中國碳青黴烯類抗生素(carbapenem)限制下 透露中國產業結構現實!

多家外企角逐碳青黴烯市場 高端國產抗生素尚欠好口碑2011年07月12日健康報網  隨著7月的到來，全國範圍的抗菌藥物臨床應用專項整治進入最後的衝刺。 "至少是碳青黴烯類這樣的高端抗生素，整治後基本上就剩外企的原研藥了，國產的基本上都會被淘汰。"一位外企工作人員斷言。在衛生部公佈的《全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》規定，碳青黴烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規。為此，記者採訪了多家已完成抗菌藥物遴選的二三級醫院，他們均表示留下的碳青黴烯類抗生素都是原研藥。然而，多位專家表示，目前尚無研究證明外資藥的療效好於國產藥，中外差異更多來自于信任危機。

多家外企角逐碳青黴烯市場 自上世紀80年代中期亞胺培南（泰能）進入臨床後，碳青黴烯類抗生素現已發展到亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、法羅培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南7個品種。這類抗生素研發難度最大、生產工藝最複雜，卻是目前抗感染藥物中最有抵禦能力的品種，也是目前抵禦革蘭氏陰性菌最高端的抗生素。我國臨床上常用的是亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南和比阿培南，幾個品種幾乎都有原研藥參與市場角逐，分別是美國默沙東公司的泰能與怡萬支、日本住友制藥的美平、日本第一三共制藥的克倍寧，只有比阿培南是先聲藥業在我國首先上市，商品名為安信。在這些品種中，怡萬支主要是針對社區獲得性的感染，有這類患者的醫院都會考慮選用。那麼，另外兩個名額將在泰能、美平、克倍甯、安信和仿製藥中產生。記者在採訪中瞭解到，多數醫院都選擇了泰能和美平。據中國藥學會2005年對國內重點城市樣本醫院碳青黴烯類藥物使用情況的統計，進口藥品佔據了80%，而國產藥品僅占20%。業內人士分析，近年來，隨著新產品的推出，這一比例不會有太大的變化，外資品種仍占主導。從價格上來看，美平每支的價格是190元，其仿製藥深圳海濱藥業的倍能和浙江海正藥業的美特的價格在140元~150元之間。"雖然原仿藥的價格差距大概在1/4左右，但是由於使用這類藥物時，患者對其他抗生素基本都已經耐藥，沒有更多的選擇，所以這樣的價格差別基本'被忽略'了。"一位元外企的醫藥代表告訴記者。

新政對國產藥影響明顯 在眾多外資藥逐鹿的碳青黴烯類抗生素市場上，2008年先聲藥業帶著新藥安信（比阿培南）闖了進去。據瞭解，比阿培南是日本明治制藥研發的，此前只在日本銷售。先聲藥業研發成功後，首先在中國上市，是目前最新的碳青黴烯類抗生素。先聲藥業抗感染藥銷售部總經理陳道鵬坦承此次抗菌藥物專項整治對安信的銷售影響確實存在，"銷量的增長幅度明顯趨緩"。據媒體報導，根據中國化學制藥工業協會統計，受分級治理的預期影響，今年一季度中國抗生素藥物市場總額已經下跌20%。他認為，新的競爭形勢迫使國內企業銷售模式的轉變，特別要注重學術推廣。先聲藥物研究院將與醫院合作，進一步做好該藥的上市後研究。同時，規範終端的銷售宣傳，明確適應證。相比之下，先聲的日子還算好過，安信目前還是比阿培南的獨家生產者。原研藥的仿製藥處境恐怕更加艱難。陳道鵬提出，醫院在遴選抗菌藥物時應根據藥物經濟學的原理，在同等療效下，患者的醫療費用也是重要的指標，因此國產和進口藥應該有一定的比例，並定期策略性調整。

醫生為何不認國產藥  天津市第一中心醫院很早就完成了抗菌藥物的遴選。藥劑科主任王春革告訴記者，他們留下的是泰能、美平和怡萬支。之前，該院還有倍能和克倍寧。"抗菌藥物的遴選是由藥事委員會決定的，在遴選時會充分尊重臨床醫生的需要，臨床科室的主任親自參與。"王春革介紹說，從臨床醫生回饋的資訊看，進口藥和國產藥在效價上確實有差異，而且外資企業對上市前和上市後的研究比較充分，能夠提供更加詳細的資料支援，"醫生們用起來更放心"。據瞭解，碳青黴烯類抗生素在醫院主要用於感染科、血液科和ICU的急救治療。也正是因為"急"，這些科室選藥就格外慎重。中國醫學科學院北京協和醫院感染科主任鄧國華認為，醫院選擇什麼品牌和品種還是以醫生的用藥體會為准，特別是這種"救命"的藥，得保證"用上就得管事"。首都醫科大學附屬北京朝陽醫院ICU主任李文熊介紹，他們平時主要使用的是美羅培南和亞胺培南，主要以進口藥為主。他的體會是，國產抗生素生產工藝不穩定，似乎感覺量不足，應該是1g的，實際僅有0.8g，所以搶救時很少用國產藥。他也表示，"進口藥可能純度更高，不良反應更小，但是差別不大。"那麼，在GMP條件下生產的國產抗生素相比於外資產品，是否真的有差別呢？記者發現，藥品說明書中美平是常溫保存，而國產美羅培南要求避光、在20攝氏度條件下保存；美平的保質期是3年，國產的是2年。根據一項對照性試驗結果，溶劑殘存量如果以美平為1，國產藥達到13~15。衛生部醫院管理研究所藥事管理研究部主任吳永佩解釋說，我國的注射劑中25%~30%是要在20攝氏度以下的陰涼庫中保存的，國外需冷藏的注射劑僅有5%。這說明國產藥的穩定性不夠，雜質多，但是對療效影響不大。一般情況下，醫院的陰涼庫地方有限，所以醫院更願意使用常溫保存的產品。中國抗生素專業委員會主任委員蔡年生教授也認為，對於抗生素來說，無論是國產還是進口，化學結構都是一樣的。但是1支藥中除了活性成分外還有非活性成分，工藝不同，就會造成雜質的不同，而雜質對臨床效果有什麼樣的影響，是不是越純越好，目前還沒有研究可以證明。

國產藥急需重樹形象  近年來，國內藥企發生的藥害事件引發的對國產藥質疑，深深地留在了醫生和公眾的心中，揮之不去。吳永佩2004年曾參與研究藥品替換的問題。當時設計將生物等效性一致的藥品可以任意替換，並將替換的權力賦予了藥師。但是由於我國的藥品生產監管不嚴，產品品質參差不齊，這個想法最終沒敢付諸於實踐。在國外，藥品替換是很正常的。德國2002年《醫藥費用控制法》規定，如果醫生在處方上沒有明確表示禁止，藥師應當替換使用仿製藥和平行進口藥。但他認為，這並不等於說國產藥不行，而且也沒有相關的研究證明，在藥品合格的前提下，國產藥就是比進口藥療效差，但是醫生的不信任感已經形成。他建議，有實力的國內企業可以做一些對照性的實驗，用資料證明國產藥的安全性和有效性。"國內藥企的當務之急是提高標準，重樹形象。"他說。