國衛院 司徒惠康副院長: 促 生物資料庫聯盟&大數據優化

改善生醫產業環境 從法規鬆綁開始2018-09-05【大紀元2018年09月05日訊】（大紀元記者賴玟茹台北報導）生技產業策略諮議委員會（BTC）今（5）日進入第二天日程，希望透過進一步的深度討論來改善生醫環境。衛生福利部部長陳時中表示，未來政府針對細胞治療法規上將會逐步鬆綁，透過此次的機會，希望能夠讓產業提供更多建議，讓政府在政策上做一個選擇，讓未來在社會資源上做更完善的分配。台灣生物產業發展協會理事長李鍾熙指出，精準醫療其實正改變著醫療行為與產業生態的改變。像是在醫療診斷上已經從症狀進入到分子層面，讓醫療診斷更深入，因為每種細胞基因對應到不同癌症種類，基因的複雜性也讓許多新產業的出現，像是，奎斯特診斷（Quest Diagnostics）、有勁生物科技（Illumina）及癌症基因體檢測（Foundation Medicine）等。針對生醫產業面對的困境，台北醫學大學特聘教授黃彥華表示，細胞治療將會成為醫療產業的重點，其中安全性是首要的考量，接著才是有效性。但現在未來領域上仍然存在著人才問題，希望培育高階藥學、醫工人才，針對細胞培植、細胞藥物之藥毒理及細胞治療醫學法規部分做更深入的研究。國家衛生研究院副院長司徒惠康表示，精準生醫的診斷和後續治療中，人體檢驗需要更進一步做確認，這時候人體生物資料庫就有其重要性，但台灣在現有的31家生物資料庫公司的使用率極低，甚至根本沒有申請案，建議政府能夠將這些公司整合，打造生物資料庫合作聯盟，並輔助聯盟優化大數據資料庫，提升與國際生醫產業合作的可能性。責任編輯：呂美琪

中國CFDA通過Next Generation Sequencing,伴隨式診斷: 廣州燃石醫學&北京諾禾致源科技

奠定NGS臨床法規監管明確化 2018年09月05日 04:10 工商時報 蔡尚燐TrendForce生技產業分析師  2018年8月，CFDA通過了兩項以次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）為技術基礎的伴隨式診斷產品，分別由廣州燃石醫學檢驗公司及北京諾禾致源科技公司獲得；這兩個通過審核的產品，也促使中國跟隨美國的步伐，將NGS的法規監管明確化，以規範、鼓勵、推進NGS技術於臨床應用。伴隨式診斷在癌症臨床應用上存在已久，是一種用於輔助醫師做出特定藥品處方決策的檢驗方法，此法可藉由分析病患帶有的特定生物標記（Biomarker or Gene），來預測某類藥物對於該病患是否有效與安全。過去FDA核准的伴隨式診斷產品，大多是單一生物標記對應單一疾病的藥物處方決策，例如：HER2與Herceptin、EGFR與Iressa等。然而利用NGS技術進行全基因定序，則能一次性的掃描多個（甚至百個）基因，範圍遍及整個基因體，同時也能對應多個疾病與多種藥物，如：Foundation One CDx同時對應5種癌症及17種癌症標靶藥物。此種以NGS技術為基礎的伴隨式診斷，在定序完成後所得的序列資料仍需進一步運用生物資訊分析技術，進行序列重組、比對、分析，以找出序列資料中基因突變的片段，方能更精確地判斷造成細胞癌化的突變基因組合（Gene Panel, 非單一基因），再將突變組合與資料庫進行比對，找出最適合受檢病患的治療藥物。上述從NGS定序至基因體序列分析，再到資料庫比對，整個流程完備才是以NGS技術為基礎的伴隨式診斷流程；流程包含了定序實驗室與後段的數據分析兩大部分，兩者都需要品質管控的標準與規範存在，而這也奠定了以NGS技術為基礎的伴隨式診斷產品，始能為臨床醫療應用提供穩定且嚴謹的精準醫療用藥決策。NGS技術目前已被廣泛的應用在臨床檢測之中，其中伴隨性診斷是目前臨床驗證最為嚴謹的NGS技術應用。但從一些實例來看，也僅有經過臨床科學驗證的疾病相關突變基因，才有臨床上的意義，也才能進行臨床試驗驗證，成為伴隨式診斷的標的，在如此嚴謹的科學驗證之後，才能作為臨床醫師重要的用藥建議。隨著NGS的伴隨式診斷產品陸續獲得US FDA及CFDA許可，意味著NGS基因檢測產業有了新的商業模式突破點，藉由與臨床診斷緊密相關的優勢，除了能提供醫生更精準的藥物決策資訊外，又能建立合理的醫療保險給付機制，擴大使用族群；在累積大量基因數據後，更能增加與國際藥廠合作、進行新藥開發的機會。台灣進行癌症基因突變組合（Gene Panel）的臨床研究與開發，主要以教學醫院為臨床研究核心，其中又以台灣大學醫學院、台北醫學大學、長庚醫學大學及中國醫藥大學最為積極。針對此領域投入研發的台廠主要有：行動基因、慧智基因、麗寶生醫、威健生技、有勁生技；而其中行動基因近期不僅與臨床醫療單位合作，更積極與國際藥廠接觸、合作。台灣臨床環境健全、醫療資料豐富且分子診斷人才充足，實是針對NGS臨床應用產品開發與驗證的好地點，然而明確的法規，例如：醫療器材上市審核、實驗室規範及病歷資料使用辦法，以及保險給付條件的確立等等，各項與臨床醫療服務相關的重要法規，都是推進NGS臨床醫療檢測產業發展最重要的關鍵因素，期待衛福部於今年所提出的管理辦法，能促進台灣基因檢測產業的發展。(工商時報)

