大腦的負面影響，不排除腸道也可能正面影響大腦的健康。未來若經進一步研究證實，或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。治療阿茲海默症，屆時就不需要依靠藥物穿透腦血屏障進入大腦，而是透過改變腸道與大腦的免疫溝通，就能減緩阿茲海默症的病程。

國衛院研究團隊發現腸道可以影響阿茲海默症病程—阿茲海默症病人應避免腸道感染以免加劇病情資料來源：國家衛生研究院建檔日期：106-07-20阿茲海默症是一種最常見的神經退化性失智症，好發於65歲以上之老人，在台灣80歲以上的老人每5人即有1人罹患此疾病。因為全球人口快速高齡化，阿茲海默症已成為許多已開發國家重要的流行病症之一。而令人憂心的是，迄今並未研發出有效的藥物可以治癒或減緩阿茲海默症的病程。 β類澱粉蛋白沉澱在大腦，引起大腦神經元發炎，被認為是造成阿茲海默症的主因。然而引起大腦發炎的源頭也可能來自於腸道。國家衛生研究院分子與基因醫學研究所莊志立研究員團隊透過果蠅動物模式，發現腸道與大腦交互調控阿茲海默症的機制。此二個器官間的交流對話，可透過腸道感染並動員免疫血液細胞，吸引這些免疫細胞到阿茲海默症腦部，並影響神經退化。 莊志立研究員實驗室在2012年研究發現，腸道細菌性感染會牽動其它的器官也產生免疫發炎反應。腸道是神經密佈的器官，是大腦以外最複雜的神經系統，素有「第二大腦」之稱。近來許多研究顯示腸道與大腦之間有密切的溝通，並有文獻發現一些精神疾病，例如憂鬱症或精神分裂症，都與腸道菌相的失衡有關，然而其間作用機制仍然有待發掘。 莊研究員大膽假設：腸道菌相的失衡或許會加速阿茲海默症的病程？其研究團隊成員包括吳師誠博士後研究員、曹姿萱研究助理與新竹馬偕紀念醫院張國明醫師，歷經五年研究證實腸道菌相的失衡，的確會加劇阿茲海默症大腦神經退化的病程，此一前瞻創新的研究成果獲得國際高度青睞，已於2017(今)年6月20日刊登在國際頂尖科學期刊《自然通訊》(Nature Communications)。研究團隊利用果蠅阿茲海默症的動物模式，餵食腸道桿菌去破壞腸內菌相平衡。結果發現阿茲海默症的神經退化病程明顯加劇，動物壽命縮短並且行動能力變差。接續探究致病機轉，發現腸道菌感染後，會刺激體內免疫血球細胞移動至阿茲海默症腦部，引發大腦產生大量產生促進發炎的細胞激素及氧化自由基，進而促進腦神經細胞死亡。進一步研究，發現這些免疫血球細胞的移動能力會因腸道菌感染而提升，然後這些過動的免疫細胞會受到大腦的氧化自由基所吸引，轉移至大腦去加劇發炎反應。本研究證明腸道可以透過身體的免疫血球細胞，去調控大腦的發炎反應，進而讓阿茲海默症的神經退化加劇。莊志立研究員表示，此研究發現可幫助未來在研發阿茲海默症的治療策略上，提供另一種新穎的思維。雖然尚未經人體的相關研究證實，但就動物器官間免疫生理平衡的共同特性，團隊合理推論阿茲海默症的病人應避免腸道感染以免加劇病情。此外，雖然目前研究看到的是腸道對大腦的負面影響，但若純粹只以兩者溝通的角色來思考，此研究發現也暗示著腸道與大腦之間的免疫溝通，是一種控制大腦發炎以及神經退化性的重要機制。因此，並不排除腸道也可能正面影響大腦的健康。未來若經進一步研究證實，我們將來或許可以利用藥物或飲食運動調控腸道功能，間接改善大腦的健康。治療阿茲海默症，屆時就不需要依靠藥物穿透腦血屏障進入大腦，而是透過改變腸道與大腦的免疫溝通，就能減緩阿茲海默症的病程。

