日本 大隅良典 奪 諾貝爾醫學獎723萬港幣 (Autophagy/自噬作用)

研究細胞自噬　日本學者大隅良典獲醫學獎 撰文： 陳奕謙 羅恩賜 發佈日期： 2016-10-03細胞有一個機制，稱之為自噬（Autophagy），就好像吸塵、掃垃圾一樣，能夠將受損的蛋白質和細胞器運送到溶酶體，加以降解。這樣一來，就能夠維護細胞的正常功能和新陳代謝，自噬屬於一種內環境穩定機制。東京工業大學的大隅良典，早在1980年代用顯微鏡觀察到細胞自噬，但具體機制一直未明。大隅良典與其他日本學者在今年七月，亦都發表學術研究，宣布找到了細胞自噬的啟動機制，有助了解自噬引發的癌症及神經類疾病。大隅良典於1988年開始致力研究細胞中的液泡（vacuole）的蛋白降解，這與細胞的自噬作用關係密切。酵母的細胞相對容易研究，因此它們通常會被當作人類細胞的模型。但大隅良典遇到的難題，是酵母細胞太細，在顯微鏡下也難以觀察其內在結構，最後他還是取得突破，證明酵母細胞都會發生自噬作用，其後更辨識到牽涉作用的重要基因。多得大隅良典以及緊隨其步伐的其他研究人員，我們現在知道自噬作用控制細胞組成部分降解及循環的重要生理機能。自噬作用可為細胞迅速提供能量，更新細胞的組成部分；細胞遭感染，自噬作用能消除細胞內的細菌與病毒。自噬作用也為胚胎發展及細胞辨識有幫助。細胞會用自噬作用來消除受損的蛋白及組成部分，那是一種控制細胞質素的機制。細胞的自噬作用出問題，與柏金遜症、2型糖尿病等疾病有莫大關係；自噬作用基因出現變異，也會引起基因疾病。人類發現自噬作用已有50多年，但只有在大隅良典於上世紀90年代帶來範式轉移的研究，才確立自噬作用於生理學的根本地位，將以往視為次要的，證明為十分重要。也是由於這個原因，大隅良典早於2013年已經獲湯森路透預測會奪得諾貝爾醫學獎，今次終於獲獎，他獲得800萬瑞典克朗，大約是723萬港幣。

幹細胞胞外體(stem cell-derived exosomes) 促 乳腺上皮細胞 重獲幹細胞特性

幹細胞突破 國衛院成功重建動物乳腺 國衛院細胞及系統醫學研究所助研究員李華容與博士後研究員林孟杰等人發現，利用誘發的幹細胞胞外體，成功地轉化已分化的乳腺管腔細胞為乳腺幹細胞，並能用於動物體內，重建乳腺組織，再生醫學再現曙光。 幹細胞研究及應用成為科學上眾所矚目焦點之一，幹細胞臨床應用也為再生醫學帶來了一線曙光，但現今幹細胞分化功能尚未完全釐清，加上幹細胞取得不易、數量稀少及培養困難，使得現今幹細胞治療上，存在許多風險及困難度。 國衛院電子報報導指出，前列腺素E2（prostaglandin E2）訊號傳遞，對於維持體內幹細胞恆定扮演非常重要的角色，在幹細胞自我更新及再生上也不可或缺，其中重要的分子機制至今仍然尚未釐清。李華容、林孟杰等人發現，阻斷乳腺幹細胞的前列腺素E2訊號傳遞，可促使維持幹細胞特性的分子聚集於細胞膜脂筏（lipid-raft）內，這些含幹細胞特性分子的脂筏，更進一步地經由胞外體（exosomes），大量被釋放到細胞外，進而導致乳腺幹細胞失去幹細胞特性，分化形成乳腺上皮細胞。 研究團隊發現，這些被誘發的幹細胞胞外體（stem cell-derived exosomes, SC-exosomes），可被已分化的乳腺上皮細胞吞噬，促使已分化的細胞重獲幹細胞特性；團隊利用此誘發的幹細胞胞外體，成功地轉化已分化的乳腺管腔細胞為乳腺幹細胞，並能用於動物體內，重建乳腺組織。此項研究有助於了解前列腺素E2訊號傳遞於幹細胞分化上的分子機制，並且證實幹細胞特性可藉由胞外體於細胞之間進行轉移。該研究成果對於發展非細胞性幹細胞胞外體的治療與應用，具有極大潛力，是再生醫學上的重大突破。研究團隊以此研究結果為方向，積極尋求多種幹細胞胞外體於組織再生上的應用，相關研究成果已申請專利，並於8月發表在Stem Cells期刊（in press; DOI: 10.1002/stem.2476）。 前列腺素E2訊號傳遞路徑被阻斷的情況之下，幹細胞大量釋放胞外體，此胞外體可被已分化的細胞吞噬，促使其重獲幹細胞特性。團隊成功利用產生的胞外體誘發幹細胞，並於動物體內重建乳腺組織。