台灣生醫產業新視角: 大江 (滿手訂單 營收2018年1-8月營收44.24億)

大江生醫營運旺 外資調高目標價至656元 2018-09-05 12:14中央社 台北5日電大江生醫今年以來接單持續爆滿，8月營收連續6個月創下歷史新高紀錄，最新出爐日系外資報告，基於營運表現優於預期，後勢展望動能依舊強勁，將大江生醫調高目標價至656元。大江生醫8月營收衝上新台幣8.09億元，回顧2年前，大江單月營收還維持在2億元關卡水平，營運成長力道相當「猛烈」，檢視今年初大江對外宣布的每年維持3成的成長目標，大江生醫累計今年1-8月營收為44.24億元，年增76.21%；顯然已遠遠超過3成的成長目標，近來開始吸引外資關注目光。在美中貿易戰短期難以熄火前題下，具高成長動能，不受美中貿易戰衝擊的生技醫療產業成為市場關注焦點及避風港。外資表示，大江近幾年受惠大陸及歐美市場需求驅動，營運動能長勁，展望下半年，外資評估指出，大江下半年業績將維持強勁成長動能，除了醫療保健需求，中國微商趨勢也持續驅動，儘管原物料價格上漲，預估毛利率仍有40%水準，營利率也將改善，重申超越市場表現評等，將目標價由584元提高至656元。大江生醫今天在外資報告加持下，早盤開高一度衝高到604元，不過未能衝破前波高點614元，在短線漲多獲利回吐賣壓下，盤中一度由紅翻黑，後續外資動向仍值得留意。

NICE 拒付核酸藥Spinraza (治療脊髓性肌肉萎縮): 長期效益不確定

透視美國明星藥的議價政治學 2018-09-04 作者: 江欣盈 近期美國生醫界大事，就以藥價事件最為高潮迭起，不但許多大藥廠牽涉其中，總統川普更是核心人物；隨著美國11月期中選舉的逼近，高價的明星藥往往躺著也中槍，成為攻擊的對象，讓最近美國生醫產業變得很政治。川普向來痛恨居高不下的藥價，在當選前曾誓言要降低藥價，今年也不只一次在公開演講中預告藥價即將遽降。然而，7月初《華爾街日報》報導，輝瑞最受歡迎的40多項藥物調漲近10%，這已是輝瑞今年第2次調漲處方藥價。輝瑞此舉無疑打了川普一記耳光，讓川普氣得在推特大罵輝瑞和其他漲價公司，應該對自己的行為感到羞恥，指責這些大藥廠是在占貧窮、弱勢族群的便宜，並威脅行政團隊將會採取行動。