2017年Q1~2 近100億美元併購 !! 日本生醫產業 衝刺

2017日本生技展 見證日本生醫產業轉守為攻 2017-07-19 19:33 基因線上 基因線上GENEONLINE 位於東京臨海副都心的Tokyo Big Sight（東京國際展示場）在1996年4月啟用，其58公尺高的會議樓由四個倒掛金字塔結構組成巨大平台，頗有站在高點擴大視野之寓意，也宛如一座巨大擂台佇立在東京灣的海岸線，邀請世界各地有志之士到此切磋較勁。全日本規模最大的生技會展──Biotech Japan，與Tokyo Big Sight有長年淵源，今年（2017年06月28–30日）已順利邁入第16屆。基因線上特派編輯團隊參與其中，為讀者們帶來本次生技展的精華報導。會議期間共吸引將近四萬位各國來賓，超過550家出展廠商，並舉辦300多場演講、研討會、和發表會，堪稱亞太地區數一數二的生技醫療盛會。今年會議主題仍聚焦在新藥開發，但與往年強調基礎研究、技術、和治療機轉的模式完全不同。今年談的是資訊共享、研發/製造委外、和追求國際成長，正式向世界宣告：日本生醫產業不再自拘於國內發展，未來將會更積極的耕耘國際，拓展全球業務。而截至2017年07月，日本生醫產業單是今年就已經進行九項大型國際併購案，包含日本旭硝子（Asahi Glass）以5.1億美元併購丹麥CMC Biologics、大日本住友製藥以7.8億美元併購美國Tolero Pharmaceuticals、武田藥品以52億美元併購美國Ariad Pharmaceuticals、大塚製藥以2.5億美元購買美國Neurovance、日本Astellas以5.3億美元併購比利時Ogeda、沢井製藥以10億美元併購美國Upsher-Smith的學名藥事業、日本Sosei以0.45億美元購買英國MiNA Therapeutics共25.6%的股權、日本JSR Life Sciences以未知價格併購瑞士Selexis、及日本Konica Minolta以10億美元併購美國Ambry Genetics。綜觀上述併購案，日本生醫產業單在2017年上半年就支出將近100億美元進行併購，已超過台灣生技產業的總營業額（2016年約3,000億台幣，相當於94億美元左右），規模和企圖心相當驚人，且2017年下半年至2018年的併購活動預計將會以現行規模持續進行。

遺傳醫學將成為日本生技產業的主力事業之一 以上九大併購案就有兩項與遺傳醫學相關，分別是日本Sosei購買英國MiNA Therapeutics 共 25.6% 的股權，及日本Konica Minolta併購美國Ambry Genetics。MiNA Therapeutics致力於RNA療法的開發，其核心技術是由創辦人在挪威科技大學（Norwegian University of Science and Technology）開發後再技轉給MiNA，企圖利用RNA藥物活化特定基因促使癌細胞凋亡，目前其MTL-CEBPA療法已進入肝癌第I/IIa期臨床試驗。Ambry Genetics則創立於1999年，主要業務為基因檢測，截至併購前夕已進行超過一百萬項檢測服務，並在500種不同的基因共發現45,000個關鍵突變。Ambry Genetics提供先天性與後天性疾病的基因檢驗套組，舉凡癌症醫學、心臟醫學、肺臟醫學、神經科學等都有相關基因服務，更率先引進新一代定序（next-generation sequencing, NGS）和客製化定序技術，期能透過基因科學改善疾病的診斷與治療。看似與基因科技毫無相關性的Konica Minolta，併購Ambry Genetics的考量是希望與其醫療影像部門結合，以提升目前醫學造影對癌症和正常組織的區別能力，甚至達到｢原位診斷｣（in situ diagnostics，即利用對癌症基因突變的認知和特殊螢光分子，加上強大的造影技術，不須動刀進行切片即可分析癌症組織的類型和帶有之突變）的理想。日本企業對遺傳醫學的興趣絕非偶然。在2015年，日本國會通過藥事法的重大修正案，讓再生醫療產品於通過第一期或第二期臨床試驗後，就有機會獲得有條件核准上市。再生醫療產品的範疇包含細胞療法、基因療法、和組織工程相關產品，而日本這項藥事法修正案同時為這些產品開啟一條合規路線和一個龐大的市場。相較於美國的fast track approval系統或歐盟的advanced therapy medicinal products law，日本的模式明確鎖定再生醫療，而且申請流程和要件都更為淺顯易懂，讓全球第一大人口老化國家和第二大醫療市場瞬間成為兵家可爭之地。基於日本在幹細胞研究的傳統優勢（日本學者首開誘導性多功能幹細胞[iPS]相關研究，該領域之父山中伸彌更因此獲得2012年諾貝爾生理醫學獎），修法後近兩年來的主要購併和技轉多與細胞療法相關。但從2017年的購併趨勢來看，日本生技產業已逐漸意識到基因檢測和基因療法的重要性，並展開國際布局。