Stem Cells. 2016 Aug 10. doi: 10.1002/stem.2476. PGE2 /EP4 Signaling Controls the Transfer of the Mammary Stem Cell State by Lipid Rafts in Extracellular Vesicles. Prostaglandin E2 (PGE2 )-initiated signaling contributes to stem cell homeostasis and regeneration. However, it is unclear how PGE2 signaling controls cell stemness. This study identifies a previously unknown mechanism by which PGE2 /prostaglandin E receptor 4 (EP4 ) signaling regulates multiple signaling pathways (e.g., PI3K/Akt signaling, TGFβ signaling, Wnt signaling, EGFR signaling) which maintain the basal mammary stem cell phenotype. A shift of basal mammary epithelial stem cells (MaSCs) from a mesenchymal/stem cell state to a non-basal-MaSC state occurs in response to prostaglandin E receptor 4 (EP4 ) antagonism. EP4 antagonists elicit release of signaling components, by controlling their trafficking into extracellular vesicles/exosomes in a lipid raft/caveolae-dependent manner. Consequently, EP4 antagonism indirectly inactivates, through induced extracellular vesicle/exosome release, pathways required for mammary epithelial stem cell homeostasis, e.g. canonical/noncanonical Wnt, TGFβ and PI3K/Akt pathways. EP4 antagonism causes signaling receptors and signaling components to shift from non-lipid raft fractions to lipid raft fractions, and to then be released in EP4 antagonist-induced extracellular vesicles/exosomes, resulting in the loss of the stem cell state by mammary epithelial stem cells. In contrast, luminal mammary epithelial cells can acquire basal stem cell properties following ingestion of EP4 antagonist-induced stem cell extracellular vesicles/exosomes, and can then form mammary glands. These findings demonstrate that PGE2 /EP4 signaling controls homeostasis of mammary epithelial stem cells through regulating extracellular vesicle/exosome release. Reprogramming of mammary epithelial cells can result from EP4 -mediated stem cell property transfer by extracellular vesicles/exosomes containing caveolae-associated proteins, between mammary basal and luminal epithelial cells. Stem Cells 2016.

創源發言人/協理 (錢芸霞) 辭職

創源生技:公告本公司發言人異動 鉅亨網新聞中心※來源：台灣證券交易所09/30第二條第8款1.人員變動別（請輸入發言人、代理發言人、重要營運主管之名稱、財務主管、會計主管、研發主管、內部稽核主管或訴訟及非訟代理人）:發言人2.發生變動日期:105/09/303.舊任者姓名、級職及簡歷:錢芸霞，行銷處協理4.新任者姓名、級職及簡歷:暫缺待補5.異動情形（請輸入「辭職」、「職務調整」、「資遣」、「退休」、「死亡」、「新任」或「解任」）:辭職6.異動原因:個人健康因素自請離職7.生效日期:105/09/308.新任者聯絡電話:不適用9.其他應敘明事項:新任者待董事會決議另行公告

匯特: 純屬媒體臆測!! Vitargus(匯顧明) 澳洲臨床實驗 & 美國ABVC擬併購

匯特:澄清媒體報導 鉅亨網新聞中心※來源：台灣證券交易所09/30第三十四條第26款1.傳播媒體名稱:NOWnews2.報導日期:105/09/293.報導內容:1.匯特表示旗下主力產品Vitargus（匯顧明）的人體臨床實驗目前正委託澳洲GreenLight公司，向澳洲衛生部藥物管理局（TGA）申請做 FIH（First In Human）次人體臨床試驗，依計畫會在年底前收到第一個臨床病人。2.匯特已與日本知名藥廠密切洽談台灣地區合作授權及台灣地區臨床執行，取得周邊T細胞淋巴癌之新藥，規畫在台灣北、中、南三區5家教學醫院展開多國多中心人體臨床試驗，由於此藥屬罕見疾病的孤兒藥，可望快速審查，取得藥證，這個合約在正式通過後會立即知會投資大眾。3.已在美國OTC Markets（Over-The-Counter）掛牌的美國ABVC公司（AmericanBriVision (Holding) Corporation），表示對匯特的核心技術和產品極有信心與興趣，考慮將以每股2美元，約新台幣63元，洽談換股併購匯特，這也有助於ABVC公司在2017年進軍美國納斯達克的計畫。4.投資人提供訊息概要:不適用。5.公司對該等報導或提供訊息之說明:1.匯特Vitargus（匯顧明）的澳洲人體臨床實驗目前審核中，年底前收到第一個臨床病人，純屬媒體臆測。2.關於合作授權部分，已簽訂主要條款協議（Term Sheet)，正式合約協商中。3.美國ABVC公司擬併購匯特事宜，純屬媒體臆測。4.匯特若有任何更新進度，一切以公開資訊觀測站之公告為準。6.因應措施:前開報導有關本公司進行人體實驗進度、合作授權進度、美國公司考慮併購本公司等非屬事實；本公司營運情況，一切以公開資訊觀測站之公告為準。7.其他應敘明事項:無。

佰研代理發言人陳慶美 退/ 邱繼德 接

佰研:公告本公司代理發言人異動 鉅亨網新聞中心※來源：台灣證券交易所09/29 第二條第8款 1.人員變動別（請輸入發言人、代理發言人、重要營運主管之名稱、財務主管、會計主 管、研發主管、內部稽核主管或訴訟及非訟代理人）:代理發言人 2.發生變動日期:105/09/29 3.舊任者姓名、級職及簡歷:陳慶美/本公司總稽核 4.新任者姓名、級職及簡歷:邱繼德/本公司財務部經理 5.異動情形（請輸入「辭職」、「職務調整」、「資遣」、「退休」、「死亡」、「新 任」或「解任」）:職務調整 6.異動原因:公司職務調整 7.生效日期:105/09/30 8.新任者聯絡電話:02-26557166 9.其他應敘明事項:無