大藥廠輝瑞火速清理戰場 結果川普一罵奏效，輝瑞隔天立刻做出回應，將所有調漲藥物降回7月1日之前的價格，並承諾會維持到川普團隊的藥價限制法案上路。但輝瑞也開出了條件：如果今年底法案仍未實施，將會再度調漲價格。緊接著，諾華、默克和羅氏也陸續加入輝瑞的行列。諾華、羅氏完全比照輝瑞的作法，承諾今年結束前都會維持現有藥價不調漲；默克則是調降6項藥物價格。表面看起來，這些龍頭大藥廠在川普一聲令下，各個乖乖聽話，暫時凍結藥價，川普也迫不及待在推特上宣揚戰功，表示政府對於處方藥降價的行動已經立竿見影。但，實際真的是這樣嗎？長期觀察這個產業的內行人都心知肚明，這些大藥廠根本就是先漲價再降價來應付了事。究竟這波藥價事件是展現政治能力的表面工夫，還是真正為民福祉，目前仍不得而知，只知道從這些大廠神速的回應看來，藥價在美國已經是非常具有政治影響力的議題。追根究柢，藥價為何能這麼高，還不停地逐年攀升？1顆藥的研發需要數10億美元，還不見得能成功上市，一旦有成功的機會，花費自然會分攤到保險公司和消費者身上。輿論往往忽略1顆藥的背後，需要多年努力和數10億美元成本，甚至有去無回。

先哄抬後折讓，肥了誰？ PBM(藥品福利管理)是美國影響藥價的重要角色。介於保險機構與藥商、醫院與藥房之間的第3方協調機構，目的是對醫療支出費用做成本管理。PBM透過上下游客戶資料整合需要，擁有向藥商爭取較大折扣空間的籌碼，使得保險機構降低費用，同時病患也能得到較合適的治療。藥廠一開始會把價格訂高，再和PBM談折讓部分，這些折讓後的款項會回流到保險公司，或是幫員工付保險的雇主身上，因為這個制度的存在，保險計畫才有所依據比較，決定要給付的藥物。不過，Regeneron創辦人Leonard Schleifer認為，人們應該重新思考這個先哄抬後彌補的制度。他反問，將1顆新藥定價10000美元折讓4000美元，與直接定價6000美元的差別在哪裡？答案是前者可以讓PBM誇耀自己從買了保險計畫的公司拿回4000美元。但是通常照原定價付錢的是病患，折讓往往是肥了保險公司或雇主，沒有回饋病患本身。Schleifer相當看不慣這樣的體系，並且提倡廢除，他表示，折讓本質上與賄賂只有一線之隔。川普與大藥廠的藥價對抗，表面上看似平和落幕，但許多專家卻已經注意到華盛頓當局開始雷厲風行，履行政治支票。川普行政團隊似乎正瞄準造成藥價持續攀升的問題根源出手，影響美國藥價關鍵性的轉變即將發生。

川普行政團隊提出5大策略：

一、打擊折讓制。川普團隊在7月提出了改革現有折讓制度的法案，雖然細節尚未公開，不過折讓制度的結構改變正在進行中。

二、開放處方藥議價並引進漸進式治療。8月7日聯邦醫療保險和補助服務中心(CMS)宣布，將開放議價空間給Medicare Advantage保險範圍中屬於Medicare Part B的藥物。Part B藥物指的是需要經由醫師開立處方才能使用的藥物，包括癌症藥物和類風濕性關節炎藥物等，價格通常較為昂貴，過去Part B藥物沒有開放協商折讓和折扣的選項。 此外，未來Medicare Advantage計畫將透過所謂的「漸進性治療」(step therapy)，讓病患從最便宜的藥開始使用，如果不適合再換第2便宜的藥，依此類推。其實，這一類的保險計畫在許多私人保險計畫已行之有年。CMS表示希望透過保險公司、PBM與藥廠協商更多的折扣，並將省下來的花費半數回饋病患。

三、根據療效付費。川普的降低藥價藍圖中其中一部分，就是鼓勵用「根據療效付費」(value-based care)的方式來降低藥價。路易斯安那州的Medicaid已經率先在C肝藥物上進行嘗試：製造商將會先收到1筆預付款，產品則提供路易斯安那州的Medicaid病患與監獄需要，之後再根據實際療效調整價格。除此之外，奧克拉荷馬州和麻州的Medicaid也將跟進。

四、攻擊海外市場藥價。藥廠通常在美國以外的市場，都會用低於美國非常多的價錢販售同樣的產品。川普在5月公開演講時表示，這種便宜好康的行為不能再繼續，否則等於美國人不斷為世界各地的消費者負擔成本。

五、開放學名藥競爭壓制藥價。這就是FDA(美國食品藥物管理局)局長Scott Gottlieb負責的業務了。Gottlieb向來大力支持學名藥和生物相似藥的開發競爭，來壓制居高不下的原廠藥價，抵制市場獨占者。