基因療法開始叩關日本市場 2017年Biotech Japan的四場專題演講（Keynote Lecture）中，就有兩場與基因療法相關。一場是韓國首爾國立大學（Seoul National University）的Sunyoung Kim教授，代表其創辦的ViroMed公司發表以VM202質體DNA（plasmid DNA）治療糖尿病周邊神經病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）的臨床成果。研究顯示約四分之一的糖尿病患者會發生糖尿病多發性神經病變，其中以DPN最為常見。隨著糖尿病的病情進展，患者會出現感覺變差、痛覺和溫度感應能力異常、甚至衣物輕拍到手腳的皮膚就會造成不適或疼痛。VM202載體的設計是以肌肉注射（intramuscular injection）送至患部，而其搭載的基因會產生兩種肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor, HGF）的異構型（isoform），經臨床試驗顯示可大幅緩和不適並促進神經再生。目前VM202正在美國進行第三期臨床試驗，今年02月也另外被核准展開肌萎縮性側索硬化症（ALS，俗稱漸凍人，著名患者包含英國天文物理學家霍金博士）的第二期臨床試驗。另一場演講，則是由美國的生物製劑大廠Biogen之日本子公司（Biogen Japan）社長鳥居慎一主講，探討Biogen在反義核酸（antisense nucleotides） 藥物的發展。2016年10月，Biogen與Ionis Pharmaceuticals合作之SPINRAZA®（nusinersen）反義核酸被歐盟核准用於治療脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy），同年12月也獲得美國核准上市。這是全球第二項被核准的反義核酸療法，而臨床試驗的結果相當不錯，目前初步應用數據也顯示醫師和患者有良好反應。Biogen於2017年初向日本厚生勞動省提交SPINRAZA®的上市申請，而該申請案在新的藥事法制度下破天荒於七個月內完成審核，SPINRAZA®在2017年07月03日獲得日本上市許可。這顯示日本政府有決心落實藥事法修正案，更促進日本國內大廠加速新藥開發的腳步。日本在核酸藥物開發的三大廠商：第一三共、大日本住友製藥、以及日東電工等，都宣布將展開或擴大旗下藥物的臨床試驗發展；生技CDMO Takara Bio 也展開核酸藥物載體生產線的擴張，力求獨霸往後基因治療產業的服務和生產需求。此外，大阪大學於1999年設立的遺傳醫學公司AnGes，在2017年06月中旬也宣布將會再度送審其HGF核酸製劑用於危急性肢體缺血症（critical limb ischemia）的治療；而值得注意的是，這次送審依據是在大阪大學附設醫院針對6位危急性肢體缺血症患者所進行的第二期開放性臨床試驗結果。儘管危急性肢體缺血症確實不是很常見的疾病，但僅6位受試者的試驗結果能否在日本藥事法修正案的框架下讓試驗藥物獲得有條件通過（AnGes表示這項藥物若獲有限制的通過，會有助於招募更多受試者進行第三期臨床試驗），將會是日本和國外生醫企業矚目的焦點。留才、育才有方奠定日本生技產業的發展和轉變？ 近期發表的一項分析針對2016年度平均薪資最高的前20名日本上市生醫企業，進一步分析職員平均年齡和平均年資時間等指標。分析結果顯示近期在開發遺傳醫學等新領域以及海外購併最積極的企業，如第一三共、Astellas、武田藥品、大日本住友製藥、中外製藥、小野藥品等，不僅職員平均年齡都偏低，而且平均年資都相當長。更值得注意的是，留才與平均薪資無決定性關聯，因為平均薪資排名前三的企業，職員平均年資時間都不到五年，而且員工平均年齡都偏高。擔任2017年日本生技展專題演講主持人的新井賢一教授（東京大學名譽教授、SBI Biotech董事長、受尊稱為日本分子生物學之父）即表示，現在日本生技產業有野心的企業宛如1960-1970年代的日本電子巨頭，職員自大學或研究所畢業後就進入公司長期磨練並逐步升任要職，累積經驗但年齡尚屬中生代之40-45歲，不僅有憧憬、還保有衝勁。若日本生技產業近年的技術突破與向外發展的企圖心確實奠基於良好的留才和育才模式，則未來這些中生代主管的表現相當令人期待；而這幾年的日本生技界，不論是在技術研發、法規制度、海外購併、或是企業改造等方面，都將會非常精彩。