制衡藥價不是美國獨有的現象，在與美國醫療制度幾乎完全相反的英國，也存在同樣的現況。英國的公醫制度受社會主義影響，由政府幫全民負擔醫療費用，對於納入公醫給付的藥價審核相當嚴苛。這個為英國公共醫療把關的法規當局叫做NICE(National Institute for Health and Care Excellence)，負責評估一項療法的效益是否合乎該國人民需要，來決定納入公醫給付與否。這樣的制度或許非常接近烏托邦，卻與某些藥廠的利益起了非常大的衝突。最近，美國大藥廠Vertex的纖維性囊腫合併療法Symkevi(英國商品名Symdeko)就被NICE拒於門外，理由是定價太高，且Vertex沒有提供足夠證明其成本效益的資料。Vertex 執行長氣得直接對英國首相寄出1封公開信，指責英國政府將該國纖維性囊腫病患性命看得比其他國家還廉價，錯失了1個絕佳的療法，並對英國生技產業造成威脅。

當創新療法遇上公醫制度 無獨有偶，另1家美國大藥廠Biogen也吃了閉門羹，NICE顯然無法為FDA以加速審核方式通過的突破性療法付出極高的價格，拒絕了Biogen的脊髓性肌肉萎縮核酸藥Spinraza，即使Biogen已經提出第1年折讓75萬美元的籌碼。在英國的公醫制度下，以最大多數人的利益為出發點，當Spinraza這種治療對象相對小眾的高科技基因藥物，又因為加速審核，而無法得知藥物對病患的長期效益時，NICE認為付出的成本不符效益。不過這次NICE態度已放軟，願意持續與Biogen溝通。顯而易見，隨著科學愈來愈進步，人類壽命也隨之延長，醫療保險負擔益發沉重，降低藥價成了各國政府共同的目標之一，自然也難脫政治操作，甚至成為美國對外貿易談判的重點。而在川普團隊高喊降低藥價之下，實質作為究竟能否跟上，這才是外界真正關心的重點。

交大 開發 視神經疾病 早期檢測技術 (衰退10%檢出)

交大孵化有成 加速前沿生醫導入商轉2018-09-04 胡照鑫【2018台灣醫療科技展】交大孵化有成 加速前沿生醫導入商轉 匯流新聞網記者胡照鑫、李盛雯／台北報導 重點鎖定智慧醫療和精準醫學兩大領域的種子孵化及新創育成的交通大學，超過百位不同領域的頂尖學者共同參與，已經全面性整合生醫、AI、IOT、Big Data、電子、機械和材料等跨領域人才與能量，近兩年在國內外推動超過百項前瞻研究計畫、並與台灣7家重點醫療機構和醫學中心啟動臨床研究合作，積極將前沿生醫研究與技術加速導入商轉。交大教授黃乙白表示，近年交大在智慧醫療聚焦人工智慧、穿戴式智慧醫材及高階醫材技術的創新與突破，並持續結合影像、生理、基因、病歷資訊大數據發展精準醫療。目前交大育成中心已經培育百家新創企業，並以產業加速器 IAPS加速國際鏈結，像是VR結合腦波感測技術的新創團隊，由交大研究青光眼腦波感測的技術團隊結合國際跨領域腦神經、青光眼等生醫權威專家，開發可準確檢測青光眼或是其他視神經疾病的早期檢測技術，目前可於視神經衰退約 10%時檢出，將鎖定更準確且平價的快速篩檢。交大指出，還有結合深度學習與大數據分析的健康照護系統，利用生理訊號預測癲癇或心血管疾病，同時根據生物資訊及醫學資訊，透過Data Mining和新演算法技術，從電子病歷探勘早期徵兆，研究成果藉由台灣健保資料庫找出多項疾病早期標記。智慧醫材方面，透過關鍵生理訊號整合VR/AR、電腦視覺與影像處理、穿戴式感測等技術應用到疾病預防和精準檢測，包括以VR結合腦波裝置來偵測視網膜病變，協助早期檢測青光眼及黃斑部病變、運用無線腦波量測系統預測偏頭痛發作、開發可監測眼壓隱形眼鏡、利用3D影像處理技術於微整形和乳房重建等應用。高階醫材開發上，交大啟動多項合作開創新治療方法，以神經系統醫療器材為主軸，透過半導體及電子專長設計晶片系統，以Biomarkers偵測來進行治療，協助推進臨床試驗。近年已完成全球首個閉迴路癲癇治療晶片系統，動物實驗已驗證0.8秒內達92%的癲癇偵測率，也建立400像素的人工視網膜晶片，未來幾年將進行人體試驗。CNEWS匯流新聞網：https://cnews.com.tw【文章轉載請註明出